新发2型糖尿病胰岛β细胞功能损伤机制及胰岛素早期治疗

糖尿病发生以后胰岛β细胞功能呈进行性下降,其下降速度决定了糖尿病发展的速度[1].导致胰岛β细胞功能进行性衰退的原因主要是由于持续存在的糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞的不断损伤.因此,控制糖尿病患者的血糖或血脂,有利于病情的控制和缓解.近年来研究发现对2型糖尿病进行早期胰岛素强化治疗,可使胰岛β细胞功能得到恢复.根据这一思路及国内外对糖尿病基础研究的成果,本文将对新诊断的2型糖尿病患者应用胰岛素强化治疗的机制作一综述.     

初诊2型糖尿病患者四种胰岛素强化治疗方案的短期效益

近几年来.国内外研究资料显示:对2型糖尿病患者早期进行胰岛素强化治疗,短期内将血糖控制在正常范围内,有利于保护残存的β细胞功能,可延缓糖尿病及其并发症的发生发展[1,2].控制好血糖,减少糖尿病并发症的发生,同时又避免发生严重低血糖,一直是研究热点.研究旨在初步分析初诊2型糖尿病4种胰岛素强化治疗方案的短期血糖控制效果及胰岛β细胞功能恢复情况,初步比较2型糖尿病4种胰岛素强化治疗方案的经济负担及其治疗效果.     

胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者的临床疗效

众所周知,胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病（T2DM）发病的关键所在,随着病程的延长,胰岛β细胞功能进行性衰竭。研究发现,持续高血糖状态可损害胰岛β细胞功能,并降低外周组织对胰岛素的敏感性,而在疾病早期这种损害是可逆的。因此,早期快速地控制血糖,不仅能减轻胰岛素抵抗,更能有效地改善胰岛β细胞功能。本研究中我们对初诊的T2DM患者采用三种不同方案控制血糖,观察胰岛功能及胰岛素敏感性变化,探讨早期胰岛素强化治疗的必要性。     

短期胰岛素强化治疗对改善2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和血糖控制的影响

目的探讨短期胰岛素强化治疗对改善2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和血糖控制的影响,进而对短期胰岛素强化治疗2型糖尿病的疗效进行评价。方法将我院2010年1月至2011年12月确诊为2型糖尿病的患者98例随机分为2组,治疗组49例给予短期胰岛素强化治疗,对照组49例给予口服降糖药进行治疗。经相同的治疗周期后,分别对2组患者的胰岛β细胞功能指标和血糖水平进行检测。结果治疗组的胰岛β细胞功能较对照组患者得到明显改善。2组患者治疗前后早餐后2h血糖水平均未见明显差异。结论短期胰岛素强化治疗对控制糖尿病自然发展,预防糖尿病并发症具有积极的意义。     

不同治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响

目的探讨初发2型糖尿病不同治疗方法对胰岛β细胞功能的影响。方法对62例初发糖尿病患者经2周胰岛素泵强化治疗后分别给予胰岛素及口服降糖药物治疗6个月观察两组胰岛β细胞功能。结果强化血糖控制后继用胰岛素或口服降糖药治疗6个月后,患者空腹血糖、餐后2h血糖和C肽、HbAlc,HOMA-β与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,而餐后2hC肽仅在胰岛素治疗组前后比较差异具有统计学意义。结论早期糖尿病严格血糖控制可明显改善胰岛β细胞功能,对于解除高血糖毒性的患者不论继续采用胰岛素治疗还是口服降糖药物均可良好控制血糖并进一步改善胰岛β细胞功能。     

早期持续胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能影响的对照研究

目的探讨早期持续胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响。方法将该院2010年12月—2012年12月间收治的110例初诊2型糖尿病患者随机分为早期持续胰岛素强化治疗组(观察组)和常规胰岛素治疗组(对照组),每组各55例,观察两组患者治疗前后的血糖水平以及胰岛β细胞功能变化情况。结果两组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平较治疗前均有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者经持续胰岛素强化治疗后血糖水平控制情况优于对照组患者,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的反映胰岛β细胞功能的各项指标较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组患者相比观察组患者的胰岛β细胞功能改善情况较为显著,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用持续胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病患者能够有效控制血糖水平,改善患者的胰岛β细胞功能,值得临床广泛推广使用。     

初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗恢复胰岛功能的研究

目的研究胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法选取初发2型糖尿病患者50例，实验前测患者空腹和葡萄糖负荷后0．5h及2h胰岛素分泌水平，经过3个月胰岛素强化治疗后，再进行空腹及葡萄糖刺激下胰岛素分泌测定。结果胰岛素强化治疗3个月，葡萄糖负荷后0．5h胰岛素释放量增加明显，空腹及2h胰岛素分泌量有所下降。结论胰岛素强化控制血糖，可改善胰岛β细胞功能早期胰岛素分泌缺陷。     

2型糖尿病的药物治疗及临床观察

目的探讨胰岛素强化治疗2型糖尿病的疗效。方法对确诊的2型糖尿病患者80例进行4周的强化胰岛素治疗,并对治疗成功的患者随访半年。结果 4周的强化胰岛素治疗可以逆转初诊的2型糖尿病患者β细胞的功能及改善一些患者的糖脂代谢指标。结论早期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖、血脂控制有良好的疗效,并能够改善这些患者的胰岛β细胞功能。     

胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病的临床观察

目的探讨胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及改善胰岛β细胞功能的影响。方法对45例初诊2型糖尿病患者进行两周胰岛素泵治疗，观察治疗前后血糖及胰岛β细胞功能，随访3个月并统计分析。结果治疗后，廊糖和胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降，胰岛β细胞功能明显改善。结论对初诊2型糖尿病患者，胰岛素泵治疗具有快速稳定降糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用。     

肥胖与一相胰岛素分泌

胰岛素抵抗(IR)和胰岛细胞分泌受损是2型糖尿病的两大发病机制,IR早在糖耐量受损阶段即已存在.然而只有胰岛素敏感性降低,没有胰岛β细胞功能的下降是不会发生糖尿病的.英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)提示在糖尿病诊断前的10～15年,胰岛β细胞功能已开始逐渐下降,也有报道认为胰岛β细胞功能异常甚至先于IR出现.现主要就2型糖尿病的高危人群,尤其是肥胖患者的一相胰岛素分泌变化作一综述,旨在为糖尿病的早期预防、治疗提供依据.     

胰高血糖素样肽-1开创2型糖尿病治疗的新纪元

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)最主要的病因,对西方患者而言,胰岛素抵抗被视为糖尿病发生的主要因素,而对于亚洲2型糖尿病患者,胰岛β细胞功能缺陷可能显现得更为明显,β细胞功能的逐渐衰退贯穿于2型糖尿病整个病程中.英国糖尿病前瞻性研究学会(UKPDS)研究结果显示,患者一旦被确诊为2型糖尿病,其β细胞功能就已明显受损达50%左右,且从此无论开始饮食控制还是药物治疗,β细胞功能均会呈现进行性减退.因此,在临床中2型糖尿病患者除控制血糖外,如何减缓β细胞功能进行性减退或衰竭、改善β细胞功能、维持甚至促进其功能恢复已经成为2型糖尿病治疗研究的重要方向.目前人们发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅可以有效降低血糖,而且在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效果.GLP-1的出现将会为2型糖尿病传统的治疗开拓新的思路.     

短期胰岛素泵治疗对2型糖尿病患者的影响

目的探讨短期胰岛素泵治疗对改善2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和血糖控制的影响。方法采用自身前后对照,观察33例新诊断2型糖尿病患者接受2w短期胰岛素泵治疗前后胰岛β细胞对血糖刺激的胰岛素第一时相分泌的变化,探讨胰岛β细胞功能及其影响因素和随访短期胰岛素泵治疗对(不采用任何降糖药物)长期血糖控制的影响。结果治疗2w后,治疗前后静脉葡萄糖试验中胰岛素曲线下面积、胰岛峰值、胰岛素峰值差值、胰岛素与血糖总量比值、胰岛素与血糖增量比值及HomaB指数明显升高;HomaA指数明显下降。治疗前后胰岛素峰值呈正相关。有23例患者仅采用饮食控制,平均随访6个月时糖化血红蛋白为(5·85%±0·61)%,空腹血糖为(6·1±1·2)mmol/L,OGTT2h血糖为(7·8±2·5)mmol/L,空腹胰岛素为(10±5)μU/ml,OGTT2h胰岛素为(20±5)μU/ml。结论短期胰岛素泵治疗可以显著恢复代表胰岛β细胞功能的血糖刺激的胰岛素第一时相分泌,使患者的糖尿病回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段,部分患者不用任何药物,仅通过饮食控制就可获得良好的血糖水平。     

不同阶段2型糖尿病胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗状况的临床研究

目的探讨2型糖尿病不同发病阶段胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗状况。方法随机选择2型糖尿病患者198例,采用C肽改良HOMA公式计算胰岛β细胞功能指数—HOMA-β(CP)和胰岛素抵抗指数—HOMA-IR(CP)。结果 (1)在A、B两组随机选择的患者中,初发糖尿病患者FPG较非初发患者的水平略高,初发与非初发糖尿病患者β细胞功能水平大体相当,但初发患者胰岛素抵抗程度较非初发患者严重。(2)但按照FPG分组后,我们发现,在A组与B1组FPG水平相当,而均高于B2组的情况下,三组β细胞功能:B2AB1;而胰岛素抵抗程度A≈B1B2。(3)相同血糖情况下,不同家族史患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗情况无差异。结论 2型糖尿病不同发病阶段,不同血糖状况对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗影响程度不同。不同家族史对胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗情况无影响。     

2型糖尿病患者降糖药的合理选择与应用

2型糖尿病发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。胰岛β细胞功能缺陷在2型糖尿病表现为初相胰岛素分泌不足。故2型糖尿病的治疗应为改善胰岛素抵抗和恢复初相胰岛素分泌不足。     

CNC-bZIP蛋白Nrf1调节胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能的研究

2型糖尿病是由遗传因素、环境因素和不良生活方式等共同作用而引发的代谢性疾病。目前,2型糖尿病已经成为全球性的公共卫生问题,其发病通常是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍共同作用的结果,而胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍则是糖尿病发生的直接原因之一。转录因子CNC-bZIP蛋白Nrf1(Nuclear factor E2-related factor 1)在抗氧化、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程中发挥重要调节作用,但Nrf1在胰岛β细胞中的功能到目前为止尚无文献报道。中国医科大学公共卫生学院皮静波教授课题组与美国和日本相关专家合作,利用Nrf1基因稳定沉默MIN6细胞和β细胞特异性Nrf1敲除小鼠模型,证实了Nrf1在胰岛β细胞胰岛素分泌功能中发挥关键调节作用。研究发现,Nrf1在胰岛β细胞中的缺失导致糖尿病早期症状,即β细胞糖代谢紊乱,胰岛素分泌功能障碍,继发严重的高胰岛素血症和葡萄糖不耐受。进一步机制研究发现,Nrf1缺失导致胰岛β细胞内高亲和力的己糖激酶1（Hexokinase 1,HK1)和低亲和力的葡萄糖激酶（Glucokinase,GCK)表达失衡,进而出现糖代谢途径改变,即葡萄糖摄取增强和有氧糖酵解升高。本研究首次报道了Nrf1在胰岛β细胞糖代谢和胰岛素分泌功能中的关键调节作用,提示Nrf1可能是一个有价值的糖尿病预防和治疗的新靶点。     

短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖控制的效果观察

目的：分析短期应用胰岛素进行强化治疗对于改善2型糖尿病（ T2DM）患者的胰岛β细胞功能以及血糖控制水平的影响。方法收集初诊T2DM患者46例,以胰岛素泵进行治疗2周以后,测定患者治疗前后的血糖以及胰岛素变化情况,并计算患者的胰岛β细胞功能指数（ HOMA-β）以及胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）,并观察血糖控制情况。结果患者的胰岛素水平、HOMA-β均较治疗前显著提高,HOMA-β以及血糖水平均显著降低（P＜0．05）;16例患者仅依靠运动以及饮食控制便取得了理想的血糖控制效果。结论对初诊T2 DM患者实施短期胰岛素泵治疗能够快速控制血糖水平,有效改善其胰岛β细胞功能,并可减轻患者的胰岛素抵抗,值得推广应用。     

胰岛素泵在高龄糖尿病患者中的疗效及安全性评价

老年人胰岛β细胞增殖能力减退、凋亡增加,β细胞老化胰岛素抵抗加重,导致高龄老年患者成为糖尿病的高发人群[1].由于口服降糖药的多种副作用、继发性失效以及消化道黏膜功能的下降及各种合并症的出现,为高龄糖尿病患者的血糖控制带来困难.因胰岛素副作用少、疗效确实而被患者所接受,胰岛素种类繁多,且给药途径及给药方式也不尽相同,疗效及安全性也各有差异[2-3].本文将近2年来因血糖控制不佳收住我院的56例高龄2型糖尿病患者为研究对象,观察应用胰岛素泵持续泵入与多次皮下注射胰岛素两种治疗方法对患者血糖变化的影响,并对比其对高龄糖尿病患者胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗的影响.     

短期持续胰岛素输注诊疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响分析

目的分析短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法将我院2010年8月至2012年7月收治的初诊2型糖尿病患者112例纳入本研究,均接受短期持续胰岛素输注治疗,对比治疗前后患者血糖水平、胰岛β细胞功能的变化。结果与治疗前对比,我们发现治疗后患者FBG、2hBG、HbA1c等指标明显下降;HOMA-IR明显下降;HOMA-β明显升高,差异经统计学分析后认为有意义(P0.05)。结论短期持续胰岛素输注用于治疗初诊2型糖尿病可有效降低血糖、改善胰岛β细胞功能,对患者的预后有益,今后可将其作为初诊2型糖尿病治疗的有效方案进行推广应用。     

不同的治疗方法对初发2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响

目的比较不同的治疗方法对初发2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响。方法将200例新诊断的初发2型糖尿病患者随机分为胰岛素组、格列美脲组、瑞格列奈组、二甲双胍组和噻唑烷二酮组,在饮食及运动治疗的基础上,比较不同方法治疗前后的降糖效果和对胰岛B细胞功能的改善作用。结果胰岛素组使胰岛素早期分泌水平明显上升,瑞格列奈组使胰岛素早期分泌水平也上升,且明显高于其他三种降糖药,而对于胰岛素总体分泌量影响很小。格列美脲对胰岛素早期分泌影响甚微,但对于胰岛素第二时相分泌的效应是最强的,它使负荷胰岛素分泌值缓慢上升,高峰值靠后。噻唑烷二酮也可以提高胰岛素早期分泌水平,说明胰岛素分泌早期时相恢复。二甲双胍也可使胰岛素早期分泌水平上升。结论2型糖尿病患者早期口服降糖药严格控制血糖,可以使胰岛功能有所改善,特别是瑞格列奈;但早期使用胰岛素严格控制血糖比口服降糖药更有利于胰岛B细胞分泌早期时相的恢复。     

胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素、胰岛素水平的影响

目的观察胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素、胰岛素水平的影响,探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者的临床疗效。方法观察2型糖尿病患者进行胰岛素泵皮下注射胰岛素强化治疗2w前后行口服葡萄糖糖耐量实验(OGTT),观察空腹、餐后2h血糖、糖化血红蛋白的变化,对α细胞,β细胞分泌的胰高糖素、胰岛素的水平进行研究。结果与治疗前相比空腹血糖及餐后2h血糖有显著性下降(p<0.01);空腹及餐后2h胰高血糖素/胰岛素水平有显著性下降(p<0.05),Homa-β指数明显升高(p<0.01);Homa-IR指数下降(p<0.05)。结论α细胞功能紊乱,胰岛β细胞功能低下,严重高血糖可能是短期胰岛素泵强化治疗血糖不能达到良好控制的主要原因之一。胰岛素泵治疗不但可以改善胰岛β细胞功能,同时还可以改善α细胞的功能。