DNA甲基化与骨髓增生异常综合征研究进展

随着肿瘤表观遗传学的深入研究,DNA甲基化异常在血液肿瘤的发生和转化中起着重要作用。近来研究显示p15基因、降钙素基因、紧密连接蛋白-1基因等高度甲基化与骨髓增生异常综合征的发生发展具有重要关系。5-氮杂胞苷和5-2′-脱氧胞嘧啶等在骨髓增生异常综合征患者的治疗中已经取得一定效果。去甲基化治疗有望成为骨髓增生异常综合征治疗的有效方案之一。     

去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征效果及安全性的Meta分析

目的系统评价去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果和安全性,为该类药物的临床应用提供依据和指导。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)数据库2000年1月至2019年12月发表的去甲基化药物治疗MDS的随机对照试验(RCT)。经过筛选,采用RevMan 5.3软件进行疗效及完全性的Meta分析。结果共纳入7项RCT研究的1 172例患者。Meta分析显示,去甲基化药物治疗组在完全缓解率(OR=6.26,95%CI 1.74~22.49,P=0.005)、部分缓解率(OR=4.65,95%CI 1.51~14.29,P=0.007)、总有效率(OR=14.14,95%CI 7.27~27.51,P<0.01)、血液学改善(OR=3.47,95%CI 1.44~8.32,P=0.005)方面均优于支持治疗组。阿扎胞苷治疗组患者总生存得到改善(HR=0.62,95%CI 0.50~0.77,P<0.01)。在不良反应方面,去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生(OR=4.19,95%CI 2.26~7.76,P<0.01),但是在粒细胞减少、血小板减少、贫血、感染、恶心、肝损害、疲劳的发生率方面,两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论去甲基化药物治疗MDS效果明显,可提高缓解率,阿扎胞苷可延长患者生存时间,但去甲基化药物增加了粒细胞减少性发热的发生。在临床应用该类药物时,需进一步仔细评估其临床安全性。     

骨髓增生异常综合征DNA甲基化及其治疗机制的进展

骨髓增生异常综合征（myelodysp lasticsyndrome,MDS）仍为血液病学较难攻克的一大主题。近年由于DNA甲基化研究的进展及DNA去甲基化药物的开发、使用,为MDS的治疗提供了更多可能的靶点。全文就近年DNA甲基化及去甲基化治疗相关机制的研究进展作一介绍。     

骨髓增生异常综合征去甲基化治疗的研究新进展*

表观遗传学异常是骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS ）发病的重要机制之一,DNA 甲基化异常是MDS 最常见的表观遗传学改变。抑制DNA 异常甲基化可以改善部分MDS 患者的病情,延长其生存期。目前被批准用于MDS 临床治疗的去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨,这两种药物在MDS 患者中均显示出一定的疗效。本文对该药的应用及进展研究进行综述。     

骨髓增生异常综合征的治疗探索与展望

 【摘要】　骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干／祖细胞的获得性、克隆性、异质性疾患。中国与西方国家MDS患者具有不同的遗传学特征。以砷剂青黄散为主治疗MDS已取得肯定临床疗效。疗效机制研究表明含砷中药治疗不能改变MDS患者已有的染色体异常,但MDS患者异常增高的甲基化显著减低,含砷中药治疗的主要作用机制是去甲基化。血砷浓度测定表明有效血砷质量浓度为（19.39±10.36）μg／L,明显低于砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病所需血砷浓度。进一步研究砷剂的去甲基化机制、进行个体化血砷浓度检测和疗效关系的研究是今后研究的方向。     

骨髓增生异常综合征临床研究进展

 主要介绍骨髓增生异常综合征（MDS）与自身免疫现象或疾病的发病机制,MDS与再生障碍性贫血、MDS与阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）之间的关系及MDS靶向治疗的一些研究进展。     

骨髓增生异常综合征细胞凋亡相关治疗的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性克隆性干细胞疾病.多数研究证明MDS发生发展与凋亡(apoptosis)失控关系密切,通过对凋亡的调控可能改变疾病的转归.     

骨髓增生异常综合征患者低甲基化治疗失败后的治疗选择

骨髓增生异常综合征(MDS)的主要治疗包括支持治疗(如输血、集落刺激因子、螯合铁等)和靶向药物(5-氮杂胞苷、地西他滨、来那度胺).如果患者对以上药物无效,则缺乏有效的治疗方法.治疗失败后,目前努力的方向是继续调整并优化去甲基化药物(HMT)方案,改善药物制剂[口服制剂和(或)新制剂],根据突变筛选患者,提高HMT治疗MDS的针对性和有效性.此外,正在进行的研究重点是确定用来作为HMT治疗失败后挽救MDS患者的独特药物.如rigosertib最有可能使特定人群[原发性难治性和国际预后评分系统(IPSS)评分为高危的患者]受益.鉴于实体肿瘤免疫逃逸的重要进展,程序性死亡受体1(PD-1)和PD-1抑制剂单剂可在早期治疗和复发时联合HMT治疗MDS.对于那些有特定靶向突变基因的少数民族患者,有替代药物(IDH1/2)是非常有希望的.骨髓移植是治愈MDS的唯一方法,但因MDS进展时大多患者都年老体弱,所以移植的可行性不大.     

骨髓增生异常综合征最新研究进展:第56届美国血液学会年会报道

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞水平损伤而产生的获得性克隆性疾病,以无效造血和易转化为急性白血病为特点.第56届美国血液学会(ASH)年会报道了大量MDS的相关发病机制及对患者预后、指导用药意义的研究,并就不同MDS的药物治疗及造血干细胞移植等方面做了详尽报道.     

骨髓增生异常综合征最新研究进展:第54届美国血液学会年会报道

 【摘要】　骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干／祖细胞水平损伤而产生的获得性克隆性疾病,以无效造血和易转化为急性白血病为特点。第54届美国血液学会（ASH）报道了大量MDS发病相关分子机制（如ASXL1、Dido1突变等）以及其与患者预后之间的关系的一系列报道。治疗方面,分子机制的进展使临床新药不断出现,但造血干细胞移植仍是目前MDS的唯一根治方法,大会也报道了造血干细胞移植的最新进展。     

骨髓增生异常综合征相关基因突变的研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组骨髓造血干细胞恶性克隆性疾病。随着分子生物学技术在科学研究和临床实践中的广泛应用,已有研究表明基因突变是 MDS 发生及进展的重要原因,MDS 临床异质性大小与基因突变的多样性密切相关,基因研究在 MDS 诊断、分型和预后判断中将发挥越来越重要的作用。文章对近年来 MDS 常见基因突变的研究进展进行综述。     

Thrice weekly azacitidine does not improve hematological responses in lower-risk myelodysplastic syndromes: a study of the Hoosier Oncology Group

Prolonged administration of methyl transferase inhibitors may increase response rates in myelodysplastic syndromes (MDS). Fourteen MDS patients with anemia and less than 10% marrow blasts received azacitidine 50 mg/m² thrice weekly for 2 weeks every 4 weeks; 7 also received weekly erythropoietin. The response rate of 43% did not improve the rates reported with other azacitidine administration schedules, so the study was closed. A decreased apoptosis of primitive erythroid progenitors and increased expression of BclX_L was observed with treatment in responding patients compared to non-responders. Azacitidine may modulate BclX_L and improve erythropoiesis through reduction of apoptosis in primitive erythroid progenitor population in MDS.     

骨髓增生异常综合征发病分子机制研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)发病相关基因已经成为国内外的研究热点.MDS中最常见的基因突变有表观遗传调节子突变(TET2、ASXL1、DNMT3A)、RNA剪接子突变(SF3B1、SRSF2、U2AF1、ZRSR2)、信号转导调节因子突变(NRAS、JAK2)和转录因子突变(RUNX1、TP53)等.已证实基因突变在MDS发病分子机制中起着决定性的作用,并且与某些临床表型、疗效及预后密切相关,深入研究MDS分子发病相关基因,对于明确MDS的发病机制,寻找治疗靶点具有重要意义.     

骨髓增生异常综合征的诊治进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾病,以无效造血和易转化为急性白血病为特点.第58届美国血液学会(ASH)年会在MDS的临床研究方面,共涉及"慢性粒-单核细胞白血病(CMML)和MDS的生物学治疗"高危MDS的临床研究"低危MDS的临床研究"MDS的诊断和易感特征"MDS相关细胞学突变对预后的影响"等方面,文章结合会议内容对MDS的诊治进展作一介绍.     

骨髓增生异常综合征患者阿扎胞苷治疗后基因突变和克隆演变

第58届美国血液学会年会中与血液疾病克隆演变相关的报道非常多,文章总结骨髓增生异常综合征(MDS)患者阿扎胞苷(AZA)治疗过程中基因突变改变和克隆组成演变相关的报道,探索MDS中克隆演变与治疗反应和临床进程之间的关系,为临床治疗决策提供相应的参考.     

Revisiting use of growth factors in myelodysplastic syndromes

Myelodysplastic syndromes (MDS) represent a heterogeneous group of clonal hematologic neoplasms characterized by morphologic dysplasia, aberrant hematopoiesis and peripheral blood refractory cytopenias. MDS is recognized to be associated with an increased risk of symptomatic anemia, infectious complications and bleeding diathesis, as well as a risk of progression to acute myeloid leukemia, particularly in patients with a high IPSS score. The advent of use of hematopoietic growth factors such as granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and recombinant erythropoietin (EPO) has improved symptoms in MDS patients in addition to some data that suggest there might be an improvement in survival. G-CSF is an effective therapeutic option in MDS patients, and it should be considered for the management of refractory symptomatic cytopenias. G-CSF and EPO in combination can improve outcomes in appropriate MDS patients such as those with lower-risk MDS and refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) . This article reviews use of growth factors for lower-risk MDS patients, and examines the data for G-CSF, EPO and thrombopietic growth factors (TPO) that are available or being developed as therapeutic modalities for this challenging disease.     

骨髓增生异常综合征表观遗传学治疗进展

 表观遗传改变与基因改变有一个重要的区别就是表观遗传改变是可逆的,通过使用相应的表观遗传药物可使沉默的抑癌基因重新表达。骨髓增生异常综合征（MDS）的表观遗传治疗已经取得了很大的发展,当前应用于临床的表观遗传药物主要包括DNA去甲基化药物和去乙酰化酶抑制剂。得到FDA批准上市的DNA去甲基化药物5-氮杂胞苷和地西他滨均为MDS治疗药物,可作为中高危患者尤其是不能耐受化疗的老年患者重要的治疗选择;去乙酰化酶抑制剂如丙戊酸等目前在治疗MDS中大多处于I期临床试验阶段,可能在治疗低危MDS中有一定价值,但其剂量和治疗效果尚需进一步评估;去甲基化药物和去乙酰化抑制剂二者联用治疗MDS可能具有协同作用,但目前的临床试验尚不能证实其优于去甲基化药物的单用,仍需大样本的临床病例和合理的治疗方案来验证其安全有效性。     

第55届美国血液学会年会骨髓增生异常综合征研究领域新进展：5-氮杂胞苷和地西他滨疗效及治疗方案评述

介绍第55届美国血液学会（ASH）年会有关骨髓增生异常综合征（MDS）研究领域对5-氮杂胞苷和地西他滨的评价和展望.除了较年长的女性患者,自2004年5-氮杂胞苷问世以来,MDS患者的生存期未有明显延长.但是,临床和试验数据提示,随着5-氮杂胞苷和地西他滨应用的不断扩展,会对MDS产生明显的影响.而且,这些药物是相对于传统细胞毒性药物的成功范例,其为进一步开展这方面的研究提供了新的思维和方法.