益肝降脂方预处理对酒精性脂肪肝大鼠氧化应激的影响

[目的]观察不同浓度益肝降脂方(YGJZF)在不同时段干预酒精性脂肪肝(AFLD)大鼠的氧化应激效应,分析探讨YGJZF对AFLD大鼠的抗氧化作用及其可能机制。[方法]97只SD大鼠随机分为模型组22只、中药YGJZF组75只,据干预时段和用药浓度不同,中药组分为中药3 w-Ⅰ及Ⅱ组、中药6 w-Ⅰ及Ⅱ组、中药9 w-Ⅰ及Ⅱ组共6组。采用梯度乙醇灌胃加高脂饲喂法造模。中药各组自第3、6、9周起予等效剂量[13.95g/(kg·d)]和高剂量[27.9 g/(kg·d)]灌胃,模型组均予生理盐水15 m L/kg灌胃,至12周末。于第6、9、12周末观察大鼠血清8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酮(XOD)活性及病理变化。[结果]与各相应时段模型组比较:第6周末,中药3 w-Ⅱ组大鼠血清8-iso-PGF2α含量及肝匀浆MDA含量、XOD活性明显降低(P0.05);第9周末的中药6 w组及第12周末的中药3 w、6 w、9 w各组大鼠血清8-iso-PGF2α含量、肝匀浆MDA含量、XOD活性均明显降低(P0.05),且均以II组更明显;第12周末,中药组各指标降低顺序为中药3 w组中药6 w组中药9 w组;中药3 w-Ⅰ组及9 w-Ⅰ组8-iso-PGF2α、MDA含量均较中药6 w-Ⅰ组有统计学意义(P0.05),中药3 w-Ⅱ、9 w-Ⅱ组8-isoPGF2α含量均较中药6 w-Ⅱ组差异有统计学意义(P0.05),中药Ⅱ组各指标均低于中药Ⅰ组,其中中药3 w组8-isoPGF2α和MDA、XOD,中药6 w组8-iso-PGF2α和MDA,中药9 w组XOD均存在统计学差异(P0.05);第6、9、12周末,中药各组HE病理示肝脏脂肪变均较模型组不同程度减轻,且以Ⅱ组更明显;第12周末,中药3 w组脂肪变轻于中药6 w组,中药6 w组稍轻于中药9 w组。[结论]中药YGJZF不同时段干预均能降低乙醇诱导SD脂肪肝大鼠氧化应激损伤,且越早期干预抗损伤效应越突出,不同程度抑制了酒精肝大鼠的病理损伤,并呈现一定时间和浓度依赖性,为临床AFLD防护的用药与时机选择提供了实验依据。     

益肝降脂方药对酒精诱导SD大鼠脂肪肝的干预效应与分析

目的:观察益肝降脂方药对酒精性脂肪肝病(AFLD)大鼠的早期干预效应。方法:85只雄性SD大鼠随机分为模型组25只,中药组、西药组各30只,连续12周予高脂饲料联合梯度白酒灌胃建立AFLD模型,自第9周依次分别灌服2ml的生理盐水、益肝降脂方药和易善复混悬液;于第4、8周末分别处死模型组大鼠4只、5只,余大鼠均于第12周末处死,观察各模型组大鼠一般情况、肝脏指数、光镜下肝组织损伤程度,分别用速率法、GPO—PAP法检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;用TBA比色分析法测定12周末大鼠肝组织丙二醛(MDA)水平、黄嘌呤氧化酶(XO)活性。结果:模型组大鼠一般情况较中、西药组差,肝湿重、肝指数有逐渐增加趋势(P均>0.05),血清ALT、AST、TC、TG水平均呈明显上升趋势(P均<0.05),HE染色光镜下观察肝组织呈不同程度脂肪变性;与模型组比较,中、西药组大鼠肝组织脂肪变明显较轻;大鼠肝湿重、肝指数,中、西药组较模型12周组及中药组较模型8周组均有下降趋势(P均>0.05);中、西药组大鼠分别较模型8周、12周组大鼠血清ALT、AST、TC、TG水平明显降低(P均<0.05),较模型4周组大鼠血清ALT、AST、TC水平明显降低(P均<0.05);与模型组12周相比,中、西药组大鼠肝组织匀浆MDA含量及XO活性明显下降(P<0.05);中、西药组大鼠肝湿重和肝指数,血清ALT、AST、TC、TG水平,肝组织匀浆MDA含量及XO活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用高脂饮食联合酒精灌胃的方法可成功诱导SD大鼠AFLD模型;益肝降脂方药可明显减轻AFLD大鼠肝组织脂肪变、炎症程度及病理损伤并显示出时、效相应的特点,可能是早期有效干预治疗AFLD的作用机制之一。     

益肝降脂方预处理对酒精性脂肪肝SD大鼠肝脏PKCα表达的影响

目的:观察中药益肝降脂方预处理对酒精性脂肪肝SD大鼠肝脏蛋白激酶Cα(PKCα)基因与蛋白表达的影响,探讨益肝降脂方对酒精性脂肪肝内源性保护机制的诱发与强化的效应。方法:将116只SD大鼠随机分为模型组与中药干预组,所有大鼠均连续12周予高脂+酒精灌胃进行酒精性脂肪肝造模,中药组分别于实验第3周、第6周、第9周起实施干预。于实验6、9、12周末不同时段宰杀取样,观察大鼠的一般情况及肝脏组织病理学变化以评价造模,蛋白免疫印迹法(Western blot)观测PKCα蛋白表达量,RT-PCR法检测PKCαm RNA的表达活性。结果:HE染色显示模型组大鼠肝小叶结构改变,肝细胞索紊乱,肝细胞呈不同程度的脂肪变性、点状坏死及炎性细胞浸润;中药各干预组大鼠肝组织脂肪变均较模型组明显改善。中药各时段干预组大鼠肝组织PKCα蛋白含量与模型组比较均明显升高,PKCαm RNA的相对表达量明显高于模型组,且PKCαm RNA相对表达量随用药时间的先后呈进行性降低。结论:中药益肝降脂方早期干预能促进PKCα基因和蛋白的表达,有显著的药物预适应作用;益肝降脂方的预适应作用与用药早晚成正相关;中药益肝降脂方防治酒精性脂肪肝的机制可能与早期促发内源性保护实现预适应相关。     

益肝降脂方对酒精性脂肪肝SD大鼠D-乳酸和二胺氧化酶的预防效应分析

[目的] 观察益肝降脂方（YGJZF）不同阶段干预对酒精性脂肪肝（AFLD）SD大鼠D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）的预防效应,分析益肝降脂方对肠黏膜屏障可能的机制。[方法] 将97只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为模型组22只、YGJZF组75只,按干预时段的不同YGJZF组分为第3周用药、第6周用药、第9周用药3组。模型组予高脂+乙醇灌胃进行酒精性脂肪肝造模,YGJZF组在模型组基础上用药干预。分别于实验不同时段处死大鼠,观察各组大鼠体质量、肝湿重、肝指数变化,血清D-LA、DAO的含量,同时检测大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量。HE染色观察大鼠肝脏组织病理学和肠道组织病理形态变化。[结果]随着造模时间的延长,大鼠体质量及肝湿重均明显升高,与模型组相比,YGJZF组体质量增加更明显。与模型组相比,不同时段YGJZF组血清D-LA、DAO的含量均显着降低（P<0.05）。模型组大鼠ALT、AST、TG、TC水平明显升高,与不同时段YGJZF组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;D-LA及DAO活力高低与肠道组织病理变化趋势呈正向相关,也与肝脏组织病理损伤有相关性。[结论] 1）益肝降脂方预防性给药能够保护肠黏膜屏障,其可能的机制与降低酒精性脂肪肝大鼠血清D-LA、DAO有关。2）益肝降脂方降低血清D-LA、DAO含量的同时减轻酒精性脂肪肝大鼠肝脏损伤。3）益肝降脂方不同阶段干预造模均对酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障具有预防保护作用,而早期干预效果明显。     

六味降脂汤对NAFLD大鼠肝脏脂肪酸代谢及LXRα-SREBP-1c-FAS信号通路的影响

目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其机制。方法 42只大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg/kg)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.7、21.4 g/kg),给予高脂饲料合并高脂乳剂喂养6周建立NAFLD大鼠模型，造模成功后予相应药物干预2周后，检测血清ALT、AST、SOD活性及MDA、NEFA水平，检测肝组织TC、TG水平并计算肝脏指数，HE和油红O染色观察肝组织病理学改变，RT-qPCR和免疫组化(IHC)法检测肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴，脂肪变性明显，血清ALT、AST活性，MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平，LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),肝组织SOD活性降低(P<0.01);与模型组比较，六味降脂汤各剂量组大鼠肝脏脂质沉积得到改善，脂肪变性程度减轻，血清ALT、AST活性，MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平，LXRα、SREBP-1c、FAS mR...     

降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝病大鼠的研究

目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏的影响.方法:72只雄性Wistar大鼠随机分为9组:空白对照组(N组)、实验对照组(M组)、实验干预组(D组),每组24只,分别设9、13、17周3个时相点.空白对照组给予普通饲料喂养,实验对照组和实验干预组给予高脂饮食喂养.实验干预组分别于第0周9周13周开始给予降脂益肝冲剂,同时空白对照组和实验对照组分别给予等量的生活饮用水灌胃,分别于9周、13周、17周末处死各组大鼠.全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、血脂及肝组织脂质含量,HE染色观察肝组织病理变化.结果:经降脂益肝冲剂干预后,肝脏病理改变较实验对照组明显减轻,各项指标均明显好转.结论:降脂益肝冲剂对NASLD有很好的防治作用.     

清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的防治研究

目的 观察清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的疗效.方法 雄性SD大鼠52只,随机分为正常组(12只)、模型组(30只)、预防组(10只).除正常组外,其他组以高脂饲料造模,造模12周后,将模型组大鼠随机分为2组,即模型对照组(10只)与治疗组(10只).预防组和治疗组均给予清肝化痰活血中药干预.分别观察清肝化痰活血方对大鼠肝脏脂肪变性及炎症程度、血清ALT、AST的影响. 结果 造模12周时,正常对照组大鼠肝组织正常,没有脂肪变性和炎症发生;模型组大鼠均发生重度肝脏脂变及不同程度的肝组织炎症,而预防组大鼠肝脏的脂变程度和炎症程度明显轻于模型组.与正常对照组比较,模型组血清ALT活性、AST活性有上升趋势,但统计学处理无显著差异(P＞0.05);与模型组比较,预防组血清ALT、AST活性显著下降(P＜0.05);治疗4周时,治疗组大鼠的肝脏脂肪变性程度和炎症程度均明显轻于模型对照组;治疗组ALT、AST活性明显低于模型对照组(P＜0.05).结论 清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病有较好的预防和治疗作用.可在一定程度上防止肝脏脂肪过度沉积,改善肝功能,改善肝细胞脂肪变性、减轻肝组织炎症.     

加味苓桂术甘颗粒对酒精性脂肪肝大鼠的保肝降脂作用研究

目的:观察加味苓桂术甘颗粒对酒精性脂肪肝大鼠的保肝降脂作用,为临床应用提供实验依据。方法:采用酒精灌胃加高脂饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型,正常组不进行造模,予自由饮水及普通饲料饲养。模型组大鼠造模成功后随机分为加味苓桂术甘颗粒组、三七脂肝丸组、模型组3组。加味苓桂术甘颗粒组及三七脂肝丸组分别给药干预,连续4周后检测各组大鼠血清ALT,AST,TG,TC水平,观察肝组织的病理学改变。结果:模型组大鼠肝组织出现不同程度的肝脂肪变性,血清中ALT,AST,TG,TC含量较正常组明显升高(P<0.01),予加味苓桂术甘颗粒干预后,大鼠肝组织脂肪变明显减轻,血清ALT,AST,TG,TC含量明显降低,与模型组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:加味苓桂术甘颗粒能显著改善酒精性脂肪肝大鼠的肝功能,降低血脂,改善肝脏组织病理学情况,具有一定的保肝降脂作用。     

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝肝型脂肪酸结合蛋白mRNA表达的影响

目的:观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)mRNA表达的影响。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组10只):正常组(N1,N2)给予普通饲料喂养;模型组(M1,M2)和治疗组(D₁,D_{2)给予高脂饮食喂养;D1组在给予高脂饮食的基础上于0周时即给予降脂益肝冲剂,D2组于8周时给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的饮用水,于8周、12周末两个时点处死大鼠。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR分别检测各组大鼠肝脏L-FABP的表达。结果:模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG升高,ISI降低,伴典型的脂肪性肝炎;与模型组相比,治疗组的各项指标比同期模型组都有所改善,两组间有统计学差异。模型组大鼠肝组织的L-FABPmRNA表达增高,与模型组相比治疗组L-FABPmRNA表达显著降低,说明降脂益肝冲剂能减少脂肪肝大鼠肝组织L-FABPmRNA的表达。结论:降脂益肝冲剂能通过调节L-FABP的表达来调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,降低肝脏的脂质沉积,有效地治疗大鼠非酒精性脂肪肝。}     

清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α基因表达的影响

目的:观察清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)表达的影响。方法:采用高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)动物模型,干预组在造模的同时分别予清肝化痰活血方和胆宁片进行干预,造模12周后处死大鼠,检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)活性及肝组织中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量和PPAR-α的表达。结果:清肝化痰活血方能显著降低NASH大鼠体重、血清ALT、AST、γ-GT活性及肝组织中TG和FFA的含量,能明显肝脏PPAR-αmRNA的表达。结论:清肝化痰活血方对NASH模型大鼠有良好的防治作用,其作用机制可能是通过增加PPAR-α的表达而改善了肝脏的脂质代谢,起到抗脂肪变性和保护肝细胞的作用。     

消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠病理及PPARα基因的影响

目的研究消脂护肝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因表达的影响。方法将32只SD大鼠随机分为4组,每组各8只,空白组予普通饲料,模型组、观察组、对照组以高脂饲料联合四环素腹腔注射建立NAFLD模型,并于造模1周后观察组给予消脂护肝胶囊,对照组予东宝肝泰片治疗,第7周处死大鼠,观察肝组织PPARαmRNA表达情况以及肝脏病理;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,肝匀浆游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的变化。结果观察组PPARαmRNA表达增加,血清ALT、AST、TC、TG水平及肝匀浆FFA、MDA含量降低,SOD增加,肝脂肪变性程度减轻,效果优于对照组。结论消脂护肝胶囊能够激活PPARαmRNA表达,同时可阻止脂质过氧化反应,从而发挥防治NAFLD的作用。     

防风通圣散对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝细胞水通道蛋白9表达的影响

目的:观察防风通圣散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠,血清生化指标(AST、ALT、TG、TC)的干预作用,以及对水甘油通道蛋白9(AQP-9)表达水平的变化,探讨防风通圣散干预NAFLD可能的作用机制。方法:取成年SD雄性大鼠60只,完全随机分为5个组,正常、模型对照组;防风通圣散高、中、低剂量治疗组,每组各12只,治疗组剂量分别为16,12,6 g·kg-1ig qd。正常和模型对照组予以同等剂量生理盐水。于造模第6、8、10周末,取大鼠肝脏HE染色判定造模是否成功。造模成功后,第10周后开始给予防风通圣散高、中、低剂量干预2周,然后测定AST、ALT、TG、TC,处死所有大鼠,取肝脏进行HE染色,并检测大鼠肝脏细胞AQP-9mRNA的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清AST、ALT、TG、TC指标以及肝细胞脂变程度均有明显的增高、加重(P0.01)。与模型对照组比较,防风通圣散高、中、低剂量组大鼠血清AST、ALT、TG、TC指标降低,肝细胞脂变程度减轻,均有统计学差异(P0.05)。中药中剂量组与高剂量组均较模型对照组AQP-9表达水平降低(P0.05)。结论:防风通圣散可以降低NAFLD大鼠模型中的AQP-9表达的水平,能减轻NAFLD大鼠肝细胞脂变性程度,改善肝功能,调节脂质水平。推测通过抑制或阻断AQP-9表达可能是防风通圣散干预NAFLD的作用机制之一。     

清热化湿消瘀法防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的：探讨清热化湿消瘀法防治非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及机制。方法：采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、降脂益肝汤防治组、东宝肝泰组进行干预,测定各组血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL）和丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、游离脂肪酸（FFA）含量,评估肝组织病理脂肪变性和炎症活动程度等变化。结果：与空白模型组相比,降脂益肝汤防治组血清TG、TCH、LDL、ALT、AST明显降低（P〈0.01）,作用均优于东宝肝泰组（P〈0.05）,降脂益肝汤防治组脂肪变性和炎症活动程度明显改善（P〈0.01）,其炎症活动程度较东宝肝泰组明显减轻（P〈0.05）。肝中SOD活性显著升高（P〈0.01）、MDA含量显著降低（P〈0.01）;血清TNF-α含量显著减少（P〈0.01）,显著降低血清FFA含量（P〈0.01）。明显优于东宝肝泰对照组（P〈0.01或P〈0.05）。结论：降脂益肝汤有明显防治NASH作用,作用机制与其能减少脂类淤积、缓解氧化应激、氧化抗氧化平衡失调、抑制致炎细胞因子的表达有关。     

复方芪术汤对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响研究

目的探讨复方芪术汤对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化药效的干预作用。方法Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常组10只和四氯化碳处理组(20只),四氯化碳1 ml/kg,每周2次腹腔注射,正常组注射等量的生理盐水。造模的第8周,四氯化碳处理组大鼠随机分为复方芪术汤组和模型组,每组10只。在继续造模的同时,复方芪术汤组给予70千克成人的10倍量灌胃,模型组给予等量的生理盐水灌胃,给药4周。12周末处死全部大鼠,留取肝组织样本和血清,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)。结果四氯化碳造模12周,模型组血清ALT、AST活性显著升高;ALB含量显著下降。血清TBiL含量显著升高。与模型组相比,复方芪术汤组大鼠血清ALB含量显著升高,血清ALT和AST活性显著降低(P<0.01)。但复方芪术汤对血清TBiL降低不明显。病理组织学显示,模型组假小叶形成,肝脏纤维化程度分级均为2、3级;复方芪术汤干预组肝小叶结构不同程度被破坏,肝脏纤维化程度分级大部分在1、2级。结论复方芪术汤可以显著改善大鼠肝功能,对CCl4引起的慢性肝纤维化大鼠有很好的降低肝纤维化程度的作用。     

益肝降脂方预处理对酒精性脂肪肝SD大鼠HSP70表达的影响

目的:观察分析益肝降脂方(YGJZF)预处理对酒精性脂肪肝(AFLD)SD大鼠热休克蛋白70(HSP70)mRNA和蛋白表达的影响,探讨YGJZF对内源性保护机制中效应物质HSP70调控的意义。方法:SPF级雄性SD大鼠120只适应性喂养1周后,随机分为空白对照组4只、模型组22只、中药YGJZF干预组94只(包括第3周干预组35只,第6周干预组31只,第9周干预组28只)。模型组给予酒精灌胃+高脂饮食造模,中药组在造模进行同时于实验第3周、第6周、第9周起给予干预,于第6周末、9周末、12周末随机取材观察大鼠一般情况;分别采用RT-PCR法和Western blot法检测各组大鼠肝组织HSP70 mRNA和蛋白的表达情况;HE染色观察大鼠肝脏组织病理形态改变。结果:模型组及中药YGJZF不同时段干预组大鼠肝组织HSP70 mRNA和蛋白表达水平均明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,YGJZF不同时段用药组肝组织HSP70 mRNA和蛋白表达水平均降低,且各中药用药组间比较有统计学意义(P0.05),中药第3周干预组降低更加明显;HE染色显示模型组肝脏损伤最严重,中药第3周干预组肝细胞变性、坏死程度明显减轻,肝组织病变明显改善。结论:YGJZF预处理可降低和推迟慢性酒精刺激引起的HSP70的表达,减轻了酒精性肝损伤,实现了药物预适应样保护作用,早期干预显示效果明显;内源性信号传导路径中效应物质HSP70对慢性酒精刺激引起的酒精性肝损伤具有一定的缓解作用,这可能是YGJZF预处理减轻酒精性肝损伤的重要原因。     

活血降脂保肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织Nrf2、PKB表达的影响

目的探讨活血降脂保肝汤对非酒精性脂肪肝大鼠的保肝降脂作用及该药方在治疗过程中可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分为6组,即正常组,模型组,活血降脂保肝汤低、中、高剂量组,强肝片组。除正常组外,其余各组给予高脂饮食。于第12周末采集血清标本检测各组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,以及观察大鼠肝组织病理变化、核因子相关因子-2(Nrf2)、蛋白激酶B(PKB)的表达情况。结果与正常组比较,模型组TC、TG、ALT、AST均显著增高,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,中药各剂量组及强肝片组TC、TG、ALT、AST水平显著降低,差异有统计学意义(P0.01);免疫组化检测结果显示:与正常组比较,模型组Nrf2表达水平升高,PKB表达水平降低,差异无统计学意义;与模型组比较,中药各剂量组及强肝片组Nrf2、PKB表达显著增强,差异有统计学意义(P0.01),并以中药高剂量组尤为明显。大鼠肝脏病理切片显示活血降脂保肝汤可明显减轻肝细胞肿胀、脂肪变性及炎症细胞浸润。结论活血降脂保肝汤具有调节脂质代谢紊乱,有效逆转非酒精性脂肪肝模型大鼠肝组织脂肪变性的程度,改善大鼠血脂、肝功能,并上调组织中Nrf2、PKB表达的作用.这可能是其防治非酒精性脂肪肝病的作用机制之一。     

降脂益肝汤防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:探讨降脂益肝汤防治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,以小、中、大剂量降脂益肝汤和东宝肝泰进行干预,然后观察动物一般情况,计算肝指数,观察肝组织脂肪变性、炎症活动程度等变化。结果:与空白模型组相比,降脂益肝汤小、中、大剂量组大鼠肝指数明显降低,炎症活动程度明显改善;血清ALT、AST、TG、TGH、LDL明显降低(P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;肝中SOD活性显著升高(P <0 0 1)、MDA含量显著降低(P <0 0 1) ;血清TNF α含量显著减少(P <0 0 1)。明显优于东宝肝泰对照组(P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论:降脂益肝汤有明显防治NASH作用,作用机制与其能减少脂类淤积、缓解氧化应激、氧化抗氧化平衡失调、抑制致炎细胞因子的表达有关     

大蒜素对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的治疗作用及TNF-α蛋白,SREBP-1c蛋白的影响

目的:观察大蒜素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠治疗作用及肝组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法:76只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12)和造模组(n=64),采用高脂饮食法诱导构建NAFLD大鼠模型,模型大鼠随机分为非诺贝特组(50 mg·kg~(-1)·d-1),模型组,大蒜素低、中、高剂量组(10,30,60 mg·kg~(-1)·d-1),每组12只。非诺贝特组及大蒜素组灌喂相应剂量药物,正常组和模型组灌喂等体积生理盐水。药物干预4周后处死动物,检测各组大鼠血清及肝组织内总胆固醇(TG),甘油三酯(TC),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,免疫组化检测肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达均明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,非诺贝特组、大蒜素低、中、高剂量组均明显降低大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达(P0.05,P0.01)结论:大蒜素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型具有降脂护肝的作用,其机制与下调TNF-α及SREBP-1c有关。     

降脂护肝方对高脂饮食诱导脂肪肝大鼠的影响

目的探讨降脂护肝方对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠的药效作用。方法采用高脂饮食复制NAFL大鼠。造模2周后随机分为模型组、降脂护肝方(大、中、小剂量)组、血脂康组。用药后,观察一般情况及肝功能、血脂,并进行肝脏病理检查。结果模型组肝组织出现严重的大疱样脂肪变性,肝脏炎症表现明显;降脂护肝方组的上述改变显著减轻,同时可显著降低体质量、肝指数以及血清ALT、AST、TG、TC,与模型组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论降脂护肝方对高脂饮食诱导的NAFL及其炎症有较理想的防治作用。     

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P0.05),ACCase mRNA表达升高(P0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。