生物黏附材料壳聚糖-巯基醋酸偶合物的急性毒性试验

目的观察新型生物黏附材料壳聚糖一巯基醋酸偶合物的急性毒性反应。方法腹腔注射和灌胃给予小鼠壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ（巯基含量为396μmol·g^-1）、Ⅱ（巯基含量为1034μmol·g^-1），观察给药后连续14d内小鼠的毒性反应。并计算其最大耐受量（MTD）。结果连续观察14d未见小鼠死亡，其腹腔注射和灌胃给药的MTD分别大于20g·kg^-1和40g·kg^-1（超过拟订临床用药剂量的500～1000倍）。结论两种巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ和Ⅱ无明显毒性。     

壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展

目的介绍壳聚糖纳米粒载体在药物、基因递送等方面的研究应用进展,为其在新领域的应用提供依据。方法广泛查阅中外文有关文献,整理分析归纳了其中27篇文献内容。结果壳聚糖纳米粒载体在药物和基因递送方面已经有诸多研究应用。结论壳聚糖纳米粒载体是一种有前途的非病毒递送载体,其特性和应用有待进一步探索。     

新型巯基聚合物-壳聚糖谷胱甘肽的合成研究

目的巯基聚合物利用二硫键的形成,以共价键黏附于黏膜表面,可以延长药物在黏膜上的滞留时间,有利于药物分子的吸收。以壳聚糖为原料,对其巯基进行修饰,制得一种新型巯基聚合物。方法以高密度壳聚糖为原料,用谷胱甘肽对其进行修饰,合成壳聚糖谷胱甘肽。结果通过考察反应液的pH值,壳聚糖、GSH、EDAC及NHS加入量,最佳工艺制得的壳聚糖-谷胱甘肽巯基含量为(277.4±12.1)μmol/g,达到预期目标。     

壳聚糖衍生物作为siRNA纳米递送系统材料的研究进展

小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)在治疗疾病方面具有高效性、特异性、瞬时性等优良特性,是目前药物研发关注的焦点。但裸露的siRNA稳定性差、细胞摄取率低,难以发挥其基因沉默作用,因此需要一种优质的递送系统将其递送至靶细胞中,使其发挥作用。大部分纳米递送系统因毒性、载药问题不利于siRNA的转运,而壳聚糖衍生物具有较高的水溶性、安全性、稳定性,已受到广泛关注。本文综述了壳聚糖衍生物应用于siRNA纳米递送系统的研究进展,为正在进行纳米递送系统研究的科研工作者提供参考。     

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性关系研究

目的考察壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性的关系。方法制备了不同巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物，分别对其溶胀性和制成测试片与黏膜分离时的瞬间拆分力进行测定，记录最大拆分力，并计算出总黏附功。结果壳聚糖-巯基醋酸偶合物的体外黏附性与巯基含量呈正相关，随着偶合物中巯基含量的增加，偶合物的黏附性呈非线性增加，增加的速度越来越小。结论高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物黏附性远强于壳聚糖。     

巯基壳聚糖性能的体外评价

目的研究和评价巯基壳聚糖各项性能。方法用重量法考察本产物的溶胀性能,并通过溶菌酶实验考察降解性能。结果本巯基壳聚糖的溶胀行为和未经修饰的聚合物在同一范围内,而且巯基壳聚糖可被溶菌酶生物降解。结论巯基壳聚糖是新型给药系统中很有前景的功能性敷料。     

壳聚糖及其衍生物作为促渗剂在经皮给药系统中的研究进展

壳聚糖及其衍生物具有良好的生物特性,广泛应用于医药领域中。近些年,越来越多的研究发现其应用于经皮给药系统中具有一定的促渗作用,因此本文对壳聚糖及其衍生物在经皮给药系统中的透皮促渗机制、应用及前景进行综述。     

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的制备及结构分析

目的制备一种新型生物粘附材料-壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并对其结构进行分析。方法以N-羟基丁二酰亚胺(NHS)作催化剂,采用新的合成工艺制备壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并测定了偶合物中巯基的含量,同时对偶合物进行了元素分析和红外光谱测定。结果制备得到了巯基含量为1034μmol.g-1的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,阐明了该材料的结构特征。结论新的合成工艺可行,材料的结构可用红外光谱来表征。     

两亲性壳聚糖衍生物在药物递送中的研究进展

壳聚糖是一种来源丰富的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,但是其差的溶解性限制了壳聚糖在医药领域的应用。为了提高壳聚糖的溶解性,研究者对壳聚糖进行两亲性改性,通过选择不同的亲水、疏水基团,设计合成了两亲性壳聚糖衍生物。并利用其在水溶液中的自组装性能,形成两亲性壳聚糖纳米粒,用于多种药物的递送,以达到增加药物溶解性、稳定性、降低药物毒性和提高生物利用度等目的。本文综述了两亲性壳聚糖衍生物的合成方法,以及其在药物递送系统中的应用。     

壳聚糖纳米粒用作基因递送载体的初步研究

目的初步研究基因壳聚糖纳米粒的性质和转染活性。方法用复凝聚法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用纳米粒度分析仪测定粒径、多分散度和zeta电位;用荧光分光光度法测定基因包封率;用凝胶阻滞分析和荧光扫描测定基因在纳米粒中的位置;用体外基因转染实验定性评价纳米粒的转染活性。结果纳米粒形态多呈球形,平均粒径为218.9 nm,多分散度为0.276,zeta电位为+21.2 mV;基因包封率为99.6%;凝胶阻滞分析和荧光扫描表明基因几乎全部被包裹在纳米粒内部,表面吸附很少;体外基因转染实验表明基因壳聚糖纳米粒能够转染人胚胎肾细胞(HEK293)和肝癌细胞(HepG2),基因能够在这两种细胞中表达。结论壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内并且基因能够表达,因此可以用作基因药物载体。     

壳聚糖与葡聚糖在基因递送应用中的研究进展

在基因疗法中,天然高分子多聚糖因其高生物相容性和可修饰性而成为良好的基因递送材料。壳聚糖和葡聚糖是2种重要的天然高分子多聚糖,它们本身及其衍生物都可以用做基因药物载体材料。研究者采用多种方法对壳聚糖和葡聚糖进行改良,拓宽它们在基因递送中的应用范围。本综述介绍了两者的结构和性质特点以及近年来两者及其衍生物在基因递送应用中的研究进展,最后对它们的发展前景进行了展望。     

磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的研究进展

目的:了解磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的研究进展,为新型药物递送载体的研究和开发提供思路。方法:以"壳聚糖""磷脂""纳米粒""自组装""Chitosan""Lecithin""Phospholipid""Nanoparticles""Self-assembled"等为关键词,在中国知网、万方、维普、PubMed、Elsevier、SpringerLink等数据库中组合查询2002年-2018年11月发表的相关文献,对磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的形成机制和微观结构、制备方法以及作为药物递送载体的应用等相关研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献499篇,其中有效文献34篇。带正电荷的壳聚糖与磷脂中负电荷基团通过静电相互作用自组装形成脂溶性致密内核、壳聚糖包裹带正电荷水化外壳的核壳结构纳米粒;采用常规的溶剂注入法制得的磷脂-壳聚糖自组装纳米粒,具有良好生物相容性,能促进药物渗透吸收和提高生物利用度等,在口服、经皮、眼部及鼻腔黏膜等给药系统具有广泛的应用前景。今后可考虑对壳聚糖或纳米粒表面进行结构修饰和功能性设计,并进一步探索和研究如何精准调控自组装纳米粒的微观结构、尺寸大小、药物分布以及功能等。     

壳聚糖及其衍生物在药物递送中的研究进展

壳聚糖是自然界中存在的唯一的带正电的碱性氨基多糖,具有来源丰富、无毒、低免疫原性、良好的生物可降解性和生物相容性等优点。壳聚糖的活性氨基和羟基,经各种化学修饰如羧基化、巯基化、季铵化、疏水修饰、长循环修饰和靶向修饰,可获得具有特殊功能特性的衍生物,广泛用作药物和基因的载体材料。是近年来药剂学领域的研究热点。本文就近年来壳聚糖及其衍生物在药物递送中的研究进展作一综述。     

壳聚糖微球作为口服疫苗载体的应用

壳聚糖是一种被广泛应用的天然聚合物,其特殊的物理化学性质和生物特性为口服疫苗微球载体的研究提供了一条新途径,壳聚糖在口服疫苗呈递中有广阔的应用前景。此文就壳聚糖微球作为口服疫苗载体的应用进行综述。     

以壳聚糖为载体的口服基因药物

口服给药由于服用方便、病人依从性好、治疗费用低等优势一直是研究的热点。基因药物临床试验的成功再次激起了人们对基因药物口服给药的研究热情。以壳聚糖为载体的口服基因药物临床前研究已取得长足进展,但要成功地应用于临床,尚需对水溶性、胃肠道稳定性、膜通透性、转染效率等关键问题进行深入研究。     

高偶合巯基壳聚糖的合成和体外评价

目的:用新合成法合成较高巯基含量的壳聚糖巯基醋酸偶合物,并进一步评价其各项性能.方法:用碳化二亚胺和N-羟基磺酸基丁二酰亚胺的活化,提高巯基醋酸与壳聚糖共价偶合率.用重量法考察本产物的溶胀性能,用离体的猪肠黏膜上皮测定膜黏附性,通过溶菌酶实验考察降解性能,并采用单层Caco-2细胞为模版测定14C-甘露糖醇在壳聚糖巯基醋酸偶合物作用下的渗透性能等.结果:本合成法所得巯基壳聚糖的巯基含量可达7.56%,总黏附功是未经修饰聚合物的16.3倍,偶合物的溶胀行为和未经修饰的聚合物在同一范围内,而且高偶合巯基壳聚糖也可被溶菌酶生物降解.结论:巯基含量的增加可提高壳聚糖巯基醋酸偶合物的多项生物学性能.高偶合巯基壳聚糖是新型给药系统中很有前景的功能性敷料.     

壳聚糖在黏膜给药系统中的应用

目的壳聚糖应用于黏膜给药上的新进展。方法根据国内外近几年来的文献资料，进行整理归纳。结果壳聚糖以其独特的物理化学性质和生物学特征，吸引着人们的注意力，成为一种应用日渐广泛的药用辅料。结论壳聚糖可以在黏膜的控，缓释给药方面发挥重要的作用。     

壳聚糖在黏膜给药系统中的应用

目的壳聚糖应用于黏膜给药上的新进展.方法根据国内外近几年来的文献资料,进行整理归纳.结果壳聚糖以其独特的物理化学性质和生物学特征,吸引着人们的注意力,成为一种应用日渐广泛的药用辅料.结论壳聚糖可以在黏膜的控,缓释给药方面发挥重要的作用.     

壳聚糖在黏膜给药系统中的应用

目的壳聚糖应用于黏膜给药上的新进展。方法根据国内外近几年来的文献资料，进行整理归纳。结果壳聚糖以其独特的物理化学性质和生物学特征，吸引着人们的注意力，成为一种应用日渐广泛的药用辅料。结论壳聚糖可以在黏膜的控，缓释给药方面发挥重要的作用。     

4,4'-二吡啶基二硫法测定巯基化壳聚糖中的巯基含量

目的建立巯基化壳聚糖中巯基含量测定的方法。方法 pH值为4.5时,4,4'-二吡啶基二硫(4,4'-dithiodipyridine,DTDP)与巯基化合物反应,生成4-硫代吡啶酮,在波长324 nm处有最大吸收,通过测定反应产物的吸光度值计算巯基含量。结果 DTDP乙腈溶液稳定性好,标准曲线方程ΔA=21.611c+6.12×10-2(r=0.999 9),巯基浓度在3～60μmol.L-1内吸光度差值与巯基含量的线性关系良好。结论本法灵敏度高,准确可靠,比经典的Ellman试剂法更适用于巯基化壳聚糖中巯基的含量测定。