Chemerin在肝细胞肝癌中的表达及其预后价值

目的 探讨Chemerin在肝细胞癌组织及人肝癌细胞株中的表达及预后价值.方法 采用免疫组化SABC法检测Chemerin蛋白在正常肝组织、肝癌及癌旁配对组织中的表达情况;采用RT-PCR方法检测肝癌组织、人肝癌细胞株以及永生化肝细胞株LO2中Chemerin mRNA的表达情况.结果 Chemerin在肝癌组织中、癌旁配对组织中、正常肝组织中表达阳性率分别为56.67％、90.00％、100％,差别具有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,Chemerin mRNA在癌旁配对组织中的表达高于相应的肝癌组织(P＜0.05).细胞检测结果发现,Chemerin mRNA在永生化的人肝细胞株LO2中高表达;在人肝癌细胞株中低表达.Chemerin蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、HBsAg状态、甲胎蛋白(AFP)水平无关,而与淋巴结转移、门静脉癌栓、肝癌分化程度以及TNM分期相关.结论 Chemerin的表达下调可能在肝癌的发生发展及侵袭转移中起重要作用,提示其可能是影响肝癌患者预后的分子标志.     

混合细胞型肝癌临床特点分析

目的混合细胞型肝癌是原发性肝癌的一种较少见亚型,本文通过对其临床特点的分析与总结以加深对此种疾病的认识。方法回顾分析我院1998年1月~2001年1月经手术治疗的45例混合细胞型肝癌病人的临床资料,并与31例胆管细胞癌和2758例肝细胞癌患者的临床资料进行比较。结果45例混合细胞型肝癌患者的HB sA g和AFP的阳性率及肝硬化合并率分别为76%、56%、71%,与胆管细胞癌患者相及肝细胞癌患者相比,和肝细胞癌患者更为相近,而合并门静脉癌栓的比率为78%,明显高于肝细胞癌和胆管细胞癌患者。混合细胞型肝癌、胆管细胞癌、肝细胞型肝癌的1、3、5年生存率分别为58%、12%、3%,67%、17%、10%,和78%、55%、44%。结论混合细胞癌具有男性发病率、HB sA g阳性率、肝硬化合并率、癌栓发生率、淋巴结转移率高,预后差的特点。     

原发性肝细胞癌HBsAg、Fas和PCNA抗原的表达及其意义

目的:通过检测原发性肝细胞癌(HCC)及其癌周肝组织HBsAg、Fas抗原和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨其表达的规律和意义以及HBV感染与HCC的相关关系,HCC发生的机制。方法:对52例肝癌标本及42例癌周肝组织应用免疫组织化学方法检测HBsAg、Fas和PCNA的表达,并结合血清甲胎蛋白(AFP)水平进行分析。结果:癌周肝组织高度表达HBsAg和Fas,阳性率均达78.6%,癌组织表达阳性率分别为21.2%和30.8%,阳性表达仅限于分化良好者,差异有统计学意义(P均<0.005)。癌组织和癌周组织HBsAg和Fas的表达具有相关性。癌组织的PCNA标记指数(54.8±25.9),显著高于癌周组织(11.6±9.7)(P<0.001),其中HBsAg阳性者标记指数又低于HBsAg阴性者(41.4±28.5vs58.4±24.2,P<0.05)。在癌周组织PCNA阳性细胞常常位于肝小叶周边部,体积较小,核圆形或卵圆形。结论:由于高分化癌具有低水平表达HBsAg的能力,推测HBsAg在癌组织中的表达消失或低表达应归因于癌细胞的低分化状态。癌周组织持续发生肝细胞的凋亡,但在癌组织尤其是低分化癌组织中则减弱或消失,可能归因于癌细胞不能表达病毒抗原。卵圆形细胞的异常增殖可能是肝癌发生的前提条件。     

肝癌及癌旁肝组织中caveolin 1表达及其意义

摘要：目的探讨肝癌及癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA的表达及其意义。方法利用免疫组化和原位杂交技术检测10例正常肝组织和50例肝癌及其癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA的表达，并分析其与肝癌生物学行为的关系。结果肝细胞癌（HCC）中caveolin 1蛋白和mRNA表达的细胞主要为血管内皮细胞，其表达强度与HCC的分化程度无关。癌旁肝组织中caveolin 1蛋白和mRNA阳性信号多位于肝窦内皮细胞、肝星状细胞、血管内皮细胞和增生的胆管上皮细胞。caveolin 1蛋白和mRNA在肝硬化及不典型增生的癌旁组织的肝细胞中呈强表达。在胆管细胞性肝癌组织中，癌细胞和血管内皮细胞均呈强阳性。caveolin 1蛋白和mRNA在胆管细胞性肝癌中表达强度显著高于HCC；HBsAg和AFP阳性的肝癌患者的表达强度明显低于阴性患者。结论 HCC中caveolin 1蛋白和mRNA低表达或表达缺失可能是HCC较胆管细胞性肝癌恶性程度高、生长快和易发生转移的重要原因；检测caveolin 1表达有可能作为鉴别HCC和胆管细胞性肝癌的有用指标之一。     

c-met在人肝细胞癌中表达的研究

应用分子杂交法，研究c-met mRNA在人肝细胞癌中的表达及其意义。Northern blot结果表明，癌组织中有16例表达，癌周肝中有12例表达。c-met在肝细胞癌组织中的表达与癌周肝组织中的表达无显著差异(P>0．05)。经统计学处理发现c-met和HCC分化程度、分期、大小、HBsAg、AFP、门静脉癌栓间无显著相关(P>0.05)。研究结果表明．c-met基因可能在肝癌形成及转移过程中起调节作用。     

肝癌组织、癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与AFP的相关性研究

乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和肝细胞癌的关系已由诸多研究结果所证实〔1〕,但肝癌组织与癌旁组织中HBsAg、HCV抗原表达与血清甲胎蛋白(AFP)关系的研究国内外资料尚少,我们采用免疫组织化学(SP)方法对肝癌组织及癌旁组织中的HBsAg、HCV抗原表达进行了标记和分析,同时用放射免疫方法检测AFP水平,现报道如下。1.材料和方法:(1)材料来源:100例原发性肝癌病人血清及组织标本均来源于我院肝胆外科2000年3月至2003年10月收治病人,其中男66例,女34例;年龄27~78岁,平均53·6岁。肝脏组织标本经手术切除并经病理证实,病理诊断符…     

胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平与肝癌关系的研究

目的探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)水平与肝细胞癌的关系及其在肝癌的诊断、治疗中潜在价值。方法采用酶联免疫吸附试验ELISA法测定肝细胞癌组(54例)血清IGFBP-2、IGFBP-3、AFP、IGF-1、IGF-2、GH水平与肝硬化组(20例)和健康对照组(32例)结果对照比较。结果肝细胞癌组血清IGFBP-2水平明显高于肝硬化组和健康对照组(t=4.63,P<0.05,t=3.73,P<0.01),肝硬化组和健康对照组比较差异无统计学意义。肝癌切除术后4周IGFBP-2水平明显下降,与术前相比差异有统计学意义(t=3.52,P<0.05)。肝细胞癌组GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与肝硬化组对比差异无统计学意义。相关性分析显示肝细胞癌组IGFBP-2与AFP水平呈正相关(r=0.51,P<0.05),与GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3无相关性。结论肝细胞癌患者IGFBP-2水平的异常增高可能与肝癌细胞合成释放增加有关。与AFP结合使用血清IGFBP-2检测可成为肝癌筛查、监测的有效手段。     

胆管细胞癌临床特点及其与肝细胞癌的比较

目的　评价胆管细胞癌的临床特点和治疗方法并与肝细胞癌比较 ,以指导临床诊治 ,提高生存期。方法　回顾性分析我所 1980年 1月至 1997年 12月行手术探查的胆管细胞癌 31例和肝细胞癌 2 75 8例病人的临床资料。结果　 31例胆管细胞癌病人中HBsAg和甲胎蛋白 (AFP)阳性率分别为 2 3% (7/31)和 16 % (5 /31) ,1、3、5年生存率分别为 43%、13%、7% ;2 75 8例肝细胞癌病人阳性率则分别为 73% (2 0 11/2 75 8)和 72 % (1972 /2 75 8) ,生存率分别为 78%、5 5 %和 44 %。用Cox比例风险模型单因素分析 ,手术切除 (P =0 0 0 0 8)、肝门周围淋巴结转移 (P =0 0 0 0 96 )是影响胆管细胞癌预后的重要因素 ;多因素分析 ,肝硬化程度 (P =0 0 3)、手术切除 (P =0 0 0 0 89)、肝门周围淋巴结转移 (P =0 0 49)是影响胆管细胞癌预后的重要因素。结论　HBsAg阴性、AFP阴性及肝门淋巴结转移对诊断胆管细胞癌有重要价值。其预后较肝细胞癌差。手术切除能明显改善预后。     

胰岛素样生长因子结合蛋白2水平与肝癌关系的研究

目的 探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2,IGFBP-2)水平与肝细胞癌的关系及其在肝癌的诊断、治疗中潜在使用价值. 方法 采用酶联免疫吸附试验ELISA法测定的肝细胞癌组(54例)血清IGFBP-2/3、AFP、IGF-1、IGF-2、GH水平与肝硬化组(20例)和健康对照组(32例)结果进行比较.结果 肝细胞癌组血清IGFBP-2水平明显高于肝硬化组和健康对照组(t=4.63,P＜0.05;t=3.73,P＜0.01),肝硬化组与健康对照组比较差异无统计学意义.肝癌切除术后4周IGFBP-2水平明显下降,与术前相比差异有统计学意义(t=3.52,P＜0.05).肝细胞癌组GH、IGF-1/2、IGFBP-3水平与肝硬化组对比差异无统计学意义.相关性分析显示肝细胞癌组IGFBP-2与AFP水平呈正相关(r=0.51,P＜0.05),与GH、IGF-1/2、IGFBP-3无相关性. 结论肝细胞癌患者血清IGFBP-2水平的异常增高可能与肝癌细胞合成释放增加有关.与AFP结合使用血清IGFBP-2检测可成为肝癌筛查、动态观察的有效手段.     

影响女性肝细胞癌预后因素初步探讨

自1987年2月至1995年8月收治32例女性肝细胞癌及212例男性肝细胞癌,经随访发现,女性组术后存活期明显比男性组长。通过对两组病人临床资料的统计分析,发现其发病年龄、临床表现、术前AFP水平,HBsAg阳性率等方面无显著差异(P>0.05)。术前白:球蛋白倒置比率,r—谷氨酰转肽酶(r—GT)阳性率(≥40u)、肝癌合并肝硬变比率、肝内转移形成卫星结节的比率等方面存在着显著差异(P<0.05)。作者认为女性组肝癌合并肝硬变较少,肝功能损害较轻、肝内转移较少,以及性激素的作用是导致女性肝癌术后存活期明显比男性组长的原因。     

巢式RT-PCR定量检测肝癌、癌旁组织及正常肝组织内AFPmRNA

目的:探讨肝癌、癌旁组织及正常肝组织内AFPmRNA的表达含量 。方法:应用巢式RT-PCR定量检测肝癌、癌旁组织及正常肝组织内AFPmRNA 。结果:17例AFP（+）癌旁组织内AFPmRNA表达强阳性（+++）,其癌旁组织内AFPmRNA表达呈中度阳性（++）。15例AFP（-）肝癌、癌旁组织及正常肝组织内AFPmRNA表达弱阳性（+） 。结论:AFP（+）肝癌组织过量表达AFPmRNA基因,正常肝组织仅微弱表达AFPmRNA。     

MAGE-1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究MAGE-1基因在肝细胞肝癌组织中的表达,结合临床资料分析,探讨MAGE-1基因与肝细胞肝癌(HCC)患者临床指标及转移与复发的关系,为MAGE-1基因编码蛋白用于HCC患者免疫治疗提供依据。方法:用RT-PCR的方法对31例HCC患者癌组织及相应癌旁组织MAGE-1基因表达进行检测,随机对6例RT-PCR扩增产物中目的基因片段进行DNA测序以证实其为MAGE-1基因,所有患者均测定并统计AFP、AFU、抗HCV、HBsAAg、AFPmRNA、肿瘤直径等临床指标。结果:31例HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率64.5％(20/31)明显高于癌旁组织2％(1/31),P<0.01。HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率与患者AFP、AFU、抗HCV、乙肝标志物、AFPmRNA、肿瘤直径等临床指标均无关,P>0.05。结论:MAGE-1基因在HCC患者肝癌组织中特异高表达,HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率与HCC患者AFP、AFU、AFPmRNA肿瘤转移、复发均无关。     

15例小儿肝脏原发性恶性肿瘤诊治体会

目的 探讨小儿肝脏原发性恶性肿瘤的临床特征及诊治经验。方法 对15例小儿肝脏原发性恶性肿瘤患者临床资料回顾性分析，其中10例为小儿肝细胞癌，5例为肝母细胞瘤。结果 小儿肝细胞癌与小儿肝母细胞瘤在患者年龄，肿瘤大小，HBsAg和AFP阳性率，有无合并肝硬化．病理特征等方面有差异。结论 乙肝病毒感染是小儿肝细胞癌的重要病因小儿肝细胞癌与小儿肝母细胞瘤临床影像病理特征有差异；小儿肝脏原发性恶性肿瘤的有效治疗方式是手术切除。     

CT9和CT10基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的检测肿瘤睾丸抗原CT9和CT10基因mRNA在肝细胞癌（HCC）中的表达情况。方法用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法对HCC病人的癌组织和相应癌旁组织及对照（肝硬化和正常肝组织）中CT9和CT10mRNA的表达进行了检测,随机选取每一种抗原RT-PCR呈阳性的产物4例进行DNA序列测定,结合AFP、抗HCV、HgsAg、肿瘤直径、分化程度等临床指标进行分析。结果56例HCC病人中,CY9、CT10基因mRNA阳性率分别是51．8％（29／56）和44．6％（25／56）,至少表达一种CTA者达66．1％（37／56）,表达两种者为30．4％（17／56）;电泳显示PCR产物与阳性对照大小一致;而癌旁组织中仅有CT9基因nRNA表达为阳性,阳性率为7．1％（4／56）,但表达强度明显弱于在癌组织中的表达,进一步的病理检查未发现CY9表达呈阳性的癌旁组织中有癌细胞。所测10例肝硬化和10例正常肝组织均未检测到CT9和CT10的表达。DNA测序结果表明RT-PCR产物确为CT9和CT10cDNA。CT9和CT10的表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、AFP水平、HBV和HCV感染无显著相关性（P〉O．05）。而在部分AFP正常（〈25ng／L）HCC病人中存在CT9和CT10基因的表达。结论CT9和CT10基因在HCC中呈高比例、高特异表达,为HCC免疫治疗提供了新的理想靶位;CT9和CT10同时在HCC中表达,为应用以这些肿瘤抗原为基础的多价瘤苗治疗HCC提供了实验依据。     

Age-related, different clinicopathologic features of hepatocellular carcinoma patients.

OBJECTIVE: The authors attempted to clarify the clinicopathologic differences of hepatocellular carcinoma (HCC) patients, according to age distribution, and to investigate whether these differences contribute a certain hepatocarcinogenesis. SUMMARY BACKGROUND DATA: Hepatitis-associated viruses causing HCC have been investigated, and the infection of the viruses and etiologically, the peak age of the disease vary according to geographic barriers. However, a correlation between clinicopathologic differences and the age distribution of the patients is not well understood. METHODS: The authors reviewed their institutional experience from 1978 to 1990 in treating 428 patients with HCC. The carrier rate for hepatitis B surface antigen (HBsAg), the frequency of occurrence of high serum alpha-fetoprotein (AFP) of 2000 ng/mL, the degree of liver damage represented by the retention rate of indocyanine green dye at 15 minutes (ICGR15), and the incidence of accompanying liver cirrhosis were investigated and compared in each decade of age. RESULTS: The HBsAg carrier rate and the frequency of high serum AFP values were significantly prominent in the younger patients (20-49 yrs). The degree of liver damage and the incidence of liver cirrhosis were prominent in the elderly patients (older than 70 yrs) or the middle-aged patients (50-69 yrs); however, these four values in the middle-aged patients were intermediate with respect to those observed in the other two age groups. In addition, there was a positive correlation between the HBsAg carrier rate and the frequency of high serum AFP values or between the degree of liver damage represented by ICGR15 and the incidence of liver cirrhosis, showing that the former correlation was inversely related to the latter. CONCLUSIONS: The authors' study indicates that there are age-related differences of clinicopathologic features in HCC patients, suggesting that there are different steps or mechanisms of hepatocarcinogenesis according to the patient's age-distribution.     

细胞外基质蛋白-1与基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白-1 (ECM1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌侵袭、转移及预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测120例肝癌组织及17例正常肝组织中ECM1和MMP-9的表达情况.结果 ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达阳性率分别为73.3％和65.0％,明显高于正常肝组织中的23.5％和11.8％.ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达与肿瘤血管侵犯及TNM分级相关,而且MMP-9还与肿瘤的大小、结节数、分化程度和肝硬化程度有关(P＜0.05).两者均与患者的年龄、性别、AFP水平、HBsAg、Child分级及肿瘤包膜无关(P＞0.05).ECM1和MMP-9阳性表达患者的总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达患者.ECM1与MMP-9两者在肝癌中的表达显著正相关(r=0.585,P＜0.001).结论 ECM1和MMP-9的表达与肝癌的侵袭特性相关,与肝癌术后复发密切相关,可作预测肝癌患者手术预后及复发的指标.     

新生血管生成与肝细胞癌侵袭、转移和预后的关系

目的　探讨原发性肝细胞癌 (HCC)新生血管生成与临床病理指标的关系及其可否用于预测HCC侵袭、转移和预后。方法　采用免疫组织化学方法 ,检测了 2 0例正常肝组织、2 0例肝硬化组织、85例HCC及癌旁组织中CD34的表达 ,以及HCC的微血管密度 (MVD)。结果　CD34的染色定位在血管内皮细胞上 ,HCC窦样血管CD34表达为强阳性 ;除门管区小血管分支及中央静脉外 ,癌旁肝组织、肝硬化组织、正常肝组织基本不表达CD34 ;HCC的MVD范围 (18～ 36 0 ) / 0 74mm2 、(15 6 5±6 2 4) / 0 74mm2 。HCC的MVD与肿瘤大小、病灶数目、分化程度、门静脉瘤栓形成、包膜状况均有显著关系 (P <0 0 5或 0 0 1) ;与HBsAg是否阳性、术前AFP水平无关 (P >0 0 5 ) ;与预后亦有关 ,少血管组(MVD <15 6 )预后显著优于多血管组 (MVD≥ 15 6 ) ,术后平均无瘤生存期少血管组为 5 3个月 ,多血管组为 14个月 ,(P <0 0 0 1)。结论　CD34的表达反映了HCC的新生血管化 ,与HCC的发展有关。MVD可作为判断HCC侵袭、转移和预后的指标。     

肝细胞癌中Parkin与PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Parkin基因蛋白和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶(PTEN)基因蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其临床意义。方法应用免疫组织化学(S-P)法检测58例肝细胞癌中Parkin和PTEN基因蛋白的表达情况,结合患者的临床病理资料分析Parkin基因与PTEN基因在肝细胞癌中的作用及其相关性。结果在58例肝癌组织中,Parkin和PTEN蛋白阳性表达率分别为25.9%(15/58)和36.2%(21/58),明显低于在相应的癌旁组织及正常肝组织中的表达率,其差异均有统计学意义(P<0.05)。Parkin基因蛋白表达的缺失与患者的性别、肿瘤的大小、甲胎蛋白(AFP)、HBsAg以及有无肝硬化无关(P>0.05),而与肿瘤的分化程度、有无包膜及有无门静脉癌栓有关(P<0.05);PTEN基因蛋白表达的缺失则与甲胎蛋白(AFP)、肿瘤的分化程度有关(P<0.05)。结论Parkin和PTEN基因在肝细胞癌的发生过程中可能起重要的作用,其表达水平可能成为肝细胞癌诊断及判断其生物学特性的重要分子生物学指标。     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体mRNA在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体的4种受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在肝细胞癌肝组织中的表达状况。方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测40例人肝细胞癌组织、相应癌旁肝组织、23例正常人肝组织中DR4、DR5、DcR1、DcR2的mRNA表达率及表达水平。结果 （1）40例肝癌组织、癌旁组织、23例正常肝组织DR4、DR5的mRNA的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）40例癌旁组织、23例正常肝组织DcR1、DcR2表达水平明显高于40例肝癌组织（P〈0．05）；（3）DR4和DR5mRNA在肝细胞癌组织中表达水平与患者的年龄，肿瘤大小，有无包膜，分级程度，AFP水平，HBsAg，有无肝硬化有关系。结论 肝癌组织中存在TRAIL受体的表达，与其在正常肝组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；DR4、DR5表达水平与肝癌的病理状况有关系。