血管周围脂肪组织在高血压疾病中的作用

血管周围脂肪组织(PVAT)长期被认为只是起支撑血管的作用,但现在被认为是一个重要的内分泌器官,在生理和病理上起着不可忽视的作用.PVAT对心血管系统疾病的作用引起越来越多的关注,特别是在血管调节方面.因其独特的解剖位置,PVAT既分泌舒血管因子,又分泌缩血管因子,因此在PVAT功能失调时会导致血压升高,而其分泌的多种...     

血管周围脂肪组织中AngⅡ介导VSMCs增殖的机制

  目的 探讨血管周围脂肪组织(PVAT)中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的相关机制。方法 培养大鼠平滑肌细胞,MTT试验检测AngⅡ处理后细胞增殖率,检测AngⅡ处理后活性氧（ROS）、H2O2及HOCL水平; 预先给予NADPH抑制剂（apocynin）、H2O2水解酶（catalase）、ERK1/2抑制剂（PD98059）分别作用于AngⅡ处理的细胞,观察其对细胞总蛋白、细胞周期的影响,并检测H2O2及HOCL含量的变化。结果 AngⅡ（终浓度100 nmol/L）处理24 h后细胞与未予AngⅡ处理比较可明显诱导细胞增殖（P＜0.05）,且ROS随着升高;预先给予NADPH抑制剂apocynin、H2O2水解酶catalase、ERK1/2抑制剂PD98059分别作用于AngⅡ处理的细胞与单用AngⅡ处理的细胞比较可抑制细胞增殖（P＜0.05）;预先给予NADPH抑制剂（apocynin）、H2O2水解酶（catalase）与单用AngⅡ处理的细胞比较可降低H2O2及HOCL含量（P＜0.05）,但ERK1/2抑制剂（PD98059）与单用AngⅡ处理组比较无此效应（P>0.05）。结论 在PVAT中ROS在介导AngⅡ诱导VSMCs增殖的通路可能为Nox/H2O2/HOCL/ERK1/2。     

EFFECTS OF PERIVASCULAR ADIPOSE TISSUE ON VASCULAR REMOLDING IN RENAL HYPERTENSION

目的:探讨血管周围脂肪组织(PVAT)与肾性高血压血管重构的相关性及其可能的机制.方法:用两肾一夹型(左侧肾动脉狭窄,右侧肾保留,2k1c)建立肾性高血压大鼠模型,将30只SD大鼠随机分为假手术组(SH)和肾性高血压组(RH),术前及术后12周末检测大鼠尾动脉血压、心率.放射免疫法检测脂肪组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.采用实时荧光定量PCR检测血管紧张素原(AGT)和血管紧张素酶(ACE)mRNA表达.采用western blot检测血管紧张素受体1(AT1)和受体2(AT2)蛋白表达.并检测PVAT过氧化氢(H2O2)含量.结果:2k1c术后12周RH组大鼠胸主动脉发生血管重构,AngⅡ水平、AGT、ACE mRNA表达均高于SH组,AT1蛋白表达量和H2O2含量也高于SH组,而AT2蛋白量表达两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:PVAT与肾性高血压血管重构相关,活性氧(ROS)可能参与其发生机制.     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统中不同组分在脂肪组织中的表达

目的观察肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的不同组分在人皮下、肾脏和肾上腺周围脂肪组织中的表达,探讨不同脂肪组织中RAAS各组分的特点。方法提取12例皮下脂肪、12例肾周脂肪和9例肾上腺周围脂肪总RNA,逆转录-聚合酶链反应方法进行血管紧张素原(AGT)、肾素(Renin)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、血管紧张素Ⅱ受体2(AT2)、醛固酮合成酶(CYP11B2)的mR-NA表达。结果皮下、肾脏和肾上腺周围脂肪组织中均存在AGT、ACE、ACE2、AT1和AT2mRNA表达,无CYP11B2mRNA表达。肾素mRNA仅在肾周和肾上腺周围脂肪组织中表达,其在肾周的表达显著高于肾上腺周围脂肪组织(P<0·05)。ACE、ACE2mRNA在肾周脂肪组织中的表达显著高于皮下脂肪组织(P<0·05)。ACEmRNA在3种脂肪组织中的表达均显著高于ACE2(P<0·05)。在肾上腺周围脂肪组织中,AT2mRNA的表达显著高于AT1(P<0·05)。结论脂肪组织中存在局部肾素-血管紧张素系统,但无醛固酮合成。     

血管外膜局部血管紧张素Ⅱ调控TLR4在高血压血管重构中的作用及机制探讨

目的 探讨血管外膜在高血压血管重构中的作用以及局部血管紧张素Ⅱ通过TLR4信号途径对高血压血管重构的影响。方法 去除大鼠颈动脉外膜,局部转染血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）腺病毒质粒,观察血管结构的变化,分离SHR大鼠血管外膜单核细胞进行原代培养,研究AngⅡ分别经TLR4信号和MYD88依赖和Trif依赖性途径,对单核细胞P38 MAPK,NF-KB活性以及MCP-1表达的影响,分析AngⅡ调控TLR4信号的主传导途径。结果 去除血管外膜能使增生内膜形成,血管外膜局部注射转染AngⅡ的腺病毒质粒,可观察到单核细胞浸润及炎症因子MCP-1的表达,AngⅡ经TCR4信号途径,对单核细胞P38 MAPK和NF-KB活性以及炎症因子表达产生明显的影响。结论 血管外膜在高血压血管重构中起重要作用,这与局部AngⅡ通过调控天然免疫TLR4,通过MYD88依赖性信号传导途径影响炎症因子表达有关。     

前列腺素和血管紧张素Ⅱ在SHR高血压发病中的作用

采用放射免疫法测定８周龄、２５周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）,和正常血压Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙ－ｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）和肾髓质ＰＧＥ２浓度,并计算６－Ｋｅｔｏ／ＴＸＢ２比值。结果表明：（１）各周龄ＳＨＲ组血浆ＴＸＢ２浓度均显著高于ＷＫＹ组（Ｐ〈０．００１）,且有随周龄增长而增     

肾血管性高血压犬中血管紧张素Ⅱ的肾内作用机制探讨

目的探讨肾血管性高血压犬中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)起作用的肾内机制。方法首先以双肾双夹法(2K2C)建立肾血管性高血压犬模型(缩窄组,n=5),与假手术犬(对照组,n=5)相对照。检测两组犬术前1d和术后4、8及12个月外周血AngⅡ的水平。术后12个月,对肾组织进行HE及AngⅡ受体的免疫组化检测。结果自术后2个月,缩窄组收缩压与术前1 d及对照组比较高出约25 mmHg(P<0.01,P<0.05)。术后缩窄组的外周血AngⅡ水平与基线值及对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);术后12个月,缩窄组犬肾组织HE染色可见部分肾小管及肾小球呈透明变性等慢性肾缺血改变,免疫组化染色可见大量AngⅡ受体表达;而对照组肾组织未见透明变性,仅有少量AngⅡ受体表达。结论由慢性缺血的肾组织在局部所产生的AngⅡ可能是肾血管性高血压犬血压升高的主要作用机制之一。     

血管紧张素-Ⅱ在细胞凋亡中的作用

血管紧张素-Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的细胞凋亡广泛存在于糖尿病、心血管疾病等病理变化中.Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的调控机制复杂,包括受体(AT1R和AT2R)水平、Fas/FasL信号通路、p53基因、Bcl-2基因家族、Caspase家族和Ang-(1-7)等调控.在凋亡诱导过程中,线粒体损伤、氧化损伤机制发挥重要作用.本文对Ang-Ⅱ诱导细胞凋亡的研究进展作一综述.     

简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用

血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽,其中起主要作用的受体为AT1和AT2。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物,主要通过阻断AT1受体起作用,其不但具有强大而持久的降压效果,还具有靶器官保护作用。     

两肾一夹高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的表达

目的:观察两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)蛋白和mRNA的表达。方法:30只雄性Wister大鼠随机分为2组,对照组和2K1C高血压组各15只。鼠尾容积法测定术前、术后1周、4周、8周的血压变化。8周后,免疫组化法检测肾脏ACE2蛋白表达,放射免疫分析法测定心肌组织AngⅡ水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肾脏ACE2 mRNA表达。结果:①2K1C组术后血压明显高于术前和对照组(P<0.01);②与对照组相比,高血压模型组心肌局部AngⅡ浓度显著升高(P<0.01);③高血压模型组ACE2蛋白和mRNA表达较对照组明显降低(均P<0.05)。结论:2K1C高血压大鼠心肌局部AngⅡ浓度升高,肾脏组织ACE2蛋白和mRNA表达降低,这可能是两肾一夹高血压大鼠血压发生的机理之一     

同种异体脂肪组织提取液对大鼠创面愈合的影响

目的研究同种异体脂肪组织提取液对大鼠皮肤创面愈合的影响.方法 18只大鼠随机分成3组,在每只大鼠背部制备2个全层皮肤缺损创面,脂肪组织提取液组用同种异体脂肪组织提取液0.2 mL,基质对照组用磷酸盐缓冲液（PBS）0.2 mL,分别滴于创面,每天1次;空白对照组不滴加任何制剂.采用创面面积、伤腔容积和组织学指标评价创面愈合效果.结果伤后7 d脂肪组织提取液组创面面积和伤腔容积均明显小于基质对照组和空白对照组（F=105.51、8.67,q=4.29～18.71,P〈0.05）.组织学检查显示脂肪组织提取液组创面肉芽组织和新生表皮生长明显.伤后14 d脂肪组织提取液组创面愈合情况优于基质对照组和空白对照组（F=96.47,q=17.73、16.82,P〈0.05）.结论同种异体脂肪组织提取液可加快大鼠皮肤创面愈合的速度,改善愈合质量.     

福辛普利对肾性高血压犬和自发性高血压大鼠的作用

研究福辛普利（Fosinopril，FOS）对二肾一狭高血压模型纯种Beagle犬和自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用。采用经典的双侧肾动脉狭窄改良手术方法，造成4只肾性高血压犬（RHD）模型，灌胃行慢性交叉性自身对照实验。SHR成年雌鼠80只，完成1次和连续9d灌胃给药2种实验治疗。卡托普利（CAP）为阳性对照药。结果：RHD和SHR中，CAP和各剂量组FOS均出现明显降压作用（P＜0．05，或P＜0．01），FOS高剂量组降压反应出现早且维持时间长。SHR1次治疗FOS降压作用呈量-效关系，FOS连续给药9d对SHR的治疗呈明显量-效和时-效关系。结论：FOS和CAP均可使RHD和SHR的血压下降，FOS随着剂量的增加其降压作用也增强，相同剂量的FOS对RHD的降压作用优于CAP。CAP和各剂量FOS组对RHD心率无明显影响。     

新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响

目的观察新血府逐瘀汤对高血压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法建立单纯收缩期型高血压(WVK)大鼠模型,32只雄性模型大鼠随机分为新血府逐瘀汤组、卡托普利组、新血府逐瘀汤+卡托普利组(两药联用组)、模型对照组,每组8只,分别给予相应药物及蒸馏水灌胃,每天1次;另选8只同源Wistar雄性大鼠做空白对照组。干预8周后,测各组大鼠血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、左心室质量指数(LVWI)、胸主动脉中膜厚度及收缩压。结果与空白对照组比较,模型对照组收缩压升高,NO含量下降,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度升高,差异有显著性(F=6.755～141.017,P<0.01)。与模型对照组比较,各治疗组收缩压下降,血清NO含量升高,AngⅡ、LVWI及胸主动脉中膜厚度均降低,差异有显著性(P<0.05、0.01)。结论新血府逐瘀汤可改善高血压大鼠血管重塑相关指标。     

氯沙坦和依那普利对老年高血压肾功能的影响

目的:观察氯沙坦和依那普利对老年高血压肾功能的不同影响.方法:分别用氯沙坦和依那普利治疗老年高血压共60例,分为氯沙坦组和依那普利组.对两组进行比较.结果:氯沙坦和依那普利均能明显降低血压,但两组之间的血压下降无明显差异.两组的24 h尿蛋白均有明显下降,血肌酐在两组治疗前后无明显差异,但是在氯沙坦组尿酸较治疗前明显下降.结论:氯沙坦和依那普利均有降压和保护肾功能作用,氯沙坦还有降低尿酸作用.     

西红花酸对单侧输尿管大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究西红花酸对单侧输尿管结扎（UUO）大鼠肾组织结缔组织生长因子（CTGF）表达及肾间质纤维化的影响。方法：采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组：假手术组（SHAM组）、模型组（UUO组）、西红花酸组（C组）。SHAM组和UUO组给予标准资料30g／d,C组于术前3d至术后9d每天分别给予西红花酸50rag／kg.d灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF;HE、Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果：UUO组CTGF的表达及肾小管间质损伤指数明显高于SHAM组（P〈0.05）,而C组上述指标明显低于UUO组（P〈0.05）。结论：西红花酸可以一直肾纤维化CTGF表达,从而遏制肾纤维化的进展。     

肥胖者脂肪组织解偶联蛋白基因表达水平的研究

目的:探讨解偶联蛋白(UCP) 基因表达水平与人类肥胖的关系.方法:应用竞争性RT-PCR方法测定104例肥胖者,14例经胃箍术减肥恢复正常体质量的前肥胖者,和23例非肥胖对照者的腹膜内与腹膜外脂肪组织UCP mRNA表达水平.结果:肥胖者腹膜内脂肪组织UCP mRNA表达水平显著低于非肥胖对照者(P<0.01);前肥胖者腹膜内脂肪组织UCP mRNA表达水平仍然较低,减肥前后差别无显著性(P>0.05).结论:脂肪组织UCP基因表达水平的降低与本研究人群肥胖发病相关,但UCP基因表达缺陷是否是人类肥胖发病的关键因素还有待研究.     

雷公藤多甙和消炎痛对蛋白尿病人肾脏作用的临床研究

目的　研究雷公藤多甙 (TripterigiumWilfordiiGlycosides ,TWG)对蛋白尿患者肾血流动力学的作用 ,并与消炎痛比较 ;方法　TWG组和消炎痛组各 1 5例病人 ,治疗前后分别检测尿蛋白定量、肾小球滤过率 (GFR)、肾有效血浆流量 (ERPF)和肾血管阻力 (RVR) ;结果　两组患者尿蛋白排泄均显著减少 ,TWG组治疗后RVR、GFR、ERPF无显著性变化 ,而消炎痛组RVR升高、ERPF下降、GFR无显著性下降 ;结论　消炎痛减少尿蛋白排泄伴ERPF降低和RVR升高 ,而TWG减少尿蛋白排泄而不伴ERPF和RVR变化。     

非洛地平治疗高血压的疗效

目的：评价浙江可立思安制药公司生产的非洛地平治疗高血压的有效性和安全性。方法：采用随机对照试验设计，非洛地平组７３例、尼群地平组７４例，另外开放观察非洛地平４０例。观察２组用药前后的血压、心率、心电图及血液生物化学指标。结果：①非洛地平组降低收缩压的疗效明显优于尼群地平组（Ｐ＜００５），降低舒张压的疗效２组相似；②非洛地平组降压的显效率明显高于尼群地平组（Ｐ＜００５）；③２组用药前后的心率、心电图及血液生物化学指标均无显著变化（Ｐ＞００５）；④２组不良反应发生率相似，无显著差别（Ｐ＞００５），均较轻微。结论：非洛地平有明显的降压疗效，不良反应轻微，是一种安全有效的降压药     

他汀类药物在肾脏疾病中抗炎作用的研究现状

他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂.近年的研究发现他汀类药物不但具有降血脂作用,同时还具有一定的肾保护作用.这种作用并非完全由他汀类药物的降脂作用引起,这类药物还具有非降脂相关的肾保护作用,抑制炎症过程是直接肾脏保护作用的重要机制之一.本文就他汀类药物在肾脏疾病中的抗炎作用的研究新进展作一综述.