吡格列酮对重症急性胰腺炎大鼠血清抵抗素、淀粉酶表达的影响

目的:研究吡格列酮对重症急性胰腺炎大鼠血清抵抗素、淀粉酶表达的影响,并探讨机制及意义。方法:采用胰管注射牛磺胆酸钠制作40只雄性SD大鼠重症胰腺炎模型,分为未用药组(n=20)、吡格列酮组(n=20),另取20只雄性SD大鼠注射生理盐水作为阴性对照组,分别于术后6、12、24、48h用双抗体夹心ABC-ELISA方法检测血清抵抗素水平,采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶水平,取胰腺组织进行病理评分。结果:未用药组术后6、12、24、48h胰腺组织病理评分及血清抵抗素、淀粉酶水平逐渐升高,各时间点差异有统计学意义(P均<0.05);各时间点未用药组和吡格列酮组各指标较阴性对照组明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);各时间点吡格列酮组各指标低于未用药组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:吡格列酮可降低重症胰腺炎大鼠的血清抵抗素和淀粉酶水平,缩短病程,促进重症胰腺炎恢复。     

P物质在大鼠重症急性胰腺炎肾损伤中的作用

目的 探讨P物质(SP)在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤中的作用.方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,n=24)、重症急性胰腺炎模型组(SAP组,n=24).SAP组用3.5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)按胰胆管逆行注射法制成重症急性胰腺炎模型,SO组开腹后仅轻轻翻动胰腺、十二指肠、小肠数次,随即...     

小剂量氮芥对胰腺炎治疗作用及其机制的研究

目的:探讨氮芥对重症急性胰腺炎的治疗作用及其可能机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分成3组;重症急性胰腺炎组(SAP组,n=10),用3.5%牛黄胆酸钠逆行性胆胰管注射后钳夹胆胰管末端制作重症胰腺炎模型;氮芥治疗一组(C1组,n=10),制作重症急性胰腺炎模型前8h,氮芥0.1mg/kg腹腔注射;氮芥治疗二组(C2组,n=10),制作重症急性胰腺炎模型前8h,氮芥0.15mg/kg腹腔注射。各组大鼠6h后处死,取标本并检测血清淀粉酶、血糖、血钙及全血白细胞记数。结果:与重症急性胰腺炎组相比,氮芥治疗一组和氮芥治疗二组胰腺、肝脏、肺脏组织损伤明显改善;血浆Ca2+、血清淀粉酶、血糖浓度及全血白细胞记数等生化指标与SAP组相比有统计学意义。结论:氮芥可能通过诱导胰腺细胞发生凋亡而减轻了重症急性胰腺炎SD大鼠的组织损伤。     

重症急性胰腺炎大鼠模型制作方法的改进

目的:探讨4%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的相关技术的改良。方法:将36只健康SD大鼠随机分为模型组(n=18)和假手术组(n=18),应用细针经胆胰管近十二指肠开口端逆行刺入注射4%牛磺胆酸钠,诱导重症急性胰腺炎动物模型;2组均在模型诱导后3、6、12h后检测腹水量及血淀粉酶,观察胰腺组织形态变化,光镜下进行胰腺病变程度评分。结果:模型组在模型诱导后3、6、12h腹水量、血淀粉酶、胰腺组织学评分均较假手术组明显升高(P<0.05)。结论:该方法可成功诱导重症急性胰腺炎,具有创伤小、操作简便及模型诱导成功率高的特点,是较为理想的SAP动物模型。     

重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中白血病抑制因子的表达变化

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠白血病抑制因子(LIF)在胰腺组织中表达的时相变化,探讨LIF在SAP病程中的意义.方法 采用胰管逆行灌注5%牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型.随机分为正常对照组(N组,n=6)、假手术组(Sham组,n=6)和重症急性胰腺炎组(SAP组,n=24).用RT-PCR法检测胰腺组织中LIF mRNA的表达水平,免疫组织化学方法检测LIF在胰腺组织中的表达变化.结果 N组和Sham组LIF表达呈阴性,SAP组LIF水平在建模后3 h已升高,至12 h和24 h仍维持在较高水平.结论 LIF作为促炎症因子参与了SAP的炎症反应.     

IRE1对重症急性胰腺炎大鼠淋巴细胞凋亡的作用研究

目的 探讨肌醇需求酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠淋巴细胞凋亡的作用.方法 随机选取20只成年SD大鼠,分成假手术组(SO组,n=10)和重症急性胰腺炎组(SAP组,n=10)两组.SO组大鼠开腹仅...     

大鼠重症急性胰腺炎模型制备方法的探讨与改进

目的:探讨大鼠重症急性胰腺炎模型制备方法的改进。方法:36只健康SD大鼠随机分为模型组(n=18)和对照组(n=18)。应用硬膜外导管经十二指肠乳头逆行胰胆管穿刺注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎;使用创面封闭胶封闭穿刺孔。两组大鼠分别于术后3、6、12h检测腹水量、血清淀粉酶活性,观察胰腺大体及光镜下病理改变并评分。结果:模型组胰腺呈出血坏死性改变,3、6、12h的腹水量,血清淀粉酶活性,大体及镜下评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论:联合应用硬膜外导管和创面封闭胶对逆行胰胆管穿刺注射法加以改进,具有创伤小,操作简单,诱导成功率高,模型稳定性好等优点,是一种较理想的制模方法。     

白藜芦醇抗大鼠重症急性胰腺炎作用和机制研究

目的 探讨白藜芦醇抗大鼠重症急性胰腺炎的作用和机制.方法 30只大鼠随机分为3组(n=10):假手术组(SO)、重症急性胰腺炎模型组(SAP)、白藜芦醇治疗组(RES).5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管穿刺注射复制大鼠重症急性胰腺炎模型,尾静脉注射10g/L白藜芦悬醇混液(0.1mL/100g),6h后处死大鼠,观测腹水量、血清淀粉酶、胰腺湿/干重比和胰腺NF-κ B活性.结果 SAP组腹水量、血清淀粉酶、胰腺湿/干比重、NF-κ B阳性率明显高于假手术组(P<0.05),RES组上述各项指标高于假手术组,但明显低于SAP组(P<0.05).结论 白藜芦醇能减轻大鼠重症急性胰腺炎造成的胰腺损伤,对急性胰腺炎有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制NF-κ B的表达有关.     

重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率族蛋白-1水平的时相变化及意义

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素19(IL-19)和高迁移率族蛋白-1(HMGBl)水平的时相变化，探讨HMGBl在SAP病程中的意义。方法采用胰管逆行灌注5％牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型。随机分为正常对照组(N组，n=8)、假手术组(Sham组，n=8)和重症急性胰腺炎组(SAP组，n=80)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组动物血清TNF-α、IL-1β。用Westernblot法检测血清HMGBl水平。结果 SAP组大鼠血清TNF-α和IL-1β在建模后迅速升高，约在4～6h达高峰，之后迅速下降，在建模12h即降至接近正常水平，一直维持至24和48h。SAP组大鼠血清HMGB1水平在建模后12h开始有明显升高，至24和48h仍维持在较高水平。结论 HMGB1可能作为晚期炎症因子参与了SAP的全身炎症反应。     

大剂量维生素C治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的:探讨大剂量维生素C治疗重症急性胰腺炎的机制。方法:实验用雄性SD大鼠随机分为3组:(1)A组(胰腺炎模型组,n=15只),采用开腹胰管注射5%牛磺胆酸钠(0.1ml/100g)制备重症急性胰腺炎模型;(2)B组(治疗组,n=15只),模型制作成功后即刻经阴茎背静脉注射VitC(30mg/100g);(3)C组(正常对照组,n=10),开腹后仅翻动胰腺,不制作胰腺炎模型,术后即刻经阴茎背静脉注射等量生理盐水。术后记录各组大鼠的生存时间,生存超过12h者处死。抽血查淀粉酶,测定胰腺组织丙二醛含量、胰腺病理检查。结果:A组12h生存率低于B组及C组(P<0.05);A组血淀粉酶、胰腺丙二醛含量明显高于B组(P<0.01);A组胰腺病理损伤明显重于B组(P<0.05)。结论:大剂量维生素C通过抗氧化作用降低了脂质过氧化反应,减轻了胰腺病理损伤,从而对重症急性胰腺炎起到了治疗作用。     

髓过氧化物酶在重症急性胰腺炎相关性腹腔积液致急性肺损伤中的表达及意义

目的探讨髓过氧化物酶在重症急性胰腺炎相关性腹腔积液致急性肺损伤中的表达及意义。方法成年wistar大鼠45只,随机分为3组：①阴性对照组（C组）：开腹后仅翻动胰腺组织;②重症急性胰腺炎组（S组）：3．5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制造重症急性胰腺炎模型;③腹腔注射组（E组）：取S组大鼠胰腺匀浆及腹腔积液,于正常大鼠腹腔内注射。于造模后3h、6h、12h分批处死大鼠,采下腔静脉血2ml行淀粉酶测定;取左肺下叶组织行MPO检测;胰腺及肺组织进行病理评分。结果S组及E组肺泡间质水肿、出血,并有中性粒细胞、巨噬细胞浸润。在不同时相,S组和E组血清胰淀粉酶、肺髓过氧化物酶均高于C组（P〈0．01）,E组升高的程度小于S组。结论重症急性胰腺炎相关性腹腔积液可以导致急性肺损伤,肺组织中髓过氧化物酶表达升高,提示其参与了急性肺损伤的发生过程,其原因可能与相关性腹腔积液激活了粒细胞有关。     

Beneficial effects of hydrocortisone in induced acute pancreatitis of rats

Background  Little is known of the effects of hydrocortisone on cell adhesion molecules such as intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and its counterreceptors (LFA-1, Mac-1) in acute pancreatitis (AP). We investigated the effects of prior treatment with hydrocortisone on the production of ICAM-1 and its counterreceptors (LFA-1 and Mac-1) in AP of rats to clarify the effect of hydrocortisone on induced acute pancreatitis.
Methods  Acute pancreatitis was induced by infusion of 5% chenodeoxycholic acid into the pancreatic duct, followed by ligation of pancreatic duct. Before induction of acute pancreatitis, rats were treated with hydrocortisone (n=20) or 0.9% saline (n=20). Blood and specimens from pancreas and lung were obtained from 5 rats from each treatment euthanized at 1 hour or 3 hours, 6 hours, 12 hours.  Expression of ICAM-1 was assessed by immunohistochemistry and Western blot analysis of pancreas and lungs. The expression of LFA-1 and Mac-1 on neutrophils was detected by flow cytometer.  The therapeutic effect of hydrocortisone was assessed from injuries to pancreas and lung.
Results  ICAM-1 expression in the pancreas of hydrocortisone group was significantly less than in control group at 3 hours and 6 hours. In the lungs of hydrocortisone group, ICAM-1 expression was significantly less than in control group at 3 hours, 6 hours and 12 hours. The expression of LFA-1 and Mac-1 on neutrophils in blood increased significantly in control group over hydrocortisone group. Increased expression of ICAM-1, LFA-1 and Mac-1 preceded leukocyte infiltration. Compared to untreated animals with acute pancreatitis, rats pretreated with hydrocortisone had significantly reduced histological lung injury and output of ascitic fluid.
Conclusions   Prior treatment with hydrocortisone before the induction of acute pancreatitis ameliorates pulmonary injury and the output of ascitic fluid and reduces the expression of ICAM-1 and its counterreceptors (LFA-1, Mac-1) in acute pancreatitis.

     

参附注射液减轻重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍及二次打击损伤

目的:探讨参附注射液(Shenfu injection,SFI)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障功能障碍与二次打击的防护作用。方法:雄性Wistar大鼠54只,随机分为3组:SAP组(SAP,n=24),采用逆行十二指肠胰胆管注射5％牛黄胆酸钠溶液制备SAP大鼠模型;SAP+SFI组(n=24),建模前2 h先给予SFI 10 ml/kg 体质量腹腔注射;假手术组(SO,n=6)。建模成功后3、6、12、24 h,分别取血液和小肠、胰腺、肺脏、肝脏标本。光镜下观察小肠组织病理改变,检测各时段血浆TNF-α、IL-6和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,以及相应时段胰腺、肺脏、肝脏中髓过氧化物酶(MPO)含量。结果:SAP组各时间点血液TNF-α、IL-6、DAO均较SO组显著升高(P<0.01),6～24 h胰腺、肺脏、肝脏MPO较SO组显著升高(P<0.01);SAP+SFI组各时间点血液DAO、TNF-α和IL-6水平显著低于SAP组(P<0.05或P<0.01),6～24 h胰腺、肺脏、肝脏MPO显著低于SAP组(P<0.05或P<0.01);SAP+SFI组建模后24 h小肠病理组织改变较SAP组明显减轻。结论:SFI可防护SAP大鼠肠屏障功能障碍,并可减轻胰腺、肺脏、肝脏遭受二次打击的严重程度,其作用机制可能与减少中性粒细胞聚集、抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6相关。     

酪酪肽对急性胰腺炎细菌易位的影响

目的:探讨酪酪肽(PYY)对急性胰腺炎大鼠肠粘膜的屏障功能。方法:SD大鼠40只,雌雄不拘,采用经腹腔注射精氨酸建立急性胰腺炎大鼠模型后,随机分为对照组(n=20)及治疗组(n=20),治疗组给与PYY皮下注射,治疗后第48h处死大鼠,测定肠粘膜组织匀浆丙二醛(MDA)含量、肠粘膜蛋白含量以及肠管细菌易位率。结果:治疗组动物肠粘膜蛋白含量显著高于对照组(P<0.01);肠粘膜组织匀浆MDA含量显著低于对照组(P<0.01);肝脏及脾脏细菌培养阳性率显著低于对照组(P<0.05)。结论:PYY对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障具有保护作用。     

Effects of kadsurenone on the systemic inflammatory response in rat model of acute pancreatitis

Objective： To study the effects of kadsurenone on inflammatory mediators Platelet-activating factor （PAF）, tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） in rat model of acute pancreatitis（AP）. Methods： SD male rats （104） were randomly divided into sham group （n = 24）, AP group （n = 40） and kadsurenone group （n = 40）. The rats were killed 3, 6, 12 and 24 hours after operation. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was measured. Results： The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 of AP group was significantly increased（P 〈 0.01 ）compared with control group. The serum level of TNF-α got to a peak 6 hours after operation, and the serum IL-6 getting to a peak 12 hours after operation in AP group. After kadsurenone was administered to AP rats, pancreas and lung myeloperoxidase （MPO）, serum amylase activity was reduced. Histology showed a trend toward improvement. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was significantly decreased （P 〈 0.05）. Conclusion. Kadsurenone can reduce the severity of systemic inflammation in rats with AP and relieve the damage of the pancreas and lung in AP rats. These results suggested that kadsurenone may be useful in the treatment of acute pancreatitis.     

急性胰腺炎大鼠胰腺组织核因子-κB动态变化

目的: 观察急性胰腺炎大鼠胰腺组织中核因子-κB (NF-κB)的表达和血清中细胞因子的变化,探讨胰腺组织NF-κB的表达和血清细胞因子的变化关系。方法: 实验动物随机分为5组,正常对照组(Normal组)、急性水肿性胰腺炎6h组(AEP6h组)和急性坏死性胰腺炎3h组(ANP3h)、6h组(ANP6h)、12h组(ANP12h),观察各组血清淀粉酶(Amy)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及胰腺组织NF-κB的表达。结果: 急性水肿性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-6、胰腺组织NF-κB的表达均较正常组明显增高(P<0.01),急性坏死性胰腺炎TNF-α、IL-6及胰腺组织NF-κB表达较水肿性胰腺炎增高(P<0.05~P<0.01),6h达高峰,此后下降。结论: 胰腺组织NF-κB参与急性胰腺炎的发病并呈动态变化;胰腺组织NF-κB表达与TNF-α、IL-6含量呈正相关。     

大鼠急性坏死性胰腺炎外周血中的TNFa,IL-6浓度的动态测定及意义

目的：探讨急性胰腺时外周血清TNFa，IL—6的动态变化及其意义。方法：用chetty法制作大鼠的ANP模型，术后动态测定对照组、ANP组及大黄素治疗组血淀粉酶，并取胰组织作病理检查，同时动态检测外周血清中TNFa，IL—6的情况。结果：血清淀粉酶在0h三组间无差别；24h治疗组、ANP组与对照组间有显著差异(P＜0．01)；36h治疗组与ANP组之间无显著差异(P＞0．05)；二组与对照之间有显著差异(P＜0．01)；24h治疗组、ANP组与对照组间有显著异(P＜0.01)；TNFa，IL-6在0h三组间无差别；24h时治疗组与ANP无统计学差别与对照组比较有明显的升高(P＜0．05)；30h及36h治疗组与ANP组之间有显著差异(P＜0．01)。结论：细胞因子参与急性胰腺炎的发病过程，又与其病情严重程度呈正相关，表明细胞因子在ANP的发生和发展过程中起着一定作用。     

酪酪肽对实验性重症急性胰腺炎大鼠的作用

目的:通过检测血清一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,研究酪酪肽(PYY)对重症急性胰腺炎大鼠的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,体重250～300g。随机分成胰腺炎组(20只)和治疗组(20只)两组,实验前大鼠禁食12h,自由饮水。两组大鼠均分3次腹腔内注射6%l-精氨酸溶液(3×1.5mg/g),中间间隔1h。治疗组大鼠在第1次腹腔内注射精氨酸后立即皮下注射酪酪肽(0.8pmol/g体重),此后每间隔4h皮下注射1次,共注射10次。将实验大鼠分别在造模后48h作血清NO,iNOS及SOD测定。结果:酪酪肽治疗组血清NO及iNOS明显低于重症急性胰腺炎组,而血清SOD明显高于重症急性胰腺炎组。结论:酪酪肽对重症急性胰腺炎的保护治疗作用可能与降低血清NO含量,抑制iNOS活性,提高SOD活性有关。