小鼠脑出血后不同时间点小胶质细胞极化状态的实验研究

目的 观察小鼠脑出血后不同时间点小胶质细胞M1及M2型的转化,为促炎型M1型小胶质细胞向抗 炎修复型M2型小胶质细胞的转化,减轻脑出血后神经功能损伤提供理论依据。 方法 选取健康雄性ICR小鼠48只,随机分为假手术组、脑出血组,每组按术后时间点不同随机 分为1 d、3 d、7 d三个时间点,每个时间点8只。通过立体定位仪用微量注射器向尾状核注射Ⅳ型胶 原酶0.5 U制备脑出血模型,假手术组注射等量生理盐水。各组于术后对应时间点参照改良Garcia 评分量表进行神经功能缺损评分后灌注取脑,采用蛋白免疫印迹检测M1型小胶质细胞标志物肿瘤 坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）,M2型小胶质细胞 标志物脑源性神经营养因子（brai n-derived neurotrophic factor,BDNF）、胰岛素样生长因子1（insulinlike growth factor 1,IGF-1）的含量;采用免疫荧光染色标记小胶质细胞M1型（Iba1+CD80）、M2型 （Iba1+CD206）,评价出血后血肿周围组织小胶质细胞活化状态。 结果 脑出血组1 d、3 d、7 d各时间点Garci a评分均较假手术组低,TNF-α、IL-6、BDNF及I GF-1的蛋白 表达量均较假手术组增多（均P＜0.01）。脑出血后1 d时M1型高于M2型小胶质细胞数量（38.33±1.53 vs 23.00±3.00,P =0.01）;3 d时M1型同样高于M2型（66.33±3.06 vs 57.33±2.52,P =0.02）;7 d时M1 型低于M2型（33.67±1.15 vs 52.33±0.58,P＜0.01）。 结论 脑出血急性期（1～3 d）以M1型小胶质细胞为主,脑出血亚急性期（7 d）以M2型小胶质细胞 为主。     

长春西汀注射液在小鼠永久性脑缺血小胶质细胞表型转化中的作用研究

目的 研究长春西汀注射液对小鼠永久性大脑中动脉远端缺血后神经功能恢复及小胶质细胞表型 转化的影响。 方法 36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为永久性脑缺血组6只、生理盐水组12只、长春西汀组12只和 假手术组6只,前三组用高频电刀凝断小鼠右侧大脑中动脉远端,制作永久脑缺血模型,假手术组 仅暴露大脑中动脉远端,不凝断血管。模型成功后,生理盐水组尾静脉注射生理盐水,每次150 μL, 每天1次,持续14 d;长春西汀组尾静脉注射长春西汀注射液,每次150 μL（4.55 mg/kg）,每天1次, 持续14 d。模型成功后3 d、5 d、7 d、9 d、11 d和14 d进行改良加西亚评分和转棒测试评价小鼠感觉和 运动神经功能;模型成功后14 d用免疫荧光标记神经元,评价各组神经元损伤情况,免疫荧光染色 梗死周围小胶质细胞表型标志物Iba1、CD16/32和CD206的表达,评价M1型（Iba1及CD16/32阳性）和 M2型（Iba1及CD206阳性）小胶质细胞表型转化情况。 结果 长春西汀组小鼠模型成功后11 d和14 d的改良加西亚评分和14 d的转棒测试中的时间及速度 测试结果均优于永久性脑缺血组,差异均有统计学意义。长春西汀组14 d时神经元损伤较永久性脑 缺血组（P =0.008）和生理盐水组（P =0.037）减轻。永久缺血组（P <0.001）和生理盐水组（P =0.005） M1型小胶质细胞表达高于假手术组;长春西汀组M1型小胶质细胞表达低于永久缺血组（P <0.001） 和生理盐水组（P =0.038）。长春西汀组M2型小胶质细胞表达高于假手术组、永久性脑缺血组和生 理盐水组（均P <0.001）。 结论 长春西汀注射液可能通过促进小胶质细胞表型由促炎向抗炎转变,减少神经元损伤,从而 在小鼠永久性脑缺血后发挥神经保护和促进功能恢复的作用。     

小胶质细胞极化在热损伤介导的早期神经损伤中的相关研究

目的观察小胶质细胞在热损伤介导的早期神经损伤中的极化状态并探讨其可能机制。 方法通过建立Beagle犬热射病动物模型，按随机数字表法将18只Beagle犬分为正常对照组（A组）9只，根据热损伤后不同时间点（1、6、24 h）分为B、C、D组各3只，B~D组置于动物体温维持仪的电热毯上，温度设置为40℃±0.5℃，每5 min监测1次直肠温度直至达到40℃。建模成功后转移到26℃±0.5℃温度和60%±0.5%湿度的环境。4组18只Beagle犬均取下丘脑进行Western blot检测，检测小胶质细胞特异性标志物CD45、iNOS及Arginase、CD206分别在4组小胶质细胞中的表达。进一步免疫组织荧光共定位观察CD45、Arginase表达。 结果A组检测出少许CD45及iNOS蛋白，B、C组两种蛋白标志物均显著高于A组（P<0.05），而D组较A组差异无统计学意义（P>0.05）；A组检测出少许Arginase及CD206蛋白，B、C、D组两种蛋白标志物均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织荧光共定位CD45、Arginase，分别在热损伤后6 h和24 h荧光光密度显著增强，差异有统计学意义（P<0.001）。 结论热射病后Beagle犬脑组织可见小胶质细胞极化活跃，中枢神经系统损伤早期1~6 h小胶质细胞活化主要以M1型为主，6 h后则转化为M2为主，热射病后24 h M2型占优势。M1/M2极化趋势与热射病早期脑损伤的相互关系可能成为热射病中枢神经损伤关键。     

一种氯化铁诱导血栓生成的小鼠大脑中动脉远端缺血模型

目的 建立稳定的小鼠大脑中动脉远端氯化铁血栓模型，评价其造成的脑损伤及神经功能损伤程
度。
方法 C57BL6/J雄性小鼠随机分为脑缺血组和假手术组。脑缺血组用10%氯化铁（ferric chloride，
FeCl3）溶液诱导右侧大脑中动脉远端形成血栓。在术前、术后10 mi n、术后1 d和7 d观测术侧脑血流
和手术动脉血流量的变化。术后1 d观察脑组织梗死率。术后1 d、3 d、5 d、7 d用3种神经学评分[改良
加西亚评分（modified Garcia score，mGS）、改良神经损伤严重程度评分（modified neurological severity
scores，mNSS）和15分神经学评估表（15-point neurological evaluation scale，NES）]和胶黏纸测试评价小
鼠神经功能。术后7 d免疫荧光染色标记神经细胞核观察脑组织损伤，标记CD16/32、CD206和Iba1观
察胶质细胞表达。
结果 与假手术组相比，脑缺血组术后10 mi n、1 d、7 d脑表面血流和手术动脉血流下降，术后1 d脑
皮层梗死明显，术后7 d仍有明显脑组织损伤；脑缺血组术后1 d、3 d、5 d和7 d时3种神经学评分及胶
黏纸测试均提示小鼠神经功能不同程度损伤。术后7 d脑缺血组梗死周围皮层M1和M2型胶质细胞表
达增加。
结论 FeCl3溶液可诱导形成稳定的小鼠脑缺血模型，该模型可造成手术侧大脑中动脉远端及脑表
面血流量降低，皮层脑梗死，小鼠神经功能受损，梗死周围胶质细胞表达上调。本研究建立了稳定
氯化铁诱导血栓形成的小鼠脑缺血模型，为脑血栓形成和抗栓药物治疗提供了一种可靠的研究工
具。     

白藜芦醇对蛛网膜下腔出血后神经炎症的作用和机制研究

目的 研究白藜芦醇对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后血肿区脑组织神经炎症的作用和机制。方法 将48只成年雄性SD大鼠随机分为三组：假手术组,SAH组和SAH+白藜芦醇处理组,每组16只。采用枕大池两次注血法构建SAH模型。SAH组和SAH+白藜芦醇组在构建模型前15 min和构建模型后5min分别给予生理盐水或白藜芦醇各一次。于构建模型后72小时利用NSS评分评估大鼠的神经功能,然后处死大鼠并获取保存脑组织。利用ELISA检测脑组织内促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平,利用RT-PCR检测小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平。结果 与假手术组相比,SAH组大鼠神经功能下降（P<0.05）,脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α和抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高（P<0.05）,小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32和M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平也升高（P<0.05）。与生理盐水处理组相比,白藜芦醇处理组神经功能损伤程度下降（P<0.05）,脑组织中促炎因子IL-1,IL-6、TNF-α表达水平降低、抗炎因子IL-4,IL-10、TGF-β的表达水平升高（P<0.05）,小胶质细胞M1型特征性基因IL-1β、CD32表达水平降低、M2型特征性基因CD206、Arginase-1的表达水平升高（P<0.05）。结论 白藜芦醇通过促进SAH后小胶质细胞由M1型向M2型转换,从而减轻了神经炎症和神经功能损伤。     

脑出血后小胶质细胞活化与神经元DNA损伤的关系

目的　探讨脑出血 (intracerebral hemorrhage,ICH )后小胶质细胞的激活与神经元 DNA损伤 (主要是凋亡 )的关系。方法　应用立体定向技术 ,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备 ICH模型 ,将动物随机分为假手术组、ICH组 ,分别在不同时间点断头取脑 ,连续切片作 TUNEL染色和小胶质细胞组化染色。结果　 ICH后 6h血肿周边组织可见 TUNEL 阳性细胞 ,72 h达高峰 ,1周时仍有较多量表达 ;小胶质细胞在 ICH后 6h表达明显增多 ,48h达到高峰 ,2周时仍有少量表达 ,各组与假手术组之间比较差异显著 (P<0 .0 1) ;ICH后的 TUNEL阳性细胞与小胶质细胞的表达呈正相关 (r=0 .718,P<0 .0 5)。结论　 ICH后小胶质细胞的活化可导致大鼠神经细胞 DNA损伤     

小胶质细胞在脑出血病理生理学机制中的研究进展

脑出血是临床常见的脑血管病之一,目前尚缺乏有效治疗药物.小胶质细胞是一种特异性存在于中枢神经系统的免疫细胞,脑出血急性期小胶质细胞迅速激活并在M1型与M2型之间动态转变,提示小胶质细胞在脑出血后继发性神经炎症反应的病理生理学过程中具有复杂的作用机制,成为探究脑出血治疗药物的重要靶点.本文对脑出血后小胶质细胞表面标志物、...     

有自杀企图史的抑郁症住院患者临床特征 研究

目的 探讨沉默信息调节因子 1（SIRT1）在癫痫中对小胶质细胞及炎症因子的影响及作 用机制。方法 建立氯化锂 - 匹罗卡品致痫大鼠模型,免疫组化观察各组（对照组和癫痫组）大鼠脑组 织内小胶质细胞活化;采用脂多糖（LPS）建立小胶质细胞活化模型,构建 pcDNA-SIRT1 和 si-SIRT1 载 体,转染至大鼠小胶质细胞中。定量即时聚合酶链反应（qRT-PCR）测定大鼠海马组织及小胶质细胞中 SIRT1 表达,Western blot 检测小胶质细胞的活化标志物 Iba1 和核因子 -κB（NF-κB）通路相关蛋白（p65 和 IκBα）的蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测促炎因子［白细胞介素 1β（IL-1β）、白细 胞介素 6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）］的表达水平。结果 与 Control 组比较,癫痫大鼠海马组织中 SIRT1 mRNA 表达量显著降低（P＜ 0.05）,Iba1 蛋白表达量显著增加（P＜ 0.05）,且对照组 CA1、CA2 区 Iba1 阳性细胞数分别为（180±21）、（190±18）/mm2 ,癫痫组 CA1、CA2 区 Iba1 阳性细胞数分别为（412±35）、 （470±37）/mm2 ,两组比较差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。同样,与 Mock 组比较,LPS 活化小胶质细 胞中 SIRT1 表达水平显著降低, Iba1 蛋白表达水平显著增加,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。转染 pcDNA-SIRT1及si-SIRT1至LPS活化的小胶质细胞中, LPS+pcDNA-SIRT1组IL-1β［（50.0±3.3）ng/L］、IL-6 ［（55.0±3.2）ng/L］和TNF-α［（56.1±3.0）ng/L］表达水平显著低于LPS组和LPS+pcDNA-NC组（均P＜ 0.05）; LPS+si-SIRT1 组中 IL-1β［（98.2±4.3）ng/L］、IL-6［（108.1±4.5）ng/L］ 和 TNF-α［（124.5±4.1）ng/L］表达 水平显著高于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均P＜ 0.05）;同时 LPS+pcDNA-SIRT1 组 NF-κB p65 的表达水平 显著低于 LPS 组和 LPS+pcDNA-NC 组（均P＜ 0.05）,IκBα 的表达水平显著高于 LPS 组和 LPS+pcDNANC 组（均P＜ 0.05）;而 LPS+si-SIRT1 组 NF-κB p65 的蛋白表达水平显著高于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均 P＜ 0.05）,IκBα 的表达水平显著低于 LPS 组和 LPS+si-NC 组（均P＜ 0.05）。加入 NF-κB 通路激活剂 Aconine 后,与 LPS+pcDNA-SIRT1 组比较,LPS+pcDNA-SIRT1+Aconine 组大鼠中Iba1表达水平显著升高 （P＜0.05）;LPS+pcDNA-SIRT1+Aconine组大鼠中IL-1β［（72.2±4.3）ng/L］、IL-6［（80.1±4.0）ng/L］和TNF-α ［（87.2±4.5）ng/L］表 达 水 平 显 著 高 于 LPS+pcDNA-SIRT1 组 的［（50.1±2.3）］ng/L、［（55.0±3.4）］ng/L 和 ［（56.3±4.9）ng/L］（均P＜ 0.05）。结论 SIRT1 可能通过抑制 NF-κB 通路活性来抑制癫痫大鼠小胶质 细胞的作用。     

一种原代小胶质细胞培养与纯化方法的改良

目的建立一种简易高效的新生大鼠小胶质细胞的原代培养和纯化方法,提高小胶质细胞的产量以及纯度。方法在传统Miriam Mecha的混合胶质细胞培养方法的基础上通过改良操作,混合培养小胶质细胞,并分别采用手拍法、摇床法以及温和胰酶消化法,纯化小胶质细胞,通过差速贴壁进一步纯化细胞。荧光显微镜下标记小胶质细胞的特异性标记物Iba1、CD11b/c进行鉴定。结果 (1)分离培养第1天小胶质细胞呈不规则圆形,折光不均匀,继续培养3~5 d,小胶质细胞逐渐出现单极或多极突起,7 d时部分细胞转为静止状态,呈分枝状;(2)纯化后小胶质细胞多呈静息状态,细胞免疫荧光CD11b/c、Iba1双阳性;(3)不同纯化方法细胞免疫荧光并计数显示:手拍法纯化小胶质细胞,细胞阳性率(96%)明显高于胰酶消化法(90%,P0.05),前者细胞产量明显高于摇床法(P0.05)。结论通过改良传统Miriam Mecha的混合小胶质细胞的培养和纯化方法,可以提高小胶质细胞产量以及纯度。     

以精神行为异常为主要症状的非痴呆型血管性认知障碍临床研究

目的 分析以精神行为异常为主要症状的非痴呆型血管认知障碍（vascular cognitive impairment no
dementia,VCIND）的精神行为特点和认知功能特征。
方法 本研究为横断面研究,收集2011年6月～2013年12月广州市脑科医院以精神行为异常为主要
症状就诊的VCIND18例、伴有精神行为异常的血管性痴呆（vascular dementia,VaD）16例和无认知功能
障碍（no cognitive impairment,NCI）18例作为对照组。采用神经精神科问卷（Neuropsychiatric Inventory,
NPI）和简易精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）及蒙特利尔认知评估量表
（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）分别评定精神行为和认知状态,并比较各组间精神行为及认
知状态的差异。
结果 VCIND组最多见的精神行为异常表现为易激惹/情绪不稳（66.7%）,睡眠障碍（61.1%）,其
次为激越/攻击行为（55.6%）,幻觉/妄想（44.4%）。VaD组焦虑/抑郁症状与VCIND组相比较多见,差
异具有显著性（75% vs 16.7%;P =0.001）。VCIND组各认知评分介于VaD组和NCI组之间,与NCI组
相比,在视空间/执行能力（2.78±0.73 vs 4.50±0.51）、注意（4.61±0.61 vs 5.33±0.48）、语言
（2.11±0.47 vs 2.67±0.49）、抽象［1（0,1）vs 2（1,2）］、延迟记忆［2（2,3）vs 4（4,4）］方面差异
均具有显著性（P <0.001）。
结论 VCIND可以以精神行为异常为主要表现,尤其是急起的易激惹/情绪不稳、睡眠障碍及激越/
攻击行为。     

葛根素对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

目的 观察葛根素对脑缺血再灌注小鼠的神经保护作用并探讨其对雌激素受体（estrogen receptor, ER）及缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HI F-1）表达及相关炎症因子释放的影响。 方法 C57BL小鼠随机分为假手术组、溶剂对照组以及葛根素低剂量组（100 mg·kg-1）、中剂量 组（250 mg·kg-1）和高剂量组（500 mg·kg-1）,采用线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAO）,缺血2 h,再灌注24 h后观察葛根素对损伤后脑梗死体积、含水 量、神经功能评分等指标的影响。根据再灌注不同时间点,溶剂对照组又分为2 h、6 h、12 h、24 h共 4个亚组,分别在相应时间点采用蛋白质免疫印迹技术测定脑组织中ER-α及HIF-1α的变化情况。取 变化最显著的缺血2 h再灌注12 h这一时间点测定葛根素对ER-α及HIF-1α表达的影响,并通过酶联 免疫吸附技术测定葛根素在这一时间点对下游炎症因子如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）和白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）的调节作用。 结果 相比溶剂对照组,低、中和高剂量组葛根素均能降低缺血2 h再灌注24 h小鼠的脑梗死体 积[低剂量（29.6±3.6）%,中剂量（15.2±3.9）%,高剂量（8.2±2.1）% vs 对照组（39.3±5.0）%] 和脑含水量[低剂量（84.9±8.8）%,中剂量（83.7±8.2）%,高剂量（80.9±8.7）% vs 对照组 （85.3±10.2）%],差异有统计学意义。对于脑缺血2 h再灌注12 h小鼠,中、高剂量葛根素组较溶剂对 照组ER-α水平升高,HI F-1α水平降低,差异有统计学意义;中、高剂量葛根素组TNF-α（[ 420.7±27.2） μg·g-1,（379.6±23.9）μg·g -1] 、I L-1β[（211.8±19.2）μg·g-1,（182.4±13.5）μg·g -1]和I L- 6（[ 111.2±9.1）μg·g-1,（104.1±12.4）μg·g -1]水平较溶剂对照组[TNF-α（505.8±36.7）μg·g-1;IL-1β （291.6±21.8）μg·g-1;IL-6（138.4±11.7）μg·g-1] 下降,差异有统计学意义。 结论 葛根素在一定剂量范围内可降低脑缺血再灌注小鼠病变脑组织的含水量,减小梗死体积,其 作用机制可能与激活ER-α、抑制HI F-1α表达并抑制相关炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的释放有关。     

远隔缺血处理对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的神经保护作用

目的 观察远隔缺血处理对缺血再灌注损伤所致认知障碍大鼠的神经保护作用及其作用机理。 方法 选用雄性SD大鼠,采用双侧颈动脉闭塞（bilateral common carotid arteries occlusion,BCCAO）方 法建立脑缺血再灌注致血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）动物模型,将大鼠随机分 为假手术组、对照组（VCI组）及远隔缺血处理（remote ischemic conditioning,RIC）组（VCI+RIC组）。VCI 建模成功24 h后对RIC组大鼠进行RIC连续干预21 d,RIC期满后对三组大鼠采用Morris水迷宫实验进行 定位航行实验和空间探索实验,定位航行实验连续进行5 d,记录第1天、第3天、第5天检测大鼠逃避 潜伏期,第6天检测平台停留时间和穿越平台次数以评估认知功能。实验完成后在各组大鼠中随机 选择5只取脑进行HE染色,电镜下观察各组大鼠脑白质及海马病理改变和神经元凋亡情况。 结果 Morri s水迷宫实验结果显示第1天、第3天、第5天对照组及RI C组大鼠逃避潜伏期较假手术组 均有延长（P＜0.05）。除假手术组外,另外两组大鼠逃避潜伏期时长随着训练次数增加逐渐缩短。 第1天、第3天两组间差异无统计学意义,第5天RIC组成绩好于对照组（P＜0.05）。第6天空间探索实验 中,目标象限停留时间假手术组与RIC组相近（47.2±10.2 s vs 41.2±9.7 s,P＞0.05）,均优于对照组 （33.5±11.3 s）,差异均具有统计学意义;穿越平台次数假手术组与RIC组相近（5.3±1.6 vs 4.7±1.2, P＞0.05）,均多于对照组（2.8±1.3）,差异均具有统计学意义。在空间探索实验中,与假手术组比较, 对照组大鼠的运动缺乏目的性而呈现出杂乱的曲线轨迹,RIC组相对于对照组具有明确的目的呈现 出较规则的曲线。HE染色显示与假手术组（CA1：93.53±5.01;CA3：104.63±8.26）相比,对照组CA1区 和CA3区存活的锥体神经元数目（CA1：51.03±4.95;CA3：78.53±5.31）明显减少（均P＜0.05）;而与 对照组相比,RIC组大鼠CA1区和CA3区锥体神经元存活数目（CA1：80.57±7.30;CA3：92.43±8.16）明 显增加（均P＜0.05）。 结论 脑缺血再灌注损伤可引起大鼠学习记忆障碍而导致VCI。RIC能够明显改善VCI,发挥神经保护 作用。     

以案例为基础联合传统教学方法在高血压性脑出血临床教学中的应用

目的 探讨以案例为基础教学方法（case based learning，CBL）联合以授课为基础传统教学方法 （lecture based learning，LBL）在高血压性脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）临床教学中的作用。      

幕上高血压性脑出血微创颅内血肿抽吸引流术1年预后相关因素分析

目的 探讨幕上高血压性脑出血（intracerebral h emorrhage,ICH）微创颅内血肿抽吸引流术1年预后及其相关因素。      

Deletion of muscarinic acetylcholine receptor 3 in microglia impacts brain ischemic injury

Microglia are the immune cells of the brain and become activated during any type of brain injury. In the middle cerebral artery occlusion (MCAo) model, a mouse model for ischemic stroke, we have previously shown that microglia and invaded monocytes upregulate the expression of the muscarinic acetylcholine receptor 3 (M3R) in the ischemic lesion. Here we tested whether this upregulation has an impact on the pathogenesis of MCAo. We depleted the m3R receptor in microglia, but not in circulating monocytes by giving tamoxifen to CX3CR1-CreERT^+/+M3R^flox/flox (M3RKO^mi) animals 3 weeks prior to MCAo. We found that M3RKO^mi male mice had bigger lesions, more pronounced motor deficits after one week and cognitive deficits after about one month compared to control males. The density of Iba1⁺ cells was lower in the lesions of M3RKO male mice in the early, but not in the late disease phase. In females, these differences were not significant. By giving tamoxifen 1 week prior to MCAo, we depleted m3R in microglia and in circulating monocytes (M3RKO^mi/mo). Male M3RKO^mi/mo did not differ in lesion size, but had a lower survival rate, showed motor deficits and a reduced accumulation of Iba1⁺ positive cells into the lesion site. In conclusion, our data suggest that the upregulation of m3R in microglia and monocytes in stroke has a beneficial effect on the clinical outcome in male mice.     

H型高血压患者脑白质病变和脑血流动力学的特点

目的 探讨H型高血压患者脑白质病变（white matter lesions,WML）和脑血流动力学的特点。 方法 回顾性纳入连云港市第二人民医院神经内科住院的WML伴高血压患者,根据Hcy水平,分成 H型高血压组和单纯高血压组。所有患者行MRI检查并采用Fazekas量表评估WML严重程度,TCD检测 颅内动脉并分析其搏动指数（pulsatility index,PI）、平均血流速度（mean blood flow velocity,Vm）等血 流动力学特点。对比分析两组患者WML严重程度和脑血流动力学特点。以正常PI值（0.65～1.10）为界, 将研究对象分为PI正常组与增高组（＞1.10）,采用Logistic回归分析其影响因素。 结果 最终入组217例WML伴高血压患者,年龄40～85岁,平均66.35±8.08岁,男性150例（69.1%）。 其中H型高血压组患者131例（60.4%）。H型高血压组总体脑白质Fazekas评分高于单纯高血压组 （2.45±0.33 vs 2.16±0.36分,P =0.011）;脑室旁Fazekas评分也高于单纯高血压组（1.48±0.12 vs 1.38±0.15分,P =0.009）;两组患者深部白质Faze kas评分差异无统计学意义。H型高血压组大 脑中动脉PI值（1.21±0.20 vs 1.10±0.17,P =0.016）和大脑前动脉PI值（1.16±0.18 vs 1.07±0.18, P =0.023）均高于单纯高血压组。Logistic回归分析显示,H型高血压是大脑中动脉PI值（OR 2.080, 95%CI 1.073～4.033,P =0.030）、大脑前动脉PI 值（OR 1.951,95%CI 1.015～3.749,P =0.045）的独立 影响因素。 结论 H型高血压与WML的严重程度有关,是大脑中动脉、大脑前动脉PI值的独立影响因素。