嵌合抗原受体型T细胞在血液肿瘤中的研究进展

目的 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)是从患者的血液或肿瘤组织中提取出T淋巴细胞,通过基因工程技术,采用特异性CAR基因转染后,进行体外培养增殖,进而产生一种抗肿瘤细胞.本研究总结关于CAR-T技术与血液恶性肿瘤研究现状,探讨其对血液肿瘤治疗的效果.方法 以“嵌合抗原受体型T细胞、嵌合抗原受体型T细胞与肿瘤生物治疗、嵌合抗原受体型T细胞与血液肿瘤”为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2000-01-2016-03相关文献,共检索到文献520篇.以“CAR-T的生物合成、CAR-T的作用机制、CAR-T细胞在血液肿瘤中的治疗以及CAR-T细胞临床应用研究方向”为纳入标准,符合条件的文献共有42篇.结果 CAR-T细胞是通过基因修饰的方法获得的针对肿瘤细胞表面特定抗原的特异性T细胞,CAR-T细胞具有强大的抗肿瘤效果,可以在体内特异性识别并杀死肿瘤细胞.其对肿瘤细胞的识别作用是由CAR结构所决定.目前,CAR-T细胞技术常用于治疗血液肿瘤,尤其对于B细胞恶性肿瘤的治疗展现出良好的效果,并且对Ph+的高危患者和造血干细胞移植后复发的患者同样有效.结论 CAR-T细胞可能成为治疗血液恶性肿瘤的一种重要手段.     

嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的研究进展和挑战

随着嵌合抗原受体疗法在血液系统癌症中的惊人疗效,研究者们也在实体瘤方面展开探索。我们将回顾近年来嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗卵巢癌、肺癌、肝癌等实体瘤的研究进展;还将对CAR-T细胞治疗实体瘤的局限性,即抗原特异性问题、CAR-T细胞贩运问题以及肿瘤微环境问题结合相应对策进行综述。     

CAR-T细胞治疗实体瘤中靶点选择的研究进展

摘 要：嵌合抗原受体修饰T 细胞（CAR-T）治疗是一种通过基因编辑表达跨膜嵌合抗原受体并重新导向T细胞特异性的基因治疗方法。近年来不断累积的临床数据证实了CAR-T细胞在血液系统肿瘤治疗中的安全性与有效性。实体肿瘤的生物学特性更为复杂,高肿瘤异质性等特点使CAR-T细胞的靶点选择充满挑战。研究者们正在不断探索实体肿瘤恶性表型所必需的合适靶点、寻找最佳抗原组合和治疗方案,目前已有一些实体肿瘤靶点在临床试验中展示了良好的结果。全文根据目前CAR-T细胞治疗实体肿瘤的临床试验结果,就实体瘤靶点选择的临床进展作一综述。     

过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TILs）、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）、T细胞受体工程化T细胞（T-cell receptor engineering T cell,TCR-T）治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性（CAR-T、TCR-T）,有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CAR-T、TCR-T的原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的研究进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。      

多靶点CAR-T细胞治疗肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是一种过继细胞免疫疗法,其通过基因手段改造T细胞,从而发挥肿瘤靶向杀伤作用。CAR-T细胞疗法在治疗肿瘤,特别是血液系统恶性肿瘤方面具有显著的作用,但在实体肿瘤中作用不佳。单靶点的CAR-T在应用的过程中容易出现脱靶效应,存在复发或更加难治的风险。双靶点或多靶点CAR-T的开发有望扩大靶细胞抗原覆盖率,有效避免抗原逃逸和防止肿瘤复发,延长患者的生存时间。本文综述了目前多靶点嵌合抗原受体T细胞的研究进展,并探讨了其发展的前景。     

BiTE-T：一种应用于实体瘤治疗的新型基因编辑T细胞

[摘要] 以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）为代表的基因编辑T细胞在血液肿瘤中取得了卓越的成效,并逐渐应用在肿瘤的临床治疗中。2017 年,先后有两款针对血液肿瘤的CAR-T细胞产品在美国获批上市,越来越广泛地应用在于实体肿瘤的治疗。但是利用CAR-T技术治疗实体瘤却遇到一些困境,实体瘤特有的微环境和表面肿瘤抗原的限制导致CAR-T细胞治疗效果并不理想,脱靶效应造成的细胞毒性更为棘手。针对这一问题,越来越多的研究人员开始探索新型的基因编辑T细胞用于实体瘤的治疗,其中双特异性T细胞衔接子基因编辑的T细胞（BiTE-T）在体外评估以及体内动物模型中展现出高效的抗肿瘤效果引起了高度关注。本文主要论述目前实体瘤治疗面临的困境以及BiTE-T细胞制备的原理、特点和应用于实体瘤治疗的优势。     

嵌合抗原受体T细胞疗法在血液病中的应用:第57届美国血液学会年会报道

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型的免疫治疗方法,通过体外基因转移技术,于自体T细胞表面表达特异性抗体,并以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的方式结合对应抗原.目前,CAR-T技术是治疗恶性肿瘤的有效手段之一,在血液病中,其对部分白血病和淋巴瘤有效.未来还需要行进一步的研究,以加深对CAR-T技术的理解,促进其发展,为血液肿瘤的治疗提供新的思路.     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗实体肿瘤研究进展

嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)是指通过基因工程技术构建载体转移到T细胞,使T细胞表面表达特定的抗原受体,以此来识别靶细胞上特异性抗原并激活T细胞,从而发挥抗肿瘤作用。CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面的研究开展较早,并取得了显著疗效,在实体肿瘤方面,由于肿瘤基质的屏障以及肿瘤免疫抑制微环境的作用,CAR-T细胞在实体肿瘤临床应用方面的研究进展缓慢。本文就CAR-T细胞应用于实体肿瘤治疗的最新研究进展作一综述。     

免疫检查点分子联合CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究进展

免疫检查点分子是一组表达于免疫细胞表面,主要调控免疫细胞稳态的分子。嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T免疫疗法是通过生物技术构建表达特异性抗原的人工合成T细胞,实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。CAR-T治疗策略已在血液肿瘤临床治疗中取得了较好的疗效,但针对实体肿瘤的CAR-T免疫治疗技术有待进一步研究完善。本文就免疫检查点分子联用CAR-T免疫疗法在实体肿瘤治疗中面临的问题及新进展进行综述。     

CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗中的临床转化现状

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cells,CAR-T细胞)是应用基因工程技术修饰后培养的T细胞,因其不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的限制,具有特异性识别肿瘤抗原并杀伤肿瘤细胞的能力,可减少免疫耐受及免疫逃逸的发生,针对某种肿瘤抗原构建的CAR-T细胞可以广泛应用于临床治疗恶性肿瘤,目前已在一些血液系统肿瘤治疗中获得了满意的疗效.     

用于实体瘤治疗的缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗作为一种肿瘤免疫疗法已经在血液系统肿瘤的临床治疗中取得良好效果。然而,由于实体瘤缺乏肿瘤特异性抗原,大多数CAR-T细胞以同样在机体其他正常组织器官中广泛表达的肿瘤相关抗原作为识别靶点,导致脱靶效应的产生,严重时甚至会危及患者生命。由于脱靶效应的存在,CAR-T细胞治疗在实体瘤治疗领域中的应用受到严重限制。为克服CAR-T细胞治疗中脱靶效应的影响,可以利用肿瘤微环境中氧含量低的特点,设计缺氧敏感型CAR-T细胞,使其仅在乏氧的肿瘤微环境中表达靶向肿瘤相关抗原的CAR,从而避免CAR-T细胞对正常组织器官的“误伤”。本文综述缺氧敏感型CAR-T细胞构建的常用元件和思路,梳理近年来构建缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展,有望加强CAR-T细胞治疗的安全性,提高CAR-T细胞在实体瘤治疗中的效果。     

CAR-T细胞治疗实体肿瘤：且行且思考

[摘要] 由于T细胞免疫具有长效性、可放大性、多靶点性等特点,以T细胞为核心的肿瘤免疫治疗被认为是除手术外最有可能带来肿瘤治愈的治疗手段。尤其近年来不断累积的临床数据证实了以嵌合抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T, CAR-T）细胞为代表的细胞治疗的安全性与有效性,其中以CD19 为靶点的CAR-T细胞疗法由于效果显著,已成为多数临床研究机构开展基因修饰T细胞治疗研究的模式疗法。但是,实践和理论均显示,CAR-T细胞在实体肿瘤的治疗中面临着更严峻的挑战,如何更加合理有效的开展CAR-T细胞治疗实体肿瘤仍需要不断地探索。本文回顾了CAR-T细胞治疗临床实践历程、治疗实体瘤的现状,阐述了需要解决的问题及未来的发展方向,旨在为CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供借鉴及研究思路。     

CAR －T 细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

嵌合抗原受体T（ CAR－T）细胞是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段。其主要特点是通过基因工程改造获得识别肿瘤抗原特异性受体的T细胞并赋予其靶向性、杀伤性及持久性的治疗方法。1989年首次提出CAR－T,现已经发展到第四代,且多研究中心对CD19－CAR－T细胞治疗技术进行了Ⅰ期临床研究显示出活性。 CAR－T疗法是目前有望治愈复发难治性血液肿瘤的新方法。     

CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及优化策略

近年来,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。然而,由于实体瘤异于血液肿瘤的特性,CAR-T在实体瘤治疗中并未取得很好的疗效。限制CAR-T疗效的关键因素主要包括实体瘤细胞本身及其特殊的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）两方面,在CAR-T向肿瘤组织部位浸润、CAR-T在TME中维持抗肿瘤活性以及CAR-T对肿瘤细胞的靶向性识别杀伤等多个过程中损害CAR-T功能。为了解决这些问题,越来越多的临床前研究提出了潜在有效的解决办法,相应的临床研究也相继开展。本文将对CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及相应的优化策略进行综述,以期为CAR-T疗法的未来探索提供参考。      

CAR-NK在实体瘤治疗中的研究进展

瘤免疫细胞治疗近年来备受瞩目。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor engineered T-cell,CAR-T)细胞用于治疗血液系统恶性肿瘤已经颇见成效,但在实体瘤治疗方面却存在不足。由于具有不同于T细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的能力,CAR修饰的自然杀伤(nature killer,NK)细胞逐渐成为研究热点。目前,广泛的临床前研究证明了CAR-NK细胞疗法的安全性和有效性,尤其在实体瘤治疗方面,展现出了优于CAR-T细胞的应用前景。然而,CAR-NK细胞疗法仍存在一些局限性,需要进一步研究以期实现其临床转化。     

piggyBac-transposon-mediated CAR-T cells for the treatment of hematological and solid malignancies

International Journal of Clinical Oncology - Since the introduction of the use of chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T therapy) dramatically changed the therapeutic strategy for B cell...     

嵌合抗原受体T细胞治疗多形性胶质母细胞瘤的最新进展

多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）是恶性程度最高的脑胶质瘤,传统手术结合放、化疗疗效有限。嵌合抗原受体是由单一分子组成的抗原重组受体,重新定向T细胞的特异性和功能,由CD28或4-1BB构成的第二代CAR-T能识别抗原,完全活化T细胞并增强T细胞功能和持久性,是新兴GBM疗法的关注焦点。本文从CAR-T研究现状出发,主要介绍其发展历程和GBM相关的有效靶点,综述其理论基础,着重以白介素13受体α2、表皮生长因子受体变异Ⅶ、人表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A2这四种胶质瘤相关抗原为例,探讨靶点的结构、功能特性、前期研究和临床研究前景。选择性表达在GBM的白介素13受体α2在临床Ⅰ期治疗复发性GBM是安全有效的;表皮生长因子受体变异Ⅷ只存在于癌细胞和胶质母细胞瘤干细胞,与预后不良密切相关,正在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验;表皮生长因子受体2和酪氨酸蛋白激酶受体A也取得重大进展。这些特异性CAR-T可能成为治疗相应靶向阳性的GBM的重要免疫疗法。本文集中总结了目前CAR-T治疗GBM的应用价值及挑战。      

CAR-T疗法在治疗肿瘤免疫逃逸中的研究进展

机体内的免疫系统可以对肿瘤细胞产生免疫应答从而进一步消除肿瘤。但部分肿瘤能在宿主体内生长、转移和突变,表明其具有免疫逃逸的能力。肿瘤细胞抗原本身发生逃逸、效应细胞功能强弱、肿瘤细胞微环境等都与肿瘤的免疫逃逸密切相关。近年来,以嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法为主的免疫疗法在肿瘤的治疗领域发展迅猛,正逐渐成为治疗肿瘤的主流方向,本文对治疗肿瘤免疫逃逸中CAR-T的应对治疗策略和进展进行梳理,旨在为CAR-T疗法治疗肿瘤的下一步发展优化思路。