高血压心肌肥大大鼠心肌丝裂素活化蛋白激酶的活性

目的：探讨高血压心肌肥大的细胞内信息传递途径。方法：选用１２０～１４０ｇ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分成两组（ｎ＝６）：（１）高血压组：制作腹主动脉狭窄和高盐摄入性高血压模型；（２）对照组：除不结扎腹主动脉和常规喂养外，其余操作同高血压组。饲养３０ｄ后，采用胶内髓磷脂硷性蛋白原位磷酸化法测定心肌丝裂素活化蛋白激酶（Ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）活性，以３２Ｐ放射活性表示，采用ｔ检验和直线相关回归作统计学处理。结果：高血压大鼠心肌ＭＡＰＫ活性较对照组升高约１倍（Ｐ＜０．０１），与血压呈正相关（ｒ＝０．６６，Ｐ＜０．０５），与左心室肥大程度呈正相关（ｒ＝０．９２，Ｐ＜０．０１）。结论：高血压心肌肥大的细胞内信息传递途径可能涉及ＭＡＰＫ系统。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞凋亡的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组、腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组。以左心室重量指数作为心肌肥厚的指标;以DNA荧光染色方法测凋亡率研究心肌细胞凋亡的情况。后者采用流式细胞术测试。结果：与假手术组相比,腹主动脉缩窄组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）;腹主动脉缩窄＋福辛普利给药组同腹主动脉缩窄组相比,心肌细胞凋亡率下降（P〈0.05）。结论：（1）心肌细胞凋亡是压力超负荷性心肌肥厚发生的一个重要因素;（2）福辛普利能有效地抑制心肌细胞凋亡,从而使心肌肥厚发生逆转。     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与心脏糜酶样活力改变的关系

目的：探讨心肌肥厚与心肌组织糜酶样活性的关系。方法：采用缩窄大鼠腹主动脉造成压力负荷性心肌肥厚模型。结果：观察到大鼠腹主动脉缩窄２、６、１２周后，全心重／体重、左心室重／体重及心肌组织糜酶样活性均较正常对照大鼠明显增加（Ｐ＜０．０１），并且全心重／体重和左室重／体重均与心肌组织糜酶样活性大小呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：在压力负荷性心肌肥厚的发生过程中，可能有来自组织糜酶活性改变的因素参与。     

降钙素基因相关肽对高血压性与运动性心肌肥厚影响的对比研究

目的：探讨高血压性与运动性心肌肥厚的产生机制的差异。方法：以缩窄大鼠的腹主动脉加盐负荷制作高血压性心肌肥厚,以游泳运动制作运动性心肌肥厚模型,用特异性放射免疫测定技术,检测心肌组织和血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。结果：高血压组大鼠心肌组织和血浆中CGRP含量显著低于运动组和对照组（P＜0．05）。结论：CGRP可能在降低心肌肥厚程度中具有一定作用,并有利于肥厚心肌血液供应,使心肌收缩功能增强。     

丝裂素活化蛋白激酶在心肌细胞肥大中的作用

目的：研究神经肽Ｙ（ＮＰＹ）在高血压心肌细胞肥大中的作用。方法：复制腹主动脉狭窄和高盐摄入性高血压大鼠模型。测定对照组和高血压血浆、心肌ＮＰＹ水平和心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性。结果：高血压大鼠心重、ＮＰＹ水平和心肌ＭＡＰＫ活性均较显著高于对照组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。心肌ＭＡＰＫ活性与左心室肥大程度呈正相关（ｒ＝０．８０９，Ｐ〈０．０１）。结论：ＭＡＰＫ系统可能在ＮＰＹ致心肌细     

大鼠心脏多巴胺1受体与心肌肥厚的关系

目的采用腹主动脉狭窄建立大鼠心肌肥厚模型，观察大鼠心肌肥厚时心肌组织多巴胺1受体（DA1-R）反应性的变化，借以阐明心脏DA1-R与心肌肥厚的关系。方法实验分5组：假手术对照组（C组）、腹主动脉狭窄组（A组）、腹主动脉狭窄十倍他乐克组（A＋B组）；腹主动脉狭窄十倍他乐克＋SCH23390组（A＋B＋S组）；假手术十倍他乐克＋FODA组（B＋F组）。各组均于4周后测定大鼠心功能和左心室／体重比值（LVW／BW）；另外还测定了A组心肌肥厚大鼠的心肌组织在FODA作用后cAMP生成量的变化。结果（1）A＋B组各指标变化与A组无明显差异；（2）A＋B＋S组的LVW／BW与心肌细胞横截面积的明显减小，与A组或A＋B组相比差异均有显著性（P〈0．05）；（3）B＋F组LVW／BW明显加大，形成了一定程度的心肌肥厚，与对照组相比P〈0．05。（4）A组大鼠心肌组织在FODA作用后，其CAMP的生成量明显高于对照组（P〈0．05）。结论心脏DA1-R参与了病理情况下心肌肥厚的形成，由压力超负荷引起心肌肥厚时，心脏DA1-R的反应性增高。     

新血府逐瘀汤影响高血压大鼠心肌纤维化的机制研究

目的通过观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠内皮功能及心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的影响,阐明活血化瘀中药干预高血压大鼠心肌纤维化的一种内在机制。方法建立腹主动脉缩窄致肾性高血压大鼠模型成功后,将40只大鼠分为五组,其中中药组、卡托普利组应用药物干预,模型组、假手术组、空白组不干预。10周后大鼠称重,腹主动脉抽血,测量左心室重量指数（LVWI）、血管性血友病因子（vWF）、内皮素（ET）、D-二聚体（D-D）,免疫组织化学染色观察心肌Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原心肌组织胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积（PVCA）的改变。结果用药10周后,中药组大鼠血浆vWF、ET、D-D、血压以及LVMI与模型组比较,均明显下降（P〈0.05或P〈0.01）。卡托普利组和中药组的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原CVF和PVCA较模型组下降（P〈0.05）。结论新血府逐瘀汤可改善高血压大鼠血管内皮功能及高血压血栓前状态,减少心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原的形成,这可能是其防止高血压大鼠心肌纤维化的内在机制之一。     

压力负荷模型大鼠心肌解偶联蛋白-2基因表达与心肌纤维化的研究

目的：探讨心肌线粒体解偶联蛋白-2（UCR2）在心肌纤维化发生、发展中的作用。方法：实验动物模型采用腹主动脉结扎法，对心肌UCP2mRNA检测采用RT—PCR方法，计算机凝胶成像分析其相对含量。心肌常规病理切片，sirius red染色，图像分析胶原含量。结果：（1）手术组大鼠的心重指数（CI）、腹主动脉平均压（MAP）持续升高；与假手术组比较，手术组CI术后4天开始差异有统计学意义（P〈0．05）；而MAP术后1天起，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；（2）术后1天，手术组UCP，mRNA就升高，至实验结束始终处于较高水平状态，平均达假手术组的1．5倍左右；（3）手术组和假手术组大鼠比较，心肌血管周围胶原和管腔的面积比值（PVCA）在手术后1天即有显著升高（P〈0．05），以后逐步攀升；而心肌胶原容积分数（CVF）在手术后21天才有迅速增加（P〈0．05）。结论：UCP2参与了心肌纤维化的发生和发展，不仅是一个双向因素，而且反映心肌的功能储备。     

丹参复方液对大鼠肥大心肌L型钙电流的影响

【目的】探讨丹参复方液对高血压性肥大心肌L型钙电流的影响。【方法】利用腹主动脉缩窄法建立高血压性心肌肥大模型,利用灌胃法给予丹参复方液,采用离体大鼠心脏Langendorff灌注法急性分离心肌细胞,利用膜片钳全细胞技术记录L型钙电流,比较正常对照组、高血压未治疗组和丹参复方液组之间的区别。【结果】高血压未治疗组的L型钙电流密度显著高于正常对照组（P〈0．05）,丹参复方液组显著小于高血压未治疗组（P〈0．05）,丹参复方液组与正常对照组相比无显著性差异（P〉0．05）。【结论】丹参复方液具有逆转高血压性肥大心肌L型钙电流的药理作用。     

试验性大鼠心肌肥厚与氧自由基的关系

目的 研究氧自由基与心肌肥厚的关系。方法 60只大鼠随机分为两组，试验组30只大鼠，腹主动脉结扎，使其狭窄40％；对照组30只大鼠，剖腹、分离腹主动脉，但不结扎。结果 4个月后试验组大鼠心肌重量增加，LPO（过氧化脂质）含量升高，SOD（超氧化物歧化酶）活性下降，与对照组相比差异显著（P＜0．01）；全心重／体重和左心室重／体重与心肌组织LPO含量呈显著正相关（r分别为0．6904和0．6271）与SOD活性呈显著负相关（r分别为－0．6514和－0．6840）。结论 氧自由基可能参与了心肌肥厚的发生和发展。     

高血压性心肌肥大逆转过程中降钙素基因相关肽含量的变化

目的：观察开搏通逆转心肌肥大的作用和降钙素基因相关肽（CGRP）在高血压性心肌肥大大鼠血浆和心肌匀浆中含量的变化。方法：用多道生物信号系统记录血压和心率，用放射免疫法测血浆和心肌匀浆的CGRP。结果：第4、8、12w高血压组的SBP、DBP、MAP比对照组和假手术组高，第16w三组间的差别不显，假手术组和正常对照组之间的差别没有统计学意义；血浆中CGRP第4、16w与假手术组和对照组差别不显，而第8、12w高血压组的CGRP比假手术组和正常对照组高；在整个实验期间心肌匀浆中CGRP和HR的变化都不显。结论：开搏通降低了腹主动脉缩窄大鼠的动脉血压并逆转了心肌肥大；血液中的CGRP在降压和逆转心肌肥大中有一定作用。     

腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的测定

目的:观察腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组(每组10只):假手术组和腹主动脉缩窄高血压组。鼠尾容积法测定术前1周和术后2周及4周的血压变化。4周后处死大鼠,测定大鼠心脏重量、左室重量和左室重量指数;无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙泵活力,双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内钙离子浓度。结果:腹主动脉缩窄型高血压组收缩压和左室重量指数明显高于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,腹主动脉缩窄型高血压组心肌细胞内钙离子浓度明显升高(P<0.01),心肌肌浆网钙泵活力显著降低(P<0.01)。结论:心肌肌浆网钙泵活力下降、心肌细胞钙离子浓度升高可能参与了缩窄升主动脉引起压力超负荷所致大鼠的心肌肥厚。     

福辛普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠左心室心肌细胞bcl-2及bax基因表达的影响

目的：研究福辛普利（fosinopril）对压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2、bax基因表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为A组（假手术组）、B组（腹主动脉缩窄组）、C组（腹主动脉缩窄组＋福辛普利给药组）。实验中以左心室重量指数（LVW/BW）作为判断心肌肥厚的指标;心肌细胞bcl-2、bax基因表达的变化用间接免疫荧光标记法比较。心肌细胞bcl-2、bax基因表达用流式细胞仪（Flow Cytometry FCM）测试。结果：B组与A组相比,心肌细胞bcl-2基因表达下降（P〈0.01）,bax基因表达增多（P〈0.01）;C组与B组相比,bcl-2基因表达增多（P〈0.01）,bax基因表达下降（P〈0.05）。结论：福辛普利可促进压力超负荷性心肌肥厚大鼠bcl-2基因的表达,抑制bax基因的表达,从而使心肌肥厚发生逆转。     

NADPH氧化酶-4对大鼠高血压性心肌肥大的影响

目的：研究NADPH氧化酶-4（NOX4）及活性氧（ROS）在高血压性心肌肥大发生过程中的作用.方法：采用手术缩窄大鼠腹主动脉致压力超负荷心肌肥厚的方法,制作大鼠高血压性心肌肥大模型.48只大鼠分为4组,即假手术组（或对照组）、心肌肥大模型组（模型组）、4羟基2,2,6,6四甲基哌啶（4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl,Tempol）治疗组（Tempol组）和二亚苯基碘（DPI）治疗组（DPI组）.两治疗组分别于缩窄手术后给予含Tempol和DPI的饮用水.对4组大鼠,术前及术后2,4,8wk分别测定血压,术后8wk测定心脏质量指数以判断心肌肥大程度,术后8wk检测心肌组织中过氧化氢（H2O2）含量和NOX4mRNA表达.结果：模型组大鼠血压从术后2wk开始持续增高（P〈0.01）.两治疗组大鼠血压术后2wk时与模型组大鼠血压相同,但从术后4wk开始,Tempol和DPI的作用导致治疗组血压明显低于模型组（P〈0.05）.模型组左心室、心脏指数、心肌组织中H2O2含量及NOX4mRNA含量均显著高于对照组（P〈0.01）.DPI组以上指标则明显低于模型组（P〈0.05）; 而Tempol组的左心室、心脏指数、H2O2含量明显低于模型组（P〈0.05）,但NOX4mRNA含量与模型组无明显差异.结论：心肌NOX4与大鼠高血压性心肌肥大的发展密切关联,其作用是通过它下游的活性氧而介导的.     

压力超负荷心肌肥厚过程中外周血CGRP NPY的变化

目的：探讨从心血管压力负荷增加到心肌肥厚形成的全过程中外周血神经肽-Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）的变化及意义。方法：参照腹主动脉部分缩窄法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,采用放射性免疫法检测各组大鼠不同时间点外周血NPY和CGRP的浓度,电子天平称量左心室重,计算心重指数（LVW/BW）。结果：①模型组NPY的浓度高于对照组（P〈0.05）,与心重指数呈正相关;②模型组CGRP的浓度均低于对照组（P〈0.05）,与心重指数呈负相关。结论：血浆神经肽-Y、降钙素基因相关肽的浓度比例失衡参与了压力负荷增加致左心室肥厚的发生,二者在高血压左心室肥厚的发生、发展中具有不可忽视的作用。     

雷米普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的影响

目的：观察雷米普利对心肌肥厚大鼠的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,用雷米普利（5mg／kg）对心肌肥厚大鼠进行研究,给药8周后用放免法测定血液中AngⅡ和ET含量,同时设立Wistar雄性大鼠假手术组和心肌肥厚不给药组。结果表明：雷米普利可降低心肌肥厚组大鼠血液中AngⅡ和ET的含量。结论：雷米普利能够抑制大鼠心肌肥厚。     

亚降压剂量依那普利预防大鼠压力负荷性心肌肥厚的作用

目的：观察心脏肾素-血管紧张素系统（RAS）在压力负荷性心肌肥厚中的作用，并了解亚降压剂量转换酶抑制剂（ACEI）－依那普利对RAS和心肌肥厚的作用。方法：采用腹主动脉缩窄造成大鼠压力负荷升高，其中一组术前1天始予以亚降压剂量依那普利干预。于术后4周测定心脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆AngⅡ、左室重量（LVW）、左室重量／体重比值（LVW／BW）、心肌细胞直径（DC）。结果：腹主动脉缩窄4周后实验手术组大鼠心肌局部AngⅡ（5．470132±0．52Pg／mg）较对照组（3．24±0.39Pg／mg）明显升高，且与LVW、LVW／BW、DC呈近相关（r分别为0．7152，0．8149，0．7528）；亚降压剂量依那普利干预后实验治疗组大鼠心肌局部AngⅡ，LVW，LVW／BW，DC均较手术组明显降低（3．48±0．41vs5．47±0．52pg／mg，438，9±4．22vs599．3±80.98mg，1.98±013vs2．64±0．19mg／g，16．45±0．4vs19．68±0．47um）；各组血浆AngⅡ无显著性差别（P＞0．05）结论：心肌局部RAS参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程；亚降压剂量依那普利能预防心肌肥厚的发生，并阻止心肌局部AngⅡ的升高。     

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

目的：研究由血液动力病理组织和分子生理学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学：与假手术组ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，     

充血性心力衰竭大鼠心肌及海马组织GSK-3β表达的变化

目的：探讨充血性心力衰竭大鼠心肌及海马区GSK-3β的变化。方法：将25只成年雄性SD大鼠随机分为正常组（5只）、假手术组（10只）和模型组（10只）,采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。术后l、2、4、8周应用超声心动图动态监测左室舒张末期内径（LVEDd）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）和左室后壁厚度（LVPwd）;计算心肌重量指数[心重／体重（HW／BW）、左室重／体重（LVW／BW）];免覆组织化学染色法检测大脑海马区GSK-3β和P-GSK-3β表达变化,结果：模型组LVEDd、1VSd、INPWd高于正常组和假手术组,且呈时间依赖性上升趋势（P〈0．01）,模型组心肌重量指数与正常组和假手术组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。模型组心肌和海马组织p-GSK-3β灰度值明显高于假手术组（P〈0．01）。结论：压力超负荷性心力衰竭发生过程中,大脑海马区p-GSK-3β表达量明显增高,GSK-3β活性明显下降。