Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌的相关性

[目的]探讨Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌发生风险及预后的相关性.[方法]取湖南省人民医院2010年1月至2014年1月期间行手术切除并经过病理确诊的70例胆管癌组织(观察组)和40例非肿瘤性疾病患者的胆管组织(对照组),所有胆管癌患者术前没有接受过辅助性放化疗.使用LDR-PCR方法进行检测观察组和对照组Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性,分析不同基因型与胆管癌发病风险及其预后的关系.[结果]Smad7基因rs4464148位点有AA、AG、GG基因型,观察组AG/GG基因型频率和G等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic多因素回归分析显示,AG、AG/GG型基因型OR值分别为1.40、1.35,AG/GG基因型可能是胆管癌的发病因素.淋巴结转移、无复发或进展患者AG/GG、AA基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).rs4464148 AG/GG基因型患者3年生存率低于AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05).[结论]Smad7基因rs4464148位点AG/GG基因型可能是胆管癌的发病危险因素,有可能成为判断胆管癌预后的指标.     

Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌的相关性

[目的]探讨Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌发生风险及预后的相关性.[方法]取湖南省人民医院2010年1月至2014年1月期间行手术切除并经过病理确诊的70例胆管癌组织(观察组)和40例非肿瘤性疾病患者的胆管组织(对照组),所有胆管癌患者术前没有接受过辅助性放化疗.使用LDR-PCR方法进行检测观察组和对照组Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性,分析不同基因型与胆管癌发病风险及其预后的关系.[结果]Smad7基因rs4464148位点有AA、AG、GG基因型,观察组AG/GG基因型频率和G等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic多因素回归分析显示,AG、AG/GG型基因型OR值分别为1.40、1.35,AG/GG基因型可能是胆管癌的发病因素.淋巴结转移、无复发或进展患者AG/GG、AA基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).rs4464148 AG/GG基因型患者3年生存率低于AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05).[结论]Smad7基因rs4464148位点AG/GG基因型可能是胆管癌的发病危险因素,有可能成为判断胆管癌预后的指标.     

多药耐药基因多态性与肿瘤

多药耐药基因(MDR1)多态性是影响肿瘤患者对化疗药物反应的重要遗传因素,也与患者对疾病的易感性及临床表现有关。该文就近年来对MDR1基因多态性与肿瘤临床关系的研究作一综述。     

心钠素基因与心钠素的临床研究进展

心钠素（ANP）通过对水盐平衡代谢的调节在血压的变化中起重要作用。当机体血容量增加或血压升高时，ANP可直接或间接地通过改变肾脏血流动力学及中枢与外周神经体液因子，使肾脏排钠作用发生改变，因此有人提出是否编码ANP的基因参与了高血压的发病机制或者与盐敏感性高血压有关。现就心房利钠肽及其基因多态性与心血管疾病关系的研究进展予以综述。     

心钠素基因与心钠素的临床研究进展

心钠素(ANP)通过对水盐平衡代谢的调节在血压的变化中起重要作用。当机体血容量增加或血压升高时,ANP可直接或间接地通过改变肾脏血流动力学及中枢与外周神经体液因子,使肾脏排钠作用发生改变,因此有人提出是否编码ANP的基因参与了高血压的发病机制或者与盐敏感性高血压有关。现就心房利钠肽及其基因多态性与心血管疾病关系的研究进展予以综述。     

不同人群HRG-1基因单核苷酸多态性与高血压独立危险因素的关系

目的:通过研究不同人群中新发现的高血压相关基因HRG-1基因多态性,以揭示高血压相关基因多态性与高血压的关系。方法:选取74例正常对照,其中男38例,女36例,平均年龄(54.15±7.77)岁。原发性高血压患者51例,其中男27例,女24例,平均年龄(57.25±7.97)岁;高血压家族患者20例,其中女11例,男9例,平均年龄(37.97±21.93)岁。取外周静脉血并提取DNA,设计相应的引物,聚合酶链反应(PCR)扩增法获得相应的产物,应用DNA测序法直接得到PCR产物的核苷酸序列后比较不同人群的相同片段的碱基组成及其特征。结果:肌酐和尿素氮在高血压组明显高于正常血压组(F=17.25,2.99;P=0.000,0.060),而高血压组和高血压家族组的收缩压和舒张压均明显高于正常血压组(F=19.25,6.68;P=0.000,0.002)HRG-1基因第12位内含子的21位点(1q82153)的C-G单核苷酸变异在高血压组与正常人之间存在着明显的差别(P<0.05),高血压家族组与正常人也存在明显差别(P<0.01)。C/G等位基因在不同人群中存在着类似的差别。且在人群中以CC基因型分布较为常见(P<0.01)。结论:肾功能的指标(肌酐和尿素氮)可能可以较早地反映高血压的进展和靶器官损害状况。HRG-1基因第12位内含子的21位点,即1q82153的C-G单核苷酸变异及基因频率在中国汉族不同的人群中存在着明显的     

载脂蛋白A5及其基因多态性研究进展

载脂蛋白A5(ApoA5)是在ApoA1/C3/C4基因簇中发现的新的载脂蛋白基因,它编码366个氨基酸,与人ApoA4、小鼠ApoA5高度同源,该基因非常显著地影响血浆三酰甘油(TG)水平。该文简要介绍了ApoA5基因的结构、功能和表达调控机制,讨论了不同地域人群中该基因多态性与人血浆脂质水平的关系。     

IFN-γ基因+874位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染关系的研究

【目的】研究干扰素（IFN-γ）基因＋874位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染、转归的关系,探讨HBV感染的遗传易感因素。【方法】采用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测231例慢性HBV感染者、165例自限性HBV感染者和135名正常对照者IFN-γ基因第一内含子＋874位点T／A单核苷酸多态性。【结果】慢性HBV感染组IFN-γ基因＋874位点AA基因型频率（78．8％）显著高于正常对照组（64．4％）（x^2=9．60．P=0．008）,而自限性HBV感染组（62．4％）和对照组之间差异无显著性（x^2=0．16,P=0．92）。进一步比较慢性HBV感染者IFN-γ基因＋874住点单核苷酸多态性与HBV—DNA复制的关系,发现IFN-γ基因＋874住点基因型和等住基因频率在低水平HBV-DNA组和高水平HBV-DNA组之间的分布差异无显著性。【结论】IFN-γ基因第一内含子＋874位点多态性与慢性HBV感染有关,提示该位点多态性可能在决定个体HBV感染遗传易感性方面有一定意义。     

鼻咽癌患者谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性研究

1　内输外裹技术及其意义　“内输外裹”技术是根据基础医学研究的亚 (浅 )低温 ,脑保护作用优于深低温更优于不低温的理论 ,改传统危险性大、并发症多和耗资多的全身裹冰低温为控制性冷液输注 (4℃ )、在大血管处裹冰低温 ,控制人体深部温度在 3 3℃左右。此技术突破血管内输冷液影响心血管功能 ,易致心脏停搏的理论禁区 ,使体内外均衡降温而减少并发症 ,无心血管功能影响和心脏停搏之虞 ,达到脑保护作用 ,提高颅脑手术的成功率和减少死残率。与国外在体外循环下颅脑手术的全身血液降温相比较 ,本技术无需体外循环机及其附属装置和全身肝素…     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的:分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。方法:选择2004-03/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例,另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组,调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型;应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、腰椎等部位的骨密度;同时检测骨代谢生化指标,测定血清骨钙素应用放射免疫法,测定甲状旁腺激素应用化学发光法。结果:进入结果分析应用激素组138例,正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布:启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型,各基因型分布频率正常对照组为TT26.98%,TC48.41%,CC24.61%,应用激素组为TT27.54%,TC48.55%,CC23.91%,两组间比较差异无显著性意义(P>0.05)。②T950C不同基因型观察对象骨密度、生化指标的比较:正常对照组3种基因型之间骨密度比较,差异无显著性意义(P>0.05);应用激素组各部位骨密度呈现CC>TC>TT的趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异,提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关;护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关,推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

miR-21基因单核苷酸多态性与宫颈癌遗传易感的关联研究

目的探讨广东地区汉族妇女mi R-21(rs1292037及rs13137)基因多态性与宫颈癌遗传易感的关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。方法利用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术,对103例宫颈癌患者和214名健康对照个体的mi R-21(rs1292037及rs13137)基因多态位点进行分型。采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。利用癌症基因组图谱计划(TCGA)中宫颈癌数据,分析mi R-21在宫颈癌组织中表达、基因组变异及启动子甲基化水平。结果 HPV感染在病例组中的分布频率(87.3%)显著高于正常对照组(15.9%,P<0.001),提示HPV感染是广东地区宫颈癌发病的重要危险因素。等位基因分析结果显示,mi R-21rs1292037 T等位基因与mi R-21 rs13137 G等位基因在病例组中的分布频率与正常对照组相近,差异无统计学意义(P=0.788及P=0.690)。TCGA分析结果显示,mi R-21在宫颈癌组织中高表达,并与基因组变异无关,而可能为mi R-21启动子甲基化水平降低导致。结论 HPV感染与mi R-21高表达是宫颈癌临床表现并可能参与了宫颈癌的发生发展,但mi R-21(rs1292037 and rs13137)基因多态性与广东地区汉族妇女宫颈癌的遗传易感可能无密切关系。     

西北汉族女性ACTN3基因多态性频率分布特征

目的调查汉族普通女性人群ACTN3基因多态性频率分布特征。方法选择18～22岁西北籍汉族健康女学生226例作为研究对象,用荧光实时定量PCR法分析ACTN3基因的多态性频率分布特点。结果 ACTN3基因R577X多态位点分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,ACTN3基因R577X杂合子RX基因型频率为22.1%,纯合子RR为40.4%,XX为37.5%,RX基因型频率多于XX基因型(P<0.05),ACTN3基因R577X多态位点R等位基因频率为51.3%,高于X等位基因频率48.7%(P<0.05)。结论从种族单一性、样本数量和年龄段的选择等因素考虑,本研究结果可以作为西北籍汉族女性ACTN3基因R577X多态性频率分布的代表。     

原发性骨质疏松症患者的载脂蛋白E基因多态性

背景：近年来，国外学者发现载脂蛋白E基因与骨质疏松症及其并发髋部骨折存在相关性。国内外学者对载脂蛋白E基因采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性进行基因多态性与骨密度、骨质疏松之间关系进行了初步研究。 目的：观察载脂蛋白E基因多态性，分析其与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折的相关性。 单位：南昌市第一医院骨科。 设计：临床对照观察。 对象：原发性骨质疏松患者60例，男31例，女29例，其中髋部骨折组30例均为新近骨折并有X射线片为诊断依据，单纯性骨质疏松组30例；健康对照组30例，男16例，女14例。 方法：选择2002—01／12南昌市第一医院骨科门诊、住院原发性骨质疏松患者60例，骨折组30例，单纯性骨质疏松组30例，健康对照组30例。全部受检对象均禁食12h以上，于次日早晨采静脉血，从分离的白细胞中提取DNA；进行基因位点DNA扩增聚合酶链反应-单链构象多态性分析。将已明确的载脂蛋白E2／2，E3／3，E4／4纯合子个体的模板DNA（中山大学达安基因诊断中心提供）进行PCR—SSCP分析，示快泳带中E3居前，E2居中，E4置后。将样本模板DNA与之同时电泳，比较快泳带的迁移率即可确定样本模板的载脂蛋白E基因型。 主要观察指标：载脂蛋白E基因型。 结果：参与者全部进入结果分析。①60例原发性骨质疏松患者（骨质疏松性髋部骨折组30例）和30例健康对照组中PCR扩增产物SSCP分析检测到6种基因型：载脂蛋白E2／2，E3／2，3／3，E4／2,4／3，4／4。各组均出现载脂蛋白E基因2型、3型、4型等位基因。②载脂蛋白E基因4型等位基因频率3组比较差异有非常显著性意义（r=17．520，P〈0．01），携带载脂蛋白E基因4型频率骨质疏松组及骨质疏松性骨折组明显高于正常人群（χ^2=4．904，16．681，P〈0．01）；骨质疏松性骨折组高于骨质疏松组（χ^2=4．658，P〈0．01）。 结论：载脂蛋白E4与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折有密切相关性；载脂蛋白E4是原发性骨质疏松症，尤其是骨质疏松性骨折一个有用的标志物。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的：分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。 方法：选择2004-03／2005—06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例，另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组，调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型；应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、疆椎等部位的骨密度；同时检测骨代谢生化指标，测定血清骨钙素应用放射免疫法，测定甲状旁腺激素应用化学发光法。 结果：进入结果分析应用激素组138例，正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布：启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型，各基因型分布频率正常对照组为TT26．98％，TC48．41％，CC24．61％，应用激素组为TT27．54％，TC48．55％，CC23．91％，两组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。②T950C不同基因型观察对象骨密度．生化指标的比较：正常对照组3种基因型之间骨密度比较。差异无显著性意义（P〉0．05）；应用激素组各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势，但差异无显著性意义（P〉0．05）。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义（P〉0．05）。 结论：应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异，提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关；护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关，推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

DENND1B基因多态性与儿童哮喘关系的研究

目的探讨DENND1B基因多态性在儿童哮喘患者中的分布及其与患者血清IgE水平的关系。方法选取哮喘儿童296例(哮喘组),同期健康体检儿童225例(健康对照组),同时提取外周血基因组DNA,通过高温连接酶检测法(PCR-LDR)检测DENND1B基因rs1747815、rs1775444、rs1775456位点的基因型。采用免疫散射比浊法检测样本血清总IgE水平。结果 rs1747815位点3组基因型(GG/GA/AA)及rs1775456位点3组基因型(AA/GA/GG)在健康对照组与哮喘组分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs1775444位点3组基因型(CC/TC/TT)在健康对照组与哮喘组分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中,哮喘组3种基因型患者中血清IgE水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DENND1B基因多态性与儿童哮喘有一定相关性,但与哮喘患者血清IgE水平无相关性。     

宫颈癌相关基因甲基化研究

DNA甲基化属于表观遗传修饰的一种,是真核细胞DNA最普遍的修饰方式,可以通过影响基因突变、表达调控、细胞增殖等调节基因转录活性和表达。研究发现基因启动子甲基化的程度直接影响基因的转录活性,并且呈负相关。由于肿瘤的形成从本质上讲就是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活所致,所以异常的DNA甲基化在致癌作用上扮演了重要角色。     

DNA修复基因XRCC1和XRCC3多态性与膀胱癌风险关联研究

目的：探讨DNA修复基因多态性与膀胱癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究,以PCR-RFLP技术检测膀胱癌组和对照组的基因多态,比较不同基因型与膀胱癌风险的关系。结果：XRCC1三种基因型在两组间的分布无统计学差异;XRCC3三种基因型在两组之间的分布有统计学差异。结论：XRCC1 Arg194Trp多态与膀胱癌易感性无关;携带XRCC3 241Met基因型的个体患膀胱癌的风险显著增加。     

宫颈癌患者IL-18基因单核苷酸多态性的筛选

目的 筛选宫颈癌患者IL-18基因单核苷酸多态性位点,初步探讨IL-18基因单核苷酸多态性与宫颈癌相关性,为后续选择合适的单核苷酸多态性标志进行宫颈癌风险预测提供参考.方法 常规方法对原发性宫颈癌患者和健康人群46例进行外周血单个核细胞DNA抽提;自行设计引物,对IL-18基因5′端和6个外显子(长约5 kb)进行PCR法,产物采用DNA测序方法进行分析.结果 在IL-18基因5′端2 kp和6个外显子区域内共筛查出7个候选单核苷酸多态性,频率约0.14%,其中rs1946518和rs1946519的单核苷酸多态性基因型在宫颈癌和健康人之间差异有统计学意义(P＜0.05),且二者存在连锁关系;另有3个位点rs360719、rs360717和rs360718也存在连锁关系,可能与宫颈癌呈负相关,但差异无统计学意义(P＞0.05);位于E4的rs11547404和1个未登陆的单核苷酸多态性分别在1例患者中检测到.结论 采用小样本对特定人群IL-18基因进行测序可有效地筛选出候选单核苷酸多态性.初步发现宫颈癌与IL-18基因上游调控区rs1946518和rs1946519单核苷酸多态性有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行宫颈癌风险预测提供了研究基础.     

鼻咽癌患者谷胱甘肽S转移酶M_1基因多态性研究

目的探讨鼻咽癌 (NPC)患者的GSTM1基因多态性。方法采用内参照PCR对NPC患者的基因组DNA进行GSTM1基因型检测。结果NPC患者GSTM1空白基因型频率为 6 0 .0 % ,对照组为 4 5 .0 % ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,其OR =1.833,95 %CI =1.0 4 6～ 3.14 7;鳞癌的空白基因型频率为 6 0 .5 % ,明显高于腺癌的5 0 .0 % (χ2 =5 .4 0 6 ,P <0 .0 1) ;吸烟者空白基因型个体患鼻咽癌的危险性显著增加 (OR =2 .813,95 %CI=1.35 3～ 6 .0 12 ,P <0 .0 1) ,而不吸烟者的危险性增加不明显 (P >0 .0 5 )。结论GSTM1基因多态性与NPC患者的遗传易感有关 ,与NPC的病理类型也有关 ,吸烟者的GSTM1空白基因型个体更易患NPC     

鼻咽癌患者谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性研究

目的探讨鼻咽癌(NPC)患者的GSTM1基因多态性.方法采用内参照PCR对NPC患者的基因组DNA进行GSTM1基因型检测.结果NPC患者GSTM1空白基因型频率为60.0%,对照组为45.0%,两者差异有显著性(P<0.05),其OR=1.833,95%CI=1.046～3.147;鳞癌的空白基因型频率为60.5%,明显高于腺癌的50.0%(χ2=5.406,P<0.01);吸烟者空白基因型个体患鼻咽癌的危险性显著增加(OR=2.813,95%CI=1.353～6.012,P<0.01),而不吸烟者的危险性增加不明显(P>0.05).结论GSTM1基因多态性与NPC患者的遗传易感有关,与NPC的病理类型也有关,吸烟者的GSTM1空白基因型个体更易患NPC.