丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马CA1区Bax和Bcl-2表达的影响

目的观察丁苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响,探讨NBP对VD的保护作用。方法将80只健康Wistar大鼠随机分为VD组(VD模型)、NBP治疗组(VD模型+NBP)、NBP对照组(假手术+NBP)、Sham组(假手术组),每组20只,每组又分为4个亚组:术后1、2、4、8 w,每个亚组5只。永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型。NBP对照组和NBP治疗组大鼠术后1 d开始给予BNP腹腔注射,剂量为5 mg·kg~(-1)·d~(-1),Sham组和VD组给予生理盐水腹腔注射(0.2 ml/d)。各组大鼠连续腹腔注射给药7 d。术后各时间点(1、2、4、8 w)留取海马组织,免疫组化观察各组大鼠海马CA1区Bax和Bcl-2的表达。结果VD组大鼠海马CA1区Bax蛋白表达灰度明显高于Sham组(P<0.05);4 w和8 w时,NBP治疗组大鼠海马CA1区Bax蛋白表达均明显低于VD组大鼠相应时间点(P<0.05)。8 w时VD大鼠海马CA1区Bax表达灰度明显高于1 w和2 w时(P<0.05)。NBP对照组大鼠海马CA1区Bcl-2表达灰度均明显高于Sham组(P<0.05);8 w时NBP治疗组大鼠海马CA1区Bcl-2表达灰度明显高于VD组(P<0.05)。结论VD大鼠海马CA1区促凋亡蛋白Bax过度表达,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达有减弱趋势;NBP对VD大鼠海马CA1区细胞凋亡具有明显的保护作用,可以抑制缺血损伤导致的海马CA1区Bax蛋白过度表达,同时能够提高大鼠海马CA1区Bcl-2蛋白的表达水平,抑制细胞凋亡,促进细胞存活,发挥神经保护作用。     

温肺降浊方对血管性痴呆大鼠学习记忆及Caspase-3蛋白表达的影响

目的研究温肺降浊方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆及Caspase-3蛋白表达的影响。方法双侧颈总动脉永久性结扎法制做VD模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组,低、中、高剂量温肺降浊方组及石杉碱甲组,另设假手术组。灌胃给予相应药物治疗,连续给药30 d后,用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学的改变,Western印迹检测海马组织Caspase-3的表达。结果 Morris水迷宫检测结果,温肺降浊方各组平均逃避潜伏期明显低于模型组(P<0.01),找到平台的次数较模型组明显增多(P<0.01)。HE染色结果表明,温肺降浊方各组能够不同程度地改善海马CA1区神经元形态异常。Western印迹实验结果发现,温肺降浊方各组大鼠海马组织Caspase-3的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论温肺降浊方可通过抑制Caspase-3的表达,改善VD大鼠海马CA1区神经元形态异常,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。     

康复训练对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1mRNA表达的影响

目的探讨康复训练对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响及可能机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎的方法制备血管性痴呆大鼠模型,将大鼠随机分为康复训练组、对照组、假手术组。康复训练组每天进行平衡木、转棒、转笼、网屏训练。用Y迷宫进行学习记忆能力测试。用RT-PCR法观察血红素氧合酶(HO)-1 mRNA表达变化。结果康复训练组和对照组的大鼠学习、记忆能力均下降,康复训练组大鼠海马区HO-1 mRNA表达明显高于对照组和假手术组。结论康复训练可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,提高脑组织内HO-1 mRNA的表达;HO-1mRNA与大鼠的学习记忆能力有关。     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF表达的影响

目的探讨参芎化瘀胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊治疗组。采用反复夹闭双侧颈总动脉加腹腔注射硝普钠法,制备VD大鼠模型。应用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习、记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态变化,免疫组化法检测BDNF表达。结果与正常组及假手术组比较,模型组出现明显学习、记忆障碍,海马区BDNF阳性细胞增多（P均〈0.01）;与模型组比较,治疗组学习记忆障碍明显改善、海马区BDNF阳性细胞增多（P〈0.05或〈0.01）。结论参芎化瘀胶囊能改善VD大鼠的学习、记忆能力,其机制可能与参芎化瘀胶囊上调BDNF表达有关。     

靶蛋白信号通路相关蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达

目的观察磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白Akt和mTOR在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及变化情况。方法选择SD大鼠72只,随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY294002组),每组24只。每组又随机分为模型制备成功后1、2、4、8周4个时间点,每个时间点6只。采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型。免疫组织化学法检测Akt、mTOR蛋白的表达情况。结果假手术组海马CA1区不同时间点可见少量Akt和mTOR蛋白阳性表达。与假手术组比较,模型组和LY294002组1、2、4、8周Akt、mTOR蛋白表达明显增高;与模型组比较,LY294002组1、2、4、8周Akt[(8.83±1.47)个/高倍视野vs(12.50±1.87)个/高倍视野,(12.83±2.32)个/高倍视野vs(20.67±4.23)个/高倍视野,(29.00±2.60)个/高倍视野vs(40.33±3.33)个/高倍视野,(24.33±4.32)个/高倍视野vs(35.00±4.15)个/高倍视野]、mTOR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Akt和mTOR蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区过度表达,可能是血管性痴呆发生、发展的重要机制之一。     

血管性痴呆模型大鼠空间记忆障碍与海马CA1区神经元凋亡和乙酰胆碱释放有关

目的 探讨血管性痴呆（vascular dementia,VaD）模型大鼠海马乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）含量与海马CAl区神经元凋亡以及空间记忆障碍的相关性.方法 40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为VaD组和假手术组,每组20只.间断夹闭颈总动脉法建立VaD模型.微透析法采集大鼠海马区透析液,高效液相色谱分析检测透析液ACh含量.Morris水迷宫实验测试其空间记忆能力.TUNEL染色法检测海马CA1区神经元凋亡.结果 微透析分析显示,VaD组海马区ACh含量较假手术组显著性降低[（0.442＆#177;0.028） μmmol/L对（1.560＆#177;0.092） μmmol/L;t=51.697,P=0.000].TUNEL染色显示,VaD组海马CA1区细胞凋亡率显著性高于假手术组[（55.652＆#177;2.051）％对（6.530＆#177;1.872）％;t =79.114,P=0.000].不同检测时间点逃避潜伏期均显著性延长[第3天时：（49.713＆#177;18.161）s对（13.322＆#177;2.454）s,t=-8.881,P=0.000）;第4天时：（34.368＆#177;7.424）s对（10.503＆#177;1.415）s,t=-14.121,P=0.000;第5天时：（30.676＆#177;6.669）s对（7.311＆#177;1.534）s,t=-15.270,P=0.000],穿越平台次数显著性减少[（3.768＆#177;1.072）次对（10.218＆#177;1.165）次;=18.224;P=0.000].Pearson相关分析显示,VaD组海马ACh浓度与逃避潜伏期呈负相关（第3天时：r=-0.476,P=0.034;第4天时：r=-0.700,P=0.001;第5天时：r=-0.693,P=0.001）,与穿越平台次数呈正相关性（r=0.689,P=0.001）,与海马CA1区神经元凋亡率呈负相关（r=-0.271,P=0.031）.结论 VaD模型大鼠海马CA1区ACh含量降低,神经元凋亡率升高,可能是VaD大鼠认知损害的机制之一.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及NMDAR-2B表达的影响

目的观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆（VD）：大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B（NMDAR-2B）的变化,探讨其在VD治疗中的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉法制作大鼠VD模型,将120只SD大鼠随机分为假手术组、手术对照组、药物治疗组各4JD只,每组分别在1个月和2个月处死20只大鼠,应用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用免疫组化染色方法检测大鼠海马CAl区NMDAR-2B表达,用TUNEL染色检测神经细胞凋亡。结果治疗组大鼠学习记忆能力明显高于手术对照组,海马CA1区NMDAR-2B表达明显高于手术对照组,海马区神经细胞凋亡明显少于手术对照组（P均〈0．01）;与假手术组比较均无统计学差异（P〉0．05）。结论盐酸多奈哌齐能上调VD大鼠海马CA1区NMDAR-2B表达,减轻EAA的毒性作用,保护神经细胞,有助于增强和调节学习记忆能力。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元凋亡及磷酸化p38MAPK表达的影响

目的探讨银杏叶提取物（Egb）761对血管性痴呆（VD）大鼠海马CAl区神经元凋亡及p38MAPK磷酸化表达的影响,并观察大鼠空间学习、记忆能力的变化。方法将60只3月龄Wistar大鼠随机分成VD模型组、假手术组和Egb组,每组20只,采用结扎双侧颈动脉即两血管法（2-VO）建立VD模型,Egb组给予100mg·kg^-1·d^-1的Egb761溶液腹腔注射,VD模型组和假手术组给予等量的生理盐水注射,半个月后应用水迷宫实验测试各组大鼠的空间学习记忆能力,蛋白印迹法观察大鼠海马区p-p38MAPK变化,TUNEL法检测海马CAl区神经元凋亡情况。采用t检验比较上述指标的差异。结果前4dEgb组隐蔽平台逃避潜伏期[分别为（50．12±6．09）S、（43．32±4．18）S、（40．34±3．27）S、（39．13±3．85）S],明显小于模型组[（83．78±8．32）S、（79．86±9．13）S、（77．39±6．03）S、（75．23±5．87）S],差异有统计学意义（t值分别为14．57、16．24、24．22、22．99,P均〈0．01）;Egb组停留原平台象限时间[（27．35±5．36）S],大于模型组[（19．62±4．89）S],差异有统计学意义（t=15．31,P〈0．01）。大鼠海马CAI区凋亡细胞数、P—p38／β-action的比较：Egb组分别为138．39±9．28、0．462±0．035,明显低于VD模型组（216．58±12．18、0．926±0．102）,差异有统计学意义（t值分别为22．86、19．33,P〈0．01）。结论应用银杏叶提取物Egb761能显著增强VD大鼠的空间学习记忆能力,同时抑制了海马区神经元凋亡,p38MAPK通路可能参与其中,这可能是Egb761治疗VD的作用机制之一。     

丁苯酞对血管性痴呆大鼠海马区血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨丁苯酞(Dlbutylphthalide,NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法建立大鼠VD模型60只,随机分为假手术组、模型组和丁苯酞组(腹腔注射给予丁苯酞,1次/d,连续4 w),每组20只,用Y迷宫试验观察行为学改变,在RT-PCR水平观察各组海马区HO-1 mRNA的表达变化,HE染色法检测细胞形态变化。结果丁苯酞组学习和记忆成绩显著优于VD组;模型组海马区HO-1 mRNA表达跟假手术组相比明显的增多,丁苯酞组跟模型组比较HO-1 mRNA的表达明显增多,其差异有统计学意义。结论丁苯酞对VD的保护作用可能通过上调脑组织中的HO-1 mRNA的表达而实现。     

穴位埋线对血管性痴呆大鼠海马CA1区p53蛋白表达的影响

目的观察穴位埋线对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区p53蛋白表达的影响。方法取SD大鼠随机分成假手术组、VD模型组、穴位埋线组、尼莫地平组,采用改良的Pulsinelli四血管闭塞法(4-VO)建立VD大鼠模型,两个治疗组分别施行穴位埋线和尼莫地平治疗,连续15 d。水迷宫行为学测试后,断头处死大鼠,采集海马CA1区,用免疫组织化学法检测其p53表达,并取大脑皮质做冠状位病理切片进行HE染色,观察并比较各组大鼠海马CA1区p53和大脑皮质神经元损伤程度。结果假手术组海马CA1区未见p53阳性细胞,穴位埋线组及尼莫地平组海马CA1区p53阳性细胞平均灰度值均明显高于VD模型组(P<0.05),大脑皮质神经元的损伤和变性减轻且数量增加。结论穴位埋线可明显降低海马CA1区p53蛋白的表达,抑制VD大鼠脑损伤引起的细胞凋亡,对脑组织起保护作用,这可能是其治疗VD的作用机制之一。     

EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达变化及促红细胞细胞生成素(EPO)对其表达的影响,从而探讨EPO发挥脑保护作用的可能机制.方法 将新生7 d SD大鼠120只随机分成3组,假手术组、HIBD组、rhEPO治疗组,每组根据不同时间点又分为5个亚组:6 h组、12 h组、24 h组、48 h组、72 h组,每组8只,用免疫组化的方法观察各组脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达.结果 Caspase-9的表达在缺氧缺血6 h即增强,12 h时逐渐升高,24 h～72 h维持在高峰水平(P<0.01);Caspase-3的表达也在缺氧缺血6 h即增强,12 h时逐渐升高,24 h～48 h达高峰,72 h稍有降低(P<0.01);rhEPO治疗组各时间点Caspase-9和Caspase-3的表达水平较HIBD组均明显降低(P<0.01).结论 Caspase-9和Caspase-3参与了新生大鼠脑组织HIBD的发生发展过程,EPO可能通过降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达发挥其脑保护作用.     

血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡与乙酰胆碱含量变化

目的 探讨血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元凋亡和乙酰胆碱(ACh)含量变化在VD发病过程中的作用.方法 将90只大鼠随机分为模型组、假手术组和正常组,每组30只.再将各组的30只大鼠根据造模后断头取脑时间随机分为3小组,即7、14、21 d组,每组10只大鼠.采用反复大鼠双侧颈动脉缺血再灌注,加剪尾放血法制备VD大鼠模型;用TUNEL法检测海马组织的凋亡细胞,用生化法检测ACh含量.结果 模型组大鼠海马组织在第7、14、21天均有大量凋亡神经元,且ACh含量持续降低,与假手术组及正常组相比差异显著(P<0.01).结论 脑海马组织神经元的大量凋亡和ACh含量持续降低可能在VD发病过程中起重要作用.     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9参与Caspase-3活化的生物信息学分析

目的研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9促凋亡的作用是否与活化凋亡通路Caspase-3相关。方法用80mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育人脐静脉内皮细胞24h,同时设空白对照组、转染试剂组、阴性对照组和80nmol/L前蛋白转化酶枯草溶菌素9siRNA+80mg/L氧化型低密度脂蛋白组,流式细胞术测定细胞凋亡率,免疫印迹法和酶联免疫吸附法分别检测Caspase-3的表达及活性。然后通过生物信息学方法对前蛋白转化酶枯草溶菌素9与Caspase-8和Caspase-9进行比较,找出它们之间的序列相似程度,以及是否存在共同的功能结构域。结果前蛋白转化酶枯草溶菌素9siRNA能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的Caspase-3蛋白表达和活性增加。生物信息学分析表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9、Caspase-8、Caspase-9三者的序列同源性高达22.14%,三者在C端的二级结构十分接近,特别是前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9的螺旋、片层、转角、无规则卷曲含量十分接近,三级结构分析发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9的外观轮廓相近,且在腹部中央都有一个裂口,显示前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9可能具有相同的酶切活性。结论前蛋白转化酶枯草溶菌素9具有与Caspase-9相似的功能结构域,可能具有激活Caspase-3的功能。     

基底细胞样乳腺癌组织中 Apaf-1、Caspase-9的表达变化及意义

目的：观察基底细胞样乳腺癌（BLBC）组织中凋亡蛋白酶活化因子1（Apaf-1）、细胞凋亡蛋白酶9（Caspase-9）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测43例BLBC（A组）、57例non-BLBC（B组）和60例癌旁正常乳腺组织（ C组） Apaf-1、Caspase-9的表达,分析两指标间及与BLBC临床病理参数的关系。结果A、B、C组Apaf-1阳性率分别为23．3％（10/43）、49．1％（28/57）、75％（45/60）,两两比较,P均＜0．01;Caspase-9阳性率分别为27．9％（12/43）、54．4％（31/57）、85％（51/60）,两两比较,P均＜0．01。 Apaf-1表达与BLBC肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期有关（P均＜0．05）,Caspase-9表达与BLBC淋巴结转移、临床分期有关（P均＜0．05）。BLBC组织Apaf-1与Caspase-9阳性表达呈正相关（r＝0．639,P＜0．01）。结论 BLBC组织Apaf-1、Caspase-9表达降低,两者异常表达可能与BLBC的发生、发展密切相关。     

胃癌组织中Livin与Caspase-9的表达及临床意义

目的 研究Livin和Caspase-9在人体胃癌组织中的表达,初步探讨二者与胃癌生物学行为的关系以及二者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测78例胃癌组织中Livin和Caspase-9的表达,30例胃溃疡患者胃黏膜组织作为对照.结果胃癌组织中Livin的表达率显著高于对照胃黏膜组织,Caspase-9的表达率则低于对照胃黏膜组织,差异均具有统计学意义(p＜0.01).Livin与Caspase-9的表达呈负相关(P＜0.01,r=-0.304),二者的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤病理分化程度密切相关,与性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).结论 Livin和Caspase-9参与胃癌的发生、发展,二者表达呈负相关.Livin和Caspase-9有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

盐酸多奈哌齐对大鼠血管性痴呆的治疗作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）是否有治疗作用。方法 结扎双侧颈总动脉16w，制作大鼠VD模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察盐酸多杂哌齐对VD的影响。结果 与模型组比，盐酸多奈哌齐组大鼠水迷宫第5及6天达到平台的潜伏期明显缩短（P〈0．05或P〈0．01），第2、3及6天达到平台的游程明显缩短（P〈0.05），第7天大鼠平台象限内的逗留时间明显增加（P〈0．05），寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（P〈0．05或P〈0．01）；第1天、第2天跳台的错误次数明显减少（P〈0．05），第2天的错误潜伏期明显延长（P〈0．05）；盐酸多杂哌齐明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化。结论 盐酸多奈哌齐对大鼠VD有一定的治疗作用。     

胃癌组织中PTEN,MMP-9和Caspase-3表达的关系

目的:研究PTEN,MMP-9和Caspase-3在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨他们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用．方法:选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照．采用SP免疫组化方法检测PTEN,MMP-9和 Caspase-3在其中的表达．结果:胃癌中PTEN低表达(28/54,51．9％),且肿瘤浸润深(P=0．004)、有淋巴(P=0．003) 和远隔转移(P=0．01 5)、临床分期高(P= 0．001)、病理分化低(P=0．008)时降低．胃癌中MMP-9高表达(41／54,75．9％),且肿瘤浸润深(P=0．040)、有淋巴转移(P=0．025)、临床分期高(P=0．039)、病理分化低(P=0．009)时增高．胃癌中Caspase-3低表达(12／54,22．2％), 且有淋巴转移(P=0．045)、临床分期高(P= 0．015)、病理分化低(P=0．035)时降低．胃癌中PTEN与MMP-9(r=-0．543,P=0．001), Caspase-3与MMP-9的表达负相关(r=0．741, P=0.001),PTEN与Caspase-3的表达正相关(r =0．515,P=0．001)．结论:胃癌中PTEN,Caspase-3低表达,MMP-9 高表达;PTEN、MMP-9和Caspase-3可作为胃癌诊断和预后判断的指标．     

康欣胶囊对血管性痴呆模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子表达的影响

目的观察补肾健脾养血活血中药制剂康欣胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子(NGF)的表达以及神经突触形态和数量的影响。方法光化学反应法制作VD模型大鼠,康欣胶囊高、中、低剂量及阳性西药喜得镇给药1个月,同时设立模型组和空白组,电镜观察各组大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经突触形态,计算突触数密度,免疫组化染色观察皮质顶叶、海马CA1区NGF阳性细胞情况。结果电镜下,康欣胶囊各给药组及阳性西药组皮质顶叶、海马CA1区突触形态完好,数量正常,与空白组情况接近,优于模型组;两部位NGF阳性细胞显著多于模型组(P<0.01),与空白组接近。结论康欣胶囊可提高VD模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区NGF的表达,保护突触形态和数量,从而保护缺血损伤后神经系统功能。     

Effect of metoprolol on myocardial apoptosis and caspase-9 activation after coronary microembolization in rats

OBJECTIVE:

To explore the effect of metoprolol on myocardial apoptosis and caspase-9 activation after coronary microembolization (CME) in rats.

METHODS:

Forty rats were randomly divided into four groups (n=10 each): a sham operation (control) group, CME plus saline (CME) group, CME plus metoprolol (metoprolol) group and caspase-9 inhibitor Z-LEHD-FMK (ZLF) group. CME was induced by injecting 3000 polyethylene microspheres (42 μm diameter) into the left ventricle during a 10 s occlusion of the ascending aorta. Echocardiography, terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling and Western blotting were used to evaluate cardiac function, apoptosis and activation of caspase-9/caspase-3, respectively, 6 h after CME.

RESULTS:

The echocardiographic parameters of left ventricular function were significantly decreased in the CME group compared with the control group (P<0.05); however, the metoprolol group and ZLF group showed significantly improved cardiac function compared with CME alone (P<0.05). Compared with the control group, the myocardial apoptosis rate and the levels of activated caspase-9 and -3 increased significantly in the CME group (P<0.05). Again, these effects were ameliorated by metoprolol and ZLF (P<0.05).

CONCLUSIONS:

The present study demonstrates that metoprolol and ZLF can protect the rat myocardium during CME by inhibiting apoptosis and improving cardiac function, likely by inhibiting apoptosis/ mitochondrial apoptotic pathway. These results suggest that antiapoptotic therapies may be useful in treating CME.