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1.
洪勇|张琴琴 《中国普通外科杂志》2012,21(6):752-754
目的:探讨三阴性乳腺癌中脂肪酸合成酶(FAS)的表达及FAS与三阴性乳腺癌发生和进展的关系。方法:采用免疫组织化学法从蛋白水平检测30例三阴性乳腺癌和25例非三阴性乳腺癌及10例三阴性乳腺癌旁正常乳腺组织中FAS的表达情况。结果:FAS在三阴性乳腺癌中高表达,阳性表达率60%(18/30);FAS在非三阴性乳腺癌组织中低表达,阳性率为24%(6/25);FAS在癌旁组织中表达最低,阳性率为10%(1/10);三者阳性率的比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在有远处转移的5例三阴性乳腺癌中,有4例FAS表达阳性,表达率为80.0%;在无远处转移的25例三阴性乳腺癌中,FAS表达阳性有5例,表达率为20.0%。三阴性乳腺癌FAS的表达率越高,其远处转移的发生率越高(P<0.05)。结论:FAS的表达可能在三阴性乳腺癌的发生、发展及转移中发挥作用,并且其表达还可能与三阴性乳腺癌的预后有关。 相似文献
2.
目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法三阴性乳腺癌病人133例,临床及病理资料完整、无远处转移、未行新辅助化疗。应用免疫组化法检测肿瘤组织中AR的表达情况,分析AR表达与临床病理特征及预后的相关性。结果 133例病人中AR表达阳性38例,阳性率为28.6%。AR阳性与年龄(≥50岁)、绝经状态、较低的Ki-67指数和CK5/6阴性相关(P0.05),与初潮年龄、体质量指数、是否合并糖尿病、是否有恶性肿瘤家族史、组织学分级、淋巴结状态、脉管癌栓、临床分期、EGFR状态等因素无相关性(P0.05)。生存分析显示,AR阳性组病人在总生存上优于AR阴性组,无病生存无差异。结论 AR阳性与部分临床病理特征有一定的相关性,且AR阳性的三阴性乳腺癌病人有更好的总生存,提示AR或许可以成为三阴性乳腺癌新的预后指标或治疗靶点。 相似文献
3.
三阴性乳腺癌的临床病理学特点及其预后影响因素 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理学特点及其预后的影响因素。方法收集经手术和病理证实的乳腺癌组织标本329例,免疫组织化学方法检测HER-2、ER、PR和p53表达,对照分析TNBC组和非三阴性乳腺癌(NTNBC)组的临床病理生物学特性,采用Kaplan-Meier法分析患者5年无瘤生存率。结果 NTNBC组占79.03%(260/329)。TNBC组占20.97%(69/329),中位年龄42岁,绝经前期73.91%(51/69),浸润性导管癌73.91%(51/69),阳性表达44.93%(31/69),p53T3(T5cm)27.54%(19/69),Ⅲ期30.43%(21/69),组织学Ⅲ级39.13%(27/69),淋巴结转移率55.07%(38/69),术后复发率27.54%(19/69),远处转移率18.84%(13/69),均高于NTNBC(P0.05)。TNBC和NTNBC5年无瘤生存率分别为75.36%(52/69)和86.92%(226/260),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 TNBC多发于绝经前女性,与NTNBC相比具有p53阳性表达率高、侵袭性强、局部复发高、淋巴结及远处转移率高的临床特点和病理生物学特性,预后较差。 相似文献
4.
脂肪酸合成酶在前列腺癌中的表达及临床意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 研究前列腺癌中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASE)的表达及其临床意义。方法对68例前列腺癌手术或穿刺活检患者的石蜡标本进行FASE的免疫组织化学染色和半定量分析,并与良性前列腺增生进行对照。结果FASE在良性前列腺增生组织中的阳性表达率(12.8%)明显低于前列腺癌组织(47.1%,P〈0.05)。FASE表达与临床分期、病理分级、骨转移有关(P〈0.05);与年龄、淋巴结转移、远处转移无关(P〉0.05)。FASE阳性和阴性患者的生存率有显著性差异(P=0.002)。结论FASE在前列腺癌组织中表达增高,酶活性增强;FASE在前列腺癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。 相似文献
5.
背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)因为缺乏有效的治疗靶点,临床治疗措施有限,预后极差。本研究旨在探讨脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中的表达及其临床意义,以期为该病的治疗提供新的策略。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测10例TNBC患者新鲜癌组织及对应癌旁组织标本中FAT4 mRNA及蛋白质的表达;免疫组化法检测60例TNBC患者癌组织与癌旁组织石蜡标本中FAT4的表达,分析FAT4的表达水平与TNBC患者临床病理特征及预后的关系。结果:10例新鲜标本中,TNBC组织中FAT4 mRNA及蛋白的相对表达量均较癌旁组织明显降低(均P0.05),以癌旁组织为参考,TNBC组织中FAT4 mRNA相对表达量为0.482±0.092,蛋白相对表达量为0.437±0.082。60例石蜡标本分中,FAT4在TNBC组织中的阳性率明显低于癌旁组织(23.33% vs.71.67%,χ~2=28.104,P0.001);FAT4的表达与淋巴结状态(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.001)、TNM分期(P=0.028)、组织学分级(P=0.023)和Ki-67指数(P=0.031)明显有关,而与年龄(P=0.744)和月经状态(P=0.933)无关;FAT4阳性表达患者的无病生存期(DFS)明显长于FAT4阴性表达患者(42.0个月vs.34.6个月,P=0.037);多因素Cox风险比例模型分析显示,FAT4高表达是TNBC患者DFS的独立保护因素(HR=0.52,95% CI=0.29~0.98,P=0.041)。结论:FAT4在TNBC组织中呈低表达,FAT4的低表达与TNBC患者的恶性生物学特征及不良预后密切相关。 相似文献
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目的系统评价p53在三阴性乳腺癌中的表达情况以及其阳性表达对三阴性乳腺癌患者的预后因素的影响。方法通过PubMed、Medline、CNKI、WanFang data、VIP数据库检索国内外已公开发表的相关文献资料。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果纳入文献13篇,其中中文文献11篇,英文文献2篇。Meta分析结果显示:p53蛋白在三阴性乳腺癌患者中的表达较高,具有显著的统计学意义[OR=2.02,95%CI(1.28,3.19)]。三阴性乳腺癌中p53阳性表达组的淋巴结转移率和复发率高于阴性组,无病生存率和总生存率低于阴性组,且结果均有统计学意义。结论 p53在三阴性乳腺癌中高表达,且具有一定的临床预后指导意义,其可以作为评估三阴性乳腺癌预后的一个独立因素,且在以后的研究中,有可能可作为指导三阴性乳腺癌靶向治疗的一个靶点。 相似文献
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目的:构建适用于三阴性乳腺癌患者的预后评估体系。方法:从TCGA数据库下载三阴性乳腺癌患者的转录组及临床数据。通过R语言包对肿瘤组和正常组中的差异基因进行分析。采用单因素和多因素COX比例风险回归模型对差异基因进行分析,构建预后风险评分体系。ROC曲线用于评估预后风险评分体系的效果。运用GSEA对高风险组和低分险组的差异通路进行分析。结果:共得到三阴性乳腺癌组与癌旁组织中差异表达的m RNA 2249个。通过单因素COX比例风险回归模型得到9个与三阴性乳腺癌患者预后密切相关的基因。结合多因素COX比例风险回归模型得到风险评分,形成一个5基因的风险评估体系(风险评分=0.7305×SLC6A9+0.4763×TSTA3+0.6993×SDS+0.4001×SPTBN2+0.4820×SRPK3)。风险评分是三阴性乳腺癌患者独立的预后指标(HR=10.620,95%CI(2.922~38.595),P<0.001)。ROC结果显示5基因预后风险评估体系具有良好的评估效果(5年AUC=0.807)。GSEA发现多条糖代谢通路在高风险组中被激活。结论:我们构建的5基因预后风险评估体系是三... 相似文献
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目的 分析三阴性乳腺癌的临床病理特征及与预后的关系. 方法 回顾性分析2002年1月-2007年2月北京通州妇幼保健院收治的乳腺癌患者196例,进行免疫组织化学法测定Her-2、ER、PR蛋白表达,并分为两组,一组为三阴性(triple-negative)乳腺癌,即Her2(-),ER(-),PR(-),另一组为非三阴性乳腺癌.分析三阴性和非三阴性乳腺癌的临床病理特征,比较三阴性乳腺癌患者术后的3年无瘤生存率. 结果 三阴性乳腺癌在所有患者中所占比例为13.27%(26/196),其肿瘤大小情况、组织学Ⅲ级的比例高于非三阴性乳腺癌(P<0.05).三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌3年无瘤生存率分别为84.62%(22/26)和92.94%(158/170). 结论 三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌易发生局部复发和远处转移,预后差. 相似文献
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三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的l临床病理特征及预后.方法 回顾1997年1月至2007年1月行手术治疗的725例原发性乳腺癌的临床资料,根据免疫组化染色结果确定三阴性和HER-2过表达乳腺癌表型,并对2组的临床病理学资料进行比较和生存分析.结果 三阴性和HER-2过表达乳腺癌分别占12.29%及24.96%;三阴性乳腺癌有恶性肿瘤家族史者占18.4%,明显高于HER-2过表达组的5.5%(P=0.001);组织学分级3级者占54.0%,也高于HER-2过表达组42.0%(P=0.01);三阴性乳腺癌(74.7%)较HER-2过表达乳腺癌(64.6%)更易发生淋巴结转移(P=0.045);在2年内复发、转移及脑转移(分别为25.3%及8.0%)明显高于HER-2过表达乳腺癌(分别为8.8%和2.2%)(P<0.05),其5年无病生存率(55.6%)明显低于HER-2过表达乳腺癌(69.8%)(P=0.041).2组在年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分期、手术方式、病理类型、辅助放化疗、肝肺骨转移比例和总生存率之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 与HER-2过表达乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更多有恶性肿瘤家族史,肿瘤恶性度更高,更易发生淋巴结和脑转移,无病生存期更短,预后差. 相似文献
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目的 探讨三阴性乳腺癌中P-糖蛋白的表达及意义.方法 收集西安交通大学第二附属医院2009年1月-2010年12月171例乳腺浸润性导管癌患者的病例资料,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将其分为58例三阴性乳腺癌、113例非三阴性乳腺癌.免疫组织化学法检测P-糖蛋白的表达情况,明确P-糖蛋白在二组间表达的区别.分析P-糖蛋白在三阴性乳腺癌中与临床病理特征关系,并随访58例三阴性乳腺癌患者3年复发或转移率,探讨P-糖蛋白对3年复发转移率的影响.结果 (1)三阴性乳腺癌中P-糖蛋白阳性表达率为53.45%,明显高于非三阴性乳腺癌37.17%,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)三阴性乳腺癌中P-糖蛋白表达与年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)P-糖蛋白阳性的三阴性乳腺癌患者3年复发转移率高达58.06%,明显高于P-糖蛋白阴性组44.44%,但差异无统计学意义(P>0.05).生存分析显示,P-糖蛋白表达与3年累计生存率无关(P=0.161 >0.05).结论 三阴性乳腺癌中P-糖蛋白高表达与肿瘤耐药和浸润转移有关,对预测3年复发转移率无明显意义,同时与3生存累计生存率无关. 相似文献
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目的 三阴性乳腺癌高侵袭、高复发、高转移且预后差,对内分泌治疗、抗Her-2靶向治疗不敏感。本研究总结了近年来三阴性乳腺癌新辅助治疗进展。方法 应用PubMed、CNKI、万方等数据库,以“TNBC、新辅助治疗、病理完全缓解”等作为搜索关键词,检索近年的相关文献。结果 病理完全缓解被认为是新辅助治疗预后评判的重要标准之一。蒽环类联合紫杉类药物仍然是TNBC患者的首选新辅助化疗方案,铂类药物的应用使BRCA基因突变TNBC患者有了更优的新辅助化疗方案,但血液学、消化系统等相关不良反应不可忽视。免疫调定点抑制剂相关药物被证实在TNBC新辅助治疗上能提高pCR,改善长期生存预后,且因药物不良反应停药较铂类药物发生率更低。肿瘤微环境靶向药物、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等相关药物在多药联合方面上的临床研究有积极治疗效果。结论 TNBC新辅助治疗中,化疗是基础,免疫治疗已有相关临床试验成果,肿瘤微环境靶向药物、多聚ADP核糖聚合酶抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂具有很大研究前景。 相似文献
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Increased fatty acid synthase as a therapeutic target in androgen-independent prostate cancer progression 总被引:15,自引:0,他引:15
BACKGROUND: Fatty acid synthase (FAS) performs the anabolic conversion of dietary carbohydrate or protein to fat. FAS expression is low in most normal tissues, but is elevated in many human cancers, including androgen-sensitive and androgen-independent prostate cancer. METHODS: Immunohistochemical evaluation of FAS expression was performed in human prostate cancer specimens under various states of androgen ablation. In vitro and in vivo prostate cancer models were evaluated for FAS expression and activity under androgenic and androgen-depleted conditions, and were tested for sensitivity to antimetabolite drugs that target fatty acid synthesis. RESULTS: While FAS expression in the prostate was androgen responsive, it persisted or was reactivated in human prostate carcinoma after androgen ablation, and was high in 82% of lethal tumors examined at autopsy. Similar patterns of FAS expression and fatty acid synthesis were seen in cell culture and xenograft models of human prostate cancer. Pharmacologic inhibition of FAS resulted in a dose-dependent reduction of tumor growth in these models, including fourfold inhibition of an androgen-independent human prostate cancer xenograft with little associated toxicity. CONCLUSIONS: The data suggest that FAS expression/FA synthesis provides an important functional aspect of the malignant phenotype in prostate cancer, perhaps supporting cell growth or survival. FAS expression may be upregulated by alternate signaling pathways important for prostate cancer growth under androgen withdrawal. The re-emergence of FAS expression and activity during the development of androgen independence demonstrate that FAS may serve as a novel target for antimetabolite therapy in prostate cancer. 相似文献
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目的研究柠檬酸合成酶(CS)在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。方法通过蛋白质免疫印迹技术检测乳腺癌组织与癌旁组织中的CS蛋白表达水平,免疫组化技术检测乳腺癌组织芯片中的CS表达情况,分析CS的表达水平与临床病理特征的关系,分析Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中CS的表达水平与乳腺癌患者生存期的关系。结果乳腺癌患者组织中CS蛋白表达显著上调(P=0.028),CS蛋白表达与乳腺癌的组织学分级(P=0.035)、临床分期(P0.001)、是否淋巴结转移(P0.001)相关,CS高表达的乳腺癌患者的生存率显著降低(P=0.007)。结论 CS在乳腺癌组织中表达上调,与乳腺癌的进展与临床预后相关,有望成为乳腺癌新的生物标记物。 相似文献
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目的探讨保乳手术治疗三阴乳腺癌的安全性及接受保乳治疗的三阴乳腺癌的临床预后特点。方法 718例接受保乳手术治疗病例,其中三阴乳腺癌111例,非三阴乳腺癌607例,比较两组的局部复发率和远处转移率。结果中位随访50.5个月,三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的局部复发分别为3例(2.7%)和14例(2.3%),无复发生存率无统计学差异(97.3% vs 97.7%,P=0.883);远处转移分别为4例(3.6%)和21例(3.5%),无远处转移生存率没有统计学差异(96.4% vs 96.5%,P=0.726)。结论 保乳手术治疗三阴乳腺癌安全,有效,其局部复发率与远处转移率与非三阴乳腺癌患者相当。 相似文献
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Fatty acid synthase (FASN) is vital for maintaining lipid homeostasis in prostate cancer (PCa) cells, which have an increased rate of de novo fatty acid (FA) synthesis. Mutations in the gene encoding the tumor suppressor speckle-type POZ protein (SPOP), which is a E3 ubiquitin ligase, are a critical feature of PCa. Here, we provide evidence that FASN is a substrate of SPOP and that interaction of these proteins induces FASN ubiquitination and proteasome-dependent degradation. We showed that SPOP mutants commonly found in PCa cannot bind to FASN. Moreover, a decrease in SPOP levels upregulated FASN expression and triggered lipid accumulation in PCa cells. These results demonstrate that FASN is a crucial mediator of SPOP-induced inhibition of PCa cell growth. Our data provide evidence that SPOP regulates lipid metabolism by decreasing FASN expression and FA synthesis, resulting in tumor suppression. Taken together, our study indicates that this pathway may be a new therapeutic target for treating PCa. 相似文献