酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定

酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定曾民德，范建高，李继强，邱德凯，周永健，吴之辉，李蓉蓉我们同时检测了酒精性脂肪肝患者和健康成人血清（或血浆）Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原、层粘蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、透明质酸（ＨＡ）、以...     

重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究

在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ＥＣＭ)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ＥＣＭ合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1　胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)介导既往对肝纤维化ＥＣＭ合成与沉积的研究比较深入。ＥＣＭ主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)是其主要来源。处于“静止”期的ＨＳＣ主要合成Ⅳ…     

细胞外基质的降解与肝纤维化

细胞外基质的降解与肝纤维化王爱民，王宝恩在肝纤维化的形成过程中，有着胶原纤维的病理性蓄积。这可能反映了基质蛋白合成或降解代谢的改变；或许与两个代谢过程平衡失调有关。目前，有关肝脏内基质蛋白合成代谢的研究已较深入；相对而言，基质降解在肝纤维化中的作用则...     

肝细胞癌进展与细胞外基质

近年来,随着分子生物学与动物实验研究在肝病领域的应用与发展,对肝细胞癌(简称肝癌)发生与进展的机理研究有了不少新的认识。现就肝纤维化与肝癌发生及细胞外基质与肝癌进展的研究近况作一介绍。 一、肝纤维化与肝癌发生 众所周知,肝癌大部分是由慢性肝疾患,特别是肝硬化发展而来。1995年日本报道,在2年中被登记的3017例肝癌病例中,伴有肝硬化及肝纤维化者达73％,而由正常肝组织发生肝癌的病例只有7％。与此相反,胆管细胞癌半数以上由正常肝组织发生。这现象提示了肝纤维化与肝癌的发生有着某种关连性。 为了探讨肝纤维化与肝癌发生的关系,坂井田等采用无胆碱的氨基酸(CDAA)饲料喂养大鼠制成肝癌模型。该模型的特征是不用致癌剂,而是以肝硬化(纤维肝)作为基础疚患发展成肝癌的模型。他们对该模型的研究发现,CDAA饲料持续投予期间,可造成自由基对肝细胞的损害,在肝组织中见到丙二醛及DNA损害指标 8-羟基脱氧鸟苷升高和ALT、AST增高。在肝细胞坏死、再生病理过程反复进行过程中,肝脏中作为纤维合成的主要细胞 星形细胞被激     

细胞外基质成分与肝纤维化的关系

细胞外基质（ＥＣＭ）的改变在肝纤维化的发生。发展中起关键作用。研究表明,ＥＣＭ成分的血清水平对肝纤维化的诊断有较大意义［１～３］,但单项测定这些指标有时并不可靠［３］。因此,我们检测了１０５例慢性病毒性肝炎住院患者的ＨＡ、ＰＣⅢ、ＰⅢＰ、ＣⅣ和ＬＮ血清水平,进行多元分析,以期建立肝纤维化检测的谱系。资料与方法一、研究对象１０５例均为１９９６～１９９８年间我院住院患者,男９１例,女１４例,年龄１５～７０岁,病程０．５～２．６年。根据１９９５年全国传染病寄生虫病会议修订的标准,慢性轻度为１８例,中度…     

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解王宝恩肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径，可以发展为肝硬化。肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成，可以说是细胞外基质增生及降解的失衡所致。研究表明，在实验性肝纤维化早期阶段，胶原合成及胶原酶活性...     

细胞外基质分解酶

近年来,随着肝纤维化机制的逐步阐明,基质金属蛋白酶(MMP)——细胞外基质分解酶的重要性越来越受到关注,以活性中心存在Zn~(2 )为特征的MMP基因家族的新分子不断被发现。本文就肝脏中已知的MMP种类及其作用的最新研究进展作一介绍。 一、MMP (一)MMP的类型和结构 MMP是以细胞外基质蛋白为主要底物的一组金属依赖性蛋白酶的总称。近年,数种具有跨膜结构的MMP(membrane-type MMP, MT-MMP)被发现,因而现在主张根据基因结构特征分类。 MMP的基因基本结构由信号肽、前肽、酶活性部位、铰链、血红蛋白结合蛋白类似物5个区域组成,根据与细胞内酶活性有关的弗林蛋白酶识别部位(RXKR)的有无,大致可分成2类,即RXKR型和非RXKR型。前者包括有跨膜结构的4种MT-MMP和无跨膜结构的MMP-11。后者现已分出三型12种,MMP-7(基质溶解素)属短小型,MMP-2、MMP-9属纤维连接蛋白型,最早发现的MMP-1为MMP基本型。 (二)MMP-1、MMP-13 MMP-1是间质型胶原酶,MMP-13又称胶原酶3,可特异性地分解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。潜在型MMP-1经纤维蛋白溶酶等丝氨酸蛋白水解酶的限定分解和自身的媒触反应转变为中间活性型,再在MMP-3的作用下而变为活性型MMP-1。MMP-1、MMP-3基因表达的控     

酒精性肝纤维化基质降解机制的研究

目的：揭示酒精性肝病肝纤维化基质降解的病原机制。方法：28例酒精性肝炎肝穿刺组织按其纤维化程度分为3组，利用原位杂交技术以寡聚核苷酸为探针，分别检测各组MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA的表达情况。结果：发现MMP－1、MMP-2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA表达阳性的细胞主要是肝窦壁细胞（可能为增生的HSC）和少数肝细胞；MMP－2、MT1－MMP 和TIMP－1mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的增加而增多，相反，MMP－1 mRNA表达阳性细胞数则随肝纤维化程度的增加而减少。结论：HSC可能是肝组织内产生MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1的主要细胞，在酒精性肝纤维化ECM沉积中起重要作用；MMP－1减少和TIMP－1增多可能是EMC沉积，尤其是I型胶原过量沉积的原因；而MMP－2和MT1－MMP增多的意义尚须进一步确定。     

细胞外囊泡在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐年上升,已经发展成为严重影响中国居民健康的常见慢性疾病。目前除了侵入性的活组织检查外,尚缺乏可靠的诊断和分期方法。新型标志物细胞外囊泡(EV)在细胞间的通讯中发挥着重要作用,在许多肝脏疾病,如NAFLD、病毒性肝炎、肝纤维化及肝胆相关恶性肿瘤等的发生发展中都扮演了重要角色。了解EV的产生、分泌、运载物质以及在NAFLD发生、发展中的潜在作用,有望为NAFLD的诊疗提供新的靶点。该文就EV在NAFLD发病机制中的作用作一综述。     

肝纤维化基质降解研究进展

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝损害的共同病理结果,其过程是一个细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解的动态过程,结果为ECM合成速度大于降解速度,造成ECM过度增多和异常沉积,多年来人们对ECM形成过程及机制进行了广泛深入地研究,而近年基质降解日益受到人们     

细胞外基质的结构与功能

肝纤维化为慢性肝损伤的病理特征之一。可引起肝内、肝外循环障碍,影响血液和肝细胞间的物质交换,加重肝细胞损伤,促进肝纤维化发展,形成恶性循环。近年来,细胞外基质研究飞速发展。在生理状态下,细胞外基质不仅仅是支持组织,而且是供给营养和免疫应答的场所,适应外界环境和维持内部环境,在机体生长、发育过程中起中心作用。另外,有诱导细胞组织的分化、增殖、发育的作用。细胞外基质主要成分有:胶原和弹性蛋白等纤维性蛋白,蛋白聚糖等糖复合物以及纤维连接素、层粘蛋白等糖蛋白。本文仅就其主要生化结构和功能作一概述。     

细胞外间质成分与酒精性肝病的研究进展

酒精性肝病是危害严重的疾病。本文对与酒精性肝病发病及防治关系重大的细胞外间质及间质金属蛋白酶的研究进展进行了综述。酒精性肝纤维化发生在酒精引起肝脏损害的早期，肝硬化的发生并不一定与酒精性肝炎有关。因此，酒精引起的以细胞外间质成分改变为特征的酒性性肝纤维化在酒精性肝病研究中占重要地位，有关胶原蛋白的合成及降解的失衡研究报道较多。     

酒精性肝病的流行病学现状

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是指由于酒精摄入过量而导致的肝脏损害等一系列病变,可分为轻型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化5种类型[1].随着人们生活方式的转变,酗酒者不断增多,导致ALD有迅速增加的趋势.目前对ALD的流行病学研究取得了一定进展.     

心肌纤维化患者血清细胞外基质的变化及其临床意义

目的:观察3种不同病因[风湿性心脏病(RHD)、扩张型心肌病(DCM)、先天性心脏病(congenitalheardisease,CHD)]的心肌纤维化患者血清细胞外基质(ECM)含量的变化,评价其临床价值。方法:选取20例RHD、7例DCM患者左室心肌及20例CHD患者右室心肌标本进行心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原天狼猩红染色,5例正常心肌标本作对照。图像分析系统检测心肌纤维化面积,计算胶原容积分数(CVF);放射免疫法测定心肌纤维化患者与健康对照组(20例)血清ECM[含Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、黏连蛋白(LN)]含量,并与CVF、心功能作相关性分析。结果:①RHD、DCM、CHD患者心肌间质纤维化面积分别为21.47±6.32、18.62±2.24、12.43±3.16,与健康对照组(5.47±1.68)比较,差异有统计学意义(P<0.01);②心肌纤维化组RHD、DCM、CHD患者血清中PCⅠ、PCⅢ、LN含量均较健康对照组明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);③心肌纤维化组血清ECM水平与心肌纤维化面积及心功能分级呈正相关。结论:心肌纤维化患者血清ECM成分能够反映胶原增生代谢状况,可作为评价心肌纤维化的临床指标。     

慢性肝病患者血清MMP-9的检测及临床意义

目的　研究基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化。方法　用酶标法检测 75例慢性乙型病毒性肝炎和 40例乙肝后肝硬化患者血清中MMP 9浓度。结果　血清MMP 9浓度在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐升高 ,与正常对照组比较有显著性意义 (P <0 .0 1) ;其中轻度患者的MMP 9与中度、重度、肝硬化之间 ,肝硬化与中度、重度之间两两比较有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　血清MMP 9在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起促进作用 ,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标     

酒精性肝病的临床表现

由于酒精性肝病(ALD)的临床表现无特异性,故诊断时应详细询问饮酒史,以首先判断是否可以诊断为ALD。轻症ALD可无任何症状,大部分单纯性脂肪肝患者也可无症状。轻症ALD进一步发展可出现乏力、食欲不振、肝区不适、腹胀、腹泻、性功能减退和男性阳痿等症状,可有蜘蛛痣、肝掌、手指细小颤动、手颤、肝肿大和压痛、腹水、下肢浮肿等体征。 实验室检查中,ALD的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素     

磺酸抑制实验性肝纤维化大鼠细胞外基质沉积

目的 研究牛磺酸抗肝纤维化作用。方法 用四氯化碳（ＣＣｌ４）制备肝纤维化模型;免疫化检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型胶原和透明质酸,层粘连素沉积;Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型肝原,透明质酸和层粘连素染色显增多,Ｉ,Ⅲ,型前胶原,ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ显著增加,牛磺酸处理的大鼠,上述各种指标的阳性色明显减少,并可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达,而对ＴＩＭＰ－１ ｍＰＮＡ却无明显影响。结论 牛磺     

细胞外基质与肝纤维化

肝纤维化 (liver fibrosis,L F)是指肝脏细胞外基质 (ex-tracellular matrix,ECM)特别是胶原在肝内的过度沉积 ,是慢性肝病所共有的病理改变 ,也是肝硬变 (live cirrhosis)的必经阶段 ,被视为肝硬变的前奏。 ECM是位于机体细胞外的非细胞性的有形及无定形间质成分。既往人们在研究慢性肝病进展为肝硬化时往往只注重细胞内成分及改变 ,对组织细胞的影响和作用重视不够。现今随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步 ,人们逐渐认识到 ECM不只是对细胞与组织起支架或骨架作用 ,而且对生理或病理状态下细胞的分化、增殖、代谢、运动及其基因…     

非胶原细胞外基质糖蛋白与肝纤维化

细胞外基质在肝纤维形成中起关键性作用。非胶原细胞外基质糖蛋白是一类重要的细胞外基质,参与了肝纤维的形成。本文对目前所知的七种主要非胶原细胞外基质糖蛋白的分子结构、作用及与肝纤维化的关系作一综合报道。