AP921 拮抗血小板活化因子的研究──Ⅰ.AP921 的筛选及其抗 PAF 作用的观察

ＡＰ９２１具有明显的拮抗血小板活化因子（ＰＡＦ）作用。体外实验表明，ＡＰ９２１水提取物对ＰＡＦ诱导的血小板聚集功能有显著的抑制作用，抑制率为８１．５％，与银杏内酯Ｂ（同期对照）的抑制作用相似。体内实验表明，受试者口服ＡＰ９２１水提取物和醇提取物后，ＰＡＦ诱导的血小板聚集率显著下降。醇提取物对花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集亦有抑制作用，而水提取物只表现为对ＰＡＦ的抑制作用，提示ＡＰ９２１中含有较特异的ＰＡＦ拮抗成分。ＡＰ９２１抗ＰＡＦ作用的发现为该药抗风湿作用的机理和研究该药有效成分奠定了基础，并为ＰＡＦ拮抗剂的开发增添了新内容。     

SpiramineN—6的抗血小板活性研究

采用Ｂｏｒｎ氏比浊法观察了ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外和体内对兔血小板聚集功能的影响．应用荧光分光光度法测定其对血小板５－ＨＴ释放反应的作用．结果：ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外选择性抑制血小板活化因子（ＰＡＦ）诱导的血小板聚集,并呈量效关系,其ＩＣ５０＝２６μｍｏｌ／Ｌ;２ｍｇ／ｋｇｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６静注后明显抑制ＰＡＦ和花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集,最大抑制率于给药后６０,３０ｍｉｎ分别为（５０４±４４）％和（７７３±３３）％（与生理盐水组对照Ｐ＜００５）;ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６呈浓度依赖性减少ＰＡＦ和ＡＡ引起血小板５－ＨＴ的释放,其ＩＣ５０分别为３３５ｕｍｏｌ／Ｌ和６４７μｍｏｌ／Ｌ．结果表明ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６是一种较强的抗血小板聚集剂．     

三七三醇皂甙对动物血小板功能及血栓形成的影响

三七三醇皂甙（PTS）在体外（1～4mg／ml）和体内十二指肠给药（75～300mg／kg）都明显抑制由ADP、胶原、花生四烯酸（AA）诱导的大鼠及家兔血小板聚集，同时亦抑制胶原诱导大鼠血小板TXA2释放，而对大鼠胸主动脉壁PGI2生成无明显影响。PTS（50～200mg／kg）明显抑制大鼠实验性血栓形成，剂量与效应相关。提示：PTS抗血栓作用与其抑制血小板聚集和TXA2释放有关。     

矶松素对中性粒细胞与血小板之间相互作用的影响

目的研究矶松素在体内外对血小板聚集功能及中性粒细胞与血小板之间相互作用的影响，方法采用Born方法测定不同状态（非激活或激活态）中性粒细胞对洗涤血小板聚集功能的影响；应用玫瑰花结试验及Born方法分别探讨矶松素对中性粒细胞与血小板间的相互作用，结果在体外，矶松素呈浓度相关性明显抑制ADP、AA及PAF诱导的血小板聚集，其半数抑制浓度（IC50）分别为39，4，82．7和38，1moL／L；10mg／kg矶松素灌胃后，其抗血小板聚集作用具体表现为：（1）对ADP引起的血小板聚集：于给药后60min即显示明显的抑制作用，于120min达最大效应，至给药后240min仍具有显著抑制作用；（2）对AA引起的血小板聚集：于灌胃后30min显效，180min达最大抑制作用，有效至少可持续240min；（3）对PAF引起的血小板聚集功能：于给药后90min起效，药效持续至给药后120min，矶松素明显降低凝血酶激活的洗涤血小板与中性粒细胞间的粘附率，其IC50为62，9mol／L，且明显阻抑肉豆蔻佛波醇（fMLP）或血小板活化因子（PAF）激活的中性粒细胞引起的洗涤血小板聚集，其IC50分别为54，3和47．6mol／L．结论矶松素在体内外均具有明显拮抗ADP、AA或PAF诱导的血小板聚集作用；矶松素显著减少血小板与中性粒细胞间的粘附作用；矶松素明显阻抑激活的中性粒细胞引起的血小板聚集功能.     

绞股蓝总皂甙对血小板聚集和血栓形成的影响

研究了绞股蓝总皂甙（gypenosides，GP）灌服给药对血小板聚集和血栓形成的影响。结果发现GP（50、100mg／kg，ig）对二磷酸腺甙（ADP）、花生四烯酸（AA）及胶原诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用；体外实验表明GP（FC100、20μg／mL）对血小板活化因子（PAF）诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用。GP（100、200mg／kg，ig）对大鼠实验性脑血栓、体外动脉血栓及小鼠肺血栓的形成均有明显的抑制作用。并呈剂量依赖关系。提示绞股蓝总皂甙为一血小板功能抑制剂。     

银杏内酯对家兔血小板聚集率的影响

目的 探讨银杏内酯对家兔血小板聚集作用的影响.方法 进行体内、体外实验观察银杏内酯对由二磷酸腺苷(ADP)、血小板活化因子(PAF)及花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集作用的影响.结果 银杏内酯体外抑制 ADP及 PAF 诱导的血小板聚集,IC50分别为 65.48 μg/mL 和 31.14 μg/mL,体内实验则同时抑制 ADP、PAF、AA诱导的血小板聚集.结论 银酯对 ADP、PAF诱导的体内、体外血小板聚集均有抑制作用,对 AA 诱导的体内血小板聚集有抑制作用,但对体外血小板聚集的抑制作用很弱.     

β环糊精包合血竭对血小板聚集和血栓形成的影响

目的研究血竭β环糊精包合物（包合血竭，血竭净含量占总重量的20％）对血小板聚集和血栓形成的影响，方法应用小鼠尾静脉注射腺苷二磷酸（ADP）和电刺激大鼠颈动脉血栓形成方法评价包合血竭和血竭抗血栓形成作用；采用Born比浊法测定家兔血小板聚集功能．结果包合血竭对电刺激大鼠颈动脉引起的血栓和小鼠尾静脉注射ADP形成肺栓塞具有明显的对抗作用．包合血竭体外显著抑制花生四烯酸（AA）、ADP及血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集；包合血竭灌胃均明显降低AA、ADP和PAF诱导的家兔血小板聚集率．结论 β环糊精包合血竭在多种血栓模型中均具有较好的抗血栓和抗血小板聚集作用，其作用较血竭更强，能提高血竭的生物利用度．     

眼镜蛇毒组份M对血液流变学的影响

静脉注射眼镜蛇毒M组份（0．07mg／kg和0．1mg／kg）可使家兔和狗的全血粘度和血浆粘度降低，对家兔红细胞压积和红细胞电泳时间无影响。M组份在体内外均能抑制ADP和花生四烯酸所诱导的血小板聚集。     

山豆根碱与山豆根苏林碱对血小板聚集和粘附的影响

观察山豆根碱（Ｄａｕ）及山豆根苏林碱（Ｄａｓ）对人血小板聚集和粘附功能的影响，并探讨其作用机制。结果表明，两者可抑制由二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原引起的血小板聚集，药物浓度与聚集抑制率表现出明显的量效关系。Ｄａｕ处理的血小板其对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导聚集抑制的ＩＣ５０（ｍｍｏｌ／Ｌ）分别为０．０４２（ｎ＝５），０．０２８（ｎ＝９）及０．０４６（ｎ＝１０）；Ｄａｓ则分别为０．０４２（ｎ＝５     

阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂及血小板聚集的影响

目的 观察阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂和血小板聚集的影响以及两者之间的相互关系。方法 对雄性新西兰兔给予高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型，然后采用阿司匹林5～20mg／kg治疗4周，用比色法测定各组兔的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）；用比浊法测定ADP和花生四烯酸诱导的血小板聚集性。结果 阿司匹林治疗4周后，血清TC降低25．7％～48．0％，低密度脂蛋白（LDL-C）降低38-3％-66．2％，HDL-C升高3313％-70．8％，LDL-C与HDL-C比值降低48.3％-81．9％。阿司匹林（5-10mg／kg^-1）对ADP或花生四烯酸诱导的血小板聚集均有较好的抑制作用，当剂量增加至20mg／kg。时，对血小板的聚集抑制作用反而减弱。结论 阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔具有明显的调脂和抑制血小板聚集的作用，但两者发挥最佳作用的剂量不同。     

脑血清对血小板聚集功能的影响

应用Born氏比浊法测定脑血清在体外和体内对腺苷二磷酸（ADP）、花生四烯酸（AA）和血小板活板聚集,其半数抑制浓度（IC50）分别为9．2g/L和22．4g/L,在较高浓度时（终浓度为25g/L或50g/L）,亦显著抑制PAF诱导的血小板聚集（与生理直比较,P＜0．01）,在体内（各组动物均连续灌胃3d,每天1次）,高剂量（11g/kg)的脑血清对ADP和AA诱导的血小板聚集均有显著抑制作用,于末次灌胃0．5h即表现出较强抑制效应药效至少可持续4h;低剂量（5．5g/kg)的脑血清对ADP和AA引起的血小板聚集于给药后0．5h即起效,药效可持续3h但抑制率明显低于高剂量组,且于4h药效基本消失,对AA引起的聚集仅表现为一过性抑制作用;两种剂量的脑血清对PAF诱导的血小板聚集无明显的抑制作用,结果提示,脑血清在体内外均具有明显的抗血小板作用。     

血栓素B2的高效液相荧光测定及刺五加提取物的抗血小板作用

本文在Turk及Wintersteiger荧光衍生实验的基础上,建立了反相HPLC法测定血小板TXB₂含量的方法.血小板TXB₂用Sep-PakC₁₈提取,在冠醚和碳酸钾存在下,BrMmc与TXB₂的羧基反应生成BrMmc-TXB₂。然后经Zorbax-ODS柱(250mm×4.6mm,5μm)分离,测定荧光强度(E×345,Em405)。流动相为乙腈:水:磷酸(60:40:0.1V/V),流速1ml/min.BrMmc-TXB₂的分离在20min内完成。TXB₂的含量用外标法定量,检测限15ng。体外实验刺五加提取物(0.275～2.2mg/mlPRP)对AA、ADP诱导的家兔血小板聚集有明显的抑制作用,并能抑制AA诱导的血小板TXB₂的生成。静脉注射(120mg/kg)对AA、ADP诱导的聚集也有抑制作用。     

毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

研究了毛冬青甲素体外给药对花生四烯酸诱导兔血小板聚集和聚集液中过氧化脂质含量变化的影响。结果表明,毛冬青甲素在较大样本中可抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集和过氧化脂质的生成,两者间具有一定的相关性,表明毛冬青甲素抗血小板作用可能与抑制过氧化脂质有关。由于后者的生成量与花生四烯酸代谢活性产物TxA₂的生成有近似等摩尔增加的关系,故推测毛冬青甲素对TXA₂的合成有阻断作用,这种作用可能为毛冬青甲素抗血小板功能的作用机制。     

穿心莲提取物抗血小板聚集作用的临床及实验研究

通过对31例健康志愿者和24例病人的研究,发现穿心莲(APN)提取物能明显抑制 ADP和肾上腺素诱导的血小板聚集反应,而对花生四烯酸和瑞斯托霉素诱导的血小板聚集反应无明显影响。APN对 ADP诱导的血小板5-HT 的释放也有明显抑制作用(P<0.01)。电镜观察表明,APN体外、体内均可抑制ADP 诱导的血小板致密颗粒和α颗粒的释放及管道系统的扩张。其作用机理可能是刺激血小板腺苷环化酶,提高血小板内cAMP水平,因而抑制了血小板聚集。     

人参皂苷Re对ADP、PAF、AA诱导家兔血小板聚集功能的影响

[目的]研究人参皂苷Re对血小板聚集功能的影响。[方法]采用体外实验通过Born法观察人参皂苷Re对二磷酸腺苷钠盐(ADP)、血小板活化因子(PAF)、花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率的影响。[结果]人参皂苷Re体外抑制ADP、PAF、AA诱导的家兔血小板聚集差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。半数抑制浓度(IC50)分别为0.197、0.242、0.443 g/L。[结论]人参皂苷Re呈剂量依赖性抑制体外ADP、PAF、AA诱导的血小板聚集,且抗ADP诱导的血小板聚集作用强于PAF、AA。     

白藜三醇对血小板聚集反应的影响

目的　据报道,适量饮用红葡萄酒比其他酒精饮料更有益于预防动脉粥样硬化和冠心病,这种有益作用越来越多地被归功于红葡萄酒中的多酚类化合物,如白藜三醇,本研究旨在观察白藜三醇对离体和在体条件下血小板聚集反应的影响.方法　以凝血酶、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)、和胶原为诱导剂,采用Born氏法测定血小板聚集率.结果　离体条件下白藜三醇明显抑制凝血酶、ADP或胶原诱导的健康人的血小板聚集反应,作用呈剂量依赖性；高脂饮食造成的高胆固醇血症增强了ADP诱导的血小板的聚集反应；同时给予白藜三醇(4?mg*kg-1*d-1)虽未能降低血脂水平,但可以抑制高脂饮食对兔血小板聚集的增强作用.结论　白藜三醇在离体或在体条件下均具有抑制血小板聚集的作用,此作用可能为白藜三醇抗动脉粥样硬化的机制之一.     

白藜三醇对血小板聚集反应的影响

目的　据报道 ,适量饮用红葡萄酒比其他酒精饮料更有益于预防动脉粥样硬化和冠心病 ,这种有益作用越来越多地被归功于红葡萄酒中的多酚类化合物 ,如白藜三醇 ,本研究旨在观察白藜三醇对离体和在体条件下血小板聚集反应的影响。方法　以凝血酶、二磷酸腺苷 (adenosinediphosphate ,ADP)、和胶原为诱导剂 ,采用Born氏法测定血小板聚集率。结果　离体条件下白藜三醇明显抑制凝血酶、ADP或胶原诱导的健康人的血小板聚集反应 ,作用呈剂量依赖性 ;高脂饮食造成的高胆固醇血症增强了ADP诱导的血小板的聚集反应 ;同时给予白藜三醇 (4mg·kg 1·d 1)虽未能降低血脂水平 ,但可以抑制高脂饮食对兔血小板聚集的增强作用。结论　白藜三醇在离体或在体条件下均具有抑制血小板聚集的作用 ,此作用可能为白藜三醇抗动脉粥样硬化的机制之一。     

Experimental and clinical studies on inhibitory effect of Ganoderma lucidum on platelet aggregation

Summary In this study we observed the inhibitory effect of Chinese herbal medicine Ganoderma lucidum (GL) on platelet aggregation in 15 healthy volunteers and 33 patients with atherosclerotic diseases. The results showed that the first and the second phase of aggregation of platelets of the healthy volunteers were obviously inhibited (P<0.0l) when watery soluble extract of GL of different concentrations was added to the platelets in vitro, i. e., the reaction speed of platelet aggregation was slowed down. The inhibitory effect was related to dosage. Platelet aggregation induced by ADP in final concentration of 2 μmol/L and 3 μmol/L was obviously inhibited, after the patients had taken GL 1 g 3 times a day for 2 weeks, the maximum platelet aggregation inhibition rates were then 31.49 % (P<0.0l) and 17.7 % (P<0.0l) respectively. Length and weights (wet and dry) of the extracorporeal thrombi were reduced from 30.05±4.38 mm, 103.9±9.33mg and 44.89±4.79 mg to 20.4±2.33 mm (P<0.05), 85.27±8.77 mg (P<0.0l) and 35.1=±4.5 mg (P<0.0l) respectively after oral administration of GL. The results of our experiments suggested that the Chinese herbal medicine GL may be an effective inhibitory agent of platelet aggregation. However, its mechanism and active principles remain to be further investigated.     

瓜蒌、心得安对血小板体外聚集和TXA_2合成的影响

本文报道瓜蒌注射液(终末浓度125～250mg/ml)和心得安(1～2μmol)在体外实验中,能明显抑制ADP或AA诱导的家兔血小板聚集性和TXA_2合成释放反应。