三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展

在过去的十几年里,三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)在治疗急性早幼粒白血病中的疗效已得到公认,无论对新近诊断的还是复发的患者都有较好的作用,ATO单剂使用即能诱导病情完全缓解,并且对骨髓抑制等副作用轻微.近年研究发现ATO不仅对血液系统肿瘤有治疗作用,而且对普通的实体性肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌等亦有良好的抑制作用.虽然ATO有着较广泛的抑瘤活性,但其抗肿瘤的作用机制至今却未得到系统阐明,本文就其抗肿瘤作用机制的研究进展作一综述.     

三氧化二砷对淋巴瘤细胞的杀伤效应及机制的研究

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对淋巴瘤（Raji）细胞的杀伤效应及作用机制。方法取对数生长期的Raji细胞进行实验,分别用各种浓度的As2O3处理细胞,未加药组为对照组。观察不同药物浓度对细胞形态学的影响,并将细胞离心沉淀,涂片后瑞氏染色,观察细胞膜、胞浆及细胞核的各种改变。采用噻唑蓝（MTT）还原法进行测定As2O3对Raji细胞的杀伤效应,根据吸光度值,计算细胞生长抑制率。采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法检测Bcl-2蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）水平的表达。结果随着As2O3浓度的增加及时间的延长,As2O3明显增强其对Raji细胞的杀伤活性,各组相比有显著性差异。发现Raji细胞胞体变形,核染色质浓缩。As2O3诱导Raji细胞凋亡同时伴有Bcl-2蛋白、VEGF水平的表达降低。随着作用时间的延长Bcl-2蛋白、VEGF水平的表达降低更明显（P〈0.01）。结论 As2O3对Raji细胞有较强的杀伤活性,其杀伤机制可能与下调Bcl-2蛋白及VEGF水平表达有关。     

VEGF在恶性血液病中的信号传导机制

血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)作为潜在的血管通透性诱导剂及特异性内皮细胞促分裂原,在血管的生成中起重要作用。血管的发生和生长在肿瘤的快速生长及转移等病理过程起重要促进作用。目前许多研究表明,不仅在实体瘤而且在血液系统肿瘤中VEGF水平明显升高,与疾病的发生、发展、分期及预后相关。但     

三氧化二砷影响肝癌细胞血管内皮生长因子表达信号转导机制的初步探讨

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）影响人肝癌细胞株HepG2表达血管内皮生长因子（VEGF）的信号转导机制。方法：体外培养肝癌细胞系HepG2,实验分为：①空白组、②对照（As2O3）组、③As2O3＋PKC阻断剂（H7）组、④As2O3＋P38阻断剂（SB203580）组、⑤As2O3＋H7＋SB203580组;半定量RT—PCR技术检测HepG2细胞VEG-FmRNA相对表达量。结果：②、③、④、⑤纽均有VEGF的表达,与①组相比差异有统计学意义（P〈0．01）,③、④组与②组相比无差异;⑤组与②组相比VEGF的表达明显降低,P〈0．05;结论：三氧化二砷可诱导HepG2细胞表达VEGFmRNA,并可能通过PKC和／或P38信号通路影响VEGFmRNA的表达。     

不同浓度三氧化二砷对肝癌细胞生长及血管内皮生长因子表达的影响

目的:研究不同浓度三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株HepG2的影响及三氧化二砷(As2O3)对其表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法:体外培养HepG2细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度As2O3对HepG2生存的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测As2O3对肝癌细胞VEGF基因表达的影响.结果:0.1～1.0 μmol/l三氧化二砷可以诱导HepG2细胞的分化,2.0～7.0 μmol/l三氧化二砷主要起细胞毒性作用,促进细胞凋亡;三氧化二砷可以诱导肝癌细胞VEGFmRNA表达,其中在5.0 μmol/l最明显.结论:低剂量三氧化二砷可以诱导细胞的分化,高剂量则主要起细胞毒性作用,促进细胞凋亡;三氧化二砷可诱导VEGFmRNA的表达,其机制可能与信号转导通路相关.     

三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡的机制及信号传导

三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃,)作为治疗急性早幼粒白血病(acute promyelobcytic leukemia,APL)的新药,于2000年9月25日通过FDA的审批,目前临床上主要用于治疗APL。经进一步的研究证实,As₂O₃不仅治疗APL有效,而且对其他淋巴、血液系统肿瘤以及一些实体瘤均有较好的抗癌作用。     

肿瘤血管内皮生长因子及三氧化二砷对其影响的研究现状

血管生成是肿瘤生长和转移的基础[1],是促血管生成因子和抗血管生成因子平衡失调的结果.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的促血管生成因子.三氧化二砷(As2O3)正成为一种很有前途的肿瘤血管生成抑制剂.本文综述VEGF及As2O3对其作用的研究现状.     

三氧化二砷治疗肿瘤作用机制的研究现状及进展

砷是一种细胞原浆毒物质.在祖国传统医学中,小剂量砷剂被用于治疗牛皮癣、梅毒、类风湿性关节炎、食道癌和淋巴瘤等.据报道AS2O3可用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL),且近期疗效高.上海血液研究所对AS2O3治疗APL的机制从分子生物学水平作了研究,证实AS2O3能下调APL细胞bcl-2的表达,降低K-562细胞的BCR/ABL蛋白的PTK活性,减少蛋白酪氨酸磷酸化,阻断BCR/ABL抗凋亡信号的传导,诱导细胞凋亡.     

银屑病发病机制的研究进展

银屑病发病机制的研究因转基因小鼠的应用最近取得了较大的进展。K14-VEGF（血管内皮生长因子）转基因鼠皮肤血管增生及其炎症、异常的表皮增生和分化与人银屑病相似。单核苷酸多态性（SNPs）研究发现，VEGF基因＋405C／C基因型和＋405C等位基因频率显著增高，个体血管遗传组成可能决定银屑病的易感性。K5．STAT3C（信号传导与转录活化因子3）小鼠自发产生银屑病损害的全部特征，STAT3在活化的角质形成细胞和免疫细胞之间提供了重要的联接，二者相互依赖参与银屑病的发病。另外，表皮Jun蛋白缺失也可导致银屑病和银屑病性关节炎。这些进展为进一步阐明银屑病的发病机制和研究新的治疗方法提供了实验依据。     

三氧化二砷治疗白血病作用机制的研究进展

三氧化二砷（As2O3,ATO）是天然存在的一种剧毒物质,为中药砒霜的主要成分。20世纪70年代我国学者首先使用As2O3治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病（APL）并取得了良好的效果,发现As2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化。随着As2O3,治疗白血病作用机制的研究的不断深入,是临床医学在白血病治疗方面有了突破性的进展。在此就As2O3治疗白血病的作用机制作一综述,并按细胞的生物学行为予以分类描述。     

三氧化二砷的抗肿瘤机制

自 1971年哈尔滨医科大学第一临床医学院率先用三氧化二砷 (As2 O3)治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)取得成功以后 ,砷剂成为国际血液、肿瘤界研究的新热点。近年来的研究证实 ,As2 O3对APL以外的多种恶性血液病和实体瘤均有效。目前研究认为As2 O3抗肿瘤的主要机制包括以下方面。1　诱导白血病细胞部分分化虽然As2 O3诱导白血病细胞部分分化的机制尚未完全阐明 ,但已经有研究证明 ,As2 O3诱导APL的典型细胞株NB4的部分分化机制之一是通过维甲酸受体信号通路 ,而且表现剂量依赖效应 ,NB4细胞的部分分化主要表现在用 0 .1～ 0 .5μm…     

三氧化二砷联合阿糖胞苷在 MDS 患者中的疗效探讨

目的：探析三氧化二砷（As2O3）+阿糖胞苷（Ara-c）联合治疗在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的临床疗效及价值。方法：分析2014年5月～2016年4月在我院接受治疗的82例 MDS 患者的临床资料。随机将入选者分成观察组（As2O3+Ara-c，40例）和对照组（HA 方案，42例）两组。比较两组患者的基线资料、治疗效果、不良反应发生率以及治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化。结果：两组患者的基线资料无显著差异。观察组患者的总有效率（90.0%）明显高于对照组（71.4%）。治疗前两组患者的 VEGF 水平无显著差异，治疗后观察组患者的 VEGF 水平明显低于对照组；治疗后同组患者的 VEGF 水平较治疗前显著降低。两组患者的不良反应无显著差异。结论：As2O3+Ara-c 联合治疗可以有效提升 MDS 患者的三系血细胞，降低骨髓原始细胞的数量，同时不良反应发生率低，耐受性较高，值得临床推广和应用。     

三氧化二砷对胃癌细胞作用机制研究进展

三氧化二砷(As2O3)可调节相关基因表达,降低端粒酶活性,进而促进人胃癌细胞凋亡,降低肿瘤细胞转移,逆转细胞多药耐药。As2O3对胃癌移植瘤模型小鼠肿瘤细胞有明显的抑制及凋亡作用。As2O3治疗胃癌的机制是多途径多靶点的,其治疗胃癌的前景非常广阔。本文就As2O3治疗胃癌机制实验研究进展进行综述。     

三氧化二砷抗肿瘤作用的研究进展

三氧化二砷是中药砒霜的主要有效成分,近年来发现三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病具有显著的疗效。进一步研究发现,三氧化二砷可通过抑制肿瘤新生血管的生成及细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化、凋亡,下调端粒酶活性等机制抑制肿瘤细胞的生长,对于多种实体瘤具有一定的治疗效果,其与某些抗肿瘤药物联合应用具有协同作用,同时三氧化二砷联合介入治疗在临床应用中也取得一定的疗效。     

三氧化二砷对淋巴细胞的毒性作用及机制研究

目的 研究As2O3对人外周血淋巴细胞的毒性作用,探讨As2O3损伤淋巴细胞的机制。方法 从正常人外周血中分离淋巴细胞,台盼蓝染色检测细胞活性;FITC,Annexin-V／PI染色检测细胞凋亡;电镜观察形态学改变;流式细胞术观察细胞bcl-2表达水平。结果1—50μmol／L As2O3对正常人外周血淋巴细胞的生长有明显的抑制作用,其抑制效应随着As2O3浓度的增高和作用时间的延长而增强,24、48、72h的半数抑制浓度分别为7．74、4．81和3．19μmol／L。经10μmol／L As2O3处理的淋巴细胞出现细胞体积缩小、胞质浓缩、染色质聚集、固缩、沿核膜内侧分布呈新月形等典型的凋亡细胞特征性形态改变;2．0-10．0μmol／L As2O3可显著降低淋巴细胞bcl-2蛋白的表达水平。结论 As2O3对人外周血淋巴细胞有明显的毒性效应,主要作用机制为通过抑制bcl-2表达而诱发细胞凋亡。     

三氧化二砷对心肌细胞的毒性及其机制的探讨

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对H9c2心肌细胞株凋亡的诱导及其机制.方法 H9c2细胞培养,不同浓度As2O3干预后,采用MTT、AO/EB染色法、CaspACE检测系统观察细胞存活率、形态并检测凋亡.结果 As2O3(2～10 μmol/L)使H9c2心肌细胞株活力下降;AO/EB染色法观察可见细胞凋亡的特征形态;Caspase-3阻断剂AcDEVD-CHO可以阻断As2O3诱导的凋亡.结论 As2O3诱导的H9c2心肌细胞株凋亡,Caspase-3的激活是其所致凋亡的机制之一.     

三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O)3临床对人早幼粒细胞白血病具有显著疗效,对其它多种恶性肿瘤也有一定的疗效.研究显示As2O3的抗肿瘤作用是通过多个靶点和多种途径而发挥,与诱导细胞凋亡、抑制细胞周期等有关.综述了As2O3的临床应用现状和作用机制研究进展.     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及临床应用研究进展

一、三氯二砷的抗肿瘤作用机制 1．通过线粒体依赖性通路诱导细胞凋亡：凋亡细胞在被诱导产生特征性形态学改变和DNA降解之前,一个最普遍的变化是线粒体膜功能的改变即线粒体的通透性改变（penneability transition,PT）．这是调节凋亡的中心环节。砷剂与巯基结合后,导致线粒体膜通透性转运孔的开放,反应性氧类增加,进而导致线粒体跨膜电位（△ψm）下降。巯基是As2O3诱导线粒体膜电位下降和细胞凋亡的重要化学感受器,二硫键还原剂二硫苏糖醇（DTT）明显阻止As2O3诱导的细胞线粒体膜电位下降和细胞凋亡,因此,其机制可能与巯基氧化尤其是二硫键的形成有关。MPT是细胞凋亡的调节物,可能作为细胞死亡的开关一但打开,线粒体膜电位下降,细胞不可逆地进行凋亡。当线粒体膜电位降低时,促凋亡因子,     

三氧化二砷对卵巢癌细胞抑制作用及机制的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对卵巢癌细胞HO-8910体外生长的影响及其相关机制.方法：用倒置显微镜对细胞进行观察,用免疫细胞化学染色法检测p53基因表达.结果：（1）三氧化二砷作用浓度在0～12.0 μmol/L时,随着剂量的增加对卵巢癌细胞抑制作用增强.（2）卵巢癌细胞p53基因表达增强.结论：较高浓度三氧化二砷对卵巢癌细胞株HO-8910细胞有生长抑制作用并呈剂量-时间依赖效应 As2O3作用引起卵巢癌细胞HO-8910细胞凋亡的机制与p53基因表达增强有关.