雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病目前已成为引起慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要原因,减少蛋白尿、延缓肾功能恶化是其重要治疗策略.雷公藤多苷通过抗炎、抗氧化等多种机制发挥肾脏保护作用,对于延缓糖尿病肾病进展有较好疗效.本文就雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的作用机制、临床疗效、安全性作一综述.     

雷公藤多苷对老年糖尿病肾病患者的疗效观察

目的 探讨雷公藤多苷(tripterygium glycosides, TWG)对老年糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者的临床疗效以及血糖、血脂的影响。方法 选择122例老年DN患者,随机分为以TWG组(剂量为TWG剂量为1 mg/kg·d)和缬沙坦治疗对照组2组,每组61例,治疗8周,观察2组患者的临床疗效及血脂、血糖和血压等指标。结果 (1) 2组治疗后尿微量白蛋白排泄率较治疗前下降(P<0.001),TWG降低比缬沙坦明显,差异有统计学意义(P<0.001);(2)2组治疗后血糖和糖化血红蛋白较治疗前下降(P<0.001),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3) 2组治疗前后血LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TWG治疗老年DN患者有较好的临床效果,能明显降低尿微量白蛋白的排泄,有降低血糖作用,对血脂无不良影响。     

联用雷公藤多苷和丹红注射液治疗糖尿病肾病的疗效

目的探讨观察联用雷公藤多苷和丹红注射液治疗早期糖尿病肾病(EDN)的疗效。方法选择2012年6月—2013年6月该院收治的肾内科48例EDN患者,随机分为观察组24例和对照组24例,两组在控制血糖、血压等基础治疗方面相同。观察组联用丹红注射液20 mL+生理盐水250 mL静脉滴注,1次/d;雷公藤多苷1mg/(kg·d),分3次口服。连用4周。统计两组治疗前、治疗4周后血压(BP)、血浆白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc),24 h尿蛋白(UPro)。结果临床疗效:治疗4周后观察组总有效率为79.17%;,高于对照组的62.50%(P<0.05)。结论在综合治疗的基础上,联用雷公藤多苷和丹红注射液可快速降24 h尿蛋白定量,使尿蛋白在较长的时间内保持在较低水平、稳定肾功能,疗效明显。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及可能机制

目的探讨雷公藤多苷对糖尿病(DM)肾病(DN)大鼠肾损伤的保护作用及其可能机制。方法将50只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(10只)和DM模型组(40只),采用链脲佐菌素诱导的方法建立大鼠DM模型,将DM模型成功的大鼠按随机数字分为模型组、西药组、雷公藤多苷低、高剂量组,每组10只。西药组给予50 mg/kg厄贝沙坦灌胃,雷公藤多苷低剂量组、高剂量组均给予雷公藤多苷8 mg/kg、16 mg/kg灌胃。对照组和模型组均给予生理盐水灌胃,各组均连续灌胃8 w。观察大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(Pro)水平及肾脏指数(RI)、肾小球面积(MGA)、肾小球体积(MGV)。结果模型组的BG和Hb A1c水平均显著高于对照组(P0.01);西药组和雷公藤多苷低、高剂量组BG和Hb A1c水平与模型组对比均无明显差异(P0.05)。与对照组对比,模型组的SCr、BUN和Pro水平均显著升高(P0.01);与模型组对比,西药组和雷公藤多苷低、高剂量组均明显降低(P0.01)。与对照组对比,模型组的RI、MGA、MGV均显著性升高(P0.01);与模型组对比,西药组和雷公藤多苷低、高剂量组均明显降低(P0.01)。对照组大鼠肾组织形态正常;模型组异常,肾小球管壁薄肿胀,呈现无规则,管腔大小不均匀,血管萎缩,肾小管上皮细胞空泡变性。西药组和雷公藤多苷低、高剂量组的以上病理变化明显改善,尤其雷公藤多苷高剂量组改善程度更大。结论雷公藤多苷能改善DN大鼠SCr、BUN、Pro水平,对DN大鼠肾损伤有一定的保护作用。     

黄葵胶囊联合雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血纤维化指标及疗效的影响

目的探讨黄葵胶囊联合雷公藤多苷对糖尿病肾病(DN)患者血纤维化指标及疗效的影响。方法采用随机对照的临床研究方法,选择DN患者84例,均接受正规胰岛素治疗。随机分为观察组和对照组,对照组雷公藤多苷20 mg/次,3次/d口服,观察组在对照组基础上联合黄葵胶囊5片/次,3次/d口服,12 w为1个疗程。结果治疗后观察组各项纤维化指标明显下降(P<0.01),与对照组比较差异显著(P<0.01),观察组患者治疗前后尿微量排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量、尿β2-MG比较差异显著(P<0.05),且明显低于对照组(P<0.01);治疗组临床疗效总有效率90.90%明显高于对照组62.50%(P<0.01)。结论黄葵胶囊联合雷公藤多苷治疗早期PN有明显的临床疗效及抗纤维化作用。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的前瞻性随机对照临床试验

目的:糖尿病肾病(DN)的发病率逐年升高,随着病情进展,出现大量蛋白尿、肾功能恶化,最终导致肾功能衰竭。但目前除血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)外,尚无治疗DN大量蛋白尿的有效手段,本文前瞻性的观察了雷公藤多苷(TW)治疗DN的疗效及其安全性。方法:符合2型糖尿病(T2DM),DN,且尿蛋白≥2.5g/24h的患者65例,随机分为TW治疗组(n=34)和ARB对照组(n=31),治疗组予TW120mg/d治疗3月后减量至60mg/d维持治疗3月,对照组予缬沙坦胶囊160mg/d治疗,观察6月。观察尿蛋白下降程度及肾功能进展情况。结果:到达治疗终点6月时,TW组尿蛋白较基线明显下降[(4.99±2.25)vs(2.99±1.81)g/24h,P0.01],且起效迅速,第1、3、6月平均下降幅度分别为32.9%、38.8%和34.3%;而ARB组尿蛋白下降幅度分别为1.05%、10.1%和-11.7%。两组患者随访过程中平均SCr水平较基线均有升高,但至随访终点,ARB组SCr升高幅度明显高于TW组(36.9%vs20.3%,P0.05),eGFR下降幅度高于TW组(24.6%vs13.7%,P0.05)。然而,TW组至随访终点血浆白蛋白水平升高不明显[(33.0±5.66)vs(34.8±5.49)g/L,P0.05),而ARB组尿蛋白虽无明显改善,但血浆白蛋白较基线升高[(33.07±4.74)vs(36.3±5.47)g/L,P0.01)。不良反应的发生率两组间无明显差异。结论:TW能够有效减少DN患者尿蛋白,延缓肾功能进展,疗效优于ARB,且不良反应少,耐受良好,是治疗DN的有效药物。     

雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的临床分析

目的探究糖尿病肾病患者采取雷公藤多甙治疗的效果。方法选取2012年12月—2014年1月收治的79例糖尿病肾病患者进行治疗研究,随机分组,实验组44例患者采用常规药物和雷公藤多甙的治疗,对照组35例患者选择降糖、降压和降脂的常规西药治疗,对比患者治疗后血尿素氮、24 h尿白蛋白定量以及血肌酐的情况。结果两组患者治疗后24 h的尿蛋白定量为差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者采用常规药物和雷公藤多甙的治疗,既可使血糖、血脂和血压得到降低,还有显著将尿蛋白的作用,疗效显著。     

肾康注射液联合雷公藤多甙治疗糖尿病肾病38例疗效观察

2005年5月-2008年12月,我们采用肾康注射液联合雷公藤多甙治疗糖尿病肾病（DN）患者38例,取得满意疗效。现报告如下。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织结构及足细胞nephrin蛋白表达的影响

目的 探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、足细胞损伤及肾皮质nephrin 蛋白表达的影响.方法 建立高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,随机分为糖尿病肾病模型组、小剂量TWP(6 mg·kg-1·d-1)治疗组及大剂量TWP(12 mg·kg-1·d-1)治疗组,并以正常大鼠为对照,每组12只.干预12周后检测大鼠24 h尿蛋白量、血肌酐及尿素氮水平,并以苏木素-伊红染色(HE)、过碘酸希夫染色(PAS)、Masson染色检测肾组织病理变化;透射电镜测量足细胞超微结构变化;免疫组化检测肾皮质nephrin蛋白表达.结果 与正常大鼠相比,2型糖尿病大鼠尿蛋白明显增加[( 3.28±0.26) mg/24 h vs.(27.60±0.24) mg/24 h],而小剂量及大剂量TWP治疗后大鼠尿蛋白均明显改善[分别为(12.63 ±0.21)及(10.50±0.15) mg/24 h,P＜0.05)],大剂量TWP治疗组尿蛋白低于小剂量TWP治疗组,但差异末达统计学意义.病理分析显示糖尿病肾病模型组表现为肾小球硬化、基底膜增厚,肾小管变形、上皮细胞空泡变性,间质纤维化,足细胞足突增宽、融合、细胞减少,TWP治疗组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻.同时免疫组化结果显示TWP治疗使肾脏皮质nephrin蛋白表达增加,且大剂量TWP治疗组高于小剂量TWP治疗组.结论 TWP可能通过增加nephrin的表达,发挥其对糖尿病肾病足细胞功能的保护作用.     

依那普利联合雷公藤多苷对慢性肾炎蛋白尿的疗效观察

目的观察依那普利联合雷公藤多苷对慢性肾炎蛋白尿不同治疗阶段的疗效。方法60例慢性肾炎患者采用随机方法分为依那普利联合雷公藤多苷治疗组及常规治疗组，观察不同治疗阶段，24h尿蛋白的变化。结果治疗1、4、6个月后，治疗组尿蛋白均有显著下降，较治疗前及对照组同期差异有显著性（P〈0．05）。结论依那普利联合雷公藤多苷对慢性肾炎蛋白尿有显著治疗效果，且长期用药，疗效更佳。     

雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的 观察雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocinmRNA和蛋白表达的影响.方法 将体重200 ～ 260 g的50只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和4个模型组（n=10）,后者分别应用链脲佐菌素造模成功后分为糖尿病肾病组（DN组）、厄贝沙坦组、雷公藤多甙组和雷公藤多甙联合厄贝沙坦组.给予相应干预8周后,检测血尿指标,HE染色观察肾组织病理变化,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测各组大鼠肾皮质中nephrin和podocinmRNA和蛋白表达.结果 （1）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin mRNA （0.507±0.024比0.276 ±0.015,P ＜0.01）和podocin mRNA （0.533±0.024比0.463±0.022,P＜0.01）表达上调.（2）与DN组大鼠比较,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾皮质nephrin蛋白（0.738±0.029比0.199±0.012,P＜0.01）和podocin蛋白（0.811 ±0.032比0.227±0.014,P＜0.01）表达上调.（3） HE染色和Masson染色显示,糖尿病组大鼠肾脏肾小球体积增大,系膜基质弥漫增多,系膜细胞明显增多,基底膜弥漫增厚,间质可见灶性淋巴细胞及单核细胞浸润,厄贝沙坦组和雷公藤多甙组病变较糖尿病组减轻,雷公藤多甙联合厄贝沙坦组大鼠肾脏组织病变较厄贝沙坦组和雷公藤多甙组进一步减轻.结论 雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病大鼠的肾脏足细胞具有保护作用,这种保护作用可能是通过上调足细胞nephrin和podocin mRNA和蛋白表达有关.     

雷公藤多甙联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄影响及机制探讨

目的 观察雷公藤多甙(TwHF)联合厄贝沙坦对糖尿病肾病(DKD)患者尿足细胞的影响,探讨TwHF对DKD患者肾脏保护作用的机制.方法 前瞻性入选45例2型糖尿病肾病患者,分为3组,TwHF治疗组(DT,15例)、厄贝沙坦治疗组(DI,15例)及联合治疗组(DTI,15例).经6周洗脱期后分别给予TwHF(1～2 mg· kg-1·d-1)、厄贝沙坦(150 ～ 300 mg/d)和TwHF联合厄贝沙坦(厄贝沙坦150～300 mg/d加TwHF 1 ～2 mg·kg-1·d-1)干预12周.15例健康志愿者作为正常对照.采用间接免疫荧光法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞.双抗体夹心酶联免疫吸附法测定尿结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子β1(TGFβ1).结果 2型糖尿病肾病患者尿脱落足细胞较对照组明显增多(P＜0.01),DKD患者尿中脱落的足细胞检出率为86.6％.尿足细胞阳性DKD患者尿CTGF、OPN及TGFβ1表达明显高于阴性尿足细胞者(P ＜0.05或0.01).相关分析表明尿蛋白量与尿足细胞的排泄计数明显相关(r=0.79,P＜0.01);尿足细胞的排泄计数与尿CTGF、OPN及TGFβ1表达水平明显相关(r=0.56、0.41、0.44,P值均＜0.01).应用TwHF、厄贝沙坦及两者联合干预12周后,尿蛋白及尿足细胞排泄较治疗前均明显减少(P值均＜0.01).各治疗组尿CTGF、OPN、TGFβ1表达较治疗前均明显降低(P值均＜0.01),且以联合组变化最明显(P＜0.05).结论 尿脱落足细胞可能是预测DKD进展的有效因子.TwHF对DKD患者尿足细胞有重要的保护作用,其机制可能与抑制CTGF、OPN及TGFβ1表达有关,TwHF联合厄贝沙坦对DKD患者足细胞保护具有协同作用.     

Calcineurin inhibitor therapy in combination with Tripterygium wilfordii polyglycoside tablets for idiopathic membranous nephropathy: A retrospective clinical observation

To compare the efficacy and safety of calcineurin inhibitor (CNI) and Tripterygium wilfordii polyglycoside tablets (TWPs) in treating idiopathic membranous nephropathy (IMN) with CNI and glucocorticoids (GCs).Data of patients with IMN who were treated with CNI+TWPs (TWP group) or CNI+GCs (GC group) and followed up for more than 12 months at the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from 2017 to 2020 were retrospectively analyzed. The 24-h urine protein (24hUP), serum albumin (ALB), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), serum creatinine, alanine aminotransferase, and aspartate transaminase levels on the third, sixth, ninth, and twelfth months of treatment and phospholipase A2 receptor (PLA2R) level before and after treatment were compared in both groups.We recruited 64 patients who were assigned to either the GC group (n = 31) or TWP group (n = 33). No difference in baseline indicators between the two groups were observed (P > .05). After 12 months, the 24hUP levels of both groups significantly decreased compared with that at baseline (P < .01). At the end of the sixth month, 24hUP of the TWP group were less and reduced more quickly than those in the GC group (P < .05), but there is no difference at the other time point (P > .05). After treatment, the number of patients who up to the standard of TG and the ALB levels in both groups increased (P < .05), the LDL-C levels and the number of patients positive for PLA2R in both groups were reduced (P < .05), and no significant difference was observed in the overall changes of 24hUP, ALB and LDL-C levels, TG compliance rate, and PLA2R positive rate between both groups (P > .05). During treatment, no patient in either group had hepatorenal dysfunction, one case in the TWP group and two cases in the GC group experienced side effects, but no apparent difference in the side effects were observed between both groups (P > .05).Two therapeutic schemes have the advantage of reducing urinary protein excretion in patients with IMN. Compared with CNI+GCs, CNI+TWPs have high efficiency and is widely applied, which might be considered as an optimum therapy in the future.     

胰激肽原酶联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病的临床观察

目的观察胰激肽原酶联合缬沙坦对2型糖尿病肾病(DN)尿白蛋白排泄率(UAER)的影响。方法50例早期DN(UAER20～200μg/min)患者随机分成两组,对照组(缬沙坦组)24例,观察组(胰激肽原酶加缬沙坦)26例,观察12w,比较治疗前后患者UAER、空腹血糖、HbA1c、血压、血肌酐等指标。结果治疗后两组UAER均较治疗前有显著下降(P<0.01),观察组较对照组降低明显(P<0.05)。结论缬沙坦可减少DN尿蛋白排出,与胰激肽原酶联用疗效更佳。     

雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿的影响

目的 观察雷公藤多甙对糖尿病肾病患者蛋白尿的作用及安全性.方法 选取天津医科大学代谢病医院2008年4月至12月肾病科住院及门诊的81例2型糖尿病患者为研究对象,24 h尿蛋白定量≥1.0 g,血清肌酐(Scr)<265.2 μmol/L.随机分为4组,对照组(21例)应用常规荆量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),治疗组在应用常规剂量ACEI或ARB基础上,分别给予雷公藤多甙20 mg/d(低剂量组)、30 mg/d(中剂量组)、40 mg/d(高剂量组)(每组各20例),疗程3个月,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、肝肾功能及血常规变化.结果 治疗组与对照组24 h尿蛋白定量均减少.雷公藤多甙低剂量、中剂量、高剂量治疗组24 h尿蛋白分别由治疗前(2.7±0.9)g、(2.7±0.9)g、(2.8±0.9)g减少到治疗后(2.2±1.0)g、(2.1±0.9)g、(1.9±1.0)g(P均<0.01),下降率分别为17.8%、22.8%、30.4%;对照组24 h尿蛋白由治疗前(2.4±1.2)g减少为治疗后(2.0±0.9)g(P>0.05),下降率为16.3%.雷公藤多甙治疗前后肝肾功能及外周血象比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在常规治疗基础上,加用雷公藤多甙可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,且随雷公藤多甙用药剂量在一定范围内增加,24 h尿蛋白定量下降率增大,趋势检验有统计学意义(P<0.05),对患者的肝、肾功能及外周血象未见明显不良影响.     

苯那普利联合前列地尔治疗2型糖尿病早期肾病的临床研究

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合苯那普利及前列腺素E1（PGE1）治疗2型糖尿病早期肾病（DN）微量白蛋白尿临床效果。方法将60例临床确诊2型糖尿病（T2DM）早期肾病的患者随机分成治疗组32例和对照组28例，两组的基本治疗是控制饮食和胰岛素皮下注射降血糖。对照组在基本治疗的基础上应用苯那普利，治疗组在基本治疗的基础上联合应用PGE1及苯那普利，疗程均为2周。观察治疗前后两组患者24小时尿微量白蛋白排泄（UAE），血肌酐（SCr）j尿素氮（BUN）的变化。结果两组患者治疗前后自身对比，24小时UAE均有显著性下降（P〈0．05）；与对照组相比，治疗组UAE下降更为明显（P〈0．05）。治疗前后血肌酐均无明显的变化（P〉0．05）。治疗后对照组BUN明显上升（P〈0．05），而治疗组无显著改变（P〉0．05）。结论ACE1能降低24小时尿微量白蛋白排泄；在ACEI治疗基础上加用PGEI，降低24小时尿微量白蛋白排泄方面疗效优于前者。     

贝前列腺素钠对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率血清胱抑素C及血管内皮功能的影响

目的：探讨贝前列腺素钠对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率、血清胱抑素C及血管内皮功能的影响。方法选择早期糖尿病肾病患者58例,按随机数字表法分为对照组30例和治疗组28例。对照组予低蛋白饮食、人胰岛素控制血糖、控制血压等常规治疗;治疗组在常规治疗的基础上使用贝前列腺素钠40μg,口服3次/d,共使用12周。检测早期糖尿病肾病患者治疗前后糖化血红蛋白（ HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、24 h尿白蛋白排泄率（24h UAER）、血清胱抑素C（Cys-C）、内生肌酐清除率（Ccr）、血内皮素-1（ET-1）水平,同时利用超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（ FMD）。结果两组患者治疗前后血糖、血压、血脂等指标比较差异无统计学意义（ P＞0.05）,治疗组患者治疗后24 h UAER、血清Cys-C、ET-1较对照组显著降低,Ccr、内皮依赖性血管舒张功能（ FMD）较对照组显著升高,差异均有统计学意义（ P均＜0.05）。结论贝前列腺素钠有效地降低早期糖尿病肾病患者的血清Cys-C及24h UAER水平,并改善血管内皮功能。