参松养心胶囊联合比索洛尔对心律失常保护作用的实验研究

目的研究参松养心胶囊(SSYX)辅助富马酸比索洛尔(BIS)对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常的保护作用。方法制备乌头碱及哇巴因诱导大鼠及豚鼠实验性心律失常模型,实验共分5组,即:对照组、SSYX(25、50、100 mg/kg)辅助BIS(0.5 mg/kg)组及单独应用BIS(0.5 mg/kg)组,预先灌胃给予相应药物3 d,末次给药后,分别给予乌头碱和哇巴因,观察大鼠出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的诱发时间以及豚鼠出现上述症状时哇巴因的用量。结果与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间明显延长(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给乌头碱后大鼠VT的诱发时间延长(P<0.05);与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量明显提高(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给哇巴因后豚鼠出现VT、VF时哇巴因的用量提高(P<0.05)。结论 SSYX辅助BIS对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常均具有明显的保护作用,且作用优于单独使用BIS,提示SSYX与BIS联合应用具有协同作用。     

苦参总碱抗实验性心律失常的作用

目的：研究苦参总碱抗实验性心律失常的作用。方法：本研究采用冠脉结扎，BaCl2肾上腺素，乌头碱，哇巴因诱发的心律失常模型。结果：苦参总碱能明显对抗大鼠冠脉结扎后诱发的早期缺血性心律失常；对BaCl2诱发的大鼠心律失常有预防和治疗作用；缩短静注肾上腺素诱发的家兔心律失常持续时间；增加乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量；增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量。结论：苦参总碱对多种心律失常模型有预防或治疗作用，其抗心律失常机制是多方面的。     

四氢小蘖碱的抗心律失常作用

四氢小蘖碱(THB,30mg/kg ip)能明显对抗大鼠氯化钙或氯化钡所诱发的心律失常。THB(40mg/kg ip)对大鼠缺血—再灌性心律失常有保护作用,使其室颤(VF)发生率减低,窦性心律恢复时间缩短及死亡率显著降低。THB(10mg/kg iv)也明显减少电刺激兔下丘脑诱发的室性心律失常发生率。能提高哇巴因诱发的室性早搏、室性心动过速、室颤和心脏停搏的用量,但统计学尚不显著。对乌头碱诱发的心律失常无对抗作用。THB(30mg/kg ip)相当1/17LD_(50))对大鼠血液动力学指标仅有轻度抑制作用。表明THB抗心律失常有效剂量无明显不良影响。     

西洋人参皂甙的抗心律失常作用

本文研究了西洋人参皂甙(GQS)的抗心律失常作用。GQS 60mg/kg i.v.对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用,与对照组相比可使室颤发生率降低73.4%。GQS 80mg/kg i.v,对氯化钡诱发大鼠心律失常具有明显的预防和治疗作用。GQS 80mg/kg i.v,能明显提高哇巴因诱发豚鼠室早、室速、室扑颤以及停搏的阈剂量。GQS 60mg/kg、80mg/kg i.v,对垂体后叶制剂所致大鼠心肌缺血和心律失常均有明显拮抗作用。GQS 对乌头碱诱发大鼠心律失常则无效。     

小叶锦鸡儿提取物对大鼠实验性心律失常的影响

目的研究小叶锦鸡儿正丁醇提取物对药物诱发大鼠实验性心律失常的影响。方法制备乌头碱、氯化钡(BaCl2)诱发大鼠实验性心律失常模型,将大鼠分为生理盐水对照组、阳性对照组和100、50 mg.kg-1小叶锦鸡儿正丁醇提取物组,分别于舌下静脉给药1次,记录给予乌头碱后出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)时乌头碱的用量;记录给予BaCl2后心律失常出现的时间和维持的时间。结果小叶锦鸡儿正丁醇提取物的两个剂量可明显提高乌头碱所致大鼠发生的VP、VT、VF的用量;延长BaCl2诱发大鼠心律失常的出现时间,缩短维持时间。结论小叶锦鸡儿正丁醇提取物具有一定抗大鼠实验性心律失常的作用。     

M_3受体激动剂对氯化钡诱发大鼠心律失常的保护作用

目的观察M3受体激动剂胆碱和毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的保护作用。方法舌下静脉注射氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常,分别给予胆碱和毛果芸香碱以及M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)干预,观察大鼠心律失常的发生和发展情况。结果氯化钡4mg·kg-1可诱发大鼠出现明显的双向性室性心律失常,胆碱10mg·kg-1和毛果芸香碱0.2mg·kg-1均能推迟双向性室性心律失常的出现,并使心律失常的持续时间缩短(P<0.01)、严重程度减轻(P<0.01)。胆碱和毛果芸香碱的上述作用又被M3受体阻断剂4-DAMP0.12μg·kg-1部分阻断(P<0.05)。结论胆碱和毛果芸香碱通过激动心肌M3受体,对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的发生和发展具有保护作用。     

二对氯苯甲酰莲心碱对实验性心律失常的影响

目的　研究二对氯苯甲酰莲心碱抗心律失常的药理作用。方法　采用乌头碱、哇巴因、氯化钙 3种抗心律失常模型。结果　二对氯苯甲酰莲心碱 5mg·kg-1iv可明显提高乌头碱致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量 ;延长氯化钙诱发大鼠心律失常的出现时间 ,减少早搏、室颤的发生率及死亡率。结论　二对氯苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用     

阿魏酸钠抗心律失常机制的初步探讨

目的探讨阿魏酸钠是否具有抗心律失常作用及其可能的抗心律失常机制。方法应用哇巴因及乌头碱建立心律失常的动物模型 ,并观察阿魏酸钠对心律失常的影响。结果阿魏酸钠0 6g/kg静脉推注可对抗哇巴因诱发的室性心律失常 ,使室性早搏、室性心动过速、室颤的发生时间延长 ,并可提高哇巴因致室性早搏、室性心动过速、室颤的剂量 ,两组之间差异有显著意义 (P <0 0 1) ,但阿魏酸钠不能对抗乌头碱诱发的心律失常。结论阿魏酸钠具有对抗哇巴因诱发的心律失常作用 ,机制可能与其对钾离子通道的阻滞作用有关     

毛果芸香碱对哇巴因诱发豚鼠心律失常的保护作用

目的 观察毛果芸香碱对实验性心律失常模型的影响.方法 以哇巴因制备实验性动物心律失常模型,观察毛果芸香碱(0.2 mg· kg-1)的干预作用.结果 毛果芸香碱能明显延长哇巴因引起豚鼠出现心律失常后的存活时间(P＜0.05).毛果芸香碱的作用可被M3受体阻断剂4-DAMP(4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物)完全逆转.结论 毛果芸香碱通过激动豚鼠心肌M3受体而具有对抗哇巴因诱发豚鼠心律失常的作用,提示毛果芸香碱有良好的抗心律失常作用.     

盐酸阿罗洛尔对乌头碱致急性心律失常的保护作用及机制

目的:研究盐酸阿罗洛尔对乌头碱致大鼠急性心律失常的保护作用及机制。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(盐酸胺碘酮54 mg.kg-l)组和盐酸阿罗洛尔(7.2、3.6、1.8 mg.kg-l)组,每组10只,每日灌胃给予相应药物1次,连续给药3 d,末次给药1 h后,除正常对照组外其他大鼠舌下静脉注射乌头碱诱发心律失常模型,观察各组大鼠发生心律失常的乌头碱阈剂量、持续时间、死亡率以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。结果:模型组乌头碱致心律失常阈剂量为(15.2±2.3)μg.kg-l,心律失常持续时间为(69.0±18.8)min,大鼠死亡率为70%,与正常对照组比较,模型组大鼠SOD、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性均明显降低,MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和盐酸阿罗洛尔中、高剂量组乌头碱阈剂量明显升高,死亡率明显降低,SOD、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性均明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05或P<0.01),盐酸阿罗洛尔低剂量组除死亡率明显降低和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明显升高(P<0.01)外其余指标无明显变化。结论:盐酸阿罗洛尔具有抗乌头碱致大鼠急性心律失常的作用,且呈剂量依赖性。     

苄普地尔抗心律失常作用

苄普地尔iv能明显提高乌头碱诱发大鼠心律失常用量及豚鼠心脏哇巴因中毒耐量;对BaCI_2、Adr诱发的实验性心律失常有明显对抗作用;对大鼠冠脉结扎复灌注引起的心律失常有保护作用。     

匹鲁卡品对Wistar大鼠心律失常的影响

目的观察匹罗卡品对Wistar大鼠心律失常的作用。方法分别以乌头碱、氯化钡制作Wistar大鼠心律失常模型,观察0.2 mg.kg-1匹罗卡品舌下静脉注射对心律失常的作用。结果匹罗卡品可明显延迟乌头碱引起Wistar大鼠室性心律失常的出现(P<0.05)、延长其出现心律失常后的存活时间(P<0.05);匹罗卡品能明显延迟氯化钡引起Wistar大鼠双相室性心律失常的出现(P<0.01)、缩短其心律失常的持续时间(P<0.01);但上述作用可被M3受体阻滞剂4-DAMP完全逆转。结论匹罗卡品通过激动Wistar大鼠心肌M3受体而产生对抗乌头碱和氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的作用。     

槐定碱和氧化槐定碱的抗心律失常作用

目的;研究氧化槐定碱和槐定碱对试验性心律失掌上作用以及对心肌生理我的影响。方法：应用各种心律失常模型观察药物对实验性心律失常的作用;离体心肌实验法观察药物对心房生理特性的影响。结果：Ｏｘｙ５００ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｖ对抗乌头碱,哇巴因和结扎冠状动脉左前降支诱发的室性心率失常,使室性异位搏动数减少,室速持续时间缩短,室颤的发生率由７５％减少到１２．５％。     

刺乌头碱对麻醉大鼠心电图的影响及其抗实验性心律失常作用

目的与方法：给麻醉大鼠恒速ｉｖ刺乌头碱观察ＥＣＧ变化及ｉｐ小剂量刺乌头碱对动物实验性心律失常的影响。结果：ｉｖ剂量至２．５４±０．０６ｍｇ·ｋｇ－１时，ＨＲ显著减慢，Ｐ－Ｒ间期显著延长，当剂量增至４．１２～８．１９ｍｇ·ｋｇ－１时，可分别引起ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ及ＣＡ等；经ｉｐ０．５ｍｇ·ｋｇ－１时，则能对抗乌头碱、氯化钡诱发的大鼠心律失常，显著提高哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量。结论：小剂量刺乌头碱具有抗心律失常作用，而大剂量又可诱发心律失常。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

牛磺酸、普罗帕酮合用抗实验性心律失常作用及对心肌收缩力的影响

目的　研究牛磺酸、普罗帕酮及二者合用对实验性心律失常的对抗作用及对麻醉大鼠心肌收缩力的影响。方法　采用氯化钡或乌头碱诱发大鼠心律失常 ,以室性双向性心律失常持续时间和发生率及引起室早、室速、室颤的乌头碱剂量为指标 ,观察牛磺酸、普罗帕酮单用及合用对二种模型的影响 ;观察单用及合用对麻醉大鼠心率 (HR)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率 (+LVdp/dtmax)等血流动力学指标的影响。结果　BaCl2 模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的心律失常发生率降低 ,持续时间缩短。乌头碱模型中 ,联合用药组较同剂量单用药组的乌头碱剂量增大。血流动力学结果显示 ,iv 2mg·kg-1的普罗帕酮对麻醉大鼠心脏有明显的负性肌力作用 ,而与iv 5 0mg·kg-1牛磺酸合用时则无明显的负性肌力作用。结论　牛磺酸和普罗帕酮对BaCl2 及乌头碱诱发的室性心律失常有抗心律失常作用 ,二者合用作用增强 ;小剂量牛磺酸与普罗帕酮合用可克服普罗帕酮的心功能抑制作用     

Increased susceptibility of ventricular arrhythmias to aconitine in anaesthetized rats is attributed to the inhibition of baroreflex

1. Aconitine is widely used to produce ventricular arrhythmias in anaesthetized rats. The present work was designed to test the hypothesis that anaesthesia may increase the susceptibility of ventricular arrhythmia to aconitine due to the inhibition of arterial baroreflex. In addition, the susceptibility of ventricular arrhythmia to aconitine at different times during the course of a whole day was also investigated. 2. Male Sprague-Dawley rats were used. Arrhthymias were induced by aconitine infusion at six time points (01.00, 05.00, 09.00, 13.00, 17.00 and 21.00 h) with rats in both anaesthetized and conscious states. In sinoaortic-denervated (SAD) rats, ventricular arrhythmias were induced by aconitine infusion between 09.00 and 13.00 h. 3. There was a significant difference in the lethal dose of aconitine between anaesthetized and conscious rats (99.6 +/- 30.1 vs 58.2 +/- 14.7 micro g/kg; P < 0.001). Anaesthesia did increase the susceptibility of rats to ventricular arrhythmias following aconitine. 4. In SAD rats, the lethal dose of aconitine was less than that for baroreflex-intact rats when determined in the conscious state. The difference in the lethal dose of aconitine between SAD and baroreflex-intact rats disappeared when it was determined in anaesthetized rats. 5. The time of day did not affect the susceptibility of either anaesthetized or conscious rats to ventricular arrhythmias following aconitine, except for a difference in the ventricullar fibrillation threshold dose between 13.00 and 17.00 h in anaesthetized rats. 6. In conclusion, anaesthesia may increase the risk of ventricular arrhythmias following aconitine. Intact arterial baroreflex function is necessary to prevent drug-induced ventricular arrhythmias.     

Comparative study of the antiarrhythmic activity of L-, D-and DL-stereoisomers of potassium magnesium aspartate

Injection forms of potassium (K) and magnesium (Mg) aspartate (Asp) were compared in preventing cardiac disorders caused by electrolytic disturbances, primarily low K and Mg levels (e.g. caused by the treatment with cardiac glycosides and diuretic drugs). Widely used K- and Mg-Asp preparations (asparkam, panangin, pamaton) are synthesized from aspartic acid representing a racemic mixture of L- and D-stereoisomers. Differences in metabolism and utilization of D- and L-amino acids probably influence the pharmacological properties of K and Mg L- and D-aspartates. Moreover, the pharmacologically effective doses of Mg and K salts can induce toxicity, which depends on the nature of anions. The aim of this study was to compare of antiarrhythmic action of K and Mg L-, D-, and DL-Asp stereoisomers using calcium chloride (CaCl2) and aconitine induced arrhythmia models in rats and strophanthin-K induced arrhythmia model in guinea pigs. It was found that intravenously administered K- and Mg-L-Asp exhibited higher activity compared to K- and Mg-D- and DL-Asp on the strophanthin-K, CaCl2, and aconitine induced arrhythmia models. Indeed, K- and Mg-L-Asp more effectively decreased the incidence of arrhythmias, increased the time to onset of the first arrhythmia, decreased percentage loss of rats, and increased the survival life of animals after the first arrhythmia onset in rats with arrhythmias induced by strophanthin-K and CaCl2 as compared to K and Mg-D- and DL-Asp. At the same time K- and Mg-L-Asp was better than D- and DL-Asp with respect to acute toxicity (LD50), effective dose (ED50) and antiarrhythmic (therapeutic) ratio (LD50/ED50) in rats with aconitine-induced arrhythmia model.