VEGF及其受体与类风湿关节炎相关性研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种累及小关节的自身免疫性疾病,血管生成在RA发生发展中起重要作用.血管内皮生长因子(VEGF)是目前最重要的促血管生成因子,以VEGF及其受体为靶点治疗RA成为新的研究热点.现综述如下.     

VEGF和survivin与鼻咽癌的相关性研究进展

<正>鼻咽癌是一种在我国广东和广西地区高发的肿瘤,一般与饮食、地域、遗传、EB病毒(EBV)的感染有关〔1〕。鼻咽癌的临床分期对治疗方式以及预后有着重要的作用,即使是同一分期的鼻咽癌,其预后也有一定的差别〔2〕,所以发现、选择一种或者几种判断肿瘤进展情况的分子标志物显得尤为重要。本文就血管内皮生长因子(VEGF)以及生存素(survivin)与鼻咽癌的相关性研究进展进行综述。1 VEGF1.1定义VEGF是一种内皮细胞有丝分裂原,可以促进血管生成,在肿瘤血管生成的各个环节发挥重要作用〔3,4〕。VEGF     

VEGF研究进展

ＶＥＧＦ（ＶＰＦ）是一个具有高度保守性,由两个相同亚基（Ｍｒ２３０００）以二硫键交联结合成的二聚体糖蛋白．ＶＥＧＦ有四种不同变异体,在人类细胞中其氨基酸残基数为１２１,１６５,１８９及２０６［１］．这四种变异是由于ｍＲＮＡ剪接差异所至．其中１２１,１６５个氨基酸残基者易至靶细胞,而余者多在细胞外基质中［２］．其基因定位于第六对染色体长臂［３,４］,包括交替剪接的８个外显子和７个内含子,这几型ＶＥＧＦ生物活性相近,但单体无生物活性．ＶＥＧＦ１８９及ＶＥＧＦ２０６与肝素结合力强而ＶＥＧＦ１２１于肝素…     

VEGF反义寡核苷酸对淋巴瘤新生血管生成的抑制作用

目的研究硫代磷酸化修饰的血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠淋巴瘤血管生成的作用。方法将终浓度为20μmol/L的VEGFASODN、错义序列及PBS分别与人淋巴瘤细胞系Namal-wa细胞孵育24h,裸鼠随机分为VEGFASODN组、错义序列组和对照组,将上述处理的Namalwa细胞(5×106溶于PBS液20μl)接种于裸鼠皮下,4周后处死全部裸鼠,测定肿瘤大小,标本采用链酶菌抗生素蛋白-过氧化酶免疫组化法(SP法)检测肿瘤组织微血管密度(MVD)。结果第28天VEGFASODN组、错义序列组和PBS组肿瘤体积的大小分别为(212.6±196.5)、(468.2±161.3)和(473.1±166.7)mm3。VEGFASODN组微血管密度(12.26±0.78)较对照组(24.13±1.21)显著减少。结论VEGFASODN对裸鼠淋巴瘤的生长及其新生血管的生成有明显的抑制作用。     

非霍奇金淋巴瘤患者血管内皮生长因子测定及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤患者（NHL）血清血管内皮生长因子（VEGF）水平及临床意义。方法应用ELISA法检测初治32例NHL患者和20例正常对照组血清中VEGF含量。结果NHL患者VEGF水平明显高于对照组（P〈0．01）,病变为Ⅲ-Ⅳ期、有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润患者血清VEGF水平明显高于病变为Ⅰ-Ⅱ期、仅浅表淋巴结肿大患者（P〈0．01）。经治疗后达完全缓解的患者血清VEGF水平下降至正常或接近正常,与初治者相比差异有显著性（P〈0．01）,复发／进展者VEGF水平与初治者相比差异无显著性（P〉0．05）。结论血清VEGF水平可反映体内淋巴瘤细胞的总负荷和疾病状态,测定血清VEGF水平对NHL分期、病变部位的判断、疾病活动、疗效观察和预后具有一定临床意义。     

乳腺癌组织中VEGF、VEGF-D、VEGFR-3表达与血管及淋巴管生成的相关性探讨

采用免疫组化SP法检测37例乳腺浸润性导管癌(IDC)和30例正常乳腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达情况及微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD),并进行相关性分析,结果乳腺IDC中VEGF、VEGFD、VEGFR-3阳性率均高于正常乳腺组织,且与MVD、LVD呈正相关.认为VEGF、VECF-D、VEGFR-3与乳腺IDC的发生、发展有关,其机制可能为促进乳腺组织中血管及淋巴管生成.     

非霍奇金淋巴瘤患者血浆内皮生长因子变化及临床意义

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测40例初治非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和20例健康者(对照组)的血浆血管内皮生长因子(VEGF)含量.结果显示,NHL组VEGF明显高于对照组,病变Ⅲ～Ⅳ期、有纵隔浸润和腹部或腹部伴纵隔浸润者明显高于病变Ⅰ～Ⅱ期、仅浅表淋巴结肿大者(P均<0.01);治疗后完全缓解者VEGF降至正常或接近正常,与治疗前比较有统计学差异(P<0.01),复发/进展者与治疗前比较无统计学差异.提示血浆VEGF水平对判断NHL分期、病变部位、病情、疗效和预后具有一定临床价值.     

VEGF-C与恶性肿瘤相关性的研究进展

恶性肿瘤治疗失败的原因是肿瘤细胞扩散和转移.血管内皮生长因子(VEGF)家族的不同成员对肿瘤的生长及转移具有重要的影响.VEGF-C是新近发现的VEGF家族的成员,与VEGF-C受体VEGFR-3结合后,可以调节肿瘤血管新生,促进肿瘤细胞进入淋巴管并通过淋巴系统向全身扩散[1].现将VEGF-C与恶性肿瘤的研究进展综述如下.     

VEGF在心血管疾病治疗中作用的研究进展

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是目前最强有力的血管生成因子.VEGF和急性冠状动脉综合征的一些重要特征如血管内皮功能损伤和斑块内血管新生等密切相关,它在急性冠状动脉综合征中的变化对于判断急性冠状动脉综合征的发展、预后以及疗效可能具有重要意义,在包括冠心病在内的多种疾病涉及的生理病理性血管新生过程中起中心作用[1].     

As_2O_3为基础的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤

目的：评价三氧化二砷（As2O3）为基础的联合方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的应用价值并探讨其作用机制，探索新疗法。方法：5例NHL患者应用亚砷酸注射液联合地塞米松、维生素C治疗，治疗过程中观察疗效及不良反应并动态监测血清VEGF、MMP-9含量变化。结果：5例患者中4例有效。所有患者均出现肝功能损伤，部分出现消化道症状、轻度血细胞下降、口周麻木等不良反应。3例B细胞型患者的VEGF值下降而2例富于T细胞的B细胞型患者上升，4例治疗有效患者MMP-9值下降而1例PD患者上升。结论：As2O3为基础的联合方案对NHL有一定治疗效果，通过下调VEGF、MMP9从而抑制血管新生可能是其作用机制之一。As2O3对VEGF水平的效应在不同细胞型NHL中可能不同而对MMP-9水平的效应与疗效相关。     

VEGF在类风湿关节炎血管生成中的作用及其研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见的多关节、多系统损伤的系统性自身免疫疾病,其主要病理特征是滑膜细胞增生、衬里层增厚,多种炎性细胞浸润,血管翳形成及骨和软骨的破坏.血管翳形成被公认为是RA病理过程的主要环节,而新生血管是产生和维持RA血管翳的主要标志,其作用于RA发病早期并贯穿整个病程,在RA的侵蚀和破坏过程中发挥主要作用.血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的主要作用因子,现将其在RA发生、发展以及治疗中的作用综述如下.     

恶性肿瘤患者糖代谢水平与VEGF的相关性

目的探讨恶性肿瘤糖代谢水平与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法选择88例恶性肿瘤患者,其中糖代谢异常43例（肿瘤TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期19例,Ⅳ期24例;分化好19例,分化差24例）,包括糖尿病（DM）21例（DM组）、糖调节受损（IGR）22例（IGR组）;糖耐量（NGT）正常者45例（NGT组,TNM分期为Ⅱ＋Ⅲ期20例,Ⅳ期25例;分化好18例,分化差27例）。测定三组VEGF水平。结果化疗前三组Ⅳ期患者VEGF水平均高于Ⅱ＋Ⅲ期者,DM组VEGF水平明显高于NGT组,P〈0.05;化疗后各组VEGF水平均明显降低,但NGT组及IGR组降低程度明显大于DM组;糖代谢异常患者血糖控制差者VEGF水平高于血糖控制理想和一般者。结论恶性肿瘤晚期内皮细胞损伤明显,高血糖对内皮细胞损伤起促进作用;严格控制血糖可减轻血管内皮损害,有助于缓解病情。     

膀胱移行细胞癌VEGF和VEGFR的表达及相关性的探讨

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)中血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (VEGFR)的表达及与两者之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素 过氧化物酶连接法 (S P法 )对 30例BTCC及 1 0例正常膀胱黏膜组织中VEGF及VEGFR的表达进行检测。结果　VEGF和VEGFR在绝大多数BTCC中呈阳性表达 ,平均表达率分别为 87%和 73 %。随肿瘤分期和分级的升高其表达水平升高 ,但在正常膀胱组织中未见表达。结论　BTCC中VEGF和VEGFR表达阳性 ,提示其在BTCC的血管生成和侵袭进展过程中起着重要作用 ,并将有可能为BTCC抗血管形成治疗及预防提供新的思路     

食管鳞癌组织中survivin、VEGF表达相关性及其临床意义

目的观察survivin和血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌组织中的表达,探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测58例食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的survivin、VEGF。结果survivin、VEGF在食管癌组织中阳性率明显高于癌旁组织（P〈0．05）;其表达与TNM分期、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）,与患者性别、年龄、组织学分型、是否累及浆膜无关（P〉0．05）;二者表达呈正相关（r=0．340,P〈0．05）。结论survivin、VEGF在食管癌中高表达,二者在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并具有协同作用。     

乳腺组织癌变过程中VEGF表达及其与血管生成的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法分别检测50份正常乳腺组织（正常组）、24份乳腺不典型增生组织（良性组）以及50份乳腺浸润性导管癌组织（恶性组）标本中VEGF表达水平,计算微血管密度（MVD值）。结果恶性组VEGF表达及MVD值均明显高于良性组及正常组（P均〈0．01）。乳腺浸润性导管癌组织中VEGF表达与MVD值呈正相关（r=0．211,P=0．004）。结论VEGF高表达可促进肿瘤血管生成,从而促进乳腺组织癌变。     

血管内皮生长因子及其受体与卵巢癌相关性的研究进展

<正>卵巢癌早期往往不易诊断,约75%是在卵巢癌晚期及发生转移遍布腹膜、肝脏的实质或胸膜后才被确诊~(〔1〕)。尽管目前卵巢癌的治疗手段有所提高,但卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期患者总体5年生存率分别为36%和17%~(〔2〕)。血管内皮生长因子(VEGF)为特异的内皮细胞有丝分裂素,通过其特异性受体(VEGFR)介导,在卵巢癌的发生、发展中发挥了举足轻重的作用,最终导致恶性腹水的产生。卵巢癌发生、发展机制分子水平的鉴定,为卵     

大肠癌组织中EGFR和VEGF的表达及其与临床病理因素的相关性

目的观察大肠癌和大肠正常组织中表皮生长因子（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,探讨其与大肠癌临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组化Zn Vision法检测68例大肠癌组织和癌旁正常组织30例中EGFR和VEGF的表达水平。结果大肠癌组织中EGFR和VEGF阳性表达率分别为44.11%、48.52%,均高于癌旁正常组织的6.66%、10.00%（P〈0.05）;EGFR和VEGF的表达与大肠癌的TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）;年龄〈40岁的大肠癌组EGFR和VEGF阳性表达率高于年龄≥40岁组（P〈0.05）;在年龄〈40岁的大肠癌患者中,两者共同阳性表达者淋巴结转移率高（P〈0.05）。结论 EGFR和VEGF在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关。年龄〈40岁的大肠癌患者具有更高的EGFR和VEGF阳性表达率及共同表达率。     

VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌中的表达及意义

目的探讨VEGF与VEGF-C蛋白在胆管癌的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测49例胆管癌组织中vEGF与VEGF-C叠白的表达。结果胆管癌VEGF和VEGF—C蛋白的表达率分别为65．3％和69．4％。VEGF和VEGF-C蛋白的高表达与胆管癌淋巴结转移及分化程度有关。VEGF与VEGF—C的表达有显著相关性（P＜0．01）。结论VEGF和VEGF—C蛋白的表达与胆管癌侵袭转移有关。     

颌面部血管瘤VEGF及其受体的表达及意义

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR／KDR）在颌面部血管瘤发生、发展中的作用，采用二步En Vision免疫组织化学方法，分别检测11例血管瘤（HA）和8例血管畸形（VM）组织中VEGF和VEGFR／KDR的表达；同时采用原位杂交Gene Point法检测VEGF mRNA的表达。结果显示，VEGF和VEGFR／KDR在HA中高表达，而在VM中低表达，两者差异有显著性（P＜0.01）；VEGF和VEGF mRNA在血管瘤细胞及周围间质细胞明显表达，VEGF／KDR主要表达于HA中内皮细胞膜上。提示VEGF可通过自分泌和旁分泌的形式影响HA内皮细胞的增殖，可能与HA发生、发展和退化密切相关。