骨桥蛋白与MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在胃癌组织的表达及与胃癌转移复发中的关系.方法: 采用免疫组化法检测80例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达情况.结果: OPN及MMP-9的在80例胃癌组织中阳性表达率分别为71.25%(57/80)和48.75%(39/80) .OPN的表达与浆膜浸润、术后复发、肝转移、淋巴结转移有关,与临床分期、肿瘤大小及组织学类型无关.MMP-9的表达与临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移有关,与肿瘤大小及组织学类型无关.OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ =0.288,P=0.010).结论: OPN与MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测胃癌转移及预后具有指导意义.     

基质金属蛋白酶-3和骨桥蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和骨桥蛋白(OPN)在子宫颈癌组织中的表达及与子宫颈癌浸润转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测54例子宫颈癌组织中MMP-3和OPN的表达,并对其与临床病理特征的关系进行分析,以15例正常子宫颈组织为对照.结果 MMP-3和OPN在子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为70.37%、66.7%,高于正常子宫颈组织的20%、0;子宫颈间质浸润深度>1/2的阳性表达率显著高于间质浸润深度≤1/2者(P<0.05);子宫颈癌有淋巴结转移者MMP-3和OPN的阳性表达率显著高于无转移者(P<0.05),其表达与浸润深度、淋巴结转移相关.MMP-3与OPN的表达呈显著正相关(r=0.401,P<0.05).结论 MMP-3和OPN与子宫颈癌的浸润转移有关.

Abstract：

Objective To study the expressions of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) and osteopontin (OPN) in cervical carcinoma and their relationship with invasion and metastasis. Methods The expression of MMP-3 and OPN were detected in 54 cases of cervical cancer tissues by immunohistochemical SP method. Compared with 15 cases of normal cervical tissues, the relationship was analyzed between both protein expressions and clinical pathology. Results The expression positive rates of MMP-3 and OPN in cervical cancer tissues (70.37 % and 66.7 %, respectively) were significantly higher than those of normal cervical tissues (20 % and 0, respectively), were significantly higher with infiltration depth >1/2 and lymph node metastasis than those with depth≤1/2 and without metastasis , respectively(P <0.05). The expressions of MMP-3 and OPN were related with depth of cervical infiltration and lymph node metastasis of cervical cancer.Expressions between MMP-3 and OPN were significantly positively correlation(r =0.401, P<0.05). Conclusion The expressions of MMP-3 and OPN are correlated with invasion and metastasis of cervical carcinoma.     

骨桥蛋白与MMP-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达及其与在肝癌转移复发的关系。方法：采用免疫组化法检测80例肝细胞癌组织中OPN和MMP-9的表达情况。结果：OPN及MMP-9在80例肝细胞癌组织中阳性表达率分别为72.5%（58/80）和52.5%（42/80）。OPN的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤个数有关,与临床分期、肿瘤大小、血清AFP值及肿瘤分化程度无关。MMP-9的表达与临床分期,门脉癌栓,术后复发,肝外转移、肿瘤个数及肿瘤分化程度有关,与肿瘤大小、血清AFP值无关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关（γ=0.255,P=0.022）。结论：OPN与MMP-9的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌转移及预后具有参考意义。     

骨桥蛋白与MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在人乳腺癌中的表达及相关性,并分析其与乳腺癌转移复发的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中OPN和MMP-9蛋白的表达情况.结果 80例乳腺癌组织中OPN和MMP-9蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织(P＜0.05),OPN的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关(P＜0.05),与患者TNM分期、组织学分级、月经状况、雌激素及孕激素受体状况无关(P＞0.05).MMP-9的表达与患者TNM分期、组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关(P＜0.05),与月经状况、雌激素及孕激素受体状况无关(P＞0.05).OPN和MMP-9的表达有显著相关性(γ=0.297,P=0.007).结论 OPN和MMP-9蛋白与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义.     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

人和大鼠肝细胞癌中骨桥蛋白表达的定量检测

目的骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种分泌性的磷酸糖蛋白,参与了包括肝癌在内的多种恶性肿瘤的增殖和转移,本文检测了 OPN基因在人肝细胞癌组织和大鼠肝癌模型中的表达。方法实时荧光定量逆转录PCR检测OPN基因表达,二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DENA)诱导SD大鼠肝癌模型并动态检测在大鼠肝癌发生发展过程中的OPN基因表达。结果在103例人肝细胞癌病例中69例(67％)肝癌组织中OPN基因表达水平高于癌旁组织,其中58例(56％)超过2倍以上,肝癌和癌旁组织中OPN平均表达水平具有明显差异(0．53±0．91和0．11±0．28,P<0．001)。大鼠肝癌模型中随着肝癌的发生和发展OPN表达水平逐渐上升。结论OPN在肝癌组织中高表达并且随着肝癌的发生发展逐渐升高。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147和基质金属蛋白酶9在肝癌中的表达及其临床意义

目的:通过对细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)CD147和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase-9 ,MMP-9)在肝癌中表达的研究,探讨CD147和MMP-9与肝癌细胞浸润和转移以及预后之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测CD147和MMP-9在83例肝细胞肝癌标本及15例正常肝脏组织标本中的表达.结果:MMP-9和CD147在肝癌组织中的阳性表达率分别为73.5%和68.7%,高于正常组织中的表达率6.7%和0%,经比较差异均有统计学意义(P<0.05).CD147和MMP-9的表达与肝癌的肿块大小、TNM分期、肿瘤分化程度、门脉癌栓及术后复发呈正相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)的表达水平及Child-Pugh分级无相关性.CD147和MMP-9表达为阳性患者的生存期明显低于表达为阴性患者的生存期.CD147在肝癌中的表达与MMp-9具有显著的相关性. 结论:MMP-9和CD147在肝癌组织中的表达与肿瘤的大小、TNM分期、分化程度、门脉癌栓及术后复发呈正相关,通过检测它们的表达将有助于综合判断肝癌的预后.     

骨桥蛋白与MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌I、II期患者癌组织中骨桥蛋白及基质金属蛋白酶MMP-9的表达。结果:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈鳞癌I、II期中均为高表达,表达率分别为77.4%和69.4%,其表达与浸润深度及淋巴结转移相关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.478)。结论:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9与肿瘤的浸润及侵袭转移有关。     

CD146和MMP-2在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究人肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)组织中CD146及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达,并探讨其与血管生成的关系。方法:采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁组织中CD146和MMP-2的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel desity,MVD)。结果:CD146和MMP-2在癌组织中的阳性率分别为66.67%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30.00%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0.01。癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有统计学意义,P<0.01。CD146在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移相关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关,而与肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。在癌组织中MVD与CD146、MMP-2的表达呈正相关,CD146与MMP-2亦呈正相关。结论:肝癌组织中CD146及MMP-2高表达,与肿瘤血管形成有关。     

OPN、MMP-9在垂体腺瘤中的表达及与其侵袭性的关系

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在垂体腺瘤中的表达及与其侵袭性的关系。方法:应用免疫组化SP法检测30例垂体腺瘤标本和3例正常脑组织中OPN、MMP-9的表达。其中侵袭性垂体腺瘤17例,非侵袭性垂体腺瘤13例。结果:垂体腺瘤侵袭组OPN、MMP-9的表达水平显著高于非侵袭组(P<0.01);OPN、MMP-9与垂体腺瘤侵袭性具有相关性。结论:OPN、MMP-9可以作为评价垂体腺瘤侵袭性和预后的指标。     

骨桥蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法收集2006年1月至2007年12月南通大学第二附属医院的87例浸润性乳腺癌组织标本,免疫组织化学法检测OPN、c-erbB-2、ER、PR的表达,分析OPN表达与浸润性乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果 47例浸润性导管癌OPN阳性表达率为61.7%,其中在浸润性导管癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中OPN阳性表达率分别为33.3%、58.8%、83.3%。浸润性小叶癌OPN阳性表达率38.9%。有、无淋巴结转移组OPN阳性表达率分别是65.9%和39.1%,40例c-erbB-2过表达者中70.0%同时表达OPN。显示OPN表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移及c-erbB-2表达相关(P<0.05),与患者年龄、肿块大小、组织学类型及ER、PR表达无相关性(P>0.05)。结论 OPN在伴淋巴结转移及c-erbB-2过表达的乳腺癌组织中高表达,可作为乳腺癌预后的评估指标之一。     

TACE对肝癌组织中MMP-2和MMP-9表达及其预后的影响

目的 探讨TACE对肝癌MMP-2、MMP-9的表达及预后的影响.方法 选取肝癌患者80例,随机分为两组,分别为术前TACE组、直接手术组.采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前静脉血中MMP-2、MMP-9的水平;采用免疫组织化学法检测两组患者术中所取肝癌及癌旁组织中MMP-2、MMP-9的表达;比较两组患者术后1、2、3年的生存情况,并分析其影响因素.结果 直接手术组患者血液中MMP-2、MMP-9水平明显高于术前TACE组患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝癌组织中MMP-2、MMP-9表达阳性率均较癌旁组织高,且直接手术组肝癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于术前TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);术前TACE组1、2、3年生存率及中位生存期明显优于直接手术组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9表达、门静脉癌栓、行TACE术均是影响患者生存期的因素(P<0.05);与患者性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肿瘤数目无关(P>0.05).结论 TACE术能够降低肝癌患者血液及组织中MMP-2、MMP-9的表达,延长患者术后生存期,且患者生存期的长短受Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9的表达、出现门静脉癌栓以及行TACE术的影响,MMP-2、MMP-9可能成为评价肝癌治疗效果及预后的新的指标.     

OPN在胆管腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测OPN在胆管腺癌、癌旁胆管组织中的表达,了解OPN在胆管腺癌组织中的表达及其与预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测OPN在44例胆管腺癌、44例癌旁胆管组织中的表达情况,分析OPN与胆管癌临床病理参数的关系,并对患者进行随访.结果:OPN在胆管腺癌、癌旁胆管组织中表达阳性率分别为68.2%(30/44)、27.3%(12/44),在胆管腺癌组织中表达阳性率明显高于癌旁胆管组织(P<0.05).OPN在胆管腺癌组织中的表达与胆管癌浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),差异有统计学意义.OPN阳性表达患者术后5年总体生存率明显低于阴性患者(P=0.015).结论:OPN在胆管腺癌组织中高表达,与胆管癌的侵袭、转移及预后密切相关,可作为胆管腺癌的参考指标,对胆管腺癌的诊断和预后评估具有重要意义.     

CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌的表达及意义

目的探讨CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌进展过程中的作用及其相互关系,为从免疫学范畴治疗肝癌提供依据.方法用免疫组化EnVision二步法检测40例原发性肝癌CD147和MMP-2、VEGF蛋白的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果 CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌的阳性表达率分别为87.5%,77.5%,75.0%,MMP-2在转移组表达显著增高(P＜O.05),CD147和MMP-2、VEGF的表达与肿瘤直径有关,当直径＜3cm时表达显著降低(P＜0.01),CD147和MMP-2、VEGF间的表达呈正相关.结论 CD147和MMP-2、VEGF可能是原发性肝癌恶性进展的重要因素,CD147刺激MMP-2进而产生VEGF,是原发性肝癌免疫治疗的潜在靶位.     

免疫组化检测明胶酶在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨明胶酶(MMP-2和MMP-9)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化方法检测72例喉鳞状细胞癌组织标本中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,并与临床病理特征和预后进行对比.结果:72例喉鳞状细胞癌中MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为50.0%(36/72)和73.6%(53/72).MMP-2和MMP-9的表达与肿瘤的进展相关,其中T1 T2与T3 T4中的阳性表达率分别为2.9%(1/35)、24.3%(9/37)和25.7%(9/35)、48.6%(18/37),有显著差异(P=0.008,P=0.045).MMP-2的表达与临床分期亦存在显著相关,Ⅰ Ⅱ期和Ⅲ Ⅳ期的阳性表达率分别为3.1%和22.5%,晚期喉鳞状细胞癌MMP-2的表达显著增强.MMP-2和MMP-9蛋白的强阳性表达也是预后不良的指标.MMP-2表达阴性/弱阳性和强阳性患者的5年生存率分别为62.9%(39/62)和20.0%(2/10),表达强阳性者其生存率显著降低(P=0.004 0);MMP-9表达阴性/弱阳性和强阳性患者的5年生存率分别为64.4%(29/45)和44.4%(12/27),MMP-9的强阳性表达亦引起喉鳞状细胞癌生存率下降,经Log Rank检验P=0.055 3,统计学有显著差异.结论:喉鳞状细胞癌中存在MMP-2和MMP-9蛋白的表达,其表达与喉鳞状细胞癌的进展显著相关,两者的表达可能是喉鳞状细胞癌预后不良的指标.     

肝癌组织中COX-2、VEGF、MMP-2、MMP-9的表达及相互关系的免疫组化研究

目的　通过检测肝细胞癌组织中COX- 2的表达及其与VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达之间的关系,探讨COX- 2在肝细胞癌血管生成和侵袭转移中的作用。方法　应用免疫组化方法检测4 5例肝细胞癌组织中COX- 2和VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达。结果　肝癌组织中COX- 2、VEGF、MMP- 2、MMP- 9表达显著高于肝硬化组织和正常肝组织中的表达;癌组织中COX- 2蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、AFP和组织分化差异均无显著性(P>0 .0 5 ) ;而癌组织中VEGF蛋白表达与分化程度有关;癌组织中MMP- 2、MMP- 9的表达与包膜、门静脉癌栓有关(P<0 .0 5 )。COX- 2与VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达有显著相关性(P<0 .0 5 )。结论　COX-2可能诱导VEGF、MMP- 2、MMP- 9的表达而促进肝细胞癌肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

大鼠肝细胞癌发生过程中MMP-2表达的动态变化与意义

目的研究肝癌形成过程中MMP-2表达的动态变化,探索MMP-2在肝癌形成过程中的生物学作用。方法采用二乙基亚硝胺建立70只诱发大鼠肝癌模型,应用RT-PCR及明胶酶谱法测定诱癌过程中癌变发生的3个阶段6个时相肝组织中MMP-2激活以及其mRNA的表达。结果 酶原形式的MMP-2和其mRNA在诱癌过程中均呈上升趋势,至早期癌变期及肿瘤演进期(16—24周)MMP-2的表达呈一个较高的平台,积分灰度值达到167350+20436,且出现MMP-2的活性形式表达。结论 肿瘤形成过程中MMP-2的表达升高与肿瘤的形成有关,而与肿瘤的结节的大小、数目无关,MMP-2可望成为诊断肝癌的新的指标。     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

骨桥蛋白下调对乳腺癌细胞生物学行为及MMP-2表达的影响

目的:研究下调骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的影响。方法:采用重组的OPN mRNA干扰质粒转染MDA-MB-231细胞,建立稳定转染细胞株。RT-PCR和Western印迹法检测细胞中OPN和MMP-2的表达,MTT法、流式细胞仪检测和软琼脂生长实验观察OPN下调对细胞生长、细胞周期分布和瘤细胞恶性表型的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养液中MMP-2的分泌水平。结果:与MDA-MB-231细胞相比,建立的转染细胞株M-OPNS1和M-OPNS2细胞的OPN mRNA及其蛋白表达均显著下调,细胞生长受到抑制,在细胞周期上表现为S期阻滞;OPN下调的细胞在软琼脂上的生长能力明显下降,MMP-2表达也明显降低。结论:RNA干扰介导的OPN下调能抑制MDA-MB-231细胞增殖、下调细胞恶性程度和MMP-2的表达,这可能为将来乳腺癌治疗提供新的方法。     

骨桥蛋白shRNA表达载体介导的RNA干扰对前列腺癌PC-3细胞生长和侵袭的影响

背景与目的:骨桥蛋白(osteopontin,OPN)诱导多种恶性肿瘤细胞的浸润和转移与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的活化密切相关。本研究旨在探讨OPN在人前列腺癌PC-3细胞的增殖和侵袭过程中的作用以及IκB激酶(Ikappa B kinase,IKK)在NF-κB介导的信号通道中可能的功能。方法:将OPN短发夹RNA(short-hairpin RNA,shRNA)重组质粒转染PC-3细胞并应用不同浓度的IKK抑制剂分别抑制IKKα和IKKβ的活性,然后采用实时PCR和Western blot分别检测OPN、MMP-2和MMP-9三种mRNA和蛋白的表达水平,流式细胞术、MTT法和Transwell实验分别检测细胞生长周期变化、细胞增殖和和侵袭能力。结果:与对照组相比,转染重组质粒的细胞中OPN、MMP-2和MMP-9三种蛋白的表达量分别下降了55.22%、51.71%和28.35%(P<0.05),凋亡二倍体数目显著增加,细胞的迁移能力和侵袭能力分别下降了45.48%和51.96%(P<0.05)。此外,特异性地抑制IKKβ酶的活性能显著降低...