核受体协同因子与甲状腺疾病

甲状腺激素在一些器官的生长和分化发育方面起着重要作用,甲状腺激素是通过甲状腺激素受体（TR）调控基因表达,TR是配体依赖性转录因子,对基因转录的调控与配体的结合状态有关,无配体存在时,TR与核受体抑制因子相互作用．激活一系列蛋白质的活性（如组蛋白去乙酰化酶）使染色质结构变紧,阻止关键转录因子的进入,引起转录抑制。     

新型甾体激素核受体超基因子家族维甲酸受体

对维甲酸受体及其亚型，同质异构体的大量克隆及阐明，揭示维甲酸存在一个核受体家庭。其作用是配体活化的转录调节因子，独立或与其它核转录因子相互作用，调控基因的表达。     

转录辅抑制因子RIP140在代谢组织中的作用及机制

核受体超家族在调节能量平衡过程中扮演重要角色。转录辅助调节因子通过募集一系列DNA或组蛋白结构修饰酶,调节核受体介导的靶基因转录。受体相互作用蛋白140(receptor-interacting protein140,RIP140)是一种转录辅抑制因子,其与核受体结合后能够负向调节多种代谢组织中靶基因的转录,包括脂肪组织、肌肉组织以及肝脏等。基因沉默RIP140后,多种代谢途径相关基因表达上调,主要涉及糖酵解、甘油三酯合成、三羧酸循环、脂肪酸β氧化、线粒体电子传递以及氧化磷酸化等能量代谢过程。RIP140有望成为治疗代谢综合征的候选靶点。     

微小RNA对核受体调控药物代谢酶和转运体的研究现状

核受体(NRs)是一类配体依赖性转录因子超家族,通过内源性或外源性配体物质激活调控靶基因的转录。核受体在药物代谢酶和转运体的转录调控中发挥着重要的作用。微小RNA(MicroRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,其对核受体表达的改变可影响药物代谢酶和转运体的表达,进而影响药效、药物不良反应和药物相互作用。本文系统地综述microRNA对几种重要核受体调控药物代谢酶和转运体的影响。     

061 雄激素受体-共调节因子作用位点将成为新药研发的靶点

共调节因子与受体的相互作用在核受体介导的信号转导途径中极为关键,因此阻断两者结合,可以作为治疗肿瘤的方案之一.     

孕烷X受体及组成性雄甾烷受体的研究新进展

孕烷受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptor,NR)亚家族的重要成员;为配体活化的转录因子,能调控大量的靶基因。本文主要对其基本结构、机制及参与转录活化的辅助因子作简要介绍,重点讲述了它们在调节药物代谢与转运、糖异生及生酮作用、脂质代谢以及炎症反应等方面的意义。通过对PXR及CAR的研究,可以有效预测和防止药物相互作用;为寻找疾病治疗新靶标提供方向。     

与肝脏脂质代谢异常相关的转录因子的研究进展

核受体（nuclearreceptor,NR）是一类配体依赖的转录因子,在生物体内分布广泛、成员众多,是一个大家族。核受体通常含有一个DNA结合区域和一个配体结合区域,它们通过连接调节靶基因的区域来激活或抑制基因的表达。核受体的配体包括一些常见的代谢产物,如脂肪酸、甾醇以及胆汁酸。因此,核受体是通过诱导靶基因的表达来调节代谢的。脂质代谢作为人体三大物质代谢之一,是除糖代谢之外机体最主要的能量代谢途径,通过脂肪生成和脂肪分解共同维持机体的能量代谢平衡。而肝脏参与到脂类的消化、吸收、分解、合成及运输的各个环节,是脂质代谢最重要的器官。至今已发现的调控代谢转录的转录因子有很多,已知多种转录因子与肝脏脂质代谢有关。现将肝X受体（liver X receptor,LXR）、法尼酯衍生物X受体（farnesoid X receptor,FXR）、过氧化物增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）以及Nur77与肝脏脂质代谢相关性的最新研究进展综述如下。     

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ在血管相关疾病中的作用及进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核受体超家族转录因子。PPAR家族包含3个蛋白:PPARα(NR1C1),PPARβ/δ(NR1C2),PPARγ(NR1C3)。与其他核受体一样,所有PPAR亚型在4个功能域中包含5~6个结构区域,称为A/B,C,D和E/F[1]。PPAR调节基因转录的方式是:PPAR被激动剂激活后,与维甲酸类X受体(RXR)结合成一     

RAGE与糖尿病肾病

目的探讨RAGE(Receptor for Advanced Glycation End products)受体的结构与糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的相关配体、调节蛋白以及RAGE作为DN靶点的研究进展。方法通过文献查阅,总结归类RAGE与结合蛋白的关系。结果现代研究表明,RAGE及各类结合配体以及调节蛋白是介导DN发挥作用的关键分子。结论 RAGE和各类配体以及调节蛋白的相互作用能够作为糖尿病肾脏保护新药研发的突破口。     

核受体及其配体的研究进展

核受体（nudear receptors，NRs）是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类受体，属于配体活化的转录因子。对其特异正性或负性的调控是预防和治疗许多疾病的重要手段。该文对几种重要的核受体配体的功能及其构效关系研究进行综述。     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activatived receptors，PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

PPARγ在缺血性脑血管疾病中保护作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型,其与缺血性脑血管病的密切关系目前已成为研究的热点。本文就PPARγ的一般特性及其神经保护作用研究进展作一综述。     

以PPAR为靶点的抗糖尿病药物研究

Ⅱ型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖、高血脂为主要特征的一种代谢性疾病，而过氧化酶增殖体激活受体(PPAR)是配体激活转录因子，属于核受体基因家族，在调节血糖、胰岛素敏感性、脂肪贮存与代谢等方面起着至关重要的作用。近年来突破传统治疗药物的基本结构，研制开发以PPAR为靶点的新型抗糖尿病药物已成为药物研究的一大热点。分类综述不同结构的PPAR激动剂用于糖尿病治疗的研究进展。     

维生素D受体基因FokⅠ位点多态性与汉、维及哈族儿童铅中毒遗传易感性研究

维生素D受体(Vitamin D receptor, VDR)是一种配体依赖的调控细胞内基因的核转录因子,通过介导1,25(OH)2D3发挥生物效应.     

多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控

多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表达。PPARα与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用。本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏X受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述,为NAFLD的治疗提供新思路。     

共表达PXRLBD和SRC88以及PXR配体筛选的平衡透析模型的建立

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR),属核受体NR1I亚家族.PXR可由配体活化,当配体(如外源药物)与其配体结合域(ligand binding domain,LBD)结合后,PXR被活化,招募辅调控因子(如人甾体受体辅活化因子-1,steroid receptor eoactivator-1,SRC-1)形成复合物,通过其DNA结合域(DNA binding domain)结合到药物代谢酶基因启动子的特定DNA序列上,从而调控CYP3A4等药物代谢酶基因的转录[1,2].     

人雌激素受体ERα/ERβ在大肠杆菌中的表达

雌激素主要通过与雌激素受体(estrogen receptor,ER)结合而发挥作用,ER是一类有配体激活的核转录因子。ER分为ERα和ERβ两种亚型,它们在人体内具体表达部位不同,发挥的功能也有所不同。ERα     

噻唑烷二酮类药物抑制肿瘤细胞作用研究进展

过氧化物增殖活化受体(PPARs)是核受体超家族成员,PPARs超家族有3个亚型:α、β/δ和γ,是细胞自我稳定的关键配体活化转录调节因子。PPAR-γ受刺激后可诱导细胞周期停止,也会促进脂肪细胞的末期分化。仅在PPAR:RXR(视黄醇X受体)异源二聚体的形式下,PPAR-γ激动剂才与DNA连接[1-2]。噻唑烷二酮类     

c-Jun和CBP在槲皮素抑制前列腺癌中的作用

目的探讨槲皮素抑制前列腺癌的作用机制。方法应用蛋白印迹技术检查槲皮素(quercetin)对雄激素受体(androgen receptor，AR)的辅调节因子c-Jun和cAMP应答元件结合蛋白的结合蛋白［cAMP response element binding protein (CREB)-binding protein，CBP］蛋白表达的影响；利用细胞转染技术检测c-Jun和CBP对AR功能的影响； 免疫沉淀技术检验c-Jun与AR的蛋白-蛋白相互作用。结果槲皮素能够明显诱导c-Jun的高表达， 高表达的c-Jun能够抑制AR的功能。槲皮素对CBP的蛋白表达水平无明显影响，而增加CBP的表达并不能逆转槲皮素对AR功能的抑制作用。免疫沉淀结果表明，c-Jun与AR存在蛋白-蛋白相互作用。结论槲皮素抑制前列腺癌的机制可能是通过c-Jun与AR的蛋白相互作用，而不是通过c-Jun竞争结合AR的辅激活因子CBP来实现的。     

抗骨质疏松症药Bazedoxifene

雌激素替代疗法现已被扩大用于防治骨质疏松症。雌激素能够通过多种途径对细胞产生作用，其最具特征的作用机制是通过与雌激素受体（ERs）的相互作用而导致基因转录的改变。迄今为止，已发现两种ERs：ERα和ERβ。ERs是配体激活转录因子，属于核激素受体超家族。