天荔汤对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的研究糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应,观察天荔汤对氧化应激的影响。方法将大鼠随机分为5组,即天荔汤高、低剂量组,西药对照组(Capotril HB419),病理组和正常对照组。用四氧嘧啶(Alloxan)诱导糖尿病大鼠模型,8周后检测大鼠血糖、肾脏肥大、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)的活性。结果与正常组相比,病理组血糖、血脂、尿蛋白、肾重、体重等指标明显增高,肾匀浆MDA含量亦增加,而肾脏抗氧化酶的活性则降低,天荔汤显著降低肾组织匀浆SOD、MDA含量。结论糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应,肾组织抗氧化酶缺乏。经天荔汤治疗后上述变化明显被逆转。     

"复肾汤"对STZ诱导糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的 :观察并探讨复肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法 :给单侧肾切除后大鼠一次性注射STZ建立 DN模型 ,分设模型组、复肾汤治疗组、缬沙坦对照组及正常组 ,检测 2 4 h尿蛋白、血肌酐、尿肌酐、肾重、体重及肾组织 TGF- β1 表达 ,并观察肾脏组织形态学改变。结果 :复肾汤能够减少 DN大鼠尿蛋白的排泄 ,抑制过度增高的内生肌酐清除率 ,减轻肾脏肥大及肾小球系膜基质增生、硬化 ,抑制肾组织 TGF- β1 表达。结论 :复肾汤具有降低蛋白尿和抑制肾小球早期肥大及 TGF- β1 表达的作用     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织病理改变的影响

目的：观察氟伐他汀对实验性糖尿病大鼠肾脏病理形态改变的影响。方法：建立雄性SD大鼠糖尿病模型，随机分为正常对照组（A组）、糖尿病模型组（B组）、氟伐他汀治疗组（C组），分别于4、6周末称体重，收集各组大鼠24小时尿液、血清及肾脏组织标本，测定血胆固醇、甘油三脂、尿白蛋白．肾重／体重比值，并在普通光镜及电镜下对肾组织进行形态学观察。结果：B组大鼠血胆固醇、甘油三脂、尿白蛋白、肾重／体重比值均明显高于同期A组，C组较B组明显下降（P〈0．05）；肾脏组织形态学观察B组银染区及PAS红染区明显扩大，基底膜不规则增厚，足突部分融合，系膜区基质增多，C组较B组减轻。结论：氟伐他汀可能通过降脂、减轻肾脏病理改变发挥肾脏保护作用。     

番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

目的:研究番茄红素(Lycopene,LP)对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用。方法:通过注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞的方法制备糖尿病大鼠模型,选取80只模型大鼠按血糖水平随机分为:糖尿病模型组、番茄红素5、10、20mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200mg/kg治疗组,并另取16只同龄大鼠作为正常对照组,每天灌胃给药一次,疗程4周。分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖水平;治疗4周后,测定各组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)含量及24h尿蛋白量(UPro),以及总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)含量;测定各组大鼠肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察肾脏组织病理形态学变化。结果:与糖尿病模型组相比,番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠空腹血糖显著降低;番茄红素10、20 mg/kg治疗组大鼠血清中BUN、SCr含量显著降低,血清中和肾组织中MDA均显著降低,肾组织中SOD活性显著升高;番茄红素20 mg/kg治疗组大鼠血清中UA含量显著降低、TAOC水平显著升高,肾组织中GSH-Px活性显著升高;差异均具有统计学意义。番茄红素治疗组能够显著改善糖尿病大鼠肾组织病理形态学变化,其中以番茄红素20 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:番茄红素对实验性糖尿病大鼠肾脏氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用。     

糖肾汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响

目的观察糖肾汤对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用，并探讨其作用机制。方法Wistar大鼠30只，链脲佐菌素(saz)腹腔内注射诱导产生糖尿病(DM)模型，将成模后的大鼠随机分为模型对照组(M)、苯那普利治疗组(B)、糖肾汤治疗组(T)，分别给予饮用水、苯那普利和糖肾汤治疗，8周后观察各组大鼠的血糖、甘油三酯、尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白，取肾组织行光镜、电镜及免疫组化。结果糖肾汤可明显减轻DM大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、系膜基质增生及肾小球基底膜厚度，减少尿微量白蛋白的排泄，减轻DM大鼠肾脏形态学损害。结论糖肾汤能改善DM大鼠的糖、脂代谢，对实验性DM大鼠早期肾脏病变有防治作用，其机制可能与抑制肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)的表达有关。     

益肾方对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响

目的:探讨益肾方对糖尿病肾病大鼠的早期防治作用。方法:以链脲菌素诱导大鼠糖尿病模型,采用葡萄糖氧化酶法、EUSA 法、肾重/体重及组织学等方法检测糖尿病大鼠血糖、尿微量白蛋白、肾脏肥大及肾脏病理形态等变化。结果:益肾方治疗8周后,糖尿病大鼠的血糖、糖化血红蛋白明显降低,尿微量白蛋白排出减少,肾脏肥大及肾小球系膜基质增多减轻,其作用随剂量增大而增强。结论:益肾方对实验性糖尿病肾病具有防治作用。     

百令胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨百令胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：SD大鼠45只，分为正常对照组、糖尿病对照组及糖尿病治疗组。各糖尿病组以四氧嘧啶腹腔内注射制成糖尿病模型。治疗组大鼠给予给予百令胶囊0．2g／kg／天灌胃，每天1次，共12周。取肾脏行光镜和电镜检查，并进行图像分析，同时行血糖、血脂、肾功能、24h尿蛋白排泄量、肾重／体重、肾组织糖基化产物测定。统计学处理采用方差分析。结果与糖尿病对照组比较，治疗组大鼠血TG、TC、肾重／体重、24h尿蛋白排泄量以及肾脏组织蛋白糖基化产物水平均有不同程度的降低（P〈0．05）。与正常对照组比较，光镜检查显示糖尿病对照组大鼠肾小球截面积明显增大（P〈0．01），系膜区基质增生扩大；肾小球硬化明显，平均肾小球硬化指数明显增加（P〈0．01）；电镜显示大鼠肾小球基底膜显著的不均匀增厚，并伴有广泛的肾小管上皮细胞的髓样变性及胞浆空泡化变性。治疗组上述病变明显减轻（P〈0．01）。结论：百令胶囊显著改善糖尿病大鼠肾脏结构，防止系膜区扩大和基底膜增厚，具有显著地抗肾小球纤维化的作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对糖尿病大鼠肾脏SIRT1和Fox01蛋白的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对糖尿病大鼠肾脏沉默信息调节因子2的哺乳动物同源体1(SIRT1)和叉头转录因子(Fox01)蛋白影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丹参酮ⅡA磺酸钠组(10mg/kg、20mg/kg)腹腔注射给药。检测第4w、8w、12w时24h尿蛋白排泄率,12w时处死大鼠测定血糖、血总胆固醇、血肌酐,计算肾重/体重比值。检测大鼠血浆中内皮素(ET)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化。取肾脏组织测定大鼠SOD活性、GSH-Px活性、MDA含量作为肾脏局部氧化应激状态的检测指标。Western Blot检测大鼠肾脏中SIRT1和Fox01蛋白表达。结果:丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后降低血总胆固醇和血肌酐,还可使糖尿病大鼠尿蛋白排泄量减少,肾重/体重比值降低。丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后血浆ET、TXB2水平明显下降,血浆6-keto-PGF1α水平明显升高,并能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应。糖尿病组大鼠肾皮质SIRT1蛋白表达明显下降,乙酰化Fox01蛋白增加,丹参酮ⅡA磺酸钠干预能缓解SIRT1蛋白表达下调,并降低乙酰化Fox01蛋白的表达。丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后能显著改善上述指标。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠能有效纠正糖尿病大鼠糖代谢、脂质代谢紊乱,改善肾功能,延缓肾小球硬化的进展,具有一定的肾保护作用。其作用可能与丹参酮ⅡA磺酸钠抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应,调节SIRT1活性,并抑制肾脏乙酰化Fox01蛋白表达有关。     

降糖保肾方对早期糖尿病大鼠肾脏氧化应激与超微结构的影响

目的探讨早期糖尿病大鼠肾脏氧化应激与超微结构的变化及中药方剂降糖保肾方对其影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将实验动物分为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)和中药组(Z组),5周末检测三组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、肾重/体重(S/T)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标的变化以及肾皮质总超氧化物歧化酶(TSOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性、丙二醛(MDA)的水平;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微结构。结果Z组与C组间各指标无显著性差异;D组与Z组或C组比较,BG、HbA1c、TC、TG、S/T明显升高;BUN、SCr水平无显著性差异,但CCr显著下降;抗氧化酶中,TSOD、CAT活性明显下降,MDA水平明显升高;UAER增高,足细胞部分足突融合。结论早期糖尿病大鼠肾脏即存在氧化应激反应及肾小球滤过屏障足细胞的损害,降糖保肾方能显著改善早期糖尿病大鼠肾脏的氧化应激状态及超微结构变化。     

杞菊地黄丸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨杞菊地黄丸(QJDH)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:ip链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型。将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、QJDH高、低剂量组(2,1 g.kg-1),每组8只。确认造模成功(72 h)后开始ig药物,1次/d,连续14 d。观察大鼠一般情况,测定血糖、肾系数、24 h尿蛋白、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。结果:QJDH能够明显改善糖尿病大鼠一般情况,减少24 h尿蛋白,SCr,BUN,降低肾组织中MDA含量,增强肾组织中SOD活性。QJDH高剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:杞菊地黄丸能缓解糖尿病大鼠肾组织氧化应激状态,从而减轻糖尿病所引起的肾脏损伤。     

塞来昔布对2型糖尿病大鼠肾脏保护作用机理的研究

目的 :探讨塞来昔布在 2型糖尿病大鼠治疗中的肾脏保护作用机理。方法 :36只大鼠分成对照组及模型组 ,模型组通过采用 4周高糖高脂饮食配合链脲佐菌素 (STZ)诱导的方法来制备类似 2型糖尿病的动物模型 ,然后随机将大鼠分成对照组、糖尿病组及治疗组 ,给药 8周后观察血肌酐、尿肌酐、尿微量白蛋白、血糖的变化 ,同时行各组肾组织中核转录因子κB(NF-κB)、CD6 8免疫组织化学检测并作相关分析。结果 :给药 8周后与正常对照组相比 ,糖尿病未治疗组血糖及肌酐清除率 (Ccr)、尿微量白蛋白、肾重 /体重增加明显 (P<0 .0 1) ;与糖尿病未治疗组相比 ,治疗组血糖及 Ccr、尿微量白蛋白、肾重 /体重均降低 (P<0 .0 5 ) ;血胰岛素水平各组间差异无显著意义 ;糖尿病未治疗组肾组织中 NF- κB、CD6 8的表达较正常对照组明显增加 ,给药 8周后 NF- κB、CD6 8的表达下降。结论 :塞来昔布在 2型糖尿病的早期治疗中具有肾脏保护作用 ,其机制部分在于抑制了 NF- κB的表达 ,减轻肾组织中单核 /巨噬细胞的浸润。     

六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的:观察足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在糖尿病肾病发病机制中的作用,探讨六味地黄丸(LWDHW)保护糖尿病肾病大鼠肾脏的机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,1周后,按血糖浓度将成模的糖尿病大鼠随机分为:模型组(STZ,8只)、治疗组(STZ+LWDHW,8只),另设正常组(Control,8只)。治疗组给予六味地黄丸灌胃,模型组、正常组给予等量生理盐水,持续观察8周。治疗第8周末,称大鼠体重,计算肾系数,观察肾脏病理改变;检测24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐;免疫印迹检测nephrin和podocin在肾组织中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖,体重明显下降(P<0.01),肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显升高(P<0.01);模型组大鼠肾小球肥大、毛细血管基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞空泡样变,见蛋白管型;nephrin和podocin蛋白表达减少(P<0.01)。治疗组血糖、体重无明显改变;肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显降低(P<0.05);病理改变明显减轻;大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过增加足细胞nephrin和podocin表达发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。     

亚麻木酚素对糖尿病小鼠肾脏保护作用及机制

目的：观察亚麻木酚素提取物（FLE）对糖尿病小鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机制。方法：雄性ICR小鼠分6组：正常对照组,糖尿病模型对照组,糖尿病模型亚麻木酚素提取物[600mg/（kg·d）、1.2g/（kg·d）、3.6g/（kg·d）]治疗组,糖尿病小鼠盐酸二甲双胍[100mg/（ kg·d）]治疗组。连续灌胃8周,实验结束后比较各组体重、肾重、肾重/体重、24h尿白蛋白排泄率、肾组织MDA含量及肾组织SOD、GSH-PX活性,HE染色分析肾小球病理形态学改变,综合评价亚麻木酚素提取物对肾脏的保护作用。结果：与糖尿病模型对照组比较,亚麻木酚素提取物中、高剂量组的肾重、24h尿白蛋白排泄率显著降低（P〈0.05）,MDA含量降低（P〈0.05）,亚麻木酚素提取物各剂量组的肾脏组织SOD、GSH-Px活性增加（P〈0.05）。结论：亚麻木酚素提取物能减轻糖尿病小鼠肾脏损伤,对肾脏有保护作用,其机制与其减轻肾脏氧化应激有关。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠内皮素-1水平的影响

目的：研究中药水蛭对糖尿病肾病（DN）大鼠ET-1水平、肾脏功能及肾脏结构的影响。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导DN大鼠模型,随机分成模型组,水蛭（17.5 g/kg、8.75 g/kg）治疗组,卡托普利组,同时另设正常对照组,治疗6 w,测定肾功能及肾脏指数（肾重/体重）,放免法检测ET-1水平,免疫组化法检测肾脏ET-1蛋白表达,并对肾组织进行光镜和电镜观察。结果：模型组大鼠ET-1水平、表达及肾脏指数明显增高,水蛭治疗6 w后,肾脏肥大明显改善,ET-1水平、蛋白表达明显降低。结论：水蛭可纠正DN大鼠早期肾脏高滤过、高灌注,并对肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过下调ET-1水平及表达而实现的。     

脂糖舒对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

目的：观察脂糖舒对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响。方法：采用链脲霉素(60mg/kg)腹腔注射制备大鼠糖尿病肾病模型。实验大鼠分4组：对照组、模型组、脂糖舒1组、脂糖舒2组。测定各组存活大鼠血清、尿液和肾组织的相关生化指标，并计算体重指数(BMI)、24小时尿量和肾指数。结果：模型组大鼠血清丙二醛(MDA)、尿素和肌酐含量及体重指数显著升高，血白蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)和BMI显著降低；尿量、尿糖和尿白蛋白显著增多；肾组织MDA和糖基化终产物(AGEs)明显升高，SOD明显降低。经二剂量脂糖舒处理后的大鼠上述指标逆转而趋向对照组水平。且二剂量组间降低血糖、尿糖、尿液白蛋白、血肌酐、血液和肾组织的MDA含量，以及升高血白蛋白和肾组织SOD活性呈量效依赖关系。结论：脂糖舒对糖尿病肾病大鼠肾功能有明显的改善作用。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的:观察灯盏花素(breviscapine)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法:大鼠尾静脉注射STZ 45mg/kg建立糖尿病大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、灯盏花素治疗组(10mg/kg剂量组;15mg/kg剂量组;20mg/kg剂量组),同时设立正常对照组。治疗8w后检测各组大鼠血糖(FBG)、肾指数(肾重/体重)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、光镜和电镜观察肾皮质形态学改变,免疫组化法和Western blot法检测VEGF定位和半定量表达。结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量灯盏花素治疗组肾指数、UAER、s Cr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有明显改善,肾组织VEGF表达减少。结论:灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,可能与其抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF表达有关。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1及血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察经验方三黄益肾胶囊对糖尿病早期肾病大鼠的干预作用,探讨其可能的作用机制,为临床防治糖尿病肾病提供可靠的实验依据。方法:糖尿病模型大鼠随机分为4组:模型对照组、三黄益肾低剂量治疗组(0.4 g.kg-1.d-1)、中剂量治疗组(0.8 g.kg-1.d-1)、高剂量治疗组(1.6 g.kg-1.d-1)。另设一组正常对照组。三黄益肾胶囊治疗8周末,观察各组血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯水平及肾重/体重指数(肾重/体重比值×1000)。采用免疫组化法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1),血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:经治疗8周后,三黄益肾中、高剂量治疗组与糖尿病模型对照组比较,肾重/体重比值明显减少(P0.01);血清肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.01)。肾组织中TGF-β1及VEGF表达低于糖尿病模型对照组(P0.05)。结论:三黄益肾胶囊能够降低TGF-β1,VEGF在肾脏的表达水平,延缓糖尿病大鼠的肾损伤。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察解聚复肾宁（JJFSN）对糖尿病（DM）大鼠肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，将成模大鼠随机分成4组：模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN＋厄贝沙坦组，同时设正常对照组。各组大鼠灌胃给药12周后，检测各组大鼠肾重、体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER），放射免疫法检测肾组织AngⅡ含量，免疫组化法检测肾CTGF表达，透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组大鼠肾组织AngⅡ含量显著增多，肾皮质CTGF表达显著升高，肾脏超微结构改变明显，血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾指数显著增高；JJFSN组、厄贝沙坦组和JJFSN＋厄贝沙坦组上述指标均显著低于模型组（P〈0．01），肾脏超微结构改变明显改善；JJFSN＋厄贝沙坦组各项指标改善明显优于厄贝沙坦组（P〈0．01）。结论JJFSN对糖尿病大鼠肾脏的形态和功能有明显的保护作用，其机制可能与减少肾组织中AngⅡ含量，下调CTGF的表达，减轻肾组织纤维化有关。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化的影响

目的:观察槲皮素对不同病程糖尿病大鼠肾脏皮质非酶糖化及肾脏功能的影响,并与氨基胍作比较。方法:将糖尿病大鼠随机分为对照组(生理盐水)、氨基胍(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组及槲皮素(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗组,灌胃治疗3周、6周、9周,观察药物对肾皮质非酶糖化终末产物(AGEs)及对肾重、肾重/体重、尿总蛋白(TUP)及尿白蛋白排量(UAE)等指标的影响。结果:(1)糖尿病对照组各病程肾皮质 AGEs 含量及 TUP、UAE 均明显高于正常对照组;(2)药物治疗6周均能明显抑制肾皮质 AGEs 形成,减少 TUP 及 UAE;治疗9周可明显抑制糖尿病肾脏肥大,降低肾重及肾重/体重比值。结论:槲皮素具有明显抑制糖尿病肾脏非酶糖化,防治糖尿病肾脏并发症作用,其效应与氨基胍相近。     

清营汤对实验性糖尿病大鼠血液流变的影响

目的：探讨清营汤对实验性糖尿病大鼠血糖、全血黏度、血小板聚集率的影响。方法：采用腹腔注射链尿佐菌素的方法造成实验性糖尿病大鼠,西药以达美康作对照,成模后8 w,观察各指标的变化。结果：模型对照组大鼠全血黏度、血小板聚集率明显升高,而清营汤组有明显降低全血黏度及血小板聚集率的作用。结论：提示清营汤对糖尿病并发症的作用机理,与改善糖尿病大鼠的血液流变有关。