高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）治疗对慢性脑缺血（chronic cerebral ischemia,CCI）大鼠 学习记忆能力的影响及其作用机制。 方法 选取240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组和HBO组,每组80只。采用双侧颈总动脉阻 断法建立CCI模型,HBO组建模12 h后开始进行HBO治疗28 d,压力0.2 MPa,每日1次,每次60 mi n。采用 Morri s水迷宫实验评估7、14、21、28 d大鼠的学习记忆能力,每个时间点20只,检测前均进行3 d训练, 记录各组大鼠的逃避潜伏时间、穿越平台次数。28 d后处死大鼠取海马组织进行HE染色评估神经元 损伤病理变化,RT-PCR法检测Nogo-A mRNA,Western blot法检测Nogo-A蛋白的表达水平。 结果 ①与假手术组比较,CCI 组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均延长（均P＜0.05）,28 d跨越平台次 数减少（P＜0.05）;与CCI 组比较,HBO组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均缩短（均P＜0.05）,28 d跨越 平台次数增加（P＜0.05）。②HE染色显示HBO组神经元损伤程度较CCI组减轻;③CCI组Nogo-A mRNA 和Nogo-A蛋白表达水平均较假手术组升高（均P＜0.05）,HBO组表达水平均较CCI组下降（P＜0.05）。 结论 HBO治疗可改善慢性脑缺血大鼠认知功能,其机制可能与下调海马组织中Nogo-A的表达水平 有关。     

雌激素对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响

目的 研究苯甲酸雌二醇对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血模型,30只大鼠随机分为3组,A组:假手术组;B组:缺血组;C组:雌激素治疗组.各组于手术60d后,应用Y迷宫、免疫组化及图像分析系统测定大鼠认知功能及海马、齿状回突触素的含量.结果 治疗组较缺血组认知障碍明显改善(P＜0.01),与假手术组相比,缺血组突触素的含量明显下降,治疗组以上变化明显减轻(P＜0.01).结论 苯甲酸雌二醇能改善慢性脑缺血大鼠的认知功能,这可能与增加大鼠脑内突触素的含量有关.     

PKC、CaMK Ⅱ在慢性脑缺血大鼠认知功能损害中的作用

目的 观察慢性脑缺血大鼠海马组织蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-depend-ent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)水平变化,探讨其在慢性脑缺血认知功能损害中的作用.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎(per-manent occlusion of bilateral common carotid arteries,2-VO)制作慢性脑缺血模型,40只大鼠随机分为假手术组,缺血3周组,缺血8周组,缺血12周组(n=10),Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,Western blot法检测大鼠海马神经元PKC、CaMKⅡ、谷氨酸受体NMDAR1、NMDAR2B的表达水平,并观察其动态变化过程.结果缺血3周组大鼠的空间学习记忆能力较假手术组显著下降(P<0.05),缺血8周和12周组下降更加明显(P<0.01).缺血3周组海马区PKC、CaMKⅡ与谷氨酸受体NMDAR 1、NMDAR 2B表达水平较假手术组增高(P<0.01),缺血8周和12周组表达均降低(P<0.01).结论 PKC、CaMKⅡ与谷氨酸受体NMDAR 1、NMDAR2B变化规律相同,在缺血后期PKC、CaMKⅡ表达减低可能与学习记忆损害有关.     

脑缺血对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响及其机制探讨

目的 探讨脑缺血对阿尔茨海默病(AD)病程进展的影响及其机制.方法 采用大鼠海马注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40建立AD模型,再于海马内注射ET-1建立脑缺血条件,观察脑缺血后AD样大鼠认知功能以及海马内Aβ沉积、神经元丢失和异常磷酸化tau表达的变化;采用免疫组化、原位杂交和RT-PCR法检测海马内星形胶质细胞数量和IL-1、TNF-α表达的变化.结果 脑缺血后AD样大鼠的认知功能明显下降,海马内Aβ沉积增加,神经元丢失增加,异常磷酸化tau表达增加.星形胶质细胞的数量以及IL-1和TNF-α的表达显著增加(均P＜0.01).结论 脑缺血加重了AD样大鼠的认知功能障碍和海马病理损伤,显著增加的星形胶质细胞及IL-1和TNF-α的表达参与了这一过程.防治脑缺血和抗炎治疗可能成为减缓AD进展的新途径.     

轴突生长抑制因子DNA疫苗对大鼠脑缺血后神经再生的影响

目的研究大鼠轴突生长抑制因子的DNA疫苗（pcDNA3．1（＋）-neurite growth inhibitors，pcDNA—NGIs）对局部脑缺血神经再生的影响。方法采用永久性阻断大脑中动脉血流的方法制备雄性SD大鼠左侧局部脑缺血模型，分别在阻断血流前后经腓肠肌注射pcDNA—NGIs免疫动物，每周一次，共6周；血清中检出特异性抗体6周后，立体定向脑内注射生物素化葡聚糖胺追踪皮质红核投射的新生轴索。结果无论是阻断血流前还是阻断血流后给予pcDNA—NGIs，局部脑缺血后皮质红核投射的代偿性新生轴索都明显增多。结论本研究提示，阻断血流前或阻断血流后给予pcDNA—NGIs均可提高局部脑缺血后的神经再生。     

PKA-CREB信号转导通路在大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍中的作用

目的:观察PKA-CREB信号转导通路在慢性脑缺血所致大鼠认知功能损害中的作用。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉,制成慢性脑缺血模型,分缺血8周组和假手术对照组,术后第8周时用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。用Westernbloting检测大鼠海马胞核内PKAca及pCREB的表达。结果:缺血组与假手术组相比学习记忆能力明显下降(P<0.05),缺血组大鼠海马中PKAca及pCREB的表达与假手术组相比也下降(P<0.05),且两者之间的下降存在正相关关系。结论:PKA-CREB信号转导通路可能参与了慢性脑缺血所致大鼠认知功能的损害。     

慢性脑缺血海马CA1区微血管LRP-1的表达及其对认知功能的影响

目的探讨慢性脑缺血大鼠海马CA1区微血管LRP—1表达与认知功能改变的相关性。方法应用双侧颈动脉结扎的方法制作SD大鼠慢性缺血模型;Morris水迷宫对大鼠的认知功能进行测试;免疫组化技术测定海马CA1区微血管LRP-1,Ⅷ因子相关抗原及GFAP的表达;放免技术对脑脊液Aβ蛋白的浓度进行测定。采用 MIAS图像分析系统对免疫组化结果进行平均光密度测定及微血管计数。结果术后1个月手术组大鼠认知功能已明显下降,寻找平台所需游走的距离较假手术显著延长。术后6个月手术组大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达较假手术组大鼠显著降低;GFAP的表达显著增强;但VIII因子相关抗原的表达及微血管计数两组之间无显著差异。微血管LRP-1表达与水迷宫成绩呈负相关。手术组大鼠脑脊液Aβ蛋白含量较假手术组显著下降。结论慢性缺血过程中,大鼠认知功能下降与海马CA1区微血管LRP-1的表达下降有显著相关性。     

脑缺血对阿尔茨海默病大鼠认知功能的影响及炎性机制探讨

目的：探讨脑缺血对阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能的影响及可能机制。方法：大鼠海马注射Aβ1-40成功建立AD大鼠模型后，于AD大鼠右侧纹状体注射内皮素-1建立脑缺血模型，Morris水迷宫检测脑缺血后AD大鼠认知功能的变化，免疫组化、原位杂交和RT-PCR检测海马内星形胶质细胞和IL-1、TNF—α的变化。结果；脑缺血后AD大鼠认知功能明显下降（P〈0．01），海马内星形胶质细胞和炎性细胞因子IL-1、TNF—α的表达都较单纯AD显著增加（P〈0．01）。结论：脑缺血加重了AD大鼠的认知功能障碍，炎性机制参与了脑缺血促进AD进展的过程。     

脑脉泰对慢性脑缺血大鼠认知功能的保护作用及其机制研究

目的研究脑脉泰影响脑组织神经生长因子(NGF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,进而改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备慢性脑缺血模型。术后分别给予脑脉泰不同剂量灌胃治疗6 w。应用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力、HE染色观察海马CA1区神经元形态、免疫组化方法检测大鼠脑组织NGF及GFAP的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠的学习能力和记忆能力降低,脑组织中NGF表达减少(P<0.01),GFAP表达增多(P<0.01);脑脉泰给药能够改善大鼠的记忆和学习能力,增加脑组织中NGF表达(与模型组相比,低剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01),降低GFAP表达(与模型组相比,低、高剂量均为P<0.01)。结论脑脉泰可能通过提高脑组织NGF和降低GFAP表达来改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。     

大剂量高压氧治疗对脑梗死大鼠组织核因子κB的影响

【摘要】 目的 探讨大剂量高压氧治疗方案对永久性大脑中动脉闭塞大鼠的疗效以及高压氧对大鼠梗死部位周围脑组织核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）影响。 方法 制备雄性Sprague-Dawley大鼠永久性大脑中动脉闭塞模型,随机分为高压氧组和对照组,每组32只,另设立伪手术组。使用Garcia神经行为学评分方法分别在术后24 h、5 d对大鼠进行神经行为学评分;应用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC）方法对脑组织进行染色,观察24 h、5 d时大鼠脑组织梗死容积;取梗死部位周围脑组织,采用凝胶电泳迁移实验（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）方法检测术后24 h、5 d时的NF-κB脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）结合活性。比较三组间上述指标的差异。 结果 术后24 h高压氧组神经行为学评分高于对照组［（13.33±1.53）vs（10.33±0.58）,P<0.001］。术后24 h高压氧组梗死容积小于对照组［（139.73±33.59）vs（203.02±57.66）,P=0.008］。术后5 d高压氧组梗死部位周围脑组织NF-κB活性低于对照组［（16.01±4.56）vs（50.28±9.13）,P=0.035］。 结论 大剂量高压氧治疗方案在脑梗死后24 h内具有脑保护作用。大剂量高压氧可降低大鼠梗死部位周围脑组织NF-κB DNA结合活性。     

高压氧治疗对局灶性脑梗死大鼠的神经保护作用

目的 观察单次9 h高压氧（hyp erbaric oxygen，HBO）治疗对局灶性脑梗死大鼠凋亡诱导因子
（apoptosis-inducing factor，AIF）、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMPo）的影响，探讨
HBO治疗的神经保护作用。
方法 108只SD大鼠制作永久性大脑中动脉闭塞模型，随机分为对照组和HBO组，每组各54只。造
模成功3 h后，HBO组实行HBO干预，压力0.2 MPa持续9 h，对照组呼吸常压空气。采用Garcia评分评估
大鼠神经功能，比较两组造模后13 h、24 h和72 h神经功能改善情况，并在各时间点检测大鼠缺血半
暗带脑组织凋亡细胞数、线粒体和细胞核AIF表达及MMPo水平。
结果 ①神经功能评分：HBO组13 h（P <0.001）、24 h（P =0.04）神经功能评分改善比对照组更明显。
②凋亡细胞数：HBO组13 h、24 h凋亡细胞数较对照组更少（均P <0.001）。③AIF在线粒体和细胞核的
表达：13 h、24 h、72 h各时间点HBO组AI F在线粒体的表达均较对照组多（均P <0.001）；各时间点HBO
组AIF在细胞核的表达均较对照组少（均P <0.001）。④MMPo：各时间点HBO组MMPo均高于对照组（均
P <0.001）。
结论 HBO治疗可改善大鼠神经功能，稳定MMPo，抑制AIF由线粒体向细胞核转移可能是其神经保
护作用的机制之一。     

高压氧治疗对局灶性脑梗死大鼠的神经保护作用

目的 观察单次9 h高压氧（hyp erbaric oxygen,HBO）治疗对局灶性脑梗死大鼠凋亡诱导因子 （apoptosis-inducing factor,AIF）、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMPo）的影响,探讨 HBO治疗的神经保护作用。 方法 108只SD大鼠制作永久性大脑中动脉闭塞模型,随机分为对照组和HBO组,每组各54只。造 模成功3 h后,HBO组实行HBO干预,压力0.2 MPa持续9 h,对照组呼吸常压空气。采用Garcia评分评估 大鼠神经功能,比较两组造模后13 h、24 h和72 h神经功能改善情况,并在各时间点检测大鼠缺血半 暗带脑组织凋亡细胞数、线粒体和细胞核AIF表达及MMPo水平。 结果 ①神经功能评分：HBO组13 h（P <0.001）、24 h（P =0.04）神经功能评分改善比对照组更明显。 ②凋亡细胞数：HBO组13 h、24 h凋亡细胞数较对照组更少（均P <0.001）。③AIF在线粒体和细胞核的 表达：13 h、24 h、72 h各时间点HBO组AI F在线粒体的表达均较对照组多（均P <0.001）;各时间点HBO 组AIF在细胞核的表达均较对照组少（均P <0.001）。④MMPo：各时间点HBO组MMPo均高于对照组（均 P <0.001）。 结论 HBO治疗可改善大鼠神经功能,稳定MMPo,抑制AIF由线粒体向细胞核转移可能是其神经保 护作用的机制之一。     

早期二甲双胍治疗对糖尿病前期合并短暂局灶脑缺血后长期认知功能的影响

目的 研究糖尿病前期对短暂局灶脑缺血后长期认知功能的影响,以及早期二甲双胍治疗的效果。      

单次9小时高压氧超早期治疗对大鼠脑梗死体积的影响

目的 本研究主要观察高压氧（HBO）单次9 h超早期治疗对永久性大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠脑梗死体积的影响。方法 制作SD大鼠永久性MCAO模型,随机分为对照组、HBO组,HBO组大鼠于模型制备成功后3 h予单次9 h HBO治疗,压力0.2 MPa。模型成功后13 h、5 d,分别将大鼠脑组织进行2,3,5苯四氮唑（TTC）染色测定梗死体积,免疫组织化学染色测定脑组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果 （1）13 h时,两组大鼠脑梗死体积相差不大（P >0.05）;5 d时,对照组大鼠脑梗死体积较13 h时增大（P <0.05）,而HBO组变化不大（P >0.05）,组间比较,HBO组较对照组脑梗死体积缩小（P <0.05）。（2）13 h时,对照组和HBO组VEGF均有表达,两组间差异无统计学意义（P >0.05）;5 d时,对照组VEGF表达较13 h时明显减少（P <0.01）,而HBO组VEGF表达明显高于13 h,而且显著高于对照组5 d水平（P <0.01）。结论 单次9 h HBO超早期治疗可缩小大鼠脑梗死体积,其机制可能与HBO提高内源性VEGF表达有关。     

脑复康对大鼠局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经功能变化的影响

目的探讨脑复康(吡拉西坦)对局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经学行为的影响.方法阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型.分别通过舌下静脉输注不同剂量的脑复康注射液及甘露醇注射液,观察各组动物在阻断大脑中动脉24h后,动物神经功能、脑梗塞体积及脑组织含水量的变化,并与假手术组及对照组进行比较分析.结果阻断大鼠一侧大脑中动脉引起了动物神经功能的明显变化及阻断侧大脑半球的严重水肿.脑复康注射液剂量依赖性地降低动物的脑梗塞体积及阻断侧大脑半球的含水量,改善其神经功能,1000 mg/kg脑复康注射液的降低脑水含量及脑梗塞体积、改善神经功能的作用与同剂量的甘露醇效果相当.结论较大(250 mg/kg以上)剂量的脑复康注射液对局灶性缺血的脑组织有明显的保护作用.     

脑不对称性对大鼠局灶性脑缺血模型的梗死体积及行为功能的影响

目的 探讨不同时间点应用线栓法制作不同侧别大脑中动脉闭塞（middle c erebral a rtery o cclusion, MCAO）模型对大鼠神经功能和脑梗死体积的影响。 方法 参照Zea-Longa法制作大鼠局灶脑缺血模型,1.5 h后进行缺血再灌注（I/R）。36只SD大鼠随机 分为经左、右侧插线组,并对两组大鼠I/R后不同时间点（1、3、7 d）的神经功能缺损评分、平衡木试 验、水迷宫试验及脑梗死体积进行测定和比较。 结果 经左侧MCAO组大鼠的肢体运动平衡能力在I/R后1、3、7 d均显著低于右侧组,而记忆功能显 著高于右侧组,以I/R后7 d差异更明显。两组脑梗死体积在I/R后3 d时最大,7 d时最小;在I/R后1 d及 3 d时两组脑梗死体积无明显差异;而I/R后7 d时,左侧组梗死体积高于右侧组。 结论 栓塞左右侧对大鼠MCAO模型早期梗死体积影响不大,而后期左侧栓塞的梗死体积大于右侧。 并且左侧半球梗死引起的运动功能损害更重,右侧半球梗死引起的记忆功能缺损更严重。提示大鼠 左右脑半球可能存在结构和功能的不对称,从而影响局灶性脑缺血的结局。