星形胶质细胞中连接蛋白43在肌萎缩侧索硬化中促发运动神经元毒性

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统中运动神经元的进行性丧失。星形胶质细胞在ALS的疾病进程中起重要作用。星形胶质细胞通过缝隙连接蛋白家族,如连接蛋白(Connexin,Cx)互相连接。Cx43是中枢神经系统中保持稳态的主要星形胶质细胞连接蛋白。在病理状态下,连接蛋白的表达和功能发生改变。本文发现,在ALS中Cx43异常增高是星形胶质细胞介导的毒性作用机制之一。笔者观察到,在ALS SOD1~(G93A)小鼠模型的疾病进程中,Cx43表达进行性增高。尤其是,在ALS患者的运动皮质和脊髓也能检测到Cx43增高。从SOD1~(G93A)小鼠中分离的星形胶质细胞,与人诱导多能干细胞衍生的星形胶质细胞一样,都检测到Cx43蛋白增高,且为独立于神经元共培养的内源性现象。与对照的星形胶质细胞过表达的野生型SOD1(SOD1~(WT))相比,SOD1~(G93A)星形胶质细胞中增高的Cx43表达可产生重要的功能性影响。本文发现,SOD1~(G93A)星形胶质细胞表现出缝隙连接偶联增强,半通道介导活动升高,细胞内钙离子水平上升。最后,本文检测Cx43蛋白表达升高对MN生存的影响,发现应用pan-Cx43阻滞剂和Cx43半通道阻滞剂均对与SOD1~(G93A)星形胶质细胞共培养的MNs有神经保护作用。这些新发现展示出未被认知的Cx43在ALS相关的运动神经元丢失中所起作用。     

肌萎缩性脊髓侧索硬化症细胞模型中mRAGE和esRAGE选择性剪接变化研究

目的探讨肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)细胞模型中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)两种亚型mRAGE和esRAGE选择性剪接变化。方法选取鼠运动元样细胞系NSC-34细胞为研究对象,以SH-SY5Y细胞c DNA为模板,构建铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)突变载体。将NSC-34细胞分为:空质粒组、正常SOD1蛋白表达质粒组、G93A质粒组,分别将空质粒、正常SOD1蛋白表达质粒、SOD1突变蛋白表达质粒(G93A质粒组)转染入细胞,另以正常NSC-34细胞组作为对照,不转染。转染后48 h,观察各组细胞形态学变化,采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测SOD1、mRAGE、esRAGE表达情况。结果 G93A质粒组与正常NSC-34细胞组细胞形态学比较,细胞胞体变圆,轴突变短且突起减少,空质粒组、正常SOD1蛋白表达质粒组与正常NSC-34细胞组比较无明显变化;qRT-PCR结果显示,正常SOD1蛋白表达质粒组、G93A质粒组细胞中SOD1为阳性表达,空质粒组及正常NSC-34细胞组SOD1为阴性表达,提示成功构建ALS细胞模型;与正常SOD1蛋白表达质粒组比较,G93A质粒组细胞中mRAGE表达明显增加(P0.05),esRAGE表达明显降低(P0.05)。结论在ALS病理过程中,胶质细胞中RAGE的选择性剪接调控异常改变,导致mRAGE亚型增加,esRAGE亚型减少。     

干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化的可能机制

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种运动神经元病,可侵犯脊髓前角、脑干及皮质运动神经元等,而致上下运动神经元合并受损。ALS人群患病率(0.8～7.3)/106,年发病率约(0.2～2.4)/106,男女之比为(1.4～2.5):1,平均存活时间一般为31～43个月[1]。ALS主要为散发型,5%～10%为家族型,在20%的家族型患者中,有明确的SOD1基因突变。关于ALS的病因假说主要包括兴奋性氨基酸假说、遗传基因假说、自体     

家族性肌萎缩侧索硬化症临床分型研究

目的：探讨家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）患者及家系成员SOD－1活性和MDA含量变化及FALS的临床分型，方法：采用生物化学方法测定红细胞内SOD－1活性及MDA含量，结合患者发病年龄，推测其发病类型。结果：在2个家系中发现6例SOD－1活性下降，3例MDA含量增高，推测其发病类型为ALS1型。结论：有SOD－1活性下降的2个家系临床分型可能为ALS1型，MDA含量增高间接反映SOD－1变化。红细胞内SOD－1活性测定及MDA含量测定有可能作为ALS1型患者及基因携带者的诊断方法之一，并可用于FALS初步分型及基因检测前的筛查。     

肌萎缩侧索硬化一家系的临床特征及SOD1基因分析

目的探讨家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）一家系的临床特点及SOD1基因突变规律。方法分析一个FALS大家系的临床特征、肌电图改变和遗传方式,用PCR—SSCP法检测SOD1基因第1～5号外显子的突变。结果该家系有4代46人,其中6人患病,5人死于肌萎缩侧索硬化（ALS）,具典型ALS症状。PCR—SSCP法检测SOD1基因第1～5号外显子未发现突变。结论该家系为非SODI基因突变的FALS家系,临床特征与SOD1基因突变家系有明显差异。     

肌萎缩侧索硬化蛋白激活小胶质细胞NLRP3炎性体

小胶质细胞NLRP3炎症小体激活正在成为神经退行性变期间神经炎症的关键因素。β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白等致病蛋白的聚集体可触发小胶质细胞NLRP3激活,并导致半胱氨酸天冬氨酸酶激活和白介素-1β分泌。半胱氨酸天冬氨酸酶和白介素-1β均促进肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠SOD1G93A模型的疾病进展,这提示小胶质细胞NLRP3在该进程中起作用。然而,先前的研究表明SOD1G93A模型小鼠的小胶质细胞并不表达NLRP3,并且SOD1G93A蛋白在小胶质细胞中产生白介素-1β不依赖于NLRP3。本研究展示了使用Nlrp3-GFP基因敲入小鼠,在SOD1G93A小鼠中小胶质细胞表达NLRP3。结果表明,聚集和可溶性SOD1G93A均以剂量和时间依赖性方式激活小鼠原代小胶质细胞中的炎性体,导致半胱氨酸天冬氨酸酶和白介素-1β裂解、ASC斑点形成和白介素-1β分泌。重要的是,SOD1G93A不能诱导缺乏Nlrp3的小胶质细胞或用特异性NLRP3抑制剂MCC950预处理的小胶质细胞分泌白介素-1β,这证实NLRP3是介导SOD1诱导的小胶质细胞白介素-1β分泌的关键炎性体复合物。在TDP-43Q331K ALS小鼠模型中也观察到小胶质细胞NLRP3上调,并且TDP-43野生型和突变蛋白也能以NLRP3依赖性方式激活小胶质细胞炎症小体。从机制上,本研究确定活性氧簇和ATP的产生是SOD1G93A介导的NLRP3激活所需的关键事件。总之,本研究的数据表明ALS小胶质细胞表达NLRP3,病理性ALS蛋白激活了小胶质细胞NLRP3炎性体。因此,抑制NLRP3可能是阻止小胶质细胞神经炎症和ALS疾病进展的潜在治疗方法。     

SOD1突变及其介导的线粒体异常在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclero-sis,ALS)是一种多致病性神经退行性疾病,同时累计上下运动神经元,最终导致严重的肌无力与呼吸衰竭,从发病至死亡仅经2～5年[1].ALS普遍分为散发性ALS(sALS)与家族性ALS(fALS),sALS占90％,剩余10％的fALS与50多个...     

肌萎缩性侧索硬化患者质子磁共振波谱的临床研究

目的　探讨ALS病人大脑皮层运动区神经元和皮层下运动纤维是否受损 ,1H MRS技术是否适用于监测ALS病情。方法　ALS组为 3 0例ALS病人 ,对照组为 10例健康人 ,测定大脑皮层运动区的NAA、Cho、Cr。结果　ALS病例组中NAA/Cr显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,Cho/Cr显著高于对照组 (P <0 .0 1)。结论　NAA/Cr下降和Cho/Cr升高 ,提示ALS病人大脑皮层运动区存在神经元破坏和皮层下运动鞋纤维鞘膜功能的异常。     

肌萎缩侧索硬化的神经影像学研究

[目的]研究肌萎缩侧索硬化(ALS)的颅脑核磁共振成像(MRI)改变与临床表现的关系,分析ALS的颅脑弥散张量成像(DTI)特点,评价MRI及DTI在ALS诊断中的价值.[方法]对49例ALS患者的临床和影像学资料进行回顾性分析,颅脑MRI呈现皮质脊髓束(CST)异常改变者构成MRI阳性组,共10例,无异常改变者构成MRI阴性组,共39例;此外,对1例患者的DTI及弥散张量纤维束成像(DTT)结果进行单独分析.[结果]MRI阳性者共10例(占20.4%);MRI阳性组的起病年龄较MRI阴性组小,且两组相比较差异有显著性( P <0.01),锥体束征较MRI阴性组明显( P <0.01);两组的病程相比较无统计学差异( P >0.05);DTI显示CST等广泛纤维束的各向异性值(FA)减低,DTT示CST严重缺失.[结论]虽然颅脑MRI呈现异常改变与ALS临床表现有一定关系,但在临床诊断ALS的患者中,MRI阳性率较低,可见MRI对ALS并不敏感,仅作为参考标准,而DTI技术可能对ALS的诊断有所帮助,有待进一步研究.     

肌萎缩侧索硬化患者血清氧化标记物表达水平与病情严重程度的相关性分析

目的探讨氧化应激在肌萎缩侧索硬化(ALS)发病中的作用及其与病情评价指标的相关性。方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、硫代巴比妥酸法以及黄嘌呤氧化酶法分别测定39例ALS患者和43例正常对照者血清中8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OhdG)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平;采用量表评价病情严重程度。结果ALS组血清中8-OhdG(195.02±51.47)ng/L和MDA(8.34±1.67)nmol/L明显高于对照组(122.47±56.87)ng/L和(3.47±1.17)nmol/L(P0.05);ALS组血清中GSH(18.34±2.55)nmol/L明显低于对照组血清中GSH(28.34±3.87)nmol/L(P0.05)。ALS组血清中8-OhdG、MDA及GSH的水平与病情严重程度有相关性(P0.05)。结论ALS患者出现了明显的氧化损伤;血清中8-OhdG、MDA及GSH的水平与ALS病情轻重相关。     

抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞血清重复治疗再生障碍性贫血

作者以抗淋巴细胞血清(ALS)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗22例再生障碍性贫血(AA)。大部分患者以往曾进行过雄激素和/或类固醇药物治疗。22例AA中19例为严重型。21例成人以15或22.5mlALS+5%葡萄糖水500ml静滴4-6小时,QD×14天。1名儿童以ALS 0.2ml/kg/日×14天。15例在ALS治疗期间加用氟羟甲雄酮(FOM),全部患者加用强的松30mg/日。在ALS或ATG输注过程中均使用了苯海拉明和扑热息痛。血清病者以抗组织胺、扑热息痛和强的松治疗。ALS或ATG输注前均经皮试。以ALS治疗者在治疗期每天做皮试,阳性反应者停止治疗。第1疗程中20例接受ALS,2例接受ATG治疗。其中7例有效(31.8%),4例完全缓     

肌萎缩侧索硬化患者脑脊液中相关因子含量对脊髓运动神经元损害的意义

目的测定肌萎缩侧索硬化(ALS)患者脑脊液(CSF)中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,并对其临床意义作初步探讨。方法采用高效液相色谱仪和酶联免疫测定法分别测定36例ALS患者脑脊液中Asp、Glu和NSE水平,并对测定结果进行统计学分析。结果36例ALS患者CSF中Asp、Glu和NSE水平与对照组比较水平明显增高。且NSE水平与Asp、Glu分别存在相关。结论Asp、Glu可能参与了ALS的发病过程,NSE可能作为脊髓运动神经元损害的指标。ALS患者CSF中NSE增高可能与Asp、Glu对脊髓运动神经元的损害有关。     

肌萎缩侧索硬化血清白蛋白与疾病严重程度的相关性

目的:探讨肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血清白蛋白与疾病严重程度的关系。方法:收集经临床确诊的60例ALS患者进行了随访和评估,另选60例周围神经病作为对照组,对两组年龄、性别、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血清白蛋白、尿素、尿酸方面进行对比分析,肌萎缩侧束硬化的严重程度由专门神经内科医师行ALS功能量表修订版(ALS Function Scale,ALSFR S-R)评估,并进行ALSFR S-R评分与血清白蛋白相关性分析。结果:ALS组血清白蛋白为(42.51±4.89) mmol/L,周围神经病组血清白蛋白为(44.61±5.44) mmol/L,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组在胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素、尿酸比较差异无统计学意义(P0.05)。ALS患者血清白蛋白与患者ALSFRS-R评分做相关性分析显示呈正相关(r=0.306,P0.05)。结论:血清白蛋白计算简便,是一个有效快捷的评估ALS疾病严重程度的指标,具有一定的临床应用价值。     

肌电图对肌萎缩侧索硬化与脊髓型颈椎病的鉴别诊断价值

目的探讨胸段棘旁肌(thoraspinalmuscle,TSM)肌电图对肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)与脊髓型颈椎病(cervicalspondyloticmyelopathy,CSM)的鉴别诊断价值。方法对12例ALS和13例CSM患者分别进行三肢肌、胸锁乳突肌(sternocleidomastoidmuscle,SCM)、TSM肌肌电图检测。结果ALS组:(1)12例中三肢肌肌电图均呈神经源性损害,阳性率为100%。(2)12例中10例SCM肌呈神经源性损害,阳性率为83%。(3)12例T9～11TSM肌安静状态均有失神经电位出现,阳性率为100%;CSM组:(1)13例均有单个以上的肢体呈神经源性损害,阳性率为100%,包括1例三肢肌、4例两肢肌(双上肢)、10例单侧上肢肌呈神经源性损害。(2)13例SCM肌肌电图均未见异常。(3)13例T9～11TSM肌肌电图安静状态均呈生理性电静息。结论TSM肌肌电图出现一定数量以上的纤颤波和正锐波能提高ALS患者亚临床检出率,增加TSM肌群神经源性损害依据,为ALS的诊断以及与CSM的鉴别诊断提供新的有价值的客观指标。     

肌萎缩侧索硬化症的诊断

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种主要累及大脑皮层、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。当代ALS的概念代表一组运动神经元进行性变性的疾病,涵盖了经典型的ALS(也称Charcot′s ALS)、进行性延髓麻痹、进行性肌萎缩、原发性侧索硬化等4种常见类型,也包括连枷臂综合征、连枷腿综合征和ALS-痴呆等特殊类型。Brain等[1]则用运动神经元病来统称此类疾病,两者的概念实际是等同的。ALS的年发病率约为     

医学及其相关专业大学生学习积极主动性测量工具的研制

目的开发一个针对医学及其相关专业大学生学习积极主动性(active learning state,ALS)的测量工具.方法多次小组讨论后识别出ALS的可测量点并编制成题(5点评分法),确定专家内容效度和复测信度(间隔4周)后进行预试.等比(25%)分层整群抽样法从医学及其相关专业抽出515名1～3年级学生进行测试.成就动机量表用于测定结构效度.结果ALS量表的专家内容效度指数和评分者间一致性均为0.86,复测信度较好(Spearman相关系数rs=0.46,P＜0.001),与成就动机高度相关(rs=0.52,P＜0.001).ALS主要由学习驱动力、学习目标、深入学习、控制学习和扎实学习5个因子构成,其内在一致性信度系数(α)分别为0.70、0.77、0.70、0.78和0.67,总体α为0.89;贡献率分别为12.8%、11.3%、11.0%、10.7%、10.2%,累计56.1%.医学及其相关专业大学生ALS得分为72.8±10.52.结论医学及其相关专业大学生ALS受多种因素影响,通过学习行为、认知活动及特定的个性特征投射出来.此ALS量表测量性能良好,可用于定量评价大学生的ALS.     

康复运动对肌萎缩侧索硬化患者躯体功能影响的Meta分析

目的:系统评价康复运动治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)患者躯体功能障碍的临床疗效及安全性。方法:计算机检索相关中英文数据库有关康复运动治疗ALS的随机对照研究(RCT),使用柯克兰偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价和偏倚风险评估，利用Cochrane RevMan软件5.4进行统计分析，使用合并率和95%置信区间(CI)评估结局指标。结果:共纳入11篇英文文献，包括481例ALS患者，其中试验组包括耐力训练、阻力训练、有氧运动、呼吸训练器，对照组为简单关节牵伸活动、无阻力呼吸训练器等。Meta分析结果显示：试验组1～3月的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)评分优于对照组。试验组6月、10～12月ALSFRS-R、用力肺活量预计值(FVC%)、ALS生活质量评分(ALSSQOL-R)、0～3月疲劳严重程度评分(FSS)、6～10月(FSS)、四肢总体肌力评分、上肢总体肌力评分、下肢总体肌力评分与对照组相比差异无统计学意义。结论:1～3月短期内的康复运动能够改善早中期ALS患者ALSFRS-R量表中的整体功能，但长周期康复运动的临床获益仍需开展大样本高质量的临床研究来提供强有力的证据支...     

西南地区肌萎缩侧索硬化患者的经济负担现状及影响因素分析

目的研究中国西南地区肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者的经济负担现状及其相关影响因素。方法收集分析50例ALS患者的经济负担调查问卷、肌萎缩侧索硬化功能评分量表(amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale,ALS-FRS)、生活质量量表(the MOS item short from health survey,SF-36)。结果 ALS患者经济负担大。总费用与年龄、病程无显著相关性(P0. 05),与个人年收入、家庭收入、照顾时间、间接费用与自负费用呈正相关,与FRS得分、SF-36得分均呈负相关(P0. 05)。结论在我国西南地区,ALS患者的经济负担大。收入及自付费用越高的患者经济负担越大。随着照顾时间增多,ALS患者的功能评分越差,患者的经济负担也越大,同时生活质量更差。现迫切需要国家医保对ALS患者进行更多的支持,从而减轻患者的经济负担,改善生活质量。     

Saitohin基因Q7R多态性与肌萎缩侧索硬化的相关性研究

目的 探讨中国人种Saitohin基因(STH)Q7R多态性与肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的发病相关性.方法 采用病例-对照研究,应用递减聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(Touchdown-PCR-RFLP)方法检测135例ALS患者和135例正常人STH基因Q7R多态性.结果 所有DNA样本的STH基因均为QQ型纯合子.结论 STH基因Q7R多态性与ALS无相关性.     

定量肌电图运动单位电位多项参数对肌萎缩侧索硬化症患者的评估价值

目的:分析肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)神经传导和F波的变化以及单纤维肌电图(SFEMG)的异常,探讨定量肌电图运动单位电位(motorunitpotential,MUP)多项参数对ALS患者的评估价值。方法:福建省立医院神经内科收治的ALS患者60例和体检的健康者55例对照组,对两组对象进行定量肌电图检查和常规运动及感觉神()经传导测定。结果:MUP参数对ALS诊断以面积、时限、大小指数最敏感;多相波敏感性较差;自发电位敏感性小于MUP参数。ALS运动末端潜伏期(DML)延长和复合动作电位CMAP)波幅下降,F波出现率下降与肌萎(缩有明显关系,ALS在SFEMG表现为颤抖增宽和出现阻滞,纤维密度明显增高。结论:肌电图、单纤维肌电图、神经传导、F波检查可在无明显临床症状时即发现下运动神经元损害,对ALS早期诊断、鉴别诊断和病情预后评估有重要价值。