基于PLS虚寒证大鼠模型表征评价体系的研究

目的:采用偏最小二乘回归(PLS)法探讨符合中医理论的虚寒证动物模型表征评价体系。方法:使用中药复方生石膏、龙胆草、黄柏和知母建立虚寒证大鼠模型,检测体温、寒热趋向、自主活动及代谢能等表征,PLS法建立回归模型并进行分析。结果:粪质地、毛发洁净度、尿色、体重、平均趾温、自主活动、饮水量、尿质地对模型有重要影响力(VIP>1)。结论:虚寒证模型动物的主要症状及体征与虚寒证的临床诊断基本相符,体现了虚寒证"阳虚内寒"的病理特点。     

低压缺氧法建立高原气虚血瘀证大鼠模型的研究

目的采用低压缺氧法建立高原气虚血瘀证大鼠模型。方法将实验大鼠减压至相当于海拔6 000m的高度,每天3.5h,共计6周,观察大鼠表征、摄食量、体质量、耐疲劳时间和血液流变学等指标的变化。结果与对照组比较,模型大鼠皮毛黯淡枯燥、蓬松、脱毛,耳朵、尾巴、爪甲色泽黯红,或有瘀斑,舌质紫黯,倦怠嗜睡,精神委顿,四肢蜷缩,活动性差,攻击性、对抗性减少或消失,摄食量减少,体质量降低,抗疲劳能力降低,血浆黏度和全血黏度升高（P〈0.05）。结论以低压缺氧法建立的气虚血瘀证大鼠疾病模型,其表征和血液流变学指标符合气虚血瘀证的表现。     

实热证、虚热证造模大鼠甲状腺超微结构和功能变化的联系

目的：观察“实热证”、“虚热证”造模大鼠血清甲状腺激素水平及甲状腺超微结构改变与机体能量代谢的关系。方法：本实验运用放射免疫测定和电镜技术研究了实热证、虚热证模型大鼠血清中甲状腺的激素（T3、T4、rT3）和促甲状腺激素（TSH）浓度的变化,并在电镜下观察了甲状腺的超微结构。结果：虚热证造模大鼠血清中T3、T4水平显著升高,rT3水平呈下降趋势,TSH水平无明显变化;实热证造模大鼠血清中T3、T4、rT3和TSH浓度均无明显变化。在电镜下,虚热证造模大鼠甲状腺滤泡上皮细胞超微结构改变比实热证显著,与血清中激素浓度变化意义基本相同。结论：热证大鼠甲状腺激素水平的变化与该组织上皮细胞超微结构的变化呈平行关系。     

丹龙醒脑方对血管性痴呆肾虚血瘀证大鼠认知及海马病理的影响

目的：建立肾虚血瘀证血管性痴呆（VD）病证结合动物模型,观察丹龙醒脑方对其认知功能及海马病理的影响。方法：72只SD大鼠随机分为假手术组12只和模型组60只。模型组60只采用高脂饮食喂养结合改良2－VO法及摘除性器官法建立VD的肾虚血瘀证大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方高、中、低剂量组,给予不同剂量丹龙醒脑方和尼莫地平干预4周。观察假手术组和模型组大鼠表征,检测雌二醇（E2）、睾酮（T）、骨钙素（OCN）、钙（Ca）、内皮素－1（ET－1）、一氧化氮（NO）和血液流变学等指标变化,通过Morris水迷宫实验进行行为学检测;取全脑进行海马区HE染色。结果：建模成功大鼠可见典型VD的肾虚血瘀证模型表征,E2、T、OCN、Ca和NO水平明显低于假手术组,全血黏度（低、中、高切）和ET－1水平明显高于假手术组,逃避潜伏期较假手术组明显延长、穿越平台次数及目标象限停留时间较假手术组明显缩短（P < 0.01）。与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组、尼莫地平组逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数及目标象限停留时间显著延长（P < 0.05,P < 0.01）,丹龙醒脑方各剂量组、尼莫地平组大鼠海马CA1区病理状态有所改善。结论：高脂饮食喂养结合改良2－VO法及摘除性器官法构建的模型大鼠符合VD肾虚血瘀病证结合特点。丹龙醒脑方可以提高VD肾虚血瘀证大鼠的认知能力,并改善其海马病理形态,发挥改善VD肾虚血瘀证的作用。     

清热化湿法对温病湿热证大鼠MTL GAS影响的研究

目的；采用复合因素造模法建立大鼠湿热证模型。在此基础上研究清热化湿法（复合治法）对该湿热证模型的影响。并同时进行清热解毒（分治法）、宣气化湿法（分治法）的对比研究，探讨清热化湿等法治疗大鼠湿热证模型胃肠动力紊乱的机理。方法：观察清热化湿法对温病湿热模型大鼠的影响，采用肥甘饮食、高温高湿及外加感染鼠伤寒杆菌等复合因素模拟建立温病湿热证大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、湿热模型组、清热化湿（A）法治疗组、清热解毒（B）法治疗组、宣气化湿（C）法治疗组、阳性对照（D）治疗组。放免法检测各组大鼠血及胃窦组织中胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。结果：清热化湿法具有增加湿热模型大鼠血及胃窭组织中MTL、GAS含量的作用。     

不同证型者唾液皮质醇含量的观测

目的：考察唾液皮质醇与中医辨证分型的关系。方法：将91例患者按辨证标准分为4组,虚寒证19例、虚热证20例,实热证27例,虚实夹杂证25例,并设正常对照组26例,运用放射免疫法观测唾液皮质醇含量。结果：唾液皮质醇含量数值依次为虚寒＜正常＜虚实夹杂＜虚热＜实热,虚寒、正常组显著低于其余各组（P＜0．01）,实热组显著高于虚热,虚实夹杂组（P＜0．05）。结论：不同证型者唾液皮质醇含量各有其特点,唾液皮质醇可考虑作为微观辨证指标之一。     

基因芯片技术研究虚热证大鼠阴虚内热的分子机制

目的:通过基因芯片技术研究虚热证大鼠肝全基因表达谱的改变,阐释虚热证大鼠"阴虚内热"的分子机制。方法:使用中药复方附子、肉桂、干姜建立虚热证大鼠模型,应用基因芯片检测各组大鼠肝脏基因表达,筛选差异表达基因,进行基因功能分类注释,荧光定量PCR验证芯片结果。结果:虚热模型组与空白对照组比较有99条基因差异表达,主要涉及防御应答,固醇代谢等功能。结论:虚热证阴虚内热的分子机制可能与刺激应答相关基因及固醇代谢相关基因两类基因的异常表达相关。     

基于Logistic回归分析的常见脾胃病中医证候量化辨识模型研究

目的:结合中医证候多维度、定量化分析的需求,利用Logistic回归分析在多因素建模方面存在的优势,建立常见脾胃病中医证候量化辨识模型。方法:本研究采用横断面调查设计,以前期建立的脾胃系量化辨证条目库为基础,对中医"胃痛""胃痞"及"泄泻"病患者的临床表征信息进行采集和分析。在中医理论指导下,结合病因病机分析及证候要素分析方法,运用SPSS 22软件对核心证候模型进行Logistic回归分析,建立核心证候与临床表征的定量关系。结果:临床调查共纳入患者1155例,经模型的拟合分析和因素筛选,最终建立了包括脾虚证、肝郁证及湿热证三大主要证候的量化辨证模型,各模型总体拟合度良好(P0.05)。其中脾虚证模型涵盖相关表征21项,肝郁证涵盖表征12项,湿热证涵盖相关表征18项,各变量相关性与中医理论相符,模型具有良好的理论解释意义。结论:本研究建立的Logistic回归模型较好地反映了脾胃系疾病的以脾胃虚弱、气机不利及湿热内蕴为核心病机主要病机特征。有利于构建结构清晰,可解释性强的定量化证候模型。     

慢性胃炎肝郁证大鼠模型胃黏膜病理及Bax、Bcl-2蛋白表达的相关研究

目的：观测慢性胃炎肝郁证大鼠模型胃黏膜病理及黏膜细胞Bax、Bcl-2蛋白表达的变化规律。方法：采用氨水加慢性束缚法复制慢性胃炎肝郁证模型,设正常组、胃炎组、肝郁组予以对照。观察大鼠的外在表征、胃黏膜病理的变化,测定胃黏膜细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达（免疫组化法）。结果：病证组大鼠外在表征、胃黏膜病理表现与其它组不同。病证组Bcl-2蛋白的表达先升后降,Bax蛋白的表达有明显的上升趋势（P〈0．05）,不同于胃炎组（P〈0．05）及肝郁组（P〈0．05）。结论：胃黏膜病理及Bcl-2、Bax蛋白表达的改变,可能是慢性胃炎肝郁证的生物学基础,可作为慢性胃炎肝郁证模型评价的参考指标。     

脾气虚大鼠小肠组织钙调蛋白信号通路中钙调蛋白、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ基因表达规律的研究

目的：观察脾气虚大鼠小肠组织钙调蛋白信号通路中钙调蛋白（CaM）、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）基因表达规律,揭示脾气虚证发生的内在机制。方法 ：将48只大鼠随机分为正常对照组和脾气虚7d、14d、21d组4组,每组12只。除正常对照组外,其余各组采用复合法（苦寒破气法、力竭法及饥饱失常法）建立脾气虚证大鼠模型,观测各组大鼠一般生存状态、脾虚证宏观证候积分、平均每日体质量增加量、负重游泳耐力时间和基础肛温;同时,采用实时荧光定量PCR技术检测小肠组织钙调蛋白信号通路中CaM、CaMKⅡ基因表达水平的变化。结果：与正常对照组对比,脾气虚模型7d、14d、21d组大鼠平均每日体质量增加量、负重游泳耐力和基础肛温降低,脾虚证宏观证候积分升高,小肠组织CaM、CaMKⅡ基因相对表达量显著升高,且以脾气虚模型21 d组变化显著（P〈0.05）。结论：脾气虚大鼠小肠组织钙调蛋白信号通路中CaM、CaMKⅡ基因表达水平异常增高。     

甘草泻心汤调节湿热内蕴体质的临证应用

目的：探讨甘草泻心汤临证的特点和机理。方法：运用中医学＂体质学说＂的理论,分析甘草泻心汤证的治疗机理,明确其临证应用的指征和辨证特点。结果：甘草泻心汤能够调节湿热内蕴患者的体质,对体质学说分类的＂湿热质＂患者出现的各种不适症状有较好的效果。结论：湿热质是甘草泻心汤临证应用的主要体质,掌握甘草泻心汤临证应用的指征和辨证特点能够提高其临床应用的效果。     

板桥党参对肠黏膜损伤修复的作用

目的：观察板桥党参水煎液对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤的修复作用。方法：将60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶（SASP）阳性对照组以及板党水煎液高、中、低3个剂量组（600、300、150 mg/kg）,每组10只。采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）复合乙酸法复制溃疡性结肠炎大鼠模型。造模后给药2周,麻醉处死动物,观察大鼠结肠形态变化并测定大鼠结肠重量、肠重指数及肠组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。结果：与模型对照组比较,板党水煎液组和SASP阳性对照组大鼠结肠组织溃疡面积明显缩小,水肿缓解;结肠重量以及肠重指数均明显下降（P〈0.05）;肠组织SOD含量明显增加（P〈0.05）,MDA明显减少（P〈0.05）。结论：板党水提物能显著缓解2,4-二硝基氯苯复合乙酸所致慢性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤程度,其机制可能与提高机体抗氧化能力有关。     

针刺对实验性脑缺血并发MODS模型大鼠体温的影响

目的:观察实验性脑缺血并发多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠体温的变化,以及针刺人中、内关穴产生的体温调节作用。方法:建立脑缺血动物模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、针刺组,分四个时间段测量大鼠的肛温。结果:正常组与假手术组肛温比较无显著性差异;模型组与正常组、假手术组肛温比较有显著性差异(P0.01);针刺组与模型组比较,6 h组有显著性差异(P0.05),24 h组与72 h组有极显著性差异(P0.01);针刺组与正常组比较,1 h组有极显著性差异(P0.01),6 h组与24 h组有显著性差异(P0.05)。结论:大鼠实验性脑缺血并发MODS后基础体温会降低,针刺可以提高甚至恢复大鼠基础体温,从而保护机体。     

偏最小二乘判别分析在虚寒证、虚热证动物模型评价中的应用

目的:筛选虚寒证、虚热证动物模型评价指标。方法:采用能量代谢指标及体表特征指标,应用偏最小二乘判别分析分别建立虚寒-对照模型、虚热-对照模型,根据变量投影重要度筛选自变量。结果:虚寒-对照模型和虚热-对照模型分别筛选8个和7个评价指标,两模型均有较高的精度。结论:偏最小二乘判别分析适用于本研究,指标筛选结果合理,易于解释,且有利于今后虚寒证、虚热证动物模型的规范化评价。     

自拟四草三皮二豆汤联合黄芪鲫鱼汤食疗治疗肝硬化腹水118例

目的:观察四草三皮二豆汤内服联合黄芪鲫鱼汤食疗治疗肝硬化腹水(中医辨证属于气滞血瘀证、肝郁脾虚证、气滞血瘀证)的临床疗效。方法:336例肝硬化腹水患者随机分为治疗组118例,对照组118例。治疗组给西医常规治疗+四草三皮二豆汤内服联合食疗治疗;对照组西药常规治疗(保肝和利尿治疗,参见《实用内科学》第11版肝硬化有关章节进行处理)。治疗4周,主要观察体重和腹围,用以了解腹水消退情况,比较两组临床疗效。结果:治疗组较对照组体重和腹围下降更明显,总有效率治疗组为92.0%,对照组为78.0%,经Ridit分析,两组疗效有显著差异(P<0.05)。结论:四草三皮二豆汤内服联合食疗治疗肝硬化腹水疗效肯定。     

糖尿病模型大鼠表征及其证候动态演变研究

目的:观察2型糖尿病大鼠的表征变化及证候动态演变。方法:将38只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组给予高脂饲料喂养3周后皮下注射甲状腺素(T4)0.2mg/(kg.d)1周,后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg。连续采集两组大鼠的表征及体重、24h饮水量、进食量;并测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、葡萄糖耐量(OGTT)。结果:模型组大鼠FBG、TG、TC、OGTT、24h饮水量、进食量均明显升高;体重均明显降低。模型组大鼠在注射STZ后3～7周出现:活动次数增加、背温升高、各自爬卧、舌色鲜红、舌干少津、大便干硬比率升高;在注射STZ后9～11周出现:活动次数减少、舌色鲜红、舌干少津、爪色青紫比率升高。结论:判定模型大鼠在STZ注射后3～7周为阴虚内热证型,在STZ注射后9～11周为气阴两虚证型。     

基于cAMP/cGMP、AQP4探究综合性虚损症模型的建立

目的:通过比较两种混合造模对虚证小鼠体征及cAMP/cGMP、AQP4的影响,探寻综合性虚损症模型小鼠造模方法。方法:将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组A、模型组B,进行灌胃番泻叶水浸液、游泳、失血造模,每周检测体质量、自主活动、体温、游泳力竭时间,连续3周。处死动物,检测血浆cAMP、cGMP含量,脏器指数和肾脏组织AQP4蛋白表达。结果:模型组A、模型组B均能明显地造成小鼠体质量增长变慢,体温下降,自主活动减少,游泳力竭时间缩短,血浆cAMP、cGMP含量升高,AQP4蛋白表达降低,且模型组B还使肝、脾、肾指数增加。结论:模型组A、模型组B在造模2周后能造成小鼠虚证模型,造模3周特征表现更明显。模型组B比模型组A损伤更明显。     

热证大鼠脂肪代谢及解耦联蛋白1 mRNA表达的相关研究

目的:探讨甲状腺素片所致热证大鼠脂肪代谢及解耦联蛋白1(UCP1)mRNA表达。方法:甲状腺素片灌胃大鼠30天,测定①大鼠的体重和体温;②血脂相关指标;③血清T3、T4、TSH;④棕色脂肪UCP1 mRNA表达水平。结果:与空白组比较,热证大鼠:①体温升高,体重增加缓慢;②血清TC和LDL-C显著降低,FFA含量以及LDL与HL酶活性显著升高;③FT3和FT4水平显著降低;④UCP1 mRNA的表达显著增加。结论:甲状腺片所致热证动物的能量代谢加快,产热增加。     

阳虚荷H22肝癌小鼠的中医辨证辨病治疗实验研究

目的：通过对阳虚荷瘤小鼠不同治疗措施的干预结果观察,研究并探讨辨病、辨证、辨证辨病结合治疗对阳虚荷瘤小鼠的作用及其机理。方法：以氢化可的松和肝癌H22瘤株复制阳虚荷瘤小鼠复合模型,实验分模型对照组、辨证组、辨病组和辩证＋辨病组,并设不加处理的空白对照组。各组分别在造模结束后第1至15天对其进行生存状态学观察;实验结束后检测各组动物抑瘤情况、IL-1、TNF-α水平。结果：①生存状态学观察结果显示：辨证组辨证辨病结合组动物的生存状态改善明显好于其他两组。②在抑肿瘤生长方面,辨证辨病结合组与对照组比较P〈0．01,差异为极显著性;辨病组与对照组比较0．01〈P〈0．05,差异为显著性;而辨证组与对照组比较P〉0．05,无统计学意义。③IL-1和TNF-α以辨证辨病结合组的上升幅度最大,辨证组居其次,但两者之间无统计学意义（P〉0．05）。辨病组的上升幅度最小,且与前两组均有统计学意义（P〈0．05）。结论：阳虚荷H22肝癌小鼠的复合动物模型是可以成功建立的。辨证结合辨病治疗是目前较为理想的中医治疗模式。从不同角度探索证型的实质,进一步丰富了证型的内涵,为证型治疗开拓了新思路。     

慢性浅表性胃炎中医证候、证素分布特点的文献研究

目的:通过文献研究探讨慢性浅表性胃炎中医证候、证素的分布特点。方法:检索CNKI、VIP数据库,收集慢性浅表性胃炎的中医研究文献,进行中医证候、证素分析。结果:纳入文献85篇,报告病例16358例,报道中医证候46种,常见的证候是肝胃不和、脾胃虚弱、脾胃湿热、肝郁脾虚等;证素15个,主要病位证素为胃、脾、肝,主要病性证素为气滞、气虚、热、湿、阴虚等。结论:慢性浅表性胃炎中医证候以肝胃不和和脾胃虚弱最多见,主要病位在胃、脾、肝。