Gene expression profiling reveals Ki-67 associated proliferation signature in human glioblastoma

Background Everlasting cellular proliferation is the fundamental feature during gliomagenesis and Ki-67 is one of the classical proliferation markers in human glioblastoma multiforme (GBM). However, the driver genes or core pathways for cellular proliferation in GBM have not been elucidated systematically. Methods We evaluated by immunohistochemistry the prognostic value of Ki-67 expression in the clinical outcome of 156 Chinese patients with GBM and a total of 64 GBM samples were selected for further Agilent genome-wide microarray analysis. On the basis of the microarray data from Tiantan (n=64) and TCGA (n=202) database, differentially expressed genes between the GBM subgroups with high or low level of Ki-67 expression were identified using Significance Analysis of Microarrays (SAM). Gene Ontology (GO) and KEGG Pathway analyses were then undertaken for the Ki-67 associated genes to identify the most significant biological processes and signaling pathways. Results We confirmed that Ki-67 was an independent prognostic indicator in the largest Chinese patient cohort of 156 GBM samples via immunohistochemical staining. Survival analysis of Ki-67 over-expression revealed a highly significant association with a worse clinical outcome (p=0.010 for progression-free survival; p=0.007 for overall survival). Comparative and integrated analysis between Tiantan and TCGA database identified a 247-gene ‘proliferation signature’ (205 up-regulated and 42 down-regulated genes) that distinguished Ki-67 expression phenotypes. GO and KEGG Pathway analyses further indicated that Ki-67 expression phenotype is associated with distinct changes in gene expression associated with the regulation of cellular growth and proliferation. Conclusions Proliferation marker Ki-67 is an independent prognostic indicator in Chinese GBM patients. And Ki-67 associated proliferation signature identified through genome-wide microarray analysis may provide potential targets for anti-proliferation therapy in GBM.     

胶质瘤中整合素α3及Ki-67表达的生物学意义

目的探讨胶质瘤中整合素α3及Ki-67的表达及其生物学意义。方法用免疫组化方法检测45例胶质瘤5、例正常脑组织中整合素α3以及Ki-67的表达。结果在Ⅰ、Ⅱ级及Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,整合素α3的阳性表达率分别为36.84%(16%~62%)及69.23%(48%~86%)(χ2=4.664,P=0.031);Ki-67标记指数分别为(7.06±4.17)%及(13.45±8.69)%(t=3.269,P=0.002),其差异均有统计学意义;且整合素α3的表达与Ki-67标记指数呈高度正相关关系(r=0.78,P=0.000)。结论整合素α3表达上调能促进胶质瘤细胞的增殖及侵袭;整合素α3与Ki-67的表达均可应用于临床,作为评价胶质瘤恶性程度、选择治疗措施及预测患者预后等的有力指标。     

内皮素-1和Ki-67在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨内皮素-1（ET-1）在膀胱癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系。方法应用免疫组化方法对63例膀胱癌中ET-1和Ki-67的表达进行检测。结果63例膀胱癌中ET-1的阳性表达率为30．16％（19／63）,明显高于正常组（P〈0．05）。ET-1的表达随着肿瘤的分级增高而增强,各级各期之间ET-1的表达差异均有显著性（P〈0．05）。膀胱癌中Ki-67的表达阳性率为33．33％（21／63）,肿瘤分级愈高Ki-67的表达愈强,各组间差异有显著性（P〈0．05）,未发现分期间Ki-67的表达差异（P〉0．05）。膀胱癌细胞中ET-1表达和Ki-67表达呈正相关（r=0．623,P〈0．01）。结论ET-1的表达随肿瘤恶性程度的增加而增强,且与Ki-67有明显相关性,提示ET-1的高表达在膀胱癌的发生或发展方面可能起重要作用。     

PCNA、Ki-67及VEGF在淋巴结肿大疾病中表达差异的临床价值

目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)在淋巴结炎症性肿大、反应增生性肿大、肿瘤性肿大(恶性淋巴瘤)3大类淋巴结肿大疾病中的表达水平及其意义.方法 S-P免疫组织化学染色法检测PCNA、Ki-67、VEGF蛋白在上述3组病例中的表达水平.结果 在所检测的3组淋巴结肿大疾病中PCNA、Ki-67、VEGF均有不同程度的阳性表达,肿瘤组明显高于其他两组(P＜0.05),炎症组和反应增生组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PCNA、Ki-67、VEGF在肿瘤性和非肿瘤性淋巴结肿大疾病中表达有差异,可作为鉴别淋巴结肿瘤性肿大的辅助指标之一.     

聚维酮对膀胱肿瘤T24细胞内阿霉素浓度及Ki-67表达的影响

目的 研究聚维酮（PVP）对膀胱肿瘤T24细胞内不同时点阿霉素浓度及Ki-67表达的影响.方法 采用不同浓度的PVP联合阿霉素处理T24细胞,流式细胞术检测各组（ADM组、ADM＋2.5%PVP组、ADM＋5%PVP组）不同时点（2、24、48、72h）细胞内阿霉素平均荧光强度,光镜下计数各组不同时点细胞数量,免疫组化方法检测各组细胞Ki-67的表达情况.结果 自48h开始ADM＋2.5%PVP组细胞计数较ADM组明显减少,自24h开始ADM＋5%PVP组细胞计数较ADM＋2.5%PVP组明显减少,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;同一时间点3组间细胞内阿霉素荧光强度随PVP浓度的增高而增高,且自2h开始差异即有统计学意义（P＜0.05）;Ki-67的表达随PVP浓度的升高而降低,3组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 PVP能明显延长阿霉素对膀胱肿瘤细胞的作用时间,且具有浓度依赖性特点,能够协同阿霉素下调Ki-67的表达,从而抑制膀胱肿瘤细胞的增殖.     

Ki-67在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨Ki-67蛋白在乳腺癌中的表达与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组化SP方法观察55例乳腺癌中Ki～67的表达情况。结果 Ki-67在乳腺癌中的表达率为50.91%,与乳腺癌的大小、分级及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 Ki-67蛋白的表达与乳腺癌的病理学特征密切相关,可作为一个恶性程度高的指征。     

Ki-67抗原在侵袭性垂体腺瘤中的表达研究

目的　探讨垂体腺瘤中Ki- 6 7抗原表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法　采用新一代鼠抗人Ki- 6 7单克隆抗体MIB - 1免疫组化LSAB法对 5 2例侵袭性垂体腺瘤和 35例非侵袭性垂体腺瘤中的Ki- 6 7抗原表达进行检测 ,以MIB - 1增殖细胞指数 (MIB - 1PCI)表示。对侵袭性腺瘤和非侵袭性腺瘤组间、有海绵窦侵袭腺瘤和无海绵窦侵袭腺瘤组间的MIB - 1PCI进行比较。结果　侵袭性垂体腺瘤组MIB - 1PCI为 (3.5 9± 2 .6 7) % ,非侵袭性垂体腺瘤组为 (2 .2 3± 2 .38) % ,2组间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;海绵窦侵袭腺瘤组MIB - 1PCI为 (5 .4 2±5 .87) % ,无海绵窦侵袭腺瘤组为 (2 .6 3± 2 .86 ) % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　Ki - 6 7抗原表达可以作为反映垂体腺瘤增殖潜能、侵袭性和侵袭程度的标志物 ,具有较高的临床应用价值     

Ki-67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨Ki -67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达 ,评价其在乳腺癌诊断、转移潜能及预后判断中的作用。方法　应用S -P免疫组化法检测 3 0例正常乳腺组织、3 0例异型增生的乳腺癌旁组织和 5 0例乳腺癌组织Ki -67和BRCA1的表达情况。结果　乳腺癌组织Ki-67阳性表达率为 92 % (4 6/ 5 0 ) ,显著高于异型增生及正常乳腺组织 (P均 <0 .0 1)。正常乳腺组织BRCA110 0 % (3 0 / 3 0 )呈阳性表达 ,强阳性表达率为 70 % (2 1/ 3 0 ) ,异型增生BRCA1阳性表达率为 80 % (2 4/ 3 0 ) ,强阳性表达率为 3 6.67% (11/ 3 0 ) ,定位于细胞核。而乳腺癌BRCA1阳性表达率为 5 8% (2 9/ 5 0 ) ,无一例强阳性表达 ,其亚细胞定位除细胞核外 ,也见于胞浆、胞核胞浆。Ki -67强阳性表达者术后 1、3、5年生存率显著低于弱阳性或阴性表达者 (P <0 .0 5 ) ;BRCA1表达正常的乳腺癌病人术后 3、5年生存率显著高于减弱者 (P <0 .0 5 )。结论　检测Ki-67和BRCA1表达有助于乳腺癌的诊断和转移潜能及预后的判断。     

COX-2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测6例正常脑组织和72例人脑胶质瘸中COX-2和Ki-67抗原的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑胶质瘤中均有表达,两者有显著性差异（P〈0．01）,COX-2和Ki-67的表达在高级别胶质瘤中显著高于低级别胶质瘤（P〈0．01）,且COX-2和Ki-67的表达相关（P〈0．05）。结论COX-2可以作为评估胶质瘸细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断胶质瘤的恶性程度,为临床病理分级提供有意义的依据。     

胶质母细胞瘤PTEN基因突变和ki-67表达的研究

目的 :研究胶质母细胞瘤中PTEN基因突变及Ki- 6 7表达情况 ,并探讨其与两者之间的关系。方法 :对10 2例胶质瘤 (包括 4 2例胶质母细胞瘤 )石蜡切片中PTEN基因进行聚合酶链反应～单链构象多态性分析(PCR -SSCP) ,检测PTEN基因突变。同时采用免疫组化S -P法 ,检测胶质瘤中Ki- 6 7的表达。结果 :4 2例胶质母细胞瘤中有 11例发生PTEN基因突变 ,突变率为 2 6 % (11/ 4 2 ) ,显著高于其它 6 0例胶质瘤 (χ2 =11.6 2 ,P <0 .0 1) ;胶质母细胞瘤Ki- 6 7的平均标记指数为 2 4 .6 1± 6 .81,其它胶质瘤的平均标记指数为 6 .72± 4 .6 8,后者Ki- 6 7指数显著小于前者 (u =5 .6 783,P <0 .0 1)。结论 :PTEN基因突变在胶质母细胞瘤的发生、发展中起重要作用 ;胶质瘤中Ki- 6 7的表达程度与病理恶性程度呈正相关 ;胶质母细胞瘤中PTEN基因突变与Ki- 6 7表达强度呈正相关。     

雌、孕激素受体和Ki-67在绝经期妇女子宫内膜息肉中的表达

目的探讨绝经期妇女子宫内膜息肉雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与细胞增殖的关系。方法选择26例绝经期子宫内膜息肉为研究组,18例萎缩型子宫内膜作为对照组,采用免疫组织化学的方法检测ER、PR和增殖核抗原Ki-67在息肉和萎缩内膜中的表达。结果息肉组子宫内膜ER、PR的表达明显高于对照组萎缩子宫内膜(P<0.001);Ki-67阳性细胞率明显增高(P<0.01)。结论内膜细胞ER、PR和Ki-67高表达可能与绝经期子宫内膜息肉形成有关。     

肝细胞癌中Ki-67的表达和MVD的相互关系

目的探讨原发性肝癌中Ki-67和CD34的表达在肝癌发生发展中的相互关系.方法运用免疫组化法检测肝癌切除标本中CD34和 Ki-67的表达,分别计数MVD和Ki-67标记指数(KI),分析它们与临床因素,复发时间和生存时间的关系.结果 MVD在肝癌组织和癌旁组织中分别为40.5±13.4(13-72)个/视野和13.4±7.2(4-33)个/视野(P=0.001).肝癌组织中的微血管有三种形态:毛细血管型(n=32)、血窦型(n=21)和混合型(n=4),其中毛细血管型多见于低分化肝癌中(P=0.027).肝癌组织中KI显著高于癌旁组织(P=0.001),其在低分化肝癌中表达高于高分化癌;在术后早期复发病例中也显著高于晚期复发病例(P=0.001).Ki-67阳性细胞和肿瘤新生血管常密集于同一区域,两者呈显著正相关(P=0.002).结论肝癌组织中新生血管形态与肝癌组织分化程度有关,血管生成是肿瘤发生发展的基础并与细胞增殖活性有关,KI和MVD水平关系密切.     

南通地区食管癌中HPV感染与Ki-67的关系

目的：研究人乳头状瘤病毒（HPV）在南通地区食管癌、癌旁组织中的感染情况和Ki-67表达的关系。方法：采用原位杂交法检测90例食管癌组织及相应癌旁组织中HPV感染情况,免疫组化SP法检测Ki-67的表达。结果：90例食管癌组织、癌旁组织HPV感染阳性率分别为43.3%、5.6%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,Ki-67蛋白的检出率为93.3%。结论：南通地区食管癌组织中存在HPV感染,与食管癌的发生、发展有关,与Ki-67的表达有一定的相关性。     

VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴结转移中的作用

目的探讨VEGF-D及Ki-67在乳腺癌淋巴结转移中的作用和意义。方法采用免疫组化二步法检测90例乳腺癌组织中VEGF-D和Ki-67的表达。结果①VEGF-D阳性率在淋巴结转移组为82%（41/50）,显著高于未转移淋巴组37.5%（15/40）,（P〈0.01）。Ki-67阳性率在淋巴结转移组为84%（42/50）,显著高于未转移淋巴组42.5%（17/40）,（P〈0.05）,且VEGF-D与Ki-67的表达显著相关（P〈0.05）;②VEGF-D的表达与年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、ER、PR无关,与CerbB-2表达显著相关（P〈0.05）。Ki-67的表达与年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）,而与肿瘤组织分级、淋巴结转移有显著相关性（P〈0.05）。结论 VEGF-D和Ki-67的表达与乳腺癌淋巴结转移有关,可能促进了乳腺癌淋巴管的生成和增殖。     

Expression of Ki-67, PCNA in Parotid Tumors

Objective To investigate the relation between the staining of Ki-67 and PCNA and the clinical pathological grade of parotid tumors. Methods 32 cases were divided into the following four groups based on histological diagnosis, they were the normal parotid, benign parotid tumor, Low grade and high grade parotid carcinoma. The method of immunohistochemical measures was used to investigate Ki-67, PCNA staining in specimens of each group, and then the result of each group was compared. Results In four groups the rate of positive staining of Ki-67 and PCNA in high grade parotid carcinoma was the highest, the low grade parotid carcinoma was the second, the benign parotid tumor was the third, and the normal parotid was the last. There was a statistical significance between each two groups in the positive staining of Ki-67 and PCNA for the four groups （P〈0.01）. Conclusion The staining of Ki-67 and PCNA are useful prognostic indicators for parotid tumors, and has a good correlation with the clinical pathological grade of parotid tumor. The method of immunohistochemical staining of Ki-67 and PCNA can be used in the diagnosis of parotid tumors.     

细胞增殖抗原Ki-67在喉癌中的表达及临床意义

目的 :探讨细胞增殖抗原Ki- 6 7在喉癌组织中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学S -P法检测 4 1例喉癌组织中Ki- 6 7的表达 ,并与 12例癌旁正常组织作对照 ,进行分析比较。结果 :4 1例喉癌组织中Ki - 6 7的阳性表达率为5 3.6 % ,12例癌旁正常组织阳性表达率为 16 .7% ,二者具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。Ki- 6 7的阳性表达率与喉癌病人的不同性别、年龄、病程、肿瘤部位和TNM分期无关 (P >0 .0 5 ) ,但与吸烟、饮酒、淋巴结有无转移以及喉癌组织的病理分级之间具有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :Ki- 6 7在喉癌的发生发展中起一定的作用 ,可作为判断喉癌恶性程度和预后的重要参考指标。     

fascin及Ki-67蛋白在膀胱癌中的表达及意义

 目的观察肌成束蛋白(fascin)及Ki-67蛋白在膀胱上皮癌中的表达,并探讨fascin表达与肿瘤临床病理指标及Ki-67的关系。方法用免疫组织化学方法检测在111例膀胱上皮癌标本及42例正常上皮中fascin及Ki-67蛋白的表达,统计分析其表达与膀胱癌生物学行为的关系,并分析二者的相关性。结果fascin及Ki-67蛋白在正常移行上皮中均无表达,111例膀胱上皮癌标本中fascin有94例呈阳性表达,Ki-67有92例呈阳性表达,统计分析差异显著(P<0.01)。在膀胱上皮癌标本中,fascin表达与肿瘤临床分期、肿瘤大小具有相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤病理分级无相关性(P>0.05)。fascin与Ki-67蛋白在膀胱上皮癌中的表达具有明显的正相关关系(P<0.01)。结论fascin及Ki-67蛋白在膀胱上皮癌中表达上调且和肿瘤的进展相关。二者结合起来,有助于膀胱上皮癌的早期诊断和预后评估,并有可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

胃癌中C-erbB-2?Ki-67的表达及其意义

目的: 研究C-erbB-2和Ki-67在胃癌中表达和意义?方法:采用免疫组化SP法检测77例原发性胃癌中C-erbB-2及Ki67的表达?结果:C-erbB-2在胃癌中的阳性率为62.3%,在胃炎中的阳性率为6.7%,两者有显著差异(P < 0.05)?C-erbB-2在胃癌中的表达与胃癌的浸润深度有关(P < 0.05),与胃癌患者的年龄?性别?胃癌的分化程度和淋巴结转移无关(P > 0.05)?Ki-67在胃癌中的阳性率为77.9%,在慢性胃炎阳性率为10.0%,两者有显著差异(P < 0.05)?Ki-67的表达与胃癌患者的年龄?性别?肿瘤的浸润深度?分化程度和淋巴结转移无关(P > 0.05)?结论:C-erbB-2?Ki-67的异常表达和胃癌的早期发生有关?     

中药水蛭素对荷瘤鼠Ki-67与VEGF表达的影响

目的分析Ki-67增生抗原与VEGF细胞因子在荷瘤鼠组织中的表达,探讨其与肿瘤的内在关系。方法取小鼠48只,随机分成4组,左前腋下接种H22肝癌瘤细胞0.2毫升/只。连续用药水蛭素,第15天处死动物,剥离肿块称重。同时取荷瘤鼠肿块组织固定、包埋、切片、染色、孵育、滴加抗体等,用免疫组化法检测Ki-67增生抗原与VEGF细胞因子的表达。Ki-67阳性表达定位于细胞核,VEGF阳性表达定位于细胞质。结果Ki-67与VEGF模型对照组呈强阳性;水蛭素大剂量组呈弱阳性;水蛭素小剂量组呈阳性。结论水蛭素能抑制荷瘤鼠肝癌实体瘤Ki-67增生抗原与VEGF细胞因子的高表达,具有明显的抗肿瘤作用,这与中药水蛭素活血化瘀及强大的抗凝血功效有密切关系。     

卵巢上皮性肿瘤组织中CA125、Ki-67的表达及意义

目的 研究卵巢肿瘤标志物ＣＡ１２５和种瘤增殖抗原Ｋｉ－６７在卵巢在皮性肿瘤组织中的表达,二者的相关性及临床意义。方法 采用单克隆抗体ＣＡ１２５和Ｋｉ－６７对１１３例卵巢上皮性肿瘤病理标本进行免疫组化染色对比。结果 ＣＡ１２５的表达在粘液性肿瘤与非粘液性肿瘤间有极显著差异（Ｐ〈０．０１）,Ｋｉ－６７在不同组织学类型卵巢肿瘤间的表达无显著差异（Ｐ〉０．０５）;ＣＡ１２５与Ｋｉ－６７的表达强度恶性肿瘤显