CAIX／MN／G250mRNA在肾癌根治术前后表达的检测

目的探讨肾癌相关蛋白CAIX／MN／G250mRNA在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）手术前后的表达水平及临床意义。方法应用RT—PCR技术检测57例RCC患者癌组织及术前外周血中CAIX／MN／G250mRNA的表达情况,并选择15例癌旁肾组织、15例正常肾组织及40例健康人外周血作对照,对术前外周血CAIX／MN／G250mRNA阳性RCC患者术后随访4周,并对其外周血CAIX／MN／G250mRNA水平进行半定量检测。结果57例RCC患者,其CAIX／MN／G250mRNA阳性率在外周血中为59．6％（34／57）,癌组织中为78．9％（45／57）,显著高于对照组（P〈0．01）。在肾透明细胞癌患者的外周血及癌组织中,CAIX／MN／G250mRNA的阳性率分别为76．2％（32／42）和95．2％（40／42）,均显著高于相应对照组（P〈0．01）。RCC患者外周血及癌组织中CAIX／MN／G250mRNA阳性率均随临床分期的增加而增加（P〈0．01）。34例外周血阳性患者CAIX／MN／G250mRNA水平术前2h、术后7、14、21和28d分别为0．54±0．13、0．56±0．15、0．34±0．13、0．29±0．18和0．22±0．11。RCC患者外周血CAIX／MN／G250mRNA水平在肾癌根治术后随时间的推移呈下降趋势（P均〈0．05）。结论使用RT—PCR技术检测CAIX／MN／G250mRNA对肾癌尤其是透明细胞癌有较好的特异性和敏感性。外周血CAIX／MN／G250mRNA检测可作为肾癌微转移的检测指标用于RCC的诊断、疗效评价及预后判断。     

肾癌患者围手术期外周静脉血与肾静脉血中PDGF—BB、VEGF的测定及其意义

目的探讨肾癌患者围手术期外周静脉血与肾静脉血中PDGF-BB、VEGF的水平及其与肾癌临床分期、病理分级的关系。方法收集29例肾癌患者术前24h、术后48、96h外周血及其中19例肾癌患者术中肾静脉血，12例肾结石患者术前24h外周血。采用ELISA方法检测标本PDGF-BB、VEGF的水平。结果（1）肾癌组患者术前24h外周血清VEGF和PDGF-BB水平均高于’肾结石组，差异有显著性（P〈0．05）。（2）肾癌组患者术后48h外周血清VEGF和PDGF-BB水平较术前显著下降（P〈0．01），术后96h较术后48h显著上升（P〈0．05）；肾癌肾静脉血清VEGF和PDGF-BB水平高于外周血清（P〈0.05）。（3）临床分期Ⅲ-Ⅳ期肾癌组患者术前24h外周血清VEGF水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0．05）；病理分级G3显著高于G1～G2（P〈0．05）。（4）肾癌’肾静脉血清VEGF水平与肿瘤直径呈正相关（r=0．45，P=0．01）。结论正在肿瘤增殖的肾癌组织可能是PDGF—BB、VEGF的主要生成源；VEGF水平可作为一种肿瘤标记物，为肿瘤的诊断、疗效评定、监测复发以及评估预后提供信息。     

原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子水平及其意义

【目的】探讨原发性肝细胞癌（HCC）患者血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）水平及其临床意义。【方法】选择HCC患者60例（HCC组）和正常对照组60例（对照组）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组入选对象血清中VEGF的含量,比较两组血清VEGF水平并分析其与临床病理特征的关系。【结果】HCC组患者血清VEGF水平（368．8±172．6）pg／mL显著高于对照组血清VEGF（158．8士60．2）pg／mL（P〈0．01）;HCC组血清VEGF水平与肿瘤大小呈正相关（P〈0．01）,有转移与复发的患者血清VEGF水平显著高于无转移与复发的患者,TNMⅢ、Ⅳ期患者血清VEGF浓度显著高于TNMI、Ⅱ期患者,有门脉癌栓与肝内外转移的患者血清VEGF水平显著高于无静脉癌栓及无肝内转移患者,合并肝硬化的患者VEGF水平明显高于无肝硬化患者,其差异均有显著性（P〈0．01）。【结论】血清VEGF水平可作为HCC诊断、判断恶性程度及是否转移和估计预后的有效指标。     

慢性粒细胞白血病患者血管内皮生长因子水平的研究

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）不同阶段外周血血管内皮生长因子（VEGF）的水平与CML病情、预后及疗效的关系。方法使用CBA技术对55例CML患者及30例正常人外周血VEGF的水平进行检测,同时计数骨髓原始细胞数量。结果慢性期、加速期和急变期VEGF水平均增高,明显高于健康对照组（P〈0．05或P〈0．01）;急变期升高最明显,显著高于慢性期和加速期（P〈0．01）,差异均有统计学意义。CML患者外周血VEGF水平与骨髓原始细胞比例变化基本一致。结论CML外周血VEGF水平与病情相关联,检测CML外周血VEGF水平对观察CML的病情发展、预后及疗效的判断具有重要的临床价值。     

肾癌患者血清VEGF与MMP-9水平的变化及其意义

目的:探讨肾癌患者血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其与肿瘤分期的关系。方法:采用ELISA法检测35例肾癌患者及32例健康患者血清中VEGF和MMP-9水平,用酶标仪测定MMP-9和VEGF含量。结果:肾癌组血清MMP-9和VEGF的水平分别为677.16μg/L和1084.78 ng/L,均显著高于正常对照组373.24μg/L和694.88 ng/L(P均<0.01)。血清MMP-9和VEGF水平与肿瘤分期呈正相关(r分别为0.5896、0.6624,P均<0.01);局部浸润组均显著高于包膜内组(P均<0.01);远处转移组均显著高于局部浸润组(P均<0.01);而包膜内组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);血清MMP-9和VEGF水平与远处转移组呈正相关(r分别为0.6392、0.7104,P均<0.01)。结论:肾癌患者血清VEGF和MMP-9水平显著升高,并与肿瘤分期及远处转移有关,提示检测两者血清水平有助于对肾癌恶性程度的判断。     

血清VEGF在肾癌不同分期分级中的表达及其意义

目的：探讨肾癌患者血清VEGF的水平及其与肾癌临床分期、病理分级的关系。方法：收集50例肾癌患者术前24 h及50例健康人晨起肘静脉血,采用ELISA方法检测标本VEGF、VEGF R-1、VEGF R-2的水平。结果：①观察组VEGF、VEGF R-1、VEGF R-2的水平均高于对照组（P〈0.01）。②观察组VEGF、VEGF R-1、VEGF R-2的水平与肿瘤分期、分级呈正相关性（P〈0.01）。结论：血清VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2可作为肾癌诊断及术前预判临床分期、分级,术后病情监测及判断复发的一个有价值的肿瘤标记物。     

血管内皮生长因子在原发性肝癌高强度聚焦超声治疗前后变化分析

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌高强度聚焦超声治疗（HIFU）前后变化及在判断预后价值。方法：以HIFU治疗50例患者为研究对象,测定治疗前后外周血VEGF含量;随诊1 a,根据是否转移复发分疗效显著组（23例）、治疗无效组（27例）。结果：疗效显著组：术前VEGF含量显著低于无效组,术后VEGF含量低于术前,差别有统计学意义。无效组：治疗前后VEGF含量差别无统计学意义。结论：VEGF检测可以预测HIFU治疗肝癌的预后;HIFU治疗不会增加肿瘤复发转移的可能。     

VEGF和CA153表达水平与乳腺癌疾病进展的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和糖类抗原(CA153)在乳腺癌患者血清中的表达及其与疾病进展的关系。方法检测30例乳腺癌患者、30例乳腺良性疾病患者和60例健康女性血清中VEGF、CA153的水平,对乳腺癌患者采用1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的乳腺癌TNM分类法进行分期,并将乳腺癌患者以有无淋巴结转移分为2组,记录VEGF、CA153检测结果,用ELISA法检测VEGF,用电化学发光法检测CA153。结果乳腺癌组各项检测指标与乳腺良性疾病组和健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01),而乳腺良性疾病组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌患者Ⅲ期与Ⅰ期、Ⅱ期比较VEGF、CA153水平差异均有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移乳腺癌患者有与无淋巴结转移者的血清VEGF、CA153水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论联合检测血清VEGF、CA153水平对乳腺癌的诊断、病情评估、预后判断有重要价值。     

鼻咽癌患者治疗前后测定血清血管内皮生长因子的意义

目的探讨鼻咽癌（NPC）患者治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对65例NPC患者在治疗前、治疗结束后1个月和治疗后出现局部复发或远处转移者，50例头颈部良性病变患者及50名正常人血清中VEGF水平进行检测。结果NPC治疗前组和治疗后复发组患者的血清VEGF水平明显高于头颈部良性病变组和正常对照组（P〈0．01），与NPC治疗前比较，治疗后患者的血清VEGF水平明显下降（P〈0．01），而治疗后复发组明显上升（P〈0．01）；Ⅰ临床Ⅲ-Ⅳ期NPC患者治疗前血清VEGF水平明显高于临床Ⅰ-Ⅱ期患者（P〈0．01）。结论血清VEGF水平可作为NPC患者治疗前后病情监测及预后判断的一个新的检测指标。     

卵巢癌患者血清血管内皮生长因子浓度测定的临床意义

目的探讨卵巢癌患者血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤分期、病理分级及淋巴结转移的关系。方法采用双抗体夹心法(ELISA)法测定34例卵巢癌,25例良性卵巢肿瘤及20例正常对照的血清VEGF水平。结果卵巢癌患者血清VEGF水平显著高于良性卵巢肿瘤患者及正常对照组(P<0.01),而后两者之间无显著性区别(P>0.05)。血清VEGF在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01),低分化癌患者显著高于中、高分化癌(P<0.01),淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。结论卵巢癌患者血清VEGF水平显著升高,并与肿瘤的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关,检测两者的血清水平有助于判断卵巢癌的预后。     

MMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及其与MVD的相关性

目的探讨肾细胞癌（RCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达与血管生成的关系。方法用免疫组织化学SP法检测57例肾细胞癌、9例正常肾组织中的MMP-2与VEGF的表达,计数微血管密度（MVD）,血管生成采用CD34免疫组化染色方法标记微血管内皮。结果 RCC组织中MMP-2与VEGF表达明显高于正常肾组织（P〈0.05）,不同临床分期的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异有统计学意义（P〈0.05）,不同病理类型的RCC组织中MMP-2与VEGF表达差异无统计学意义。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达之间呈显著相关性（P〈0.05）;VEGF与MMP-2蛋白表达之间有显著相关性（P〈0.05）。结论 MMP-2与VEGF的表达可反映RCC侵袭和转移潜能的生物学指标,对临床判断肾癌预后有着直接意义。     

肾细胞癌与良性肾肿瘤组织微血管密度和血管内皮细胞生长因子表达的对比研究

目的：通过检测肾细胞癌、肾脏良性肿瘤标本中的微血管密度（MVD）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达情况,研究不同性质肾脏肿瘤血管生成的差异。方法：肾细胞癌标本39例,良性肾脏肿瘤标本12例。采用“热点（hotpoint）”法计数MVD,VEGF的定量标准为VEGF染色强度与阳性细胞百分比分值的乘积。结果：MVD、VEGF在肾细胞癌和良性肾脏肿瘤均有表达。肾细胞癌组织MVD（18．3±6．9）计数／视野,VEGF乘积值3．63±2．5（×400）,转移者MVD和VEGF乘积值分别为（26．2±7．8）计数／视野、5．83±2．4,未转移者MVD和VEGF乘积值分别为（14．4±4．6）计数／视野、2．06±2．7;12例良性肾脏肿瘤MVD为（2．5±1．3）计数／视野,VEGF乘积值为0．32±0．2。肾细胞癌组织MVD和VEGF表达显著高于良性肾肿瘤（P〈0．01）,转移组肾细胞癌MVD和VEGF表达显著高于未转移组（P〈0．01）;肾细胞癌组织MVD与VEGF统计学上呈正相关（r=0．684,P〈0．001）。结论：肾细胞癌MVD及VEGF表达均显著高于良性肾脏肿瘤,提示不同性质的肾脏肿瘤其血管生成情况不同．转移肾细胞癌血管生成水平亦高于未转移肾细胞癌,提示血管生成与肾细胞癌转移相关,肾细胞癌组织MVD和VEGF表达水平呈正相关     

骨髓增生异常综合征患者血管新生相关因子血清水平研究

为了研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的水平,应用酶联免疫吸附（ELISA）实验检测43例MDS患者的血清。结果表明,MDS患者VEGF、bFGF血清水平均明显高于正常对照,RAEB、RAEBT组均明显高于RA、RAS组,RAEBT组与急性髓细胞白血病（AML）组VEGF、bFGF水平无显著差别。VEGF、bFGF水平与患者的外周血细胞受累、骨髓原始细胞比例有关,VEGF与bFGF正相关（r=0.539,P〈0.01）。结论：MDS患者VEGF、bFGF增多,其水平与MDS类型及预后有关。     

Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma With CAIX CAR-engineered T cells: Clinical Evaluation and Management of On-target Toxicity

Autologous T cells genetically modified to express a chimeric antibody receptor (CAR) against carboxy-anhydrase-IX (CAIX) were administered to 12 patients with CAIX-expressing metastatic renal cell carcinoma (RCC). Patients were treated in three cohorts with a maximum of 10 infusions of a total of 0.2 to 2.1 × 10⁹ CAR T cells. CTC grade 2–4 liver enzyme disturbances occurred at the lowest CAR T cell doses, necessitating cessation of treatment in four out of eight patients in cohorts 1 and 2. Examination of liver biopsies revealed CAIX expression on bile duct epithelium with infiltration of T cells, including CAR T cells. Subsequently four patients were pre-treated with CAIX monoclonal antibody (mAb) G250 to prevent CAR-specific toxicity and showed no liver toxicities and indications for enhanced peripheral T cell persistence. No clinical responses were recorded. This report shows that CAIX-targeting CAR T cells exerted antigen-specific effects in vivo and induced liver toxicity at the lowest dose of 0.2 × 10⁹ T cells applied, illustrating the potency of receptor-modified T cells. We provide in-patient proof that the observed “on-target” toxicity is antigen-directed and can be prevented by blocking antigenic sites in off-tumor organs and allowing higher T cell doses.     

肾癌CT灌注成像和微血管密度及血管内皮生长因子相关性的研究

目的分析肾细胞癌(RCC)CT灌注参数强化峰值(PV)、血流量(BF)、血容积(BV)与肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法对24例经手术病理证实的肾癌患者行多层螺旋CT灌注扫描,所得数据送入Advanced Workstation 4.2工作站,应用Perfusion 3软件分别测量肿瘤的灌注参数PV、BF、BV,用免疫组化过氧化物酶标记的链霉素卵白素法(SP法)检测RCC中MVD、VEGF的表达;研究VEGF阳性、阴性两组与灌注参数的关系及MVD与VEGF的关系。结果24例肾癌VEGF阳性率约54.2%(13/24),MVD平均值91.3±50.9。VEGF阳性肾癌与阴性肾癌的PV、BF、BV间有显著性差异,分别为74.32±32.49,53.38±29.43,P<0.05;938.58±89.63,907.29±112.59,P<0.05;89.73±9.37,62.14±11.23,P<0.05;VEGF阳性肾癌与阴性肾癌两组间的MVD值有显著性差异,分别为103.2±61.7,74.6±41.9,P<0.05;肾癌的VEGF与MVD间呈正相关(r=0.591,P<0.01);肾癌的CT灌注参数PV、BF、BV分别与MVD、VEGF表达存在正相关。结论肾癌CT灌注参数与MVD、VEGF表达存在正相关,灌注参数在一定程度上反映活体的肿瘤血管生成状况和恶性程度,有助于临床制定治疗方案,判断疗效及预后。     

VEGF与膀胱尿路上皮癌微血管密度及预后的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达与膀胱尿路上皮癌微血管密度（microvessel density,MVD）及预后的关系。方法采用免疫组化的方法对50例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,记数肿瘤内MVD,并观察VEGF的表达同MVD的关系。结果膀胱尿路上皮癌VEGF阳性表达率为62％（31／50）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）。VEGF表达与肿瘤的分级分期明显相关（P〈0．05）,提示VEGF阳性表达者的预后较阴性者差。结论VEGF的异常表达是膀胱癌微血管形成能力增高的重要因素。VEGF表达与膀胱癌MVD增加及恶性进程和不良预后有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

胃癌患者血清MK和VEGF表达及其临床意义的研究

目的 检测胃癌患者血清中中期因子（MK）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达,探讨MK和VEGF在胃癌中的关系.方法 采用酶联免疫吸附法检测59例胃癌患者血清中MK和VEGF的表达情况,并与20例胃炎和20例健康人群对照.结果 胃癌患者外周血中MK、VEGE的阳性表达率均高于对照组,且MK和VEGF在胃癌血清中的表达呈正相关.结论 MK和VEGE在胃癌的发生、发展中起到重要作用,并且两者可能存在一定的协同作用,共同检测可能对于胃癌的治疗和预测预后有重要价值.     

Quantitative analysis of gene expressions of vascular endothelial growth factor-related factors and their receptors in renal cell carcinoma

Vascular endothelial growth factor (VEGF)-related factors are believed to regulate angiogenesis, an essential event in the growth of solid tumors. In this study, we investigated the expression of VEGF-related factor genes (VEGF, VEGF-B, and VEGF-C) and their receptor genes (VEGFR-1 and VEGFR-2) in renal cell carcinoma (RCC). There were significant differences in the expression level of VEGF, VEGFR-1 and VEGFR-2 between RCC and the corresponding normal renal tissue. The expression level of VEGF in the tumor tissue significantly correlated with those of VEGFR-1 and VEGFR-2. Expression levels VEGF-B and VEGF-C genes were not significantly different between RCC and normal renal tissue. A moderate to high protein expression for VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 was observed in both the tumor cells and the endothelial cells, whereas the protein expression was low for VEGF-B and VEGF-C. The present results suggested that VEGF and its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2 cooperates to play a crucial role in the angiogenesis of RCC, while VEGF-B and VEGFR-C may not. Furthermore, since VEGFR-1 and VEGFR-2 proteins were expressed in the tumor cells as well as in the endothelial cells, these receptors may also be responsible for the progression of RCC.     

妊娠高血压综合征血管内皮生长因子表达与围产儿结局的关系

目的　探讨在妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )发病中血管内皮生长因子 (VEGF)对围产儿结局的影响。方法　分别采用酶联免疫吸附试验检测 4 0例妊高征孕妇的静脉血VEGF水平 ,免疫组化检测胎盘及蜕膜组织VEGF及CD34表达情况 ,详细记录围产儿的情况。并以 35例正常孕妇作对照。结果　①妊高征组孕妇的外周血VEGF水平及胎盘组织微血管密度 (MVD)明显低于正常妊娠组 (P <0 . 0 5 ) ;②两组胎盘绒毛滋养叶细胞和蜕膜组织中均有VEGF阳性表达 ,胎盘组织强阳性表达高于蜕膜。轻度妊高征与对照组比较 ,其胎盘组织VEGF强阳性表达的差异无显著性意义 ;而中度和重度妊高征与对照组相比 ,VEGF强阳性表达明显降低 ,其差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。各组孕妇蜕膜组织中的VEGF的表达强度的差异无显著性意义 ;③孕妇外周血VEGF水平与新生儿评分有关 ,与新生儿出生体重 (r =0 . 2 9;P <0 . 0 5 )和胎盘重量 (r =0 34;P <0 . 0 1)均存在直线正相关关系 ;与胎儿胎龄无明显关系。结论　妊高征孕妇血清VEGF水平和胎盘组织MVD降低 ,胎盘组织VEGF表达明显下降 ,VEGF可能对围产儿的结局有一定影响。     

原发性肝癌TACE后血清VEGF检测的临床价值

目的 探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）经导管化疗栓塞（TACE）治疗前后血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的检测价值。方法 采用酶联免疫夹心法（ELISA）对38例HCC患者分别于第1次TACE术前1天、术后1周、术后2周、术后1月及术后2月测量其血清VEGF表达水平。结果 术后1天血清VEGF呈一过性增高,术后1周后VEGF的表达降至低谷,于术后2周开始缓慢上升,术后2月血清VEGF值较术后1月更为明显升高。血清VEGF的高表达与TACE后局部复发密切相关,血清VEGF测值越高,其TACE疗效越差。结论 VEGF检测有利于TACE的疗效判断。