HLA不合异基因脐血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病一例并文献复习

 【摘要】　目的　评价HLA不合异基因脐血干细胞移植（allo-CBT）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的疗效。方法 运用HLA 4／6相合allo-CBT治疗儿童AML-M4 1例,预处理方案：Bu／Cy+ATG（阿糖胞苷1.6 g／d,移植前第10天和第9天;白消安15 mg／次,1 次／6 h,移植前第8天至移植前第6天;环磷酰胺1.5 g／d,移植前第5天至移植前第4天;抗胸腺球蛋白50 mg,移植前第5天至移植前第2天;司莫司汀0.2 g,移植前第3天）。0天回输非血缘脐血总有核细胞数 12.6×107 ／kg,CD+34 细胞0.42×106 ／kg。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A+霉酚酸酯+甲基泼尼松龙。结果　患儿于移植后第22天白细胞植活,第32天血小板植活;第28天外周血STR-PCR检测示完全嵌合体形成;移植后17个月,无慢性GVHD,无病生存。结论　HLA不合allo-CBT是治疗儿童AML的有效方法之一。     

同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访（附3例分析）

目的：同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法：对3例急性淋巴细胞性白血病（2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2）,进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34＋细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果：中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.5×109/L的天数分别是＋13d、＋24d、＋20d,PLT≥20×109/L的时间为＋19d、＋46d、＋21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论：同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

异基因外周血和骨髓干细胞联合移植治疗白血病的初步研究

 目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的新方法。方法 23例白血病患者,HLA 配型全相合9例,1～3个位点不相合14例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓和外周血干细胞联合移植,采用环孢素A（CsA）和霉酚酸酯（MMF）及短程甲氨蝶呤（MTX）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 1例植入失败,22例完全植入,HLA全相合受者未发生急性GVHD,13例HLA不全相合受者中Ⅱ～ Ⅳ度急性GVHD发生率46.2 %。20例可评估的患者中,慢性 GVHD 13例,广泛型5例,累积发生率65 %。随访6至32个月,预期一年生存率86.6 %。结论 骨髓和外周血联合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全、有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

非血缘脐血移植治疗进展期慢性粒细胞白血病

 【摘要】　目的　回顾性分析非血缘脐血移植（UCBT）治疗进展期慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法　14例进展期CML患者接受UCBT治疗,全部为清髓性预处理方案;环孢素A联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果　13例造血顺利恢复。中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L 的中位时间为22.8 d（14~32 d）,血小板≥20×109／L的中位时间为37.8 d（27~52 d）。10例（78.6 %）发生急性GVHD,其中Ⅱ～Ⅳ度6例（46.2 %）,生存时间＞100 d的11例患者中7例（63.6 %）发生慢性GVHD。2例复发。14例患者中9例生存,5年总生存率为64.3 %,5年无病生存率为57.1 %。结论　非血缘UCBT 是进展期CML的有效治疗手段。     

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨（Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ALL)12例,急性髓系白血病（AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例（33.3%）,III-IV度者4例（13.3%）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（OS）为63.3%,无事件生存率（DFS）为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访(附3例分析)

目的:同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法:对3例急性淋巴细胞性白血病(2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2),进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34+细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果:中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L的天数分别是+13d、+24d、+20d,PLT≥20×109/L的时间为+19d、+46d、+21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论:同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

 目的　比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效。方法　18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况。结果　两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组。结论　经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方面临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。