硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的探讨硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法 18例初诊MM患者采用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗（A组）,硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺从100 mg/d开始口服,逐渐增加剂量,至200 mg/d。单纯使用VAD方案（B组）治疗的23例初诊MM患者作为对照组。结果 A组的治疗有效率优于B组（P〈0.05）,联合治疗组的不良反应有皮疹、便秘、神经毒性、乏力、嗜睡、脱发及感染。结论硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效明显优于VAD方案,缓解率高,对于初诊性MM是疗效较好而又较安全的方案,在选择化疗方案时可优先考虑。     

多发性骨髓瘤57例疗效分析

 目的　研究以硼替佐米为主的方案和 MPT 方案治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法　27例患者接受以硼替佐米为主的 方案化疗（硼替佐米组）,中位治疗3个（1～5个）疗程,30例患者接受 MPT 方案化疗（MPT组）。采用EBMT及WHO标准判断疗效及不良反应。结果　硼替佐米组：1个疗程后总有效 21例 （77.8 %）;治疗结束后总有效24例（88.8 %）,初治组及复发难治组总有效分别为15、9例,总有效率（ORR）分别为 94.0 %、82.0 %。MPT 组：治疗结束后总有效15例（50.0 %）,初治组总有效12例（44.0 %）,复发难治组总有效3例。治疗结束后硼替佐米组对初治及复发难治患者的ORR优于 MPT 组（P＜0.05）。硼替佐米组周围神经病变、带状疱疹及Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的发生率分别为37.0 %（10例）、26.0 %（7例）、37.0 %（10例）,高于 MPT 组,但 MPT 组Ⅲ～Ⅳ级贫血的发生率为70.0 %（21例）,高于硼替佐米组。硼替佐米对于肾功能异常及肾功能正常患者疗效相近,各种不良反应无明显增加。MPT组4例肾功能异常患者,3例在5个周期治疗后血清肌酐水平降至正常。结论　以硼替佐米为主化疗方案相对 MPT 方案治疗MM更为有效,初治、复发难治及肾功能异常患者均可受益,且不良反应轻微,患者耐受性好。     

硼替佐米为主联合化疗方案与传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较

目的:比较硼替佐米联合化疗方案和传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床疗效,为临床用药提供依据。方法:回顾性分析155例多发性骨髓瘤患者,根据治疗方案分为硼替佐米组78例和传统化疗方案组77例。患者均完成了3个疗程及以上的治疗,以到达平台期所用的疗程数作为临床观察终点,比较两种方案的治疗效果。计量资料根据资料特点选用t检验;计数资料采用χ2检验。结果:两组在性别、年龄、初治/复发、DS分期、ISS分期、分型、治疗前肾功能的基线水平上差异无统计学意义（P>0.05）。硼替佐米组治疗MM的客观缓解率（objective response rate,ORR）（71.8% vs 50.6%）和完全缓解率（complete response/near complete response,CR+nCR）（44.9% vs 28.6%）均明显高于传统化疗组,组间差异有统计学意义（P=0.007,P=0.035）。硼替佐米组平均疗程数比传统化疗方案组少2个周期。按是否所有疗程均使用硼替佐米进行亚组分析,组间ORR值及CR+nCR值比较差异无统计学意义（P>0.05）,且单纯使用硼替佐米方案的平均疗程数比混合使用硼替佐米方案少4个周期。结论:硼替佐米为主的化疗方案相比于传统化疗方案疗效显著,更快获得良好疗效,提高疾病缓解率,可作为临床治疗MM患者的较好选择方案之一。     

硼替佐米联合地塞米松治疗Ⅲ期多发性骨髓瘤临床观察

目的比较硼替佐米联合地塞米松与M2、VAD等传统化疗方案治疗Ⅲ期多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的疗效及安全性。方法31例MM患者,临床分期均属于Ⅲ期。11例患者（5例初治及6例复发／难治）选择硼替佐米联合地塞米松治疗,20例患者（7例初治及13例复发／难治）选择M2、VAD、MP±V方案治疗。采用EBMT标准判定疗效,并按WHO标准判断不良反应。结果（1）硼替佐米联合地塞米松组：CR27．3％（3／11）,PR36．4％（4／11）,MR27．3％（3／11）,NC9．1％（1／11）,总有效率为90．9％,其中初治患者CR20．0％（1／5）,PR20．0％（1／5）,MR40．0％（2／5）,NC20．0％（1／5）,有效率为80．0％;复发／难治患者CR33．3％（2／6）,PR50．0％（13／6）,MR16．7％（1／6）,有效率为100％。（2）传统化疗方案组：PR30．0％（6／20）,MR15．0％（3／20）,PD10．0％（2／20）,SD45．0％（9／20）,总有效率为45．0％,其中初治患者PR42．6％（3／7）,MR28．6％（2／7）,PD14．3％（1／7）,sD14．3％（1／7）,有效率71．4％;复发／难治患者PR23．1％（3／13）,MR7．7％（1／13）,PD7．7％（1／13）,SD61．5％（8／13）,有效率为30．8％。X^2检验结果显示,两组方案对于初治及复发／难治患者的总疗效差异有显著性（P〈0．05）。与传统化疗方案相比,硼替佐米联合地塞米松方案副作用轻微,包括乏力、指端麻木、胃肠道反应等,无严重血液学毒性及心脏毒性,安全性较好。结论硼替佐米联合地塞米松是一种新的有效治疗MM的方案,Ⅲ期初治及复发／难治患者均可明显受益,达到一定的临床缓解。该方案不良反应轻微,患者均能耐受。     

硼替佐米联合多柔比星脂质体治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合多柔比星脂质体方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床疗效和毒副反应。方法:MM患者69例,均给予硼替佐米联合多柔比星脂质体方案治疗6个疗程。结果:6疗程后69例患者中完全缓解（complete response,CR）为42.03%（29/69）,总有效率为85.51%（59/69）。大于等于60岁患者和小于60岁患者临床疗效两组之间无显著性差异（P>0.05）。不同临床分型各组临床疗效之间无显著性差异（P>0.05）。治疗后血红蛋白较治疗前明显升高,骨髓浆细胞、血M蛋白明显降低,差异显著（P＜0.05）。毒副反应程度均可耐受。结论:硼替佐米联合多柔比星脂质体方案治疗MM完全缓解率及总有效率高,对不同分型及年龄组疗效均显著,值得进一步临床观察和推广。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤28例疗效分析

 【摘要】　目的　观察以蛋白酶体抑制剂硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　28例MM患者接受以硼替佐米为主的联合方案化疗。疗效评定按照EBMT 标准进行。结果　28 例MM患者中,初治20例,复发难治8 例。25例可评估疗效,总反应率达100 %（25／25）,其中完全缓解（CR）5 例,接近完全缓解（nCR）10 例,部分缓解（PR）10 例。主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、消化道反应及病毒感染,经对症处理后好转,一般不影响治疗。结论　以硼替佐米为主的联合化疗治疗初治和复发难治MM 起效较快,治疗反应率高,不良反应可耐受。     

低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤35例

 目的　观察低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法　35例初治及难治复发MM患者,硼替佐米1.1 mg／m2,第0、3、7、10天,静脉注射;沙利度胺从50 mg／d开始逐渐加量至150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量;化疗方案根据每疗程患者情况选择MP、VAD或AD方案。28 d为1个疗程,每例患者至少接受2个疗程以上治疗。达到部分缓解（PR）及以上疗效的患者应用沙利度胺150 mg／d或患者能够耐受的最大剂量维持治疗。采用2006年MM国际统一疗效标准观察疗效,根据国际癌症研究中心不良事件通用命名标准评估不良反应。结果　中位随访20个月,35例患者治疗总有效率82.8 ％,其中完全缓解（CR）率48.6 %,良好的部分缓解（VGPR ）率17.1 %,PR率17.1 %。3年预计无进展生存（PFS）和总生存（OS）率分别为60.92 %和72.41 %。达PR以上疗效患者的OS率高于未达PR患者,差异有统计学意义（P＝0.004）。初治及难治复发患者客观缓解率（ORR）及OS率差异无统计学意义。Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性主要包括乏力（3／35）、恶心、呕吐（8／35）、便秘（4／35）和周围神经病变（3／35）。Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性为粒细胞缺乏（10／35）和血小板减少（8／35）。结论　低剂量硼替佐米联合沙利度胺及化疗治疗MM具有较好的疗效及安全性,沙利度胺维持治疗可延长患者PFS时间。     

硼替佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤43例

 目的　观察硼替佐米联合地塞米松、甲泼尼龙或其他化疗药物治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效与不良反应。方法　43例复发难治MM患者,男34例,女9例,年龄36～72岁,平均年龄58.13岁,其中31例接受硼替佐米联合甲泼尼龙或地塞米松（VMP或VD）方案治疗,12例接受硼替佐米联合环磷酰胺、泼尼松、沙利度胺（VCPT）治疗或联合环磷酰胺、地塞米松、顺铂、依托泊苷（VDECD）治疗,每个患者至少接受2～8个疗程的治疗。采用Bladè标准评价疗效,按照美国国立癌症研究所常规毒性判断标准（NCI CTCAE3.0）判断不良反应。结果　中位随访9个月,复发难治患者43例,完全缓解（CR） 5例（11.6 %）,接近CR（nCR）11例（25.6 %）,部分缓解（PR）15例（34.9 %）,轻微反应（MR）5例（11.6 %）。总有效率（CR+ nCR+ PR+ MR）83.7 %。主要不良反应有乏力、胃肠道症状、周围神经病变、不同程度的血小板减少、皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论　硼替佐米联合其他药物治疗复发难治MM是一种安全可靠、有较好治疗前景的方法。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤CLC-3表达的影响

目的:研究接受硼替佐米化疗的多发性骨髓瘤（MM）患者在化疗前后CLC-3蛋白表达的变化,探讨硼替佐米对MM患者CLC-3的影响及疗效的变化。方法:流式细胞技术分离12例初发、及复发难治的多发性骨髓瘤患者的浆（瘤）细胞,检测其CLC-3蛋白表达情况。然后所有观察病例均予以硼替佐米为主的化疗方案治疗至少4（4-6）个疗程,检测其CLC-3蛋白表达的水平,了解该指标与临床疗效的关系。结果:12例MM患者治疗前的CLC-3均存在高表达。经硼替佐米为主的化疗方案治疗后,其表达水平呈下降趋势。6例完全缓解（CR）及4例非常好的部分缓解（VGPR）的患者,CLC-3表达水平恢复接近正常。结论:硼替佐米可以对多发性骨髓瘤患者的CLC-3的表达情况产生影响,CLC-3表达水平与硼替佐米疗效呈负相关性。硼替佐米直接能否下调CLC-3水平,以及氯通道可否作为治疗该病的新靶点值得进一步研究。     

硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,同时伴有广泛的溶骨病变及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,通过全新机制达到抗骨髓瘤作用。临床上硼替佐米单药及同其他常规化疗药物组成的联合方案对初治、复发/难治的MM患者均取得了良好的疗效。全文就硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床进展作一综述。     

PAD及VAD样-T方案治疗多发性骨髓瘤126例效果比较

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）行 PAD 方案（硼替佐米、多柔比星、地塞米松）及 VAD 方案（长春新碱、多柔比星／多柔比星衍生物、地塞米松）联合沙利度胺（VAD 样-T 方案）治疗效果的差异。方法回顾性分析54例接受 VAD 样-T 方案及72例接受 PAD 方案治疗的 MM 患者的疗效,包括完全缓解（CR）率、非常好的部分缓解（VGPR）率、总有效率（ORR）、总生存（OS）、无进展生存（PFS）及不良反应发生情况。结果 PAD 组 CR 率高于 VAD 样-T 组,差异有统计学意义[31.5%（23／72）比9.3%（5／54）,χ2＝0.30,P＝0.002],但是 VGPR 率及 ORR 两组相比差异无统计学意义[16.7%（12／72）比16.6%（9／54）,P＝0.180;82.2%（65／72）比81.5%（44／54）,P＝0.190]。 PAD 组中位 PFS 时间长于 VAD 样-T 组[（38.2±2.2）个月比（28.0±7.6）个月,P＝0.017];PAD 组3年 PFS 率和5年 OS 率高于 VAD 样-T 组,但差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。 PAD 组末梢神经损害发生率高于 VAD 样-T 组,差异有统计学意义[31.5%（23／72）比14.5%（8／54）,P＝0.03]。结论虽然 VAD 样-T 方案的 CR 率低于 PAD 方案,中位PFS 时间短于 PAD 方案,但 VGPR 率、ORR、3年 PFS 率、5年 OS 率与 PAD 方案相当,且相对安全,末梢神经损害的发生率相对较低。对于国内无法使用硼替佐米及骨髓移植的初发 MM 患者,可选择 VAD 样-T作为一线诱导化疗方案。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤20例临床疗效分析

目的 分析硼替佐米联合地塞米松（PD）化疗方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析20例（初治12例,复发8例）采用PD基础方案化疗（硼替佐米1.0～1.3mg/m2 iv,d1、d4、d8、d11,地塞米松10 ～20 mg iv,d1 ～2,d4～5,d8～9,d11～12,21天为1个疗程,2～3个疗程）患者的临床资料,根据EBMT标准观察疗效,根据NCI-CTCAE标准判断不良反应.结果 PD组12例初治患者6例CR （50％）,5例PR （41.6％）,1例MR（8.4％）,ORR为91.6％;8例复发患者,3例CR （37.5％）,3例PR （37.5％）,1例MR （12.5％）,1例PD （12.5％）,ORR为75％,PD组总的ORR为85％.主要不良反应有胃肠道症状（8例）、Ⅰ～Ⅱ级周围神经炎（6例）、带状疱疹（3例）、血小板减少NCICTCAE 2级（3例）、低血压（1例）.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗MM起效快,完全缓解率高,不良反应低.     

Bortezomib and Dexamethasone Therapy for Newly Diagnosed Patients With Multiple Myeloma Complicated by Renal Impairment

BackgroundRenal impairment is a common complication of multiple myeloma (MM) and is related to shorter overall survival and increased rates of early death. Bortezomib is a new agent for the treatment of patients with myeloma, with high response rates and controllable side effects. In this study, we will evaluate the efficacy and safety of bortezomib and dexamethasone in patients with newly diagnosed MM complicated by renal impairment.Patients and MethodsThis is a prospective study of the general characteristics, reversibility of renal impairment, response of myeloma, and side effects of 18 consecutive newly diagnosed patients with MM and renal impairment who received ≥ 2 cycles of bortezomib and dexamethasone.ResultsOf 18 patients newly diagnosed with MM, the median age was 60 years, and the median serum creatinine was 5.3 mg/dL. Patients received a median of 4 cycles of bortezomib and dexamethasone. Reversal of renal impairment was documented in 38.9% of the patients, and the median time to reversal was 16 days. Moreover, 33.3% of the patients achieved renal response (a 50% decrease in serum creatinine). The overall response rate of MM was 83.3%, including a 33.3% complete response (CR) rate, a 16.7% near-CR rate, a 16.7% very good partial response (PR) rate, and a 16.7% PR rate. Grade 3/4 adverse events consisted of infection (n = 3), peripheral neuropathy (n = 3), and ileus (n = 1). After a median follow-up of 15.7 months, the median progression-free survival for all patients was 12.6 months.ConclusionBortezomib plus dexamethasone is a safe and effective regimen for newly diagnosed patients with MM complicated by renal impairment.     

硼替佐米 环磷酰胺和地塞米松联合诱导治疗初诊多发性骨髓瘤患者131例的临床研究

  目的  探讨硼替佐米（bortezomib,Vel）联合环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的三药方案BCD（Vel、CTX、地塞米松）作为初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者诱导治疗的临床效能及安全性。  方法  回顾性分析2008年4月至2017年8月中国医学科学院血液病医院队列研究的131例初诊MM患者的临床资料。  结果  患者中位年龄为58岁。年龄≤65岁的患者中27.3%（24/88）进行了自体造血干细胞移植。患者总缓解率（overall response rate,ORR）为88.5%。总体中位无进展生存时间（median progression-free survival,mPFS）为36.0个月,中位总生存时间（median overall survival,mOS）为63.0个月。IgH/FGFR3易位对患者的ORR及生存期未见明显不良影响。非血液学毒性方面最常见的依次为感染、周围神经炎（peripheral neuritis,PN）等。血液学毒性方面,CTCAE 3～4级中性粒细胞减少发生率为25.4%,3/4级血小板减少发生率为27.2%。  结论  以BCD作为诱导治疗,可使80%以上的初诊MM患者获得缓解。在此治疗基础上,IgH/FGFR3易位对患者的疗效及生存未见明显不良影响。低剂量、分次应用环磷酰胺的方法安全性更优。      

硼替佐米联合地塞米松治疗24例多发性骨髓瘤的疗效分析

背景及目的:硼替佐米(bortezomib)是一种有效、可逆性的蛋白酶体抑制剂,通过诱导骨髓瘤细胞的凋亡,在骨髓瘤患者的治疗中发挥持久的疗效。本研究旨在观察硼替佐米联合地塞米松治疗初治、难治/复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效和毒副作用,及该方案在肾功能不全患者中应用的安全性。方法:24例MM患者接受硼替佐米联合地塞米松方案治疗,每3周为一个疗程。所有患者共接受中位3个疗程(1～8个疗程)的化疗。采用EBMT疗效评价标准评价疗效,按国立癌症研究所的常规毒性判定标准评价不良反应。结果:全组中位随访4个月,总有效率79.2%(19/24)。轻链型患者CR率57.1%(4/7),明显高于非轻链型患者5.9%(1/17),差异有统计学意义(P=0.014)。7例合并肾功能不全的患者与肾功能正常患者的疗效相近,差异无统计学意义(P=0.272)。Ⅲ～Ⅳ级不良反应包括白细胞减少(2/24,8.3%)、血小板减少(8/24,33.3%)、腹泻(2/24,8.3%)和乏力(1/24,4.2%),经对症治疗或推迟化疗后均可恢复。结论:硼替佐米联合地塞米松方案治疗MM患者有明显疗效,在轻链型患者疗效更加显著。副作用可以耐受,在合并肾功能不全的患者可安全应用。     

大剂量地塞米松联合硼替佐米及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤合并肾衰竭的临床研究

 【摘要】　目的　观察以大剂量地塞米松为基础的常规化疗加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者的影响。方法　对23例伴肾衰竭的新发骨髓瘤患者均采用大剂量地塞米松加用硼替佐米和沙利度胺治疗,观察患者在用药前后肾损害的改善情况。结果　严重肾衰竭的12例患者中逆转1例,好转6例,总有效率58.3 %;肾衰竭的11例患者中逆转4例,好转5例,总有效率81.8 %。全部病例总有效率69.5 %（16／23）。对原发病骨髓瘤治疗总有效率60.9 %（14／23）。中位显效时间为2个月（1～5个月）。3年总体生存率为56.5 %,中位生存期34.4个月。结论　大剂量地塞米松联合硼替佐米和沙利度胺对新发骨髓瘤患者的肾衰竭逆转率高,对原发病治疗效果较好,不良反应少、安全可靠、见效快,可作为一线治疗用药。     

Clinical Study of Thalidomide Combined with Dexamethasone for the Treatment of Elderly Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Objective: To investigate the relationship between the efficacy and safety of different doses of thalidomide(Thal) plus dexamethasone (Dex) as the initial therapy in elderly patients with newly diagnosed multiplemyeloma (MM). Methods: Clinical data of 28 elderly patients with newly diagnosed MM who underwent theTD regimen as the initial therapy were analyzed retrospectively. The patients were divided into two groupsaccording to the maximal sustained dose of Thal: lower dose (group A) and higher dose (group B). The overallresponse rate (ORR), progression free survival (PFS), overall survival (OS), and adverse events (AES) werecompared between the two groups. Results: A total of 28 patients were followed up with a median of 18 months.The ORR was 60.1%. The median response time and PFS were 2.0 and 17.0 months, respectively. The meansustained dose of Thal in group B was significantly higher than group A (292.9 mg v 180.4 mg, P=0.01). Therewas no significantly difference in ORR (57.1% v 64.3%, P=1.00) and PFS (9.63months v 17.66 months, P=0.73)between groups A and B. During the follow up, only five patients died (<40%) and, therefore, median OS valueswere not available. It is estimated, however, that the mean survival time in the two groups was 35.6 and 33.4months (P>0.05), respectively. All of the patients tolerated the treatment well. The incidence of AES in patientswith a grading above 3 in group B was significantly higher than in group A (P=0.033). Conclusions: The TDregimen results in a high response rate and manageable AES as the initial therapy in elderly patients with MM.TD should be considered as the front line regimen for the treatment of elderly patients with MM in areas withfinancial constraints. The clinical response can be achieved at a low dose Thal with minimal toxicity.     

Multicenter,phase II study of response-adapted lenalidomide-based therapy for transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma without high-risk features

Lenalidomide and low-dose dexamethasone (Rd) are a standard treatment for older adults with multiple myeloma (MM). Lenalidomide monotherapy has rarely been evaluated for newly diagnosed transplant-ineligible MM patients. This multicenter phase II trial evaluated a response-adapted strategy for elderly patients with newly diagnosed MM without high-risk features. Patients were administered single-agent lenalidomide for the first 21 days of two 28-day cycles. Patients with progressive disease received Rd. The primary endpoint was progression-free survival using the uniform response assessment from the International Myeloma Working Group . Of the 34 enrolled patients, 28 were included in the efficacy analysis. The overall response rate (ORR, ≥ partial response [PR]) to single-agent lenalidomide or lenalidomide plus prednisone was 64.3%. Ten patients received Rd after disease progression, with an Rd ORR of 70%. The ORR of response-adapted lenalidomide-based therapy was 75%. After the median follow-up of 35.6 months, the median progression-free survival was 33.5 months (95% confidence interval [CI], 16.9-50.2), and the median overall survival was 51.8 months (95% CI, 22.0-81.6). The most common adverse event was neutropenia (46.7%), and 17 patients (56.7%) experienced infection including pneumonia. Response-adapted lenalidomide-based therapy was feasible in newly diagnosed, transplant-ineligible MM patients without high-risk features.