强化花粉对苯妥英钠致畸的预防作用

作者用大鼠实验观察强化花粉(花粉+叶酸)对苯妥英钠致畸的预防。结果显示强化花粉或叶酸可部分防止苯妥英钠引起的胚胎毒性和胎鼠毒性,但对于胎鼠体重减轻、掌骨、近端掌骨、跖骨、上枕骨骨化不全、胸骨缺失、皮下出血、单眼缺失、肾盂积水、蛛网膜下腔扩大等的预防作用,强化花粉优于叶酸。并对其预防作用的可能机理进行了讨论。     

苯妥英钠血药浓度监测总结

血药浓度监测是治疗药物监测 (therapeutic drugmonitoring,TDM)的一个重要手段 ,我国于 70年代后期开始从事 TDM,目前已进入深化和推广阶段 [1 ]。由于苯妥英钠的个体差异大 ,剂量与疗效、毒性间的关系十分微弱 ,加之治疗窗狭窄 (10～ 2 0μg/ ml) ,为了提高用药的安全性和有效性 ,苯妥英钠被列入常规血药浓度监测项目 ,现将我院采用荧光偏振免疫法 (Fluorescence Polarization Im munoassay,TDX)从事苯妥英钠血药浓度监测多年来的经验总结如下。1　标本收集时间苯妥英钠的生物半衰期 (t1 /2 )为 2 5 h[2 ] ,对于长期服药的患者 ,血药…     

丙戊酸钠和苯妥英钠联合治疗对难治性癫痫患者痫样放电及认知功能的影响

目的探讨丙戊酸钠和苯妥英钠联合治疗对难治性癫痫(RE)患者痫样放电及认知功能的影响。方法选择2011年2月至2015年2月新乡医学院第三附属医院收治的213例RE患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为苯妥英钠组、丙戊酸钠组和联合治疗组,每组71例。苯妥英钠组患者给予苯妥英钠治疗,丙戊酸钠组患者给予丙戊酸钠治疗,联合治疗组患者给予丙戊酸钠和苯妥英钠联合治疗;3组患者分别于治疗前及治疗6个月后进行脑电图检测及认知功能评分,并评定治疗效果,对3组患者脑电图改善情况、认知功能评分及临床疗效进行比较。结果联合治疗组、苯妥英钠组和丙戊酸钠组患者治疗总有效率分别为80.28%(57/71)、60.56%(43/71)、59.15%(42/71),联合治疗组患者治疗总有效率显著高于苯妥英钠组和丙戊酸钠组(χ~2=8.412、9.596,P<0.05),但苯妥英钠组与丙戊酸钠组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ~2=0.003,P>0.05)。联合治疗组、苯妥英钠组和丙戊酸钠组患者脑电图总改善率分别为80.28%(57/71)、63.38%(45/71)、60.56%(43/71),联合治疗组患者脑电图总改善率显著高于苯妥英钠组和丙戊酸钠组(χ~2=7.520、8.412,P<0.05),但苯妥英钠组与丙戊酸钠组患者脑电图总改善率比较差异无统计学意义(χ~2=0.070,P>0.05)。治疗前3组患者总智商、语言智商、操作智商评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后3组患者总智商、语言智商、操作智商评分均显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,联合治疗组患者总智商、语言智商、操作智商评分均显著高于苯妥英钠组和丙戊酸钠组(P<0.05),但苯妥英钠组与丙戊酸钠组患者总智商、语言智商、操作智商评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论苯妥英钠和丙戊酸钠联合治疗可有效控制RE患者痫样放电,改善认知功能,提高治疗效果。     

国产左旋18-甲基炔诺酮毒理学研究

国产左旋18-甲基炔诺酮(LNG)LD_(50)>5000mg/kg;亚急性毒性试验,500μg/天经口给药,对家兔体重、SGPT、血脂及脂蛋白水平无明显影响,病理学检查未见明显毒性损害;宫腔局部用药,呈现轻度刺激性;生殖毒性一致畸试验,每天50mg/kg经口给药,对大鼠胚胎无明显毒性,也未见胎仔外观和内脏畸形,若干胎仔骨骼缺失或畸形,无统计学意义。以上结果提示,该药毒性小.低剂量长期使用安全。     

苯妥英钠对华法林血药浓度的影响

目的:探讨苯妥英钠对华法林血药浓度的影响,为临床合理用药提供依据.方法:25只大鼠随机分为对照组及苯妥英钠2、5、8、11 mg/kg组,每天上午给各组大鼠灌华法林,下午灌生理盐水或苯妥英钠,第2、4、6天分别取血样检测药效学指标凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),第7天后取血样用高效液相色谱测定体内华法林的血药浓度.结果:2 mg/kg组苯妥英钠与华法林对照组比较,华法林体内血药浓度无统计学意义(P＞0.05),苯妥英钠5、8、11 mg/kg组有统计学意义(P＜0.05),苯妥英钠各剂量组组间比较,均具有统计学意义(P＜0.05).结论:给药浓度为5 mg/kg的苯妥英钠可使大鼠体内华法林浓度上升,且随着苯妥英钠给药浓度的增大,抑凝血作用越强,呈现浓度依赖性.     

苯妥英锌对癫痫小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的：探讨苯妥英锌的抗癫痫作用及对小鼠脑内谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸及γ-氨基丁酸含量的影响。方法：健康昆明种小鼠150只，随机分为正常组和 采用最大电休克法建立的癫痫模型组(n=75)，2组小鼠分别随机分为阿拉伯树胶粉组、苯妥英钠低剂量组（15 mg•kg^-1）、苯妥英钠高剂量组（50 mg•kg^-1）、苯妥英锌低剂量组（15 mg•kg^-1）及苯妥英锌高剂量组（50 mg•kg^-1）(n=15)。 正常组小鼠连续给药3周后断头取脑，癫痫小鼠给药30 min后，再次以最大电休克法诱发癫痫发作，30 min后断头取脑。采用2，4-二硝基氯苯柱前衍生化高效液相色谱法测定正常及癫痫小鼠脑内4种氨基 酸的含量。结果：与阿拉伯树胶粉组比较，低剂量苯妥英锌和苯妥英钠对正常及癫痫小鼠脑内4种氨基酸含量的影响差异无显著性(P>0.05)；高剂量苯妥英锌和苯妥英钠均能使正常及癫痫小鼠脑内γ-氨基丁酸和甘氨酸的含量明显升高(P<0.01，P<0.05)，对谷氨酸、天冬氨酸含量无明显影响。结论：苯妥英锌抗癫痫作用可能与脑内γ-氨基丁酸和甘氨酸含量升高有关。     

硫代脯氨酸的毒性研究

本文对硫代脯氨酸(Thioproline)的毒性进行了初步研究。结果表明:小白鼠一次经口的LD_(50)为276.06mg/kg;亚急性毒性试验提示在50～200mg/kg范围内对大白鼠无明显毒性;小白鼠骨髓PCE微核试验结果也显示对小鼠无致突变作用。实验表明,硫代脯氨酸属于中毒化合物,在正常使用剂量范围内对大、小鼠均无明显毒作用。     

苯妥英钠对大鼠下颌骨创伤愈合过程中BMPs和TGF-β_1表达的影响

目的:探讨局部使用苯妥英钠对大鼠下颌骨创伤区愈合过程中BMPs和TGF-β1表达的影响。方法:建立SD大鼠下颌骨创伤模型,于术后3、7、14、30d处死大鼠,采用免疫组织化学技术和图像采集与分析系统,测定创伤区BMPs和TGF-β1的表达并利用SPSS12.0统计软件进行单因素方差分析。结果:术后3、7、14d创伤区组织中BMPs与TGF-β1的表达:空白对照组与明胶海绵+苯妥英钠组之间有显著性差异(P<0.01);明胶海绵与明胶海绵+苯妥英钠组之间有显著性差异(P<0.01),而空白对照组与明胶海绵组之间无显著性差异(P>0.05)。术后30d,创伤区域组织中BMPs与TGF-β1的表达3组之间均无显著性差异(P>0.05)。结论:苯妥英钠能增强骨组织局部的BMPs和TGF-β1的表达,推测苯妥英钠促进骨组织合成代谢是机制之一。     

木丹颗粒对糖尿病大鼠血清致痛物质5-HT、β-EP的影响

目的观察木丹颗粒对糖尿病周围神经病变大鼠血清致痛物质五羟色胺(5-HT)、β内啡肽(β-EP)的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病周围神经病变大鼠模型,给予木丹颗粒灌胃,以苯妥英钠为阳性对照组,并设正常组及模型组,观察给药前后大鼠血清5-HT、β-EP的变化。结果木丹颗粒组和苯妥英钠组血清中5-HT水平与模型组比较在2、4、8周3个时间点均明显下降,β-EP水平升高(均P<0.01);血清中5-HT水平在2、4、8周时苯妥英钠组明显高于木丹颗粒组(P<0.05,P<0.01);血清中β-EP水平在2、4、8周时苯妥英钠组与木丹颗粒组均无统计学差异(P>0.05)。结论木丹颗粒与苯妥英钠均能降低糖尿病周围神经病变大鼠模型血清中5-HT水平,升高β-EP的水平,且控制5-HT的水平要优于苯妥英钠。     

慢性苯妥英钠中毒引起的神经系统及肌肉损害

一例长期服用较大剂量苯妥英钠的癫痫患者出现了脑病、小脑变性、周围神经病和肌病。我们对其进行了脑电图、肌电图、头颅CT及肌肉活检的光镜、电镜及糖原染色观察,其结果表明苯妥英钠引起的隐袭毒性作用是危险的。     

口服苯妥因锌在兔体内的药代动力学研究

兔口服苯妥因锌或苯妥因钠后,用紫外分光光度法测定了血清中苯妥因的浓度用原子吸收分光光度法测定了血清中锌或铜的含量。结果表明,苯妥因的两种无机盐制剂,AUC,Cmax,Tmax 等主要药代动力学参数差异无显著性。苯妥因锌组血清中锌浓度变化不大,苯妥因钠组血清中锌浓度随血清中苯妥因浓度而变化。两药均使血清中铜含量未改变。     

苯妥英锌对小鼠大鼠和家兔的毒性

目的本文对苯妥英锌 (PZ)的急性毒性、刺激性、亚急性毒性、蓄积毒性以及大鼠长期服用后体内锌 (Zn)、铜 (Cu)浓度的变化进行研究。方法PZ小鼠灌胃计算LD50 ;兔眼结膜法考察PZ溶液的刺激性 ;大鼠长期分别服用PZ或苯妥英钠 (PS) 2 5周 (剂量分别为 :6 0mg·kg-1·d-1和 2 0mg·kg-1·d-1) ,尾静脉取血 ,测定血清中血红蛋白量 (Hb)、血小板数 (PT)、白细胞总数(WBC)和血清谷丙转氨酶活力 (SGPT) ;用高效液相色谱法监测血中苯妥英 (PHT)浓度 ;服药结束后大鼠断头处死 ,立即取出心脏、肝脏、肾脏和全脑 ,称重 ,计算脏器重量指数 (VWP) ,光镜下对心脏、肝脏、肾脏利全脑进行组织学检查 ,并用原子吸收分光光度法测定血清、肝脏、海马和小脑中Zn和Cu的浓度。结果PZ小鼠灌胃后的LD50 为 14 1.2± 10 .5mg·kg-1,与PS相近 ;PZ溶液的刺激性比PS小 ;大鼠长期服药后 ,仅PS高剂量组使Hb量和PT数明显下降 ,药物对WBC总数和SGPT活力无影响 ;服药期间两药血清中PHT的浓度与剂量成正比 ,低剂量时为 2 3.0 2± 10 .7μmol·L-1,高剂量时为 6 9.4 4± 12 .7μmol·L-1;PZ组全脑的VWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 ;光镜下可见细胞结构清楚 ,无明显组织学改变 ;PS组使肝脏Zn浓度降低了2 5 % ,血清和海马Zn浓度增高了 4 3     

除草剂磺草灵的毒性研究

We conducted a series of toxicity tests and short-term mutagenic assays of Asulam and 40% (W/V) sodium Asulam. It was found that the LD50 of Asulam with acute oral toxicity was 30000 mg/kg for mice, and the LD50 of sodium Asulam for mice and rats were equal (8250 mg/kg). The cumulative coefficient of sodium Asulam in Wistar rats was 9.42. None died from sodium Asulam absorbed via skin. Negative results were obtained in Ames test, Bacillus subtilis repair test and the micronucleus test. There was no significant difference between the control group and the treated groups in the chromosomal aberration rates of spermatogonia and primary spermatocytes of mice testis. The results indicated that Asulam should be regarded as a substance of low toxicity and low accumulation. No mutagenicity was observed in our experiment.     

复方新诺明对苯妥英钠药物动力学的影响

本实验以家兔为实验对象对复方新诺明(以下称CoSMZ)与苯妥英钠(以下称DPH—Na)联合应用对DPH—Na药物动力学变化的影响进行了观察,采用灌胃—周COSMZ再给予DPH—Na,利用紫外分光光度法测得经时血药浓度变化值,并计算各有关药物动力学参数,与未给CoSMZ组对照,发现K_(10)、V_c、V_d、K_o、t1/2(β)等参数有显著或非常显著差异。提示合用CoSMZ对DPH—Na的药动学变化有影响,在临床用药方面需合理调整剂量。     

中枢性抗胆碱药治疗癫痫(附180例分析)

本文报道我院近来收治的180例原发性癫痫患者的治疗效果,全部病例随机分为三组,分别用苯妥英钠、中枢性抗胆碱药(安坦、东莨菪碱)和中枢性抗胆碱药加r—氨酪酸治疗。结果表明三组治愈率分别为18%(9/50)、38%(23/60P<0.05)和43%(30/70,P<0.01);好转率分别为32%(16/50)57%(34/60,P<0.05)和53%(37/70,P<0.05)。提示,用中枢性抗胆碱药治疗原发性癫痫效果优于苯妥安钠,中枢性抗胆碱药加r—氨酪酸优于单纯中枢性抗胆碱药。     

苯妥英钠致人外周血淋巴细胞畸变研究

本文报告不同浓度苯妥英钠体外培养人外周血淋巴细胞微核及染色体研究结果。本组资料表明，微核率和染色体断裂频率在各加药组和对照组之间均有非常显著差异（ Ｐ＜０． ０１）。该结果提示苯妥英钠对细胞核遗传物质具有一定损伤作用。     

抗真菌药吡硫醇锌的毒性实验

吡硫醇锌(ZPT)急性毒性实验,小鼠灌胃和腹腔注射LD_(60)分别为260mg/k9和22.5mg/kg。中毒症状一致,呼吸抑制可能致死的主因。ZPT长期毒性实验,大鼠与犬的毒性反应基本相同,服药后出现食欲减退和体退减轻。心肝肾功能均正常。病理学检查大剂量组部分动物发生肝浊肿,空泡变。局部应用有轻度刺激性。结果表明ZPT外用是安全的。     

苯妥英钠对动脉粥样硬化性脑梗死病人HDL-c、CD62p/CD63的影响

目的:观察苯妥英钠对动脉粥样硬化性脑梗死病人HDL-c、CD62p/CD63的影响,为动脉粥样硬化性脑血管病的预防提供理论依据。方法:选择门诊或住院动脉粥样硬化的脑血管病病人32例作为治疗组,以苯妥英钠0.2g/d进行治疗,另选择32例相似病例作为对照组,两组病人除苯妥英钠治疗外,其余治疗均相同,治疗前及治疗后30d、90d分别抽取晨空腹血检查HDL-c、CD62p/CD63水平,统计分析治疗前后HDL-c、CD62p/CD63变化百分比评价疗效。结果:治疗组病人在治疗后30d,血清HDL-c水平即开始升高,90d后升高更明显(P<0.01),两组病人血清CD62p阳性的血小板比例在治疗后30d即见明显减少,与治疗前相比均有极显著差异(P<0.01),治疗组与对照组比较差异不明显(P>0.05),治疗90d后进一步减少,治疗90d后治疗组CD62p阳性的血小板比例较对照组下降幅度更明显(P<0.05);治疗组CD63阳性的血小板比例呈逐渐下降趋势,而对照组仅在病后90d才略有下降,治疗组在治疗后90dCD63阳性的血小板比例下降幅度明显大于对照组(P<0.001)。结论:苯妥英钠对血清HDL-c水平有明显的提升作用,对急性脑梗死后血清CD62p及CD63阳性的血小板比例的改变有一定的调节作用。