海洛因使大鼠背侧海马功能和Glu/GABA递质系统紊乱

目的探讨海洛因依赖对大鼠背侧海马神经元功能以及海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)递质系统的影响。方法按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9 d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型。采用玻璃微电极细胞外记录大鼠海马神经元自发放电,比较放电形式和频率的变化。并用氨基酸自动分析仪测定大鼠海马Glu和GABA含量。结果海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元放电以中频(51.02%)、单个不匀(61.22%)为主,对照组则以低频(58.70%)为主,形式分布均一(P<0.05);海洛因对腹侧海马神经元放电无影响(P>0.05);依赖大鼠海马Glu含量下降,GABA含量增加(P>0.05),Glu/GABA比值低于对照组(P<0.05)。结论海洛因更易损伤大鼠背侧海马神经元功能;Glu/GABA递质系统的紊乱可能是海洛因损害大鼠学习记忆能力的机制之一。     

神经干细胞移植治疗癫痫海马区r-GABA和Glu的变化

目的研究神经干细胞移植对戊四氮慢性癫痫模型大鼠海马区r-氨基丁酸（r—GABA）和谷氨酸（Glu）及脑电图的变化。方法56只雄性大鼠选择雄性SD大鼠56只，腹腔注射生理盐水组8只，癫痫模型组分神经干细胞移植实验组24只，未移植对照组24只。然后3组中再分A，B，C，D4组。其中注射组生理盐水每组2只，实验组和对照组各6只。建立脑电电极。制作成四氮慢性癫痫模型，记录脑电图和高效液相色谱仪测定大脑海马组织GABA、Glu含量。结果移植组1周，2周GABA、Glu的变化不大，而到第4周后，GABA逐步升高，Glu逐步下降，第8周时GABA明显升高，Glu明显下降。未移植组GABA、Glu含量基本无变化，移植组对癫痫大鼠的脑电具有明显的抑制作用，移植组与未移植组比较P〈0．05，组间有明显差异。结论神经干细胞移植可以干预癫痫大鼠海马区GABA、Glu的变化。     

甲亢大鼠脑甲状腺激素受体mRNA的表达

目的：探讨正常大鼠与甲状腺功能亢进（甲亢）大鼠脑甲状腺激素受体（TR）mRNA表达差异。方法：将10只实验大鼠随机分2组，每组5只，荧光定量PCR（FQ-PCR）方法检测甲亢大鼠各脑区甲状腺激素受体mRNA表达变化。结果：与正常大鼠相比，甲亢大鼠大脑、小脑、海马、脑干中TRα1 mRNA分别下调43％、35％、52％、49％（P〈0．05）。小脑中TRα2mRNA无显著性变化（P〉0．05），大脑TRα2mRNA下调34％（P〈0．05），海马、脑干中TRα2mRNA分别上调67％（P〈0．01）、56％（P〈0．05）。小脑中TRβ1mRNA无显著性变化（P〉0．05），大脑、海马、脑干中TRβ1 mRNA分别下调41％（P〈0．01）、50％（P〈0．05）、46％（P〈0．05）。各脑区TRα1与TRα2mRNA比值均下降（P〈0．05）。结论：甲亢时各脑区对高甲状腺激素水平敏感性不一致，甲状腺激素受体mRNA异常表达变化可能参与了甲亢时脑功能障碍的发病机制。     

督脉配穴对染铅幼年大鼠海马一氧化氮合酶阳性细胞的保护作用

目的探讨督脉配穴对染铅幼年大鼠海马不同亚区一氧化氮合酶（NOS）变化的拮抗作用。方法将40只SD大鼠随机分为3组,即对照组、染铅组、督脉配穴组。采用反映学习记忆功能的Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变,用NADPH-黄递酶（NADPH．d）组织化学法研究大鼠海马不同亚区NOS的活性神经元变化。结果染铅组大鼠的学习记忆能力比督脉配穴组和对照组明显下降（P〈0．05）,但督脉配穴组与对照组之间差异无统计意义（P〉0．05）;组织化学实验结果显示,染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的NOS阳性神经元明显少于督脉配穴组和对照组（P〈0．05）,在CA3区无差别,督脉配穴组与对照组各亚区之间差异无统计意义（P〉0．05）。结论铅可损伤幼年大鼠学习记忆能力,其机制可能与染铅后海马各区NOS活性的不同变化有关,督脉配穴针灸治疗对铅引起的学习记忆损伤和NOS活性的变化有拮抗作用。     

海马 GDNFmRNA的表达参与大鼠吗啡戒断反应

目的：观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子（glial cell derived neurotrophic factor，GDNF）反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNFmRNA表达的影响。方法：SD大鼠侧脑室立体定位，皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型，侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸，纳洛酮催促戒断，应用原位杂交方法检测海马GDNFmRNA的表达。结果：侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分（n=t,p〈0．05）。吗啡依赖大鼠海马CA2区GDNFmRNA表达较对照组显著增加（n=3，P〈0．05），CA1和CA3区变化不明显；吗啡依赖大鼠纳洛酮（4mg／kg，岫催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达较依赖组有增加趋势，但均没有显著差异心=3，P〉0．05）；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNFmRNA表达的增加（n=3，p〈0．05），而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异；吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNFmRNA表达均没有显著性差异（n=3，P〉0．05）。结论：在转录水平，海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用。     

海洛因依赖者吸烟与吸毒的关系分析

目的：了解海洛因依赖者吸毒前后的吸烟情况，分析吸烟与吸毒之间的关系。方法：调查了576名海洛因依赖者的流行病学资料。结果：海洛因依赖人群吸毒前后的吸烟比例分别为83．54％和91．36％，有显著差异（P〈0．01）；其中女性海洛因依赖者吸毒前后的吸烟率分别为47．89％和85．91％，有显著差异（P〈0．01）；而男性海洛因依赖者吸毒前后的吸烟率分别为88．91％和92．29％，无显著差异（P〉0．05）。海洛因依赖人群的吸烟年限、吸烟量与每日吸毒量之间存在着正相关。结论：吸烟情况可作为海洛因依赖程度的预测因子之一。     

脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡及c—fos蛋白表达研究

目的：观察脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡及c-fos蛋白的表达。方法：采用大脑中动脉阻断法制备大鼠脑缺血再灌注模型,取海马组织,用免疫组织化学方法检测海马神经元c-fos蛋白表达及TUNEL法观察细胞凋亡情况。结果：脑缺血再灌注损伤大鼠与对照组比较海马区c-fos蛋白阳性细胞表达增强（P〈0．05）,凋亡细胞表达增多（P〈0．05）。结论：脑缺血再灌注损伤大鼠海马区c-fos蛋白阳性细胞表达增强,凋亡细胞表达增多。     

足三里和肾俞穴位埋线对大鼠吗啡镇痛耐受和运动行为敏化的影响

目的：探讨足三里和肾俞穴位埋线对吗啡镇痛耐受和行为敏化的影响。方法：用热辐射甩尾法和热板法测定大鼠痛阈，用运动轨迹记录动物自发活动；应用NADPH—d组织化学显示一氧化氮合酶阳性神经元。结果：与对照组相比，足三里埋线减缓慢性吗啡处理的痛阈下降和明显减少大鼠活动度（P〈0．05），而且大鼠大脑伏隔核和背侧纹状体内一氧化氮合酶5H性神经元表达显减少；肾俞埋线组痛阈和活动度较对照组均未见明显差异（P〉0．05），但背侧纹状体区一氧化氮合酶阳性神经元表达明显减少（P〈0．05）。结论：穴位埋线于足三里可减缓吗啡镇痛耐受，逆转吗啡行为敏化形成，其作用机制可能与抑制伏隔核和背侧纹状体区一氧化氮合酶表达有关。     

氟桂利嗪对杏仁核点燃鼠模型脑内谷氨酸及海马细胞单位放电的影响

目的观察氟桂利嗪对杏仁核电点燃癫痫鼠模型脑内谷氨酸（Glutamate,Glu）表达及海马细胞单位放电（Unit discharge）的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠30只制作动物模型,造模成功后随机分为单纯对照组、癫痫模型组和氟桂利嗪组,各组大鼠均进行单位细胞放电的记录,然后分别取脑组织,采用免疫组化的方法检测大鼠脑内谷氨酸的表达并进行方差检验分析。结果（1）癫痫模型组谷氨酸灰度值在杏仁核、海马、颞叶分别（92．5582±13．9345）、（94．0579±12．8117）、（100．5922±16．1048）,与对照组[（113．1562±36．7147）、（124．4130±29．6738）、（126．5704±35．8527）]比较有明显升高,灰度值越高Glu的表达越少;灰度值越低Glu的表达越多（P〈0．05）;氟桂利嗪组中,谷氨酸灰度值为[（108．1468±36．8048）、（120．4177±28．9721）和（125．3501±34．8795）2,与模型组比较差异有显著性（P〈0．05）;（2）海马细胞单位细胞放电频率模型对照组（164．55±74．708）较单纯对照组（70．925±44．125）明显增快,氟桂利嗪组（82．175±35．046）与模型组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论氟桂利嗪可明显抑制谷氨酸的表达及海马细胞单位放电频率。     

羟丁酸钠在大鼠海马脑片缺氧/复氧损伤中的保护作用机制

目的：研究羟丁酸钠（SO）在大鼠海马脑片缺氧/复氧（H/R）损伤中的保护作用,揭示SO在缺血性脑损伤中的保护作用机制。方法：采用大鼠海马脑片H/R损伤模型。设正常对照组,H/R组,SO1、10、100μmol/L组,NCS-382100μmol/L＋SO100μmol/L（NCS-382＋SO）组、NCS-356100μmol/L（NCS-356）组。测定脑片孵育液中乳酸脱氢酶（LDH）释放率,γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）含量;脑片进行TTC染色计算组织损伤百分率;HE染色观察组织病理形态学变化,流式细胞仪测定细胞内钙;酶组织化学法检测一氧化氮合酶（NOS）的表达。结果：SO明显降低H/R海马脑片LDH释放率（P〈0.01）,提高TTC染色的A490值,降低组织损伤百分率（P〈0.01）,升高GABA/Glu比值（P〈0.01）,减轻H/R所致的组织病理损伤。H/R组脑片细胞内钙荧光强度和NOS阳性神经元明显高于正常对照组（P〈0.01）;SO100μmol/L组、NCS-356组细胞内钙荧光强度较H/R组显著减弱（P〈0.01）,NOS阳性神经元的数目明显减少（P〈0.01）。用γ-羟基丁酸（GHB）受体选择性阻断剂NCS-382后再使用SO,细胞内钙荧光强度、NOS阳性神经元的数目均接近H/R组。结论：SO对大鼠海马脑片H/R损伤有明显的保护作用,其机制可能与升高GABA/Glu比值,激动GHB受体抑制细胞内钙的增高及NOS的表达有关。     

可卡因对性成熟期大鼠睾丸谷胱甘肽过氧化物酶基因表达的影响

目的：研究可卡因对大鼠睾丸谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase GSH-PX）基因表达的影响。方法：性成熟期健康SD雄性大鼠皮下注射可卡因制造吸毒动物模型。化学比色法检测睾丸氧化应激指标;半定量RT-PCR方法检测睾丸组织的GSH-PXmRNA表达。结果：可卡因处理第7天,实验组GSH-PX活性、MDA含量与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;而GSH-PXmRNA水平显著高于对照组（P〈0．05）。可卡因处理第14天,实验组GSH-PX活性显著低于对照组（P〈0．05）,MDA含量显著高于对照组（P〈0．05）,而GSH-PXmRNA水平显著高于对照组（P〈0．05）。可卡因处理第21天,实验组GSH-PX活性及mRNA表达水平显著低于对照组（P〈0．05）,MDA含量显著高于对照组（P〈0．05）。可卡因处理第28天,实验组GSH-PX活性及mRNA表达水平显著低于对照组（P〈0．05）,MDA含量显著高于对照组（P〈0．05）。     

灯盏花素对缺血再灌注沙土鼠海马ATP含量变化和兴奋性氨基酸释放的影响

目的 研究灯盏花素对缺血再灌注沙土鼠海马ATP含量、ATP酶活性和兴奋性氨基酸释放的影响。方法 脑缺血10min建立沙土鼠缺血再灌注模型。90只沙土鼠分为假手术组、脑缺血组和灯盏花素组。测定脑缺血后和再灌注1、12和24h海马ATP含量、ATP酶活性和兴奋性氨基酸含量。结果 脑缺血组,ATP、Na^＋-K^＋ATP酶和Ca^2＋-ATP酶含量明显下降（P〈0．01）,谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）含量明显增加（P〈0．01）,谷氨酰胺（Gln）含量在缺血时降低,再灌注后增加（P〈0．01）。灯盏花素组,ATP、Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-ATP酶含量高于脑缺血组（P〈0．01）。Glu、Asp、GABA含量明显低于脑缺血组（P〈0．01）,Gln含量高于脑缺血组（P〈0．01）。结论 灯盏花素明显增加脑缺血及再灌注后ATP含量和ATP酶活性,降低兴奋性氨基酸释放,可减轻脑缺血再灌注损伤。     

低频电刺激脚桥核对苍白球内侧部神经元自发放电的影响

【摘要】目的 通过观察低频电刺激帕金森病（Parkinsons’s disease ,PD）模型大鼠脚桥核（pedunculopontine nucleus ,PPN）对苍白球内侧部（GPi）神经元放电的影响,探讨低频电刺激PPN治疗PD的作用机制。 方法 将30只SD大鼠随机分为对照组和PD模型组各15只。大鼠脑右侧黒质致密部注入6-羟基多巴胺建立PD模型,采用细胞外单位记录方法,利用7管玻璃微电极记录观察低频电刺激、微电泳谷氨酸（Glu）及其受体阻断剂MK-801、γ-氨基丁酸（GABA）及其受体阻断剂荷包牡丹碱（BIC）对大鼠GPi神经元放电频率的影响。 结果 低频电刺激PPN,对照组及PD组大鼠GPi神经元反应均以抑制为主,且平均放电频率均较刺激前降低（P＜0.01）;微电泳Glu和BIC对神经元有兴奋作用,而微电泳MK-801和GABA对神经元有抑制作用。在微电泳BIC的兴奋作用的基础上低频电刺激PPN使神经元放电频率明显降低,而在微电泳MK-801抑制作用的基础上低频刺激PPN使神经元放电频率进一步降低。结论 低频电刺激PPN可抑制GPi神经元活动,可能是通过调节投射到GPi神经元的Glu和GABA神经通路实现的。      

三七皂苷对大鼠高眼压RGCL神经元的保护作用

目的 探讨三七皂苷（panax notoginseng saponins，PNS）是否对持续性高眼压导致的大鼠视网膜神经元损伤有保护作用。方法 健康SD大鼠42只，其中6只为正常对照组，其余36只采用AKIRA法，烙闭大鼠右跟上巩膜静脉，制作大鼠持续性高跟压模型，随机分为生理盐水组（A组），PNS治疗组（B组）分别予生理盐水及PNS150mg／kg进行治疗，按观察时间随机分为3个亚组。治疗1、2、4周处死大鼠剥取视网膜作全层铺片行（retinalganglion cell slayer、RGCL）神经元计数分析。结果 正常对照组双眼RGCL神经元计数比较差异无统计学意义（P〉0．05），A组及B组实验眼在以上各时段RGCL神经元计数与正常比较差异均有统计学意义（P〈0．05）．自身对照眼与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）、第4周时B组RGCL神经元计数高于A组．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 tPNS可对持续性高眼压大鼠RGCL神经元损伤提供部分保护作用。     

枳壳提取物抗抑郁作用及其机制探讨

目的：探讨枳壳乙醇提取物对慢性轻度不可预见性的应激（CUMS）大鼠干预作用及其机制。方法：通过21dCUMS方法建立抑郁模型,造模的同时灌胃枳壳乙醇提取物（5、10和20g／kg）。采用糖水偏好和强迫游泳评价大鼠抑郁行为,以胃排空和肠推力评价大鼠胃动力变化,采集全血测皮质酮（COR）,采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法测定海马糖皮质激素受体（GR）、盐皮质受体（MR）inRNA、皮层和海马的脑源性神经营养因子（BDNF）ITIRNA表达。结果：与模型组比较,枳壳10、20g／kg显著提高抑郁大鼠的糖水偏好（P〈0．05,P〈0．01）,显著延长强迫游泳测试中的不动时间（P〈0．05,P〈0．01）。枳壳20g／kg显著提高大鼠胃动力（P〈0．05）。枳壳10、20g／kg显著上调海马GRmR—NA表达,降低血浆COR浓度,并上调皮层和海马的BDNFmRNA表达水平（P〈0．05,P〈0．01）。结论：枳壳乙醇提取物的抗抑郁作用可能与提高大鼠胃动力,上调海马GRmRNA、皮层和海马的BDNFmRNA表达有关。     

壬基酚对雄性大鼠弓状核神经元单位放电的影响

目的:探讨壬基酚对大鼠弓状核白发单位放电的影响。方法:染毒,将成年SD雄性大鼠用壬基酚灌胃染毒5周,建立壬基酚雄性大鼠模型作为实验组;对照组灌注等量花生油。模型建立后用玻璃微电极细胞外记录实验组和对照组大鼠弓状核冲经元自发放电。结果:壬基酚实验组大鼠弓状核神经元自发放电的形式以单个不匀为主(62．96％),而对照组则以单个不匀(31．6％)和混合型(43．0％)为主,组间差异有显著性(P＜0．05);实验组大鼠弓状核自发放电频率以低频(48．15％)和中频(44．44％)为主,对照组则以低频为主(58．23％),但组间差异无显著性(P＞0．05)。结论:壬基酚使大鼠弓状核自发单位放电发生了改变。     

托吡酯对青霉素诱发大鼠痫性放电和海马区相关递质含量的影响

目的　观察托吡酯对大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法　建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型,观察两种剂量托吡酯ig给药对青霉素诱发痫性发作的程度和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响;采用HPLC法测定惊厥大鼠海马区Glu、Asp、Gly、GABA含量的变化。结果　两种剂量托吡酯(110, 440mg·kg-1,ig)均可减轻大鼠惊厥发作的程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,差异均具有显著性(P<0 05或P<0 01)。同时,均可使大鼠海马区Glu含量降低,GABA含量升高,与模型组比较差异均有显著性 (P<0 05或P<0 01)。结论　托吡酯可明显抑制皮层定位注射青霉素诱发的痫性发作和痫性放电, 产生抗惊厥作用。其作用机制可能与加强GABA抑制功能和限制Glu兴奋功能有关。     

高同型半胱氨酸血症对大鼠股骨骨折骨愈合的影响及干预

目的：探讨高同型半胱氨酸血症（Hhey）对大鼠股骨骨折愈合的影响及维生素B12干预后的结果。方法：36只SD大鼠随机分为对照组、Hhcy组、干预组,并制作股骨骨折模型,评价大鼠股骨骨折愈合水平。结果：①Hhcy组大鼠总同型半胱氨酸tHey（21．56±5．32）μmol／L高于对照组（12．72±3．02）μmol／L（P〈0．05）,干预组tHey水平（13．76±6．34）μmol／L与对照组（12．72±3．02）μmol／L比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;②大鼠股骨密度（BMD）Hhcy组（0．175±0．010）g／cm^2低于对照组（0．285±0．007）g／cm^2（P〈0．05）,干预组（0．279±0．015）g／cm^2与对照组（0．285±0．007）g／cm^2比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症影响骨折愈合,应用维生素B12可以减轻Hhcy对大鼠骨折愈合的影响。     

精神分裂症患者与正常对照脑功能检查对比研究

目的探讨精神分裂症患者与正常人脑功能检查结果究竟有何不同。方法对符合《国际疾病分类（第10版）》精神分裂症诊断标准的80例患者给予脑功能检查，对同期52例正常对照组也进行脑功能检查，比较两组检查结果，分析两组脑神经递质差异。结果精神分裂症组与正常对照组相比：GABA及Glu递质功率差异有统计学意义（t=－1．991，P=0．049；t=－2．228，P=0．028），Glu递质相对功率差异有统计学意义（t=－2．115，P=0．036），递质总功率差异有统计学意义（t=--2．631，P=0．010）。结论精神分裂症患者Glu递质功率、递质相对功率及总功率均高于正常对照组，提示精神分裂症患者大脑递质功能存在异常。     

生命质量量表应用于海洛因依赖者的效果评价

目的：探讨生命质量量表应用于海洛因依赖者的效果评价。方法：采用药物成瘾者生命质量测定量表（QOL—DA）对120例海洛因依赖者进行测量，分析量表的信度、效度和反应度。结果：QOL—DA量表依从性较好，接受率为97．1％。躯体功能、心理功能、症状／副作用、社会功能4个维度的重测信度分别为0．847、0．728、0．833、0．918，具有较好的重复性。其内部一致性信度系数分别为0．88、0．90、0．91、0．93。治疗前与治疗后1个月除心理功能（P〉0．05）外各维度及总得分均有显著差异（P〈0．05），心理功能在第6个月时发生显著性差异（P〈0．05）。结论：QOL-DA具有较好的信度、效度及反应度，在很大程度上可以反映吸毒者的生命质量状况，能敏感地反映海洛因依赖者戒毒前后生命质量的变化。