血管内皮细胞生长因子和肿瘤坏死因子α在大鼠肺气肿中的作用

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在大鼠肺气肿中的作用。方法 48只大鼠随机分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR:Fc干预组和假干预组。肺气肿组、干预组和假干预组予以香烟熏吸。烟雾暴露达1个月时,干预组予以TNF-α拮抗剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)皮下注射,假干预组给予空白对照制剂。熏烟80d后处死大鼠。大鼠肺组织切片行HE染色观察形态学改变。ELISA法测定血清、BALF中TNF-α浓度及BALF中VEGF浓度。结果与正常对照组比较,肺气肿组肺平均内衬间隔(MLI)升高,平均肺泡数(MAN)降低,BALF中VEGF水平降低,血清、BALF中TNF-α浓度升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与肺气肿组比较,rhTNFR:Fc干预组MLI无显著差异(P0.05),MAN增高(P0.05);BALF中TNF-α、VEGF浓度无显著差异(P0.05),血清中TNF-α浓度降低(P0.05)。肺气肿组BALF中VEGF水平与TNF-α浓度无相关性(P0.05)。结论 VEGF表达降低和TNF-α表达增加与吸烟大鼠的肺气肿形成有关。VEGF与TNF-α可能各自独立促进肺气肿的发生发展。     

肿瘤坏死因子α功能抑制剂对肺气肿大鼠气道炎症的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂———重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhT-NFR：Fc）对肺气肿大鼠气道炎症的影响。方法：48只大鼠分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR：Fc干预组（干预组）和干预对照组,单纯吸烟法建立肺气肿模型;后3组烟雾暴露达1月时,干预组给予rhTNFR：Fc进行干预,干预对照组给予空白对照制剂;熏烟80 d后,处理所有大鼠,正常对照组和肺气肿组肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）;支气管肺泡灌洗液（BALF）计数各组白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清及BALF中的TNF-α浓度。结果：（1）肺气肿组MLI高于正常对照组,MAN低于正常对照组（P〈0.05）;（2）肺气肿组血清TNF-α浓度高于正常对照组和rhTNFR：Fc干预组（P〈0.05）,和干预对照组比较差异无显著性（P〉0.05）;肺气肿组BALF中TNF-α浓度高于正常对照组（P〈0.05）,但和rhTNFR：Fc干预组、干预对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）肺气肿组BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于正常对照组（P〈0.01,P〈0.05和P〈0.05）和rhTNFR：Fc干预组（P〈0.01,P〈0.05和P〈0.05）,与干预对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：TNF-α与吸烟大鼠的肺气肿形成有关,并影响其气道炎症;rhTNFR：Fc对减轻其气道炎症具有一定作用。     

吸烟诱导肺气肿大鼠血清AECA的表达及甲基波尼松龙的干预影响

目的 探讨吸烟诱导肺气肿大鼠血清抗血管内皮细胞抗体(AECA)的表达,分析甲基波尼松龙对其干预影响.方法 将39只大鼠随机分为对照组、吸烟大鼠肺气肿模型组(模型组)、甲基波尼松龙干预组(干预组).模型组及干预组进行烟雾暴露被动吸烟1个月时,对干预组腹腔注射甲基波尼松龙(每天1次,每周6 d).烟雾暴露90 d后,比较各组大鼠血清AECA、支气管肺泡灌洗液(BACF)中白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肺组织中肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)的差异.结果 模型组血清AECA比对照组、干预组升高(P＜0.05);模型组BALF中IL-8、TNF-α、MMP-9水平较对照组、干预组均升高(P＜0.05).结论 AECA参与吸烟诱导肺气肿大鼠形成,甲基波尼松龙可降低AECA及细胞炎症因子水平,并影响肺气肿的形成.     

Inhibition of tumor necrosis factor-α reduces alveolar septal cell apoptosis in passive smoking rats

Background Recent studies have revealed that lung cell apoptosis plays an important role in pathogenesis of cigarette-induced chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Tumor necrosis factor alpha （TNF-α） is one of the most important cytokines which are involved in COPD. This study aimed at investigating the influence of its inhibitor, recombinant human necrosis factor-alpha receptor II：lgG Fc fusion protein （rhTNFR：Fc） on alveolar septal cell apoptosis in passive smoking rats. Methods Forty-eight rats were randomly divided into a normal control group, a passive smoking group, an rhTNFR：Fc intervention group and a sham intervention group. The passive smoking rats were treated by exposure to cigarette smoking daily for 80 days. After smoking for one month the rhTNFR：Fc intervention group was treated with rhTNFR：Fc by subcutaneous injection, the sham intervention group injected subcutaneously with a neutral preparation （normal saline 0.1 ml, manicol 0.8 ml, cane sugar 0.2 mg, Tris 0.024 mg as a control. Lung function was determined and the levels of TNF-a in serum and broncho-alveolar lavage fluid （BALF） were measured with enzyme-linked immunosorbnent assay （ELISA）. Lung tissue sections stained by hematoxylin and eosin （HE） were observed for study of morphological alternations. Mean linear intercept （MLI） and mean alveolar numbers （MAN） were measured and the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） method was carried out to determine the percentage of positive cells and distribution of apoptotic cells. Results Increased MLI and decreased MAN were found in the passive smoking group compared with both the normal control group and the rhTNFR：Fc intervention group （P〈0.05）. Forced expiratory volume in 0.3 second （FEVo.3）/forced vital capacity （FVC） and peak expiratory flow （PEF） were lower in the passive smoking group than that in the normal control group （P〈0.05）. Compared with the sham intervention group     

慢性支气管炎与肺气肿大鼠气道炎症的实验研究

目的　探讨慢性支气管炎 (慢支炎 )与肺气肿气道炎症的特点及红霉素对气道炎症的干预作用。方法　将 43只雄性Wistar大鼠随机分为正常组 ,对照组 ,慢支炎组 ,慢支炎并肺气肿组 ,低、高剂量红霉素治疗组及低、高剂量红霉素预防组共 8组 ,应用气管内注入脂多糖和烟熏的方法复制慢支炎、慢支炎并肺气肿动物模型 ,收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)进行细胞学计数和分类检查 ,并对大鼠肺脏进行病理学检查。结果　慢支炎组BALF中有核细胞数及中性粒细胞分类计数较对照组显著增高 (P <0 0 5) ;慢支炎并肺气肿组BALF中有核细胞数、中性粒细胞分类计数及单核巨噬细胞绝对数均显著增加 ,肺泡间隔破坏 ,肺气肿形成。慢支炎组、慢支炎并肺气肿组与正常组比较病理总分均显著增高 (P <0 0 1 ) ,慢支炎并肺气肿组病理积分较慢支炎组增高。红霉素治疗组及预防组BALF中中性粒细胞数显著降低 ,病理总分也有不同程度降低。结论　多种炎性细胞 ,尤其是中性粒细胞、肺泡巨噬细胞在慢支炎和肺气肿气道炎症中起重要作用 ,随病情加重 ,肺泡巨噬细胞浸润更加明显 ;红霉素对慢支炎与肺气肿气道炎症具有一定的防治作用 ,其疗效与剂量和疗程有关 ,其机理与抑制慢性阻塞性肺疾病气道炎症中性粒细胞聚集和活化有关     

肺泡表面活性物质在金黄地鼠实验性慢性阻塞性肺病中的防治作用

目的探讨肺泡表面活性物质(PS)对慢性阻塞性肺病(COPD)的防治作用.方法通过给金黄地鼠吸入烟雾或气道内注入弹性蛋白酶两种方法,经1～3个月建立COPD动物模型,并应用外源性PS进行防治.对动物肺组织行光镜、电镜观察及显微微机图像分析进行形态定量.免疫组织化学法观察肺泡Ⅱ型上皮细胞表面活性物质蛋白A(SP-A)的表达情况.结果吸烟3个月及气道内注入弹性蛋白酶1和3个月,动物有明显的慢性支气管炎和肺气肿的病理变化.应用PS防治1个月,肺组织病变无明显改善;防治3个月后,肺组织损伤明显减轻,肺泡Ⅱ型上皮细胞的数量明显多于模型组,SP-A的表达比模型组增加(P＜0.01).结论经3个月的外源性PS干预,可减轻吸烟及弹性蛋白酶对肺组织的损伤,保护肺泡Ⅱ型上皮细胞的结构和分泌PS的功能,从而可有效减轻COPD的肺部病变.     

Apoptosis of alveolar wall cells in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary emphysema is involved in emphysematous changes

This study explored the role of apoptosis of alveolar wall cells of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients with pulmonary emphysema in the pathogenesis of emphysema. The subjects were divided into three groups： COPD patients with pulmonary emphysema （COPD group）, asymptomatic smokers and non-smokers. Lung tissues were harvested and histologically assessed. TUNEL assay was employed to determine the ap＇optotic cells. The expression of PCNA, Bax and SP-C in the lung alveolar wall cells were immunohistochemically determined. SP-C immunofluorescence staining was used to identify type Ⅱ alveolar cells in the TUNEL-positive cells. The mean linear interval （MLI）, mean alveoli number （MAN） and mean alveoli area （MAA） in COPD group were significantly different as compared with those in asymptomatic smokers and non-smokers, respectively （P〈0.01）. The proliferation index （PI）, apoptosis index （AI） and the percentage of Bax-positive cells in COPD group were significantly greater than those of asymptomatic smokers and non-smokers （P〈0.01）. However, the percentage of SP-C-positive cells was significantly lower in COPD group than in asymptomatic smokers and non-smokers （P〈0.01）. Most of the TUNEL-positive cells expressed SP-C. In COPD group, the apoptosis of alveolar wall cells, especially apoptosis of type- Ⅱ cells, may take part in the pathogenesis of emphysema. Up-regulation of Bax expression may be responsible for the apoptosis of alveolar wall cells in the COPD patients with pulmonary emphysema.     

血管内皮生长因子干预烟熏大鼠肺气肿的实验研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对烟熏大鼠肺气肿病变的修复作用。方法:Wistar大鼠24只,随机分为VEGF组、对照组和健康对照组。VEGF组、对照组用烟熏气管内滴入猪胰弹性蛋白酶制作肺气肿模型,健康对照组气管内滴入生理盐水作为对照,3个月后模型成功。VEGF组大鼠气管内滴入VEGF,对照组和健康对照组滴入生理盐水,每周1次,共3次。4周后测大鼠体重,肺泡形态学变化。结果:VEGF组与对照组相比平均肺泡数明显增加(P<0.05)、平均肺泡间隔和平均肺泡面积减小(P<0.05)。结论:VEGF在一定程度上可以修复肺气肿病变。     

单核细胞趋化蛋白-1与COPD大鼠气道炎症的研究

目的　探讨单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　采用单纯熏香烟法建立 COPD模型 ,支气管肺泡灌洗计数支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中细胞总数与肺泡巨噬细胞(AM)计数 ,以酶联免疫吸附法 (EL ISA )测定 BAL F和血清中的 MCP- 1及肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)水平。采用图像分析系统测定肺平均内衬间隔 (ML I)、平均肺泡数 (MAN )和肺泡腔面积与总面积比 (PAA )。结果　 COPD组ML I、PAA比正常对照组增高 ,而 MAN低于对照组 ,差异均有统计学意义 (P<0 .0 1)。 COPD模型组 BAL F中MCP- 1、TNF-α水平、细胞总数和 AM计数均高于正常对照组 (P<0 .0 1)。模型组血清中 MCP- 1〔(32 .75± 10 .91)pg/ ml〕与对照组〔(2 4 .13± 6 .92 ) pg/ ml〕相比无统计学差异 (P>0 .0 5 )。模型组 BAL F中 MCP- 1水平与 AM数目和 TNF-α水平 (r=0 .86 1,P<0 .0 1;r=0 .86 8,P<0 .0 1) ,以及 TNF-α水平与 AM数目 (r=0 .84 ,P<0 .0 1)均呈密切正相关 ,但血清中 MCP- 1水平、TNF-α水平与 BAL F中的 AM数目均无相关性 (r=0 .4 88,P>0 .0 5 ;r=0 .132 ,P>0 .0 5 )。结论　 MCP- 1与 COPD的气道炎症密切相关     

重组腺病毒Ad-HGF对烟熏大鼠肺气肿肺组织细胞凋亡的抑制作用

目的通过构建大鼠肺气肿模型,观察携带肝细胞生长因子基因的重组腺病毒（Ad-HGF）对肺组织细胞凋亡的抑制作用。方法40只Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组（A组）、肺气肿组（B组）、肺气肿＋Ad～HGF组（C组）和肺气肿＋Ad—GFP组（1）组）;采用烟熏法建立大鼠肺气肿模型。造模成功后,A组正常饲养,B组给予0．5ml生理盐水灌注治疗,C组给予1×10^9 pfu Ad-HGF,D组给予1×10^9 pfuAd-GFP：干预14天后处死各组动物,取D组大鼠部分肺组织作常规冰冻切片,荧光显微镜下观察目的基因的表达;取A、B、C5-组大鼠肺组织制作病理切片,观察并计算平均肺泡面积（MAA）、平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）;采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术对大鼠肺实质凋亡细胞的阳性细胞率（AI）进行检测。结果与A组相比,B组、C组大鼠的肺组织都存在不同程度的肺气肿病理改变;Ad—HGF治疗纽MAA和MLI均小于模型组、MAN大于模型组,差异有统计学意义（P〈O．05）;Ad—HGF治疗组肺组织细胞凋亡指数（AI）低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论重组腺病毒Ad—HGF对烟熏大鼠肺气肿肺组织细胞凋亡有抑制作用。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清、肺泡灌洗液及肺组织中IL-8、TNF-α、PLA2的影响

目的研究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠血清、肺泡灌洗液及肺组织中炎症因子水平及肺组织病理结构的影响,以证实噻托溴铵治疗慢阻肺的抗炎作用。方法采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠慢阻肺模型。将雄性SD大鼠随机分为对照组、慢阻肺组和噻托溴铵干预组,每组10只。HE染色观察大鼠肺、支气管的病理改变,测定肺平均内衬间隔（MLI）及平均肺泡数（MAN）。行支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数及分类。酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清、BALF及肺组织中IL-8、TNF-α、磷脂酶A2（PLA2）的含量。结果慢阻肺组大鼠肺、支气管HE染色符合慢阻肺的病理改变;慢阻肺组大鼠出现明显肺气肿,噻托溴铵组也出现肺气肿,但程度较轻。慢阻肺组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞及淋巴细胞比例,血清、BALF及肺组织中炎症因子水平较对照组均明显升高（P〈0.01）;噻托溴铵干预组与慢阻肺组相比,BALF中细胞总数、中性粒细胞及淋巴细胞比例,血清、BALF及肺组织中炎症因子水平均显著降低（P〈0.01）,但仍明显高于对照组（P〈0.01）。结论噻托溴铵可以通过减少炎症细胞渗出降低慢阻肺大鼠血清、BALF及肺组织中IL-8、TNF-α、PLA2水平,减轻气道及肺组织炎症,发挥抗炎作用。     

COPD大鼠呼吸道损伤的动态改变

目的：观察建立慢性阻塞性肺疾病(OOPD)大鼠模型时呼吸道损伤的动态变化过程。方法：通过气管内注入脂多糖加香烟烟熏法建立OOPD大鼠模型；观察大鼠气管和肺组织的病理变化；检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素—8(IL—8)的含量。结果：大鼠气管纤毛受损，肺泡周围炎症细胞浸润程度逐渐加重，黏膜下腺体肥厚；肺泡结构破坏、互相融合形成肺大泡；肺泡腔内巨噬细胞溶酶体增多，线粒体肿胀；随着造模时间的延长，大鼠平均肺内衬间隔逐渐增加；平均肺泡数逐渐下降；血清和BALF中的IL—8逐渐升高。结论：大鼠气道内注射脂多糖加烟熏的复合刺激法能够成功地建立COPD大鼠模型；呼吸道的炎症程度与其损伤程度相一致。     

单次及多次应用肺表面活性物质对COPD鼠肺的保护作用比较

目的观察单次及多次应用外源性肺表面活性物质（PS）对实验性慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠肺的保护作用比较。方法设立正常大鼠组和3个实验组：对照组（不用药）；PS一次干预组（PS1组，气道内注入PS1次，100mg／kg），PS多次干预组（PS3组，气道内注入PS3次，100mg／kg）。60d后测定动脉血气，光镜和透射电镜观察肺组织病理学改变；免疫组化法检测肺组织表面活性物质相关蛋白A（SP—A）的阳性表达。结果吸烟60d及气道内注入脂多糖2次，大鼠有明显的慢性支气管炎及肺气肿的变化，应用PS治疗1次，肺组织病变出现轻度改善，应用3次后肺组织损伤程度明显减轻，PaO2升高，PaCO2降低，SP—A表达增加。结论PS干预可减轻吸烟及LPS对肺组织的破坏，改善PaO2，抑制气道炎症，保护肺泡Ⅱ型上皮细胞和SP-A表达，从而可有效减轻COPD的肺部病变，且多次用药效果好。     

左心缺血再灌注大鼠急性肺损伤组织中ICAM-1与TNF-α的表达

目的:探讨黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在左心缺血再灌注诱导的大鼠急性肺损伤中的作用及对呼吸功能的影响。方法:60只SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只;实验组通过结扎左冠状动脉的前降支及放松结扎线再通复制左心缺血再灌注肺损伤模型,对照组只穿线,不结扎血管。于缺血30min、再灌注30min及再灌注60min(每个时间点10只),经BL-420生物信号采集处理系统记录2组大鼠呼吸曲线,采用酶联免疫法检测大鼠外周血和支气管肺泡灌洗液中TNF-α水平,采用免疫组化SP法检测大鼠肺组织TNF-α、ICAM-1的表达。结果:各时间点实验组大鼠呼吸曲线的幅度、强度及持续时间均低于对照组(F组间=422.869,P<0.001),外周血和支气管肺泡灌洗液中TNF-α水平高于对照组(F组间=51.240和202.084,P<0.001),肺组织TNF-α、ICAM-1的表达高于对照组(P<0.001)。3个时间点实验组大鼠肺组织ICAM-1和TNF-α的表达均呈正相关(rS=0.362,0.741和0.803,P均<0.05)。结论:左心缺血再灌注后TNF-α可能通过诱导内皮细胞高表达ICAM-1,引起炎症反应失衡,致肺急性炎症损伤。     

Sleep-related hypoxemia aggravates systematic inflammation in emphysematous rats

Background Sleep disturbance is common in patients with emphysema. This study aimed to develop a novel model of sleep-related hypoxemia （SRH） in emphysema （SRHIE） with rats, and to explore the inflammatory status of SRHIE in lung, liver, pancreas, carotid artery and whole blood.Methods Seventy-five male Wistar rats were assigned to 5 groups with 15 per group according to the exposure conditions. The protocols varied with the degree of hypoxia exposure and severity of pre-existing emphysema caused by cigarette smoke exposure： （1） SRH control （SRHCtrl） group, sham smoke exposure （smoke exposure, exposed to smoke of 15 cigarettes twice everyday, 16 weeks） and SRH exposure （12.5% O2, 3 hours, SRH exposure, divide total hypoxia time （1.5 hours or 3 hours） into 4 periods evenly （22.5 minutes or 45 minutes） and distribute these hypoxia periods evenly into physiological sleep time of rats identified by electroencephalogram, week 9 to week 16）; （2） Emphysema control （ECtrl） group, smoke exposure and sham SRH exposure （21% O2, 3 hours）; （3） Short SRH in emphysema （SRHShort） group, smoke exposure and short SRH exposure （12.5% O2, 1.5 hours）; （4） Mild SRH in emphysema （SRHMild） group,smoke exposure and mild SRH exposure （15% O2, 3 hours）; （5） Standard SRH in emphysema （SRHStand） group, smoke exposure and SRH exposure （12.5% O2, 3 hours）. ECtrl, SRHShort, SRHMild and SRHStand groups were groups with emphysematous rats. Two days before the end of exposure, 5 rats in each group were randomly selected for arterial blood gas analysis. In the rest 10 rats in each group, we obtained blood samples and bronchoalveolar lavage fluid （BALF）for routine tests. We also obtained tissue blocks of lung, liver, pancreas, and right carotid artery for pathologic scoring and measurements of liver oxidative stress （measuring hepatic oxidative stress enzymes, superoxide dismutase （SOD） activity, catalase （CAT） activity and malondialdehyde （MDA） concentration）.Results Emphysematous groups had higher mean linear intercept （MLI） and mean alveolar number （MAN） values than SRHCtrl group. MLI values in SRHStand group were the highest （ail P 〈0.05）. O2Sat in SRHStand rats when SRH exposure was （83.45±1.76）%. Histological scores of lung, liver, pancreas and right carotid artery were higher in emphysematous groups than SRHCtrl group, and SRHStand group were the highest （all P 〈0.05） （SOD and CAT values were lower and MDA values were higher in groups with emphysema than without and in SRHStand group than in ECtrl group （all P 〈0.05））. MDA values were the highest in SRHStand group （all P 〈0.05）. Total cellular score in BALF and White blood cell （WBC） in whole blood were the highest in SRHStand group （all P 〈0.05）. Lymphocyte ratios were the highest in SRHStand group both in BALF and blood （all P 〈0.05）. Red blood cell （RBC） and hemoglobin in emphysematous groups were higher than that in SRHCtrl group, and SRHStand group were higher than ECtrl group （all P 〈0.05）.Conclusions With a proper novo model of SRHIE with Wistar rats, we have demonstrated SRH may aggravate the degree of emphysematous changes, polycythemia,oxidative stress and systematic inflammation. SRH and emphysema may have a synergistic action in causing systematic damages, and lymphocyte may be playing a central role in this process. Longer duration and more severe extent of SRHIE exposure also seem to result in more serious systematic damages. The mechanisms of all these concerned processes remain to be studied.     

辛伐他汀对大鼠烟雾吸入性肺损伤中炎症反应的抑制作用

目的 研究辛伐他汀对大鼠烟雾吸手性肺损伤中炎症反应的抑制作用.方法 将18只SD大鼠(雌雄不限)随机分为正常组、盐水组、辛伐他汀组,建立烟雾吸手性肺损伤模型,模型建立后30 min及12 h,辛伐他汀组给予辛伐他汀溶液50 mg/kg灌胃,盐水组大鼠给予等量生理盐水灌胃,正常组大鼠正常饲养.于致伤后24 h取右上肺肺组织行病理检查并行病理学评分.经腹主动脉取全血离心留取上层血清,并行左侧支气管肺泡灌洗留取肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测血清及BALF中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量.取右下肺部分肺组织以Western blot法检测蛋白提取物中IL-6、TNF-α及胞质中NF-κB p65的蛋白表达情况.结果 光镜下观察正常组肺泡结构正常,盐水组肺泡间隔水肿,肺泡腔内可见大量的中性粒细胞浸润,而与盐水组相比,辛伐他汀组上述症状减轻且肺组织病理学评分降低(P＜0.05).盐水组、辛伐他汀组血清和BALF中IL-6、TNF-α的含量以及肺组织蛋白提取物中IL-6、TNF-α和NF-κB的表达均较正常组明显升高(P＜0.05).而与盐水组相比,辛伐他汀组大鼠血清和BALF中IL-6、TNF-α的含量以及肺组织蛋白提取物中IL-6、TNF-α及NF-κB p65的表达均降低(P＜0.05).结论 辛伐他汀通过抑制炎症介质的产生及炎症细胞的浸润,减轻吸手性肺损伤的炎症反应,对肺组织起到了一定的保护作用.     

XIAP基因对TNF-α诱导的鼻咽癌细胞凋亡及VEGF和COX-2表达的机制研究

目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的鼻咽癌细胞凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法:将人鼻咽癌5-8F细胞分为空白组、TNF-α组(10 ng/mL的外源性TNF-α处理5-8F细胞12 h)、si-XIAP组(si-XIAP转染5-...     

布雷菲德菌素A在脂多糖诱导急性肺损伤中的作用

目的 探讨布雷菲德菌素A(Brefeldin A)在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用。 方法 小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)和上皮细胞(MLE-12)分别给予浓度为1、10、100 μM的Brefeldin A后,立即用LPS 500 ng/ml处理,收集3、6、9、24 h的细胞上清并测定MH-S中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和MLE-12中的趋化因子KC值;ICR小鼠随机分为生理盐水组(Normal组)、模型组(LPS组)、地塞米松组(Dex组,5 mg/kg)、Brefeldin A组(BFA组,10 mg/kg),每组12只,气道内2 mg/kg滴入LPS制备急性肺损伤模型,生理盐水组给予等体积生理盐水。6 h后观察肺组织病理改变,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞、白蛋白含量和TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)等炎症因子含量,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、cAMP含量和MAPK信号通路中ERK、p38和JNK等蛋白激酶分子磷酸化水平的变化。 结果 100 μM的Brefeldin A能显著减少MH-S中TNF-α的释放和MLE-12细胞中KC的产生(P<0.001)。Brefeldin A显著改善肺组织病理变化,降低BALF中白细胞(P<0.001)和TNF-α(P<0.05)含量,对BALF中白蛋白、IL-1β和IL-6无显著影响,显著降低小鼠肺组织中MPO活性(P<0.05),升高cAMP的水平(P<0.001),同时能显著抑制ERK的磷酸化(P<0.05)。 结论 Brefeldin A对急性肺损伤可产生保护作用,其机制与抑制相关炎症因子释放、升高细胞内cAMP的含量、抑制ERK磷酸化等途径有关。      

急性肺损伤家兔早期血管内皮生长因子的变化

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在急性肺损伤(ALI)早期的变化及意义。方法将17只新西兰家兔分成2组:对照组9只,ALI组8只,建立内毒素ALI模型。测定2组动物血气、血清及肺泡灌洗液(BALF)中VEGF的质量浓度,并进行肺组织病理学观察。结果ALI组动物注射内毒素(LPS)后出现血压、心率降低,pH值进行性下降(P均<0.05)。给药后3 h,血清VEGF质量浓度明显升高,给药后6 h继续升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。给药后6 h,BALF中VEGF质量浓度亦明显升高(P<0.01)。模型动物肺组织炎性细胞浸润明显,弥散性肺泡间隔增厚,灶性出血和纤维蛋白渗出。结论内毒素所致ALI早期,VEGF迅速升高,VEGF是ALI早期较为敏感的监测指标之一。     

中药814对地鼠肺气肿防治作用的病理观察

目的观察中药８１４对弹力酶诱导的金黄地鼠肺气肿的防治效果。方法随机设正常组、模型组、８１４防治组。模型组应用气管内注入弹力蛋白酶制造金黄地鼠肺气肿;防治组于注酶前两周以８１４灌胃。于实验开始后１月、２月、３月,分别测定三组动物的肺动脉压、血气、心脏指数、肺干湿质量比（ＤＷ／ＷＷ）;肺组织石蜡切片中ＭＬＩ、ＭＡＮ、ＰＡ／ＴＡ以显微微机图象处理系统测量。结果应用８１４后可使肺气肿组增加的肺干湿比恢复到与正常组无统计学差异;８１４防治组比单纯肺气肿组平均肺泡间隔（ＭＬＩ）减少,平均肺泡数（ＭＡＮ）、肺实质与总面积比（ＰＡ／ＴＡ）增加,皆有显著意义（Ｐ＜０．００１或Ｐ＜０．０５）。结论中药制剂８１４可减缓弹力酶引起的地鼠肺气肿病变的发生、发展。