司来吉兰对帕金森病模型大鼠黑质纹状体TH及GDNF表达的影响

目的观察司来吉兰对帕金森病(PD)模型大鼠黑质纹状体内酪氨酸羟化酶(TH)及胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响,探讨司来吉兰对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法 72只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和司来吉兰组,每组均设4 d和8 d 2个亚组,各12只。模型组和司来吉兰组采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型,对照组皮下注射等体积葵花油。之后司来吉兰组每日灌胃咪多吡0.5 mg/kg,模型组和对照组每日灌胃等体积生理盐水,4 d和8 d组分别连续灌胃4 d和8 d。采用免疫组化法和Western blotting法检测黑质纹状体TH和GDNF表达水平。结果免疫组化法和Western blotting法检测结果均显示,对照组大鼠黑质纹状体可见多量TH阳性细胞表达和少量GDNF阳性细胞表达,8 d和4 d组差异均无统计学意义。模型组TH和GDNF阳性细胞表达均明显低于对照组(均P<0.05),8 d和4 d组差异均无统计学意义。司来吉兰组TH阳性细胞表达低于对照组而高于模型组,GDNF阳性细胞表达高于对照组和模型组(均P<0.05),且8 d组均高于4 d组(均P<0.05)。结论司来吉兰可减轻PD模型大鼠黑质纹状体多巴胺能神经元的损伤,其作用机制可能与增加GDNF表达有关。     

何首乌提取物对百草枯引起的小鼠多巴胺神经元损伤的保护作用

目的研究何首乌提取物(抗衰老药)对小鼠神经元损伤的保护作用。方法用百草枯引起的黑质多巴胺系统损伤为模型,记录小鼠自主活动情况;用免疫组化法检测小鼠脑黑质内多巴胺神经元的数目。结果何首乌提取物可明显抑制小鼠自主活动数的减少和脑黑质内多巴胺神经元数目的降低。结论何首乌对百草枯引起的小鼠自主活动数减少、神经元损害有明显保护作用。     

康复训练对帕金森病小鼠行为学作用及机制研究

目的研究康复训练对帕金森病小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响。方法采用36只C57BL/6 J小鼠制作帕金森病小鼠模型,随机分为康复组及对照组,康复组每天进行自制滚筒式网状训练及平衡木训练,两组于造模成功后第1、第2、第4周采用爬杆试验、悬挂试验、游泳试验进行行为学评估。采用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测小鼠纹状体内多巴胺（DA）含量。结果与对照组相比,康复组爬杆、悬挂及游泳能力及脑纹状体内DA含量均提高,两组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论康复训练可提高帕金森病小鼠的运动功能,增加纹状体多巴胺含量,提示康复训练提高帕金森病小鼠运动功能的作用可能和增加纹状体多巴胺含量有关。 更多还原     

类叶升麻苷对MPTP所致帕金森病小鼠模型的神经保护作用

目的研究类叶升麻苷在MPTP诱导的C57小鼠的帕金森病(PD)模型中的神经保护作用及机制。方法通过自主活动实验和滚筒实验研究动物的行为表现,通过高效液相电化学检测方法观察脑纹状体多巴胺的变化,通过脑黑质酪氨酸羟化酶(tyroxinehydroxylase,TH)免疫组化染色观察多巴胺能神经元的损伤程度。并对黑质纹状体进行α-突触核蛋白(α-synuclein)的免疫印迹分析以探讨药物作用机制。结果①经MPTP诱导的C57小鼠,其自主活动次数、滚筒运动潜伏期均低于对照组(P<0·01);纹状体多巴胺含量明显降低(P<0·01);多巴胺能神经元数量明显减少;黑质纹状体α-synuclein蛋白水平下降。②经类叶升麻苷(10、30mg·kg-1)预处理后能明显改善MPTP诱导的C57小鼠的行为学表现,增加脑内多巴胺递质的含量,增加多巴胺能神经元的数量,增加黑质纹状体α-synuclein蛋白水平。结论类叶升麻苷具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的C57小鼠PD模型中的神经损伤。其机制可能与上调α-synuclein蛋白水平有关。     

益智仁挥发油对帕金森病模型小鼠脑内纹状体和黑质损伤的影响

目的观察益智仁挥发油(VOA)脑保护作用的机制。方法C57BL小鼠随机分为正常对照组、帕金森病(PD)模型组、司来吉兰10mg·kg-1阳性对照组,VOA0.278,0.833和2.5mL·kg-1组。除正常对照和模型组外,各给药组分别预先ig给予VOA或司来吉兰,每天1次,连续12d。第6天开始,除正常对照组外,各组ip给予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30mg·kg-1,每天1次,连续7d,制备PD小鼠模型。末次给药后第2天处死小鼠,荧光分光光度法测定小鼠脑内纹状体高香草酸(HVA)和5-羟色胺(5-HT)含量,比色法检测纹状体内超氧化物岐化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,SABC免疫组化法测定黑质致密部神经细胞内Bcl-2和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达。结果与正常对照组比较,模型组小鼠脑内纹状体HVA,5-HT和GSH含量显著下降,SOD活性下降,MDA含量明显升高;黑质致密部Bcl-2和caspase 3免疫阳性细胞数增加。预先给予VOA0.833和2.5mL·kg-1可明显抑制MPTP所诱导的HVA和GSH含量及SOD活性的降低,并抑制MDA含量升高,2.5mL·kg-1可明显抑制5-HT含量降低。VOA0.833和2.5mL·kg-1可增加黑质致密部Bcl-2免疫阳性细胞数,减少caspase 3免疫阳性细胞数。VOA2.5mL·kg-1的作用与司来吉兰的作用相近。结论VOA的脑保护作用可能与其增加脑内纹状体单胺类神经递质释放、减轻氧化应激反应以及减少黑质致密部神经元凋亡等因素有关。     

健行颗粒对纹状体损毁致帕金森病模型大鼠单胺类递质及其代谢产物含量的影响

目的 建立纹状体定向损毁致帕金森病大鼠模型并在此模型上观察中药复方健行颗粒对模型大鼠单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响,探讨其可能的作用机制。方法 应用单侧黑质纹状体通路损毁的方法建立帕金森病大鼠模型,以阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为,大鼠脑纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物的含量,酪胺酸羟化酶阳性细胞的数目等系统评价了健行颗粒改善模型动物运动功能的药效学作用及其机制。结果 对于单侧黑质纹状体通路损毁所致帕金森病样模型大鼠,健行颗粒能明显减少其旋转次数,提高模型鼠脑纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量,增加酪胺酸羟化酶染色阳性的细胞数。结论 健行颗粒能够明显改善拟帕金森病模型动物的运动功能,提升动物脑纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量并对黑质处神经元具良好的保护作用。     

螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护

目的探讨螺旋藻多糖(PSP)对MPTP制备的C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的保护作用。方法C57BL小鼠分5组:对照组、MPTP组、PSP高、中、低剂量预处理+MPTP组。用免疫组化、RT-PCR和HPLC-ECD方法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)免疫反应阳性表达水平,TH和DAT mRNA表达水平及纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果模型小鼠黑质中TH和DAT免疫阳性细胞数目减少,TH和DAT mRNA表达水平降低,纹状体中DA、DOPAC和HVA含量降低(P<0.01)。PSP预处理组与模型组相比,TH和DAT免疫阳性细胞数目增加,TH和DAT mRNA表达升高,DA、DOPAC和HVA含量升高(P<0.05)。结论PSP对MPTP所致C57BL小鼠PD模型的多巴胺能神经元有保护作用。     

色霉素对多巴胺能神经元的保护作用

目的研究色霉素对MPP+诱导凋亡的多巴胺能神经元的保护作用。方法体外培养的胎鼠腹侧中脑神经元,以MPP+引起多巴胺能神经元凋亡作为帕金森病的细胞模型,Hoechst 33258荧光核染色法检测神经元的凋亡情况,免疫细胞化学方法检测多巴胺能神经元内磷酸化Tau水平。结果10μmol·L-1 MPP+可以升高Tau磷酸化水平,诱导神经元发生典型的凋亡。而色霉素通过抑制Tau磷酸化,减少神经元凋亡,使TH-阳性细胞数目增加。结论色霉素可以通过抑制Tau磷酸化而对MPP+诱导凋亡的多巴胺能神经元发挥保护作用,色霉素可能用于临床防治帕金森病等神经退行性疾病。     

人参皂苷Re对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的研究人参皂苷Re对 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (1 methy 4 phenyl 1,2 ,3,6 te trahydropyridine ,MPTP)诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法通过给C5 7BL小鼠皮下注射MPTP制备帕金森病 (parkinson’sdisease ,PD)模型 ,灌胃给予人参皂苷Re预处理后 ,运用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)、免疫组织化学染色以及图像分析等技术分别对纹状体前脑啡肽原 (preproenkephalin ,PPE)mRNA、前强啡肽原 (preprodynorphin ,PPD)mRNA的表达水平和黑质酪氨酸羟化酶 (TH)、γ 氨基丁酸 (GABA)免疫反应阳性神经元数目等多项指标进行考察。结果Re能使黑质致密部 (SNc)的TH阳性神经元和黑质网状部 (SNr)的GABA阳性神经元数目显著增多 ;Re高剂量预防组 (2 6mg·kg-1)PPD扩增产物较模型组显著增加 (P <0 0 5 ) ;Re预防组的PPE扩增产物与模型组比没有显著差异。结论人参皂苷Re对MPTP诱致帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元具有明显的保护作用 ,其作用可能与改变GABA能神经元以及PPDmRNA表达水平 ,从而调节PD中直接回路和间接回路的兴奋 抑制平衡有关     

二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响

［摘要］　目的：观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷（TSG）对帕金森病（PD）模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）单侧脑内黑质致密部（SNC）和中脑腹侧被盖区（VTA）两点注射法制备PD大鼠模型后，灌胃给予TSG低、中、高剂量 (50，100，200 mg&#8226;kg-1)，qd，连续5周。实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组（125 mg&#8226;kg-1），每组10只。用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化，用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达，用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）测定大鼠脑黑质多巴胺（DA）及3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果：行为学检测结果表明，模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低于正常对照组(P<0.01)，而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性。TH免疫组化检测结果显示，TSG处理组脑黑质部位损毁较轻，有较多残存的TH阳性细胞；而模型组黑质大部损毁，几乎无残存的TH阳性细胞；从HPLC-ECD测定结果可以看出，与正常对照组比较，模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05)，与模型组相比，TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05)。结论：TSG可改善PD大鼠的行为学改变，增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率，提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用。     

培高利特、司来吉兰和左旋多巴-苄丝肼治疗帕金森病疗效比较

目的 :比较培高利特、司来吉兰、左旋多巴 苄丝肼治疗帕金森病 (PD)的疗效并观察其神经保护作用 ,筛选安全、有效、适合早期PD治疗的药物。方法 :4 4例早期PD病人 (HY分级I～II级 )随机分为 4组 (均n =11) ,平行地接受左旋多巴 苄丝肼、培高利特、司来吉兰和苯海索治疗 13mo ,观察治疗前后纹状体多巴胺运载体99mTc TRODAT 1特异性 /非特异性摄取、校正帕金森评分量表 (UP DRS)分值的变化。结果 :(1)起病肢体对侧、同侧纹状体99mTc TRODAT 1特异性摄取下降值 ,各组之间未见显著差异 (均P >0 .0 5 )。 (2 )UPDRS量表评分减少 :左旋多巴 苄丝肼治疗组最明显 ,培高利特组、司来吉兰组次之。结论 :3种药物均不增加纹状体多巴胺能神经元的凋亡。培高利特、司来吉兰适合作为早期PD的治疗选择。     

2,3-吲哚醌对帕金森病模型小鼠抗氧化酶活性的影响研究

目的:探讨2,3-吲哚醌(ISA)神经保护作用的可能机制。方法:40只C57BL/6J小鼠分为空白对照组、模型组、ISA(200mg.kg-1灌胃)组和司来吉兰(0.5mg.kg-1腹腔注射)组。各组给予相应药物10d,后3组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,随后处死小鼠测定各组小鼠血浆和脑组织中单胺氧化酶B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的活性。结果:与空白对照组比较,模型组MAO-B活性略有升高,SOD、GSH-px活性降低(P<0.01);与模型组比较,ISA、司来吉兰组MAO-B活性明显降低,SOD、GSH-px活性明显升高(P<0.01或P<0.05)。结论:ISA对MPTP造成多巴胺能神经元损伤的保护作用可能与其抑制MAO-B活性,减少毒性产物量,提高自由基清除能力,减少氧化性应激损伤有关。     

益智仁挥发油抗帕金森模型小鼠黑质神经元凋亡的作用研究

目的:研究益智仁挥发油对帕金森(PD)模型小鼠黑质致密部尼氏小体、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响和神经元凋亡的对抗作用。方法:实验分为6组,即正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水,ig生理盐水第6天起同时复制模型,连续7d,每天1次)、司来吉兰(10mg·kg-1,ig司来吉兰第4天起同时复制模型,连续7d,每天1次)和益智仁挥发油高、中、低剂量(2.5、0.833、0.278mL·kg-1,ig益智仁挥发油第6天起同时复制模型,连续7d,每天1次)组。ip1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)复制C57BL小鼠PD模型。采用尼氏染色法观察尼氏小体表达;SABC免疫组化染色法观察益智仁挥发油对TH表达的影响;TUNEL染色法检测黑质神经元凋亡。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠黑质神经元的尼氏小体、TH表达阳性细胞数明显减少,神经元凋亡显著增加;与模型组比较,益智仁挥发油高、中剂量组小鼠黑质神经元内尼氏小体显著增多;益知仁挥发油高、中、低剂量组TH表达阳性细胞数显著增多,而凋亡细胞数量显著减少。结论:益智仁挥发油能对抗PD模型小鼠黑质神经元细胞凋亡。     

吃点芝麻油，预防帕金森

正日本大阪市立大学科研人员发现,食用芝麻中的一种化学物质(芝麻酚),可防止神经元损伤以降低罹患帕金森病的风险。研究人员在36天内将芝麻酚喂给小鼠,以考察它对大脑中多巴胺水平和神经元的影响。实验结果显示,芝麻酚可防止引起帕金森病的神经元损伤,有望治疗该病。患有帕金森病的小鼠食用了这种化学物质后,它们的多巴胺水平、平衡能力和运动功能都有所改善。研究人员正在迅速着手进行临床试验。     

中西药联合治疗帕金森病的研究进展

帕金森病是一种慢性、不可逆的中枢神经系统退行性疾病，伴有黑质纹状体多巴胺能系统的缓慢退行性变性。表现为脑内黑质多巴胺能神经元缺失、变性或坏死，纹状体多巴胺含量显著降低，以及 α-突触核蛋白错误折叠形成路易小体。帕金森病是一种受遗传和环境因素双重影响复杂的多因素多基因疾病，很大比例的帕金森患者的病因是两者的结合。临床诊断标准是将帕金森病定义为运动迟缓合并静止性震颤、僵直或两者兼有。除上述运动症状外，还表现为便秘、抑郁、嗅觉障碍、睡眠障碍和直立性低血压等非运动症状。目前，没有任何疗法能够阻止帕金森病的进展，多巴胺能药物是治疗帕金森病的首选，但长期使用多巴胺能药物会导致疗效降低和严重的不良反应。中西药联合治疗在减轻帕金森病症状方面比单药治疗更有效，大多能达到增效减毒的效果。帕金森病具有一定的致残性和不可根治性， 影响患者的学习能力和日常工作，对于患者和社会经济都是巨大的负担。因此，探索新的治疗帕金森病的方法、提升患者的生活质量、延缓疾病症状的发展是当前研究的重点问题。     

黑质注射LPS构建亚急性帕金森病模型的评价

目的向黑质部位连续注入脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)建立亚急性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,模型组向双侧黑质注射LPS(2.5μg/侧),溶剂组以相同方法注射生理盐水,空白组不给予任何处理。连续注射5 d后,观察小鼠PD样行为学变化。免疫组化法观察黑质致密部多巴胺(DA)能神经元及活化小胶质细胞数目的变化,实时荧光定量PCR检测小鼠黑质内炎症因子的含量和West-ern blot观察不同形式α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的变化。结果与溶剂组相比,模型组小鼠出现明显的PD样行为表现。与空白组相比,溶剂未对小鼠产生行为学障碍。模型组黑质致密部的DA能神经元显著减少,活化小胶质细胞显著增多,中脑内炎症因子mRNA的表达显著上调和三种形式的α-Syn的蛋白表达显著增加。结论经双侧黑质连续5 d注入LPS可诱导较为稳定的亚急性PD小鼠模型。     

α-苯基-N-叔丁基硝酮对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型的神经保护作用北大核心CSCD

目的探讨抗氧化剂α-苯基-N-叔丁基硝酮(PBN)对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型的神经保护作用。方法通过化学方法诱导自由基生成造成神经元损伤,分别在MPP^+诱导损伤的细胞模型和MPTP诱导的动物模型中研究PBN的神经保护作用。结果 PBN对非细胞体系产生的自由基表现明显的清除作用,能明显抑制MPP^+诱导的SHSY5Y细胞内自由基生成,提高神经元的存活率。在MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中,PBN能明显提高黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性细胞数目,增加黑质致密部Nrf2和HO-1蛋白的表达,提高纹状体内DA及其代谢产物含量。结论PBN对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型具有良好的神经保护作用。     

司来吉兰治疗帕金森病的快速卫生技术评估

目的 运用快速卫生技术评估方法,评价司来吉兰治疗帕金森病（PD）的有效性、安全性和经济性,为临床实践与准入决策者提供证据参考。方法 系统检索相关中英文数据库,由2名研究者根据纳入与排除标准独立地筛选文献、提取数据后对司来吉兰有效性、安全性和经济性结果进行分析。同时,采用最小成本分析法分析其经济性。结果 共纳入11篇系统评价/Meta分析,1篇经济学研究。在早期、中晚期PD和PD总体人群中,从司来吉兰单用、联用、单用和联用综合3个方面分别进行分析。有效性方面,在不同PD人群中,不同给药方案下,以统一帕金森病评价量表作为主要有效性指标进行疗效评价,司来吉兰显著优于安慰剂或空白对照（P<0.05）,与同类药物雷沙吉兰相比,差异无统计学意义（P>0.05）。安全性方面,在不同PD人群中,不同给药方案下,与安慰剂、空白对照或雷沙吉兰相比,司来吉兰均不增加病死率及不良事件发生风险（P>0.05）。经济性方面,在英国,单胺氧化酶B型抑制剂（主要是司来吉兰）与多巴胺受体激动剂相比具有成本-效果优势。最小成本分析显示,与同类药物雷沙吉兰相比,司来吉兰具成本优势。可及性方面,司来吉兰药价...     

外源性CO对MPTP所致小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的探讨吸入低浓度外源性一氧化碳(Carbon monoxide CO)对帕金森模型鼠黑质多巴胺神经元的保护作用。方法24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组8只,模型组8只,一氧化碳吸入组8只。小鼠皮下注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)复制帕金森病模型,给予吸入外源性低浓度CO干预,利用尼氏染色技术和免疫组化染色技术,观察黑质区神经元形态学和多巴胺神经元数量变化,并进行统计学分析。结果尼氏染色结果显示:一氧化碳吸入组黑质区神经元胞浆中蓝染斑块状物质较对照组明显减少,但明显多于PD模型组,以PD模型组黑质区神经元胞浆中蓝染斑块状物质减少或脱失最为明显;一氧化碳吸入组TH阳性神经元数目较对照组明显减少(P<0.05),但显著高于PD模型组(P<0.05)。结论吸入外源性CO可显著减少MPTP介导的黑质多巴胺神经元损伤。可改善多巴胺神经元的功能状态     

柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子经鼻给药治疗帕金森病的研究

目的 研究柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)经鼻给药治疗帕金森病的有效性及安全性。方法 采用注入法制备BDNF柔性纳米脂质体(BDNF-FNL),建立大鼠帕金森模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、BDNF溶液组及BDNF-FNL组,并以正常大鼠作空白对照,分别经鼻给药后于0.5,1,1.5,2 h测定BDNF在脑组织中的含量变化,以鼻黏膜组织病理改变初步判断该途径给药的鼻腔安全性,通过实验组大鼠的行为学变化、黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元的变化以及脑内纹状体3种单胺类神经递质(多巴胺、多巴柯和高香草酸)的含量变化评价其对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用。结果 BDNF-FNL组BDNF的脑组织浓度约是BDNF溶液组的3倍;柔性脂质体经鼻给药后安全性较高,对鼻黏膜无明显损伤;BDNF-FNL组的大鼠行为学改善效果优于BDNF溶液组;TH免疫组化结果表明,柔性纳米脂质体能更好的介导BDNF进入脑部发挥对多巴胺神经元保护作用;且BDNF-FNL组大鼠纹状体中3种单胺类神经递质的含量明显地高于BDNF溶液组及模型组。结论 柔性纳米脂质体能更好地介导BDNF经鼻入脑发挥对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用,且对鼻黏膜的安全性较好。