盐酸马尼地平的合成

以哌嗪为起始原料,经环氧乙烷加成、二苯甲基溴缩合、用双乙烯酮乙酰化得乙酰乙酸2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯,最后与间硝基苯甲醛和β-氨基巴豆酸甲酯环合制得盐酸马尼地平,总收率28.9%.     

依那普利联合马尼地平治疗原发性高血压的效果

目的重点研究和探讨依那普利联合马尼地平治疗原发性高血压的临床疗效。方法利用回顾性分析的方法研究和比较对我院于2010年1月1日至2012年12月31日期间收治的140例原发性高血压患者的临床资料进行回顾性对照分析。将患者随机分为2组,对照组总计70例应用依那普利单药进行治疗;观察组总计70例应用依那普利与马尼地平进行联合治疗。然后将2组数据结果进行分析,分析探讨两组患者疗效的结果。结果观察组总有效率为91.43%,对照组总有效率为75.71%,观察组患者的治疗效果显著好于对照组(P<0.05)。结论依那普利联合马尼地平治疗原发性高血压患者具有很好的临床疗效目前已经成为治疗原发性高血压患者的主要方法,对我国治疗原发性高血压的发展具有重要价值,值得临床借鉴和进一步推广。     

盐酸马尼地平片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性

目的评价盐酸马尼地平片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性。方法用随机双盲对照研究,设苯磺酸氨氯地平片为对照药物。随机入选病人共60例但脱落1例完成59例,马尼地平组30例,苯磺酸氨氯地平组29例。2组每天分别服用盐酸马尼地平片10～20 mg和苯磺酸氨氯地平片5～10 mg,两药均为每日1次,共8周。结果治疗8周后,盐酸马尼地平片组收缩压和舒张压分别下降(8.70±13.11)mmHg和(7.90±5.54)mmHg,苯磺酸氨氯地平片组分别下降为(13.28±13.40)mmHg和(11.66±7.66)mmHg,与治疗前相比均有统计学意义(均P<0.05)。2组均无严重不良事件发生。结论盐酸马尼地平片每日服用1次,可显著地、平稳地降低血压,患者耐受性较好。     

赖诺普利对盐酸马尼地平大鼠体内药动学影响

目的考察赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为的影响。方法将大鼠随机分为单用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1组和联用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1+赖诺普利0.9 mg·kg-1组,于灌胃给药后0~12.0 h内取静脉血,采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸马尼地平的质量浓度,以DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0进行统计分析。结果单用组与联用组盐酸马尼地平的药动学参数结果为:ρmax分别为(144.6±24.39)μg·L-1和(150.2±24.63)μg·L-1,AUC0-t分别为(489.4±190.5)μg·h·L-1和(573.3±196.4)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(566.7±233.4)μg·h·L-1和(666.4±283.0)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.21)h和(1.05±0.57)h,Vz/F分别为(1.84±0.82)L·kg-1和(1.56±0.65)L·kg-1,Cl/F分别为(7.90±3.67)L·h-1·kg-1和(6.28±1.69)L·h-1·kg-1。两组tmax、AUC0-t、Cl/F、ρmax、AUC0-∞、Vz/F和Cl/F均无显著性差异(P>0.05)。结论赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为无影响,提示临床联合给药无需调整马尼地平给药剂量及时间间隔。     

新型钙通道拮抗剂马尼地平

马尼地平是一种新型的钙通道拮抗剂 ,具有无负性肌力作用、不加快心率、额外的排钠利尿作用、保护肾功能、增加胰岛素敏感性等优点 ,降压作用显著 ,每日 1次服药有很好的降压谷 /峰比值 ,适合高血压的长期治疗     

盐酸马尼地平

名称：盐酸马尼地平（Manidine Hydrochloride）原料药及片剂类别：新药化学药品3．1类剂型：片剂规格；①5mg／片②10mg／片 用法与剂量：口服，初始剂量一次5mg，常用剂量一次10—20mg，一日一次。作用与用途：长效钙通道拮抗剂。用于治疗各期高血压，尤其伴有肾脏疾病的高血压患者。对于高血压合并Ⅱ型糖尽病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。     

阿折地平:一种新型二氢吡啶类钙拮抗药

阿折地平是日本Sankyo公司与Ube公司联合开发的一种新型二氢吡啶类钙拮抗药,选择性作用于L-型钙通道,在日本已被批准用于治疗高血压,其降压疗效与肾上腺素β受体阻断剂和血管紧张肽转换酶抑制药相当。本文对该药的药效学、药动学和临床应用等研究作一综述。     

盐酸马尼地平胶囊的处方工艺研究

目的：优选盐酸马尼地平胶囊的处方工艺。方法选择乳糖和微晶纤维素为填充剂,聚维酮K30为黏合剂、羧甲基淀粉钠为崩解剂,采用三因素三水平进行正交试验,优选出最佳处方工艺,并进行稳定性考察。结果优选后的处方每粒胶囊含乳糖100mg,微晶纤维素为20mg,聚维酮K30为7mg,羧甲基淀粉钠8mg。结论优选的处方工艺适合于放大生产。     

比较国产马尼地平和氨氯地平对原发性高血压治疗效果的评价

目的比较国产马尼地平与氨氯地平对原发性轻中度高血压病人降压效果、动脉弹性和尿微量白蛋白( MAU)的影响。方法选取郑州大学第一附属医院 2020年 5月至 2021年 6月门诊和住院就诊的 260例新发轻中度高血压病人纳入本研究,随机数字表法分为马尼地平组和氨氯地平组,马尼地平组口服国产马尼地平 10 mg/d和氨氯地平模拟剂,氨氯地平组口服氨氯地平 5 mg/d和马尼地平模拟剂, 1个月后血压高于 140/90 mmHg病人,服用药物剂量加倍。服药前和服药 2、6个月后分别检测动脉弹性指标:肱踝动脉传导速度( baPWV)、大动脉弹性指数 C1和小动脉弹性指数 C2,以及 MAU。结果降压治疗 2个月后马尼地平组和氨氯地平组收缩压( SBP)［(134.16±13.25)mmHg比( 156.32±15.36)mmHg,(132.96±14.80)mmHg比( 155.49± 17.67)mmHg］较治疗前明显降低( P<0.05),舒张压( DBP)［( 84.43±7.63)mmHg比( 103.08±10.17)mmHg,(83.86±7.82)mmHg比(100.41±10.40)mmHg］较治疗前也明显降低( P<0.05)。马尼地平组血压达标率 83.84%,氨氯地平组血压达标率 90.00%,两组间差异无统计学意义。 baPWV在治疗 2个月后马尼地平组(1 790.18±399.34)cm/s和氨氯地平组( 1 746.85±374.46)cm/s较治疗前( 1 958.99±514.85)cm/s、(2 071.50±552.95)cm/s明显降低( P<0.05),治疗 6个月后较治疗 2个月后两组 baPWV进一步降低［( 1 557.27±359.06)cm/s比( 1 790.18±399.34)cm/s,(1 599.46±346.61)cm/s比( 1 746.85±374.46)cm/s,P<0.05］。大动脉弹性指数 C1在治疗 6个月后与治疗前比较,马尼地平组和氨氯地平组均明显升高( P<0.05)。小动脉弹性指数 C2在治疗 2个月后,马尼地平组较治疗前明显升高( P<0.05)对比治疗前,治疗 6个月后马尼地平组和氨氯地平组均明显升高( P<0.05)两组小动脉     

HPLC法测定盐酸马尼地平片的溶出度

目的采用HPLC法测定盐酸马尼地平片的溶出度。方法 Accurasil C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈（45∶55）;检测波长为228nm。结果盐酸马尼地平在0.002-0.006mg.mL^-1浓度范围内,线性关系良好,r=0.9994。结论本方法准确,重现性好,可用于盐酸马尼地平片的溶出度测定。     

巴尼地平—Barnidipine

巴尼地平是一种治疗高血压的新药，属二氢吡啶族钙拮抗剂。本品可通过缓释配方缓慢地发挥作用。本品能有选择地作用于心血管的钙拮抗受体。它的抗高血压作用与其减少体表血管阻力，间接起到血管扩张的作用有关。本品在临床上具有的抗高血压功效与其它DHP钙拮抗剂类似。例如，nitrendipin(尼群地平）和amlodipine(氨氯地平）。除了DHP钙拮抗剂外，抗高血压药物还有其它类型的，例如，阿替洛尔和依那普利。研究发现，巴尼地平对年老的高血压患者疗效和耐受性较好。     

马尼地平磷脂复合物的表征及肠吸收研究

目的：对马尼地平磷脂复合物进行表征,并考察其体外肠吸收特性。方法：采用紫外分光光度法、差示扫描量热分析法、溶解度法和溶出度测定法对马尼地平磷脂复合物性质进行表征;通过离体外翻肠囊模型考察马尼地平在不同肠段的吸收特性。结果：与原药及原药-磷脂物理混合物比较,磷脂复合物的溶解度、溶出度、油/水分配系数、紫外吸收均有不同程度的改变,磷脂复合物在各肠段部位的转运速率V_t和表观渗透系数P_app均大于原药,其中在空肠的吸收均显著强于其他部位（P<0.01）。结论：马尼地平复合磷脂后,其溶解度、溶出度、肠吸收明显改善,马尼地平磷脂复合物将有利于提高药物的生物利用度。     

HPLC法测定盐酸马尼地平片中主药的含量

目的:建立测定盐酸马尼地平片中主药含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Hypersil BDS C18,流动相为乙腈-0.04mo·lL-1K2HPO4(35∶65,V/V);流速为1.0mL·min-1;检测波长为228nm;柱温为室温;进样量为20μL。结果:盐酸马尼地平检测浓度线性范围为0.05～0.30mg·mL-1(r=0.9994,n=6);平均加样回收率为99.62%,RSD=0.84%。结论:所建立的方法简便、快速、准确、重复性好,可为建立该制剂的质量标准提供依据。     

马尼地平缓释片的制备及释药机制考察

目的:研制马尼地平缓释片,并考察其释药机制。方法:将制备的马尼地平固体分散体及乳糖、聚乙二醇、甲基纤维素分别过80目筛,按处方量称取,按等量递增原则于乳钵中充分混匀,干法直接压片即得。结果:马尼地平缓释片的处方组成为HPMC 60RT8000 40 mg,乳糖40 mg,聚乙二醇6000(PEG6000)40 mg,甲基纤维素(MC)80 mg。结论:该缓释片在8 h内呈现良好的零级释放特征,释放机制为骨架溶蚀机制;该缓释片在24 h内药物的释放更符合Higuchi方程,释放机制为非Fick扩散。     

尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立

目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液,采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度,Win Nonlin 5.3软件计算药动学参数,以心率和血压为药效学指标,进行PK-PD结合模型研究。结果:与尼索地平片比较,NCRP具有控释效果;NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合,心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax:(2.65±0.06)、(10.71±0.87),EC50:(83.65±35.25)、(1.29±0.26)ng/ml,γ:(0.83±0.91)、(1.2±0.35),Keo:(0.37±0.53)、(0.91±0.24)h-1。结论:成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。     

LC-MS/MS法测定小鼠组织中盐酸马尼地平的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定小鼠组织中马尼地平的浓度。方法组织样品用甲基叔丁基醚提取,Agilient-TC-C18柱分离;流动相为甲醇-乙腈-1mmol·L-1醋酸铵(含体积分数为0.05%的甲酸溶液)(体积比为70∶15∶15),流速为0.5mL·min-1;质谱:采用多反应检测模式,正离子方式检测。结果马尼地平的质量分数在1.0×10-8~1.0×10-6内线性关系良好;定量下限为1.0×10-8;日间日内精密度(relative standard deviation,RSD)均不大于12.2%,准确度(relative error,RE)为0.48%~3.36%。马尼地平在小鼠组织内分布迅速、广泛。结论该法适合于小鼠组织中马尼地平的含量测定,并为马尼地平的进一步临床研究奠定基础。     

静脉输注治疗高血压病的新药丁酸氯维地平

治疗高血压病多用口服抗高血压药物,不能口服或口服药物效果不佳的患者,特别是必须接受手术的高血压患者期望有比较理想的、供静脉输注的药物。丁酸氯维地平(clevidipine butyrate)为二氢吡啶类钙通道阻滞药,商品名Cleviprex。其化学名为:butyroxy-methyl methyl 4-(2′,3′-dichloro-