对甲状腺良恶性肿瘤鉴别的几个相关因子的应用概况

1．Galectin-3:Galectin是一种凝集素,它的特点是与β-半乳糖苷之间有亲和力,因此,Galectin是一种β-半乳糖苷结合蛋白。至今,在哺乳动物中发现了9种Galectin,其中Galectin-1和Galectin-3在甲状腺组织中有表达。Galectin-1在甲状腺乳头状癌组织细胞中有表达,而在滤泡状癌、滤泡状腺瘤及正常甲状腺组织中无表达。Galectin-3在所有滤泡     

恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中Galectin-3和HBME-1的表达及临床意义

目的 探讨Galectin-3和HBME-1在恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中的表达及临床意义.方法 收集42例恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤病例,包括24例恶性潜能未定滤泡性肿瘤,18例恶性潜能未定分化好肿瘤.并对这两组病例进行Galectin-3和HBME-1免疫组化检测.结果 恶性潜能未定滤泡性肿瘤的Galectin-3和HBME-1分别有7例和13例呈阳性表达,至少一个标记物为阳性的概率为62.5％;恶性潜能未定分化好肿瘤的Galectin -3和HBME-1分别有14例和13例呈阳性表达,至少一个标记阳性的概率为94.4％.结论 Galectin-3和HBME-1在恶性潜能未定有滤泡结构的分化好甲状腺肿瘤中有不同程度的表达,提示了此类肿瘤尤其是恶性潜能未定分化好肿瘤在病理机制上与乳头状癌有关联.     

Galectin-3免疫组化检测对甲状腺滤泡性肿瘤良恶性鉴别的意义

目的 探讨Galectin-3在甲状腺滤泡性肿瘤中的表达,及其鉴别诊断良、恶性甲状腺滤泡性肿瘤的价值.方法 对120例甲状腺滤泡性癌及80例甲状腺滤泡性腺瘤应用免疫组织化学方法检测Galectin-3的表达.结果 Galectin-3表达阳性率在甲状腺滤泡性癌为84％,在甲状腺滤泡性腺瘤为19％（P＜0.01）.Galectin-3表达强阳性者,在甲状腺滤泡性癌占40％,而在甲状腺滤泡性腺瘤,无一例强阳性.结论 Galectin-3表达可作为鉴别甲状腺良、恶性滤泡性肿瘤的重要参考指标.     

甲状腺滤泡性肿瘤中PPARγ和垂体肿瘤转化基因-1表达及意义

目的研究核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及垂体肿瘤转化基因-1(PTTG)在甲状腺滤泡性肿瘤中表达及其与病变的关系。方法应用免疫组化方法检测42例甲状腺滤泡性肿瘤(腺癌19例,腺瘤23例)标本中PPARγ及PTTG表达。结果PPARγ蛋白在腺癌与腺瘤表达差异无显著性(P>0.05),PTTG在甲状腺癌表达高于腺瘤(P<0.05)。甲状腺滤泡性癌中癌转移组与非转移组、高预后指数(≥65)组与低预后指数(<65)组的PPARγ及PTTG蛋白表达均具有统计学差异(P<0.05)。结论检测PTTG水平对于鉴别原发性甲状腺滤泡肿瘤良恶性具有重要参考意义,PPARγ及PTTG表达水平可能是判断甲状腺滤泡癌预后的观测指标。     

甲状腺滤泡性腺瘤与滤泡性癌Ulex europeus 1 agglutinin结合性的研究

目的为甲状腺滤泡性癌的早期诊断及鉴别诊断寻找一种有效、简便可行的组织病理学辅助诊断手段。方法应用免疫组织化学技术检索49例甲状腺肿瘤Ulex eumpeus 1 agglutinin(UEA—1)结合性的变化。结果UEA—1结合性阳性率分别是滤泡性腺瘤11例中3例(27．3％),滤泡性癌18例中10例(56．0％),乳头状癌10例中9例(90％)。对照组中单纯性甲状腺肿10例全部阴性。UEA—1的染色类型为胞浆型,腺瘤囊性变囊壁的游离缘、乳头状癌的游离缘结合性增加。结论UEA—1的蓄积在恶性组织学形态及恶性生物学行为变化的较早出现,UEA—1蓄积有助于甲状腺滤泡性肿瘤良恶性鉴别,作为癌初期状态预测的标志将是可能的。     

甲状腺滤泡性肿瘤中PPARγ和垂体肿瘤转化基因-1表达与临床意义

目的：研究PPARγ、PTTG在甲状腺滤泡性肿瘤中表达及其与病变的关系。方法：应用免疫组化方法检测42例甲状腺滤泡性肿瘤（腺癌19例,腺瘤23例）标本中PPARγ、PTTG表达。结果： PPARγ蛋白在腺癌与腺瘤表达无差异（P＞0.05）,PTTG在甲状腺癌表达高于腺瘤（P＜0.05）。甲状腺滤泡性癌中癌转移组与非转移组、高预后指数（≥65）组与低预后指数（＜65）组的PPARγ 及PTTG蛋白表达均具有统计学差异（p<0.05）。结论：检测PTTG水平对于鉴别原发性甲状腺滤泡肿瘤良恶性具有重要参考意义,PPARγ及PTTG表达水平可能是判断甲状腺滤泡癌预后的观测指标。     

Galectin-3和PTTG在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Galectin-3)和垂体瘤转化基因(PTTG)在甲状腺良恶性疾病中的表达特点及鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学Envision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤(腺瘤)13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中单克隆抗体Galectin-3、PTTG的表达。结果:甲状腺病变中Galectin-3和PTTG表达均位于细胞质;Galectin-3、PTTG的表达在甲状腺腺瘤中74.62%为阴性,而滤泡性癌阳性明显增加,乳头状癌90%为中、强阳性,Galectin-3和PTTG在腺瘤阳性表达率分别为15.38%(2/13)和15.38%(2/13),在滤泡性癌分别为64.29%(9/14)和57.14%(8/14),在乳头状癌分别为95%(38/40)、90%(36/40);Galectin-3和PTTG在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(滤泡性癌、乳头状癌)表达差异均有统计学意义(P均<0.05);在恶性肿瘤(滤泡性癌和乳头状癌)间表达差异亦有统计学意义。10例正常甲状腺组织Galectin-3和PTTG均不表达,腺瘤中仅有1例表达,腺瘤2者均阳性表达为7.69%,滤泡性癌为21.43%,乳头状癌为100%。结论:Galectin-3和PTTG免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。     

LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的表达及意义

目的 研究EB病毒LMP-1、EBNA-2在滤泡上皮起源甲状腺肿瘤中的意义.方法 应用Envision二步免疫组织化学方法检测LMP-1、EBNA-2在30例甲状腺乳头状癌、11例甲状腺滤泡癌、3例甲状腺未分化癌、9例滤泡腺瘤及5 例桥本甲状腺炎中的表达.结果 甲状腺肿瘤中LMP-1与EBNA-2表达均主要位于细胞质,偶见于细胞核,癌旁甲状腺组织为阴性;LMP-1和EBNA-2在甲状腺癌和滤泡腺瘤、乳头状癌和滤泡癌的表达差异均无统计学意义(P＞0.05);LMP-1与EBNA-2在甲状腺乳头状癌和滤泡癌的表达无相关性.结论 推测部分甲状腺癌的发生及演变可能与EBV感染有关,两者的关系还有待于进一步研究和探讨.     

甲状腺滤泡癌的肿瘤标志物研究进展

灵敏度高、特异性强的肿瘤标志物有助于甲状腺滤泡癌的术前诊断,为制定更合理的治疗方案提供帮助。端粒酶和端粒酶反转录酶的活性测定是鉴别甲状腺滤泡癌和腺瘤的良好指标;PAX8-PPARγ1重排基因的出现高度预示甲状腺恶性病变;β-半乳糖苷结合蛋白在正常甲状腺组织及腺瘤组织中不表达或低表达,而在甲状腺滤泡状癌中高表达;基质金属蛋白酶主要表达于恶性甲状腺滤泡性损害;甲状腺恶性病变中p27和甲状腺过氧化物酶的表达明显降低,在鉴别甲状腺良恶性肿瘤中具有很高的敏感性。     

分化型甲状腺癌组织中促甲状腺激素受体的表达

目的:探讨分化型甲状腺癌(DTC)组织中促甲状腺激素受体(TSHR)的表达及意义。方法:应用免疫组织化学SP法对43例DTC(39例乳头状癌,4例滤泡状癌)、30例甲状腺腺瘤及16例正常甲状腺组织进行TSHR的测定。结果:正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和DTC组织TSHR均有不同程度表达,甲状腺腺瘤组织的表达与正常甲状腺组织相似,而DTC中有88.37%(38/43)的表达与正常组织相似,11.63%(5/43)的表达低于正常甲状腺组织。DTC组织中TSHR的表达与肿瘤病理分期、有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05);与性别、肿瘤大小、病灶多少无关(P>0.05)。结论:DTC可能为TSHR依赖性肿瘤,TSHR检测有助于提高DTC的诊疗水平。     

甲状腺增生性病变中CK19、TPO、Galectin-3的表达及在病理诊断中的应用

目的:检测甲状腺增生性病变中CK19、TPO、Galectin3的表达情况,并评价其在甲状腺增生性病变诊断与鉴别诊断中的价值。方法:利用免疫组织化学染色EnVision二步法,对120例甲状腺病变组织中CK19、TPO、Galectin3蛋白的表达情况进行检测。结果:58例甲状腺乳头状癌(经典型乳头状癌+滤泡型乳头状癌)中,CK19、Galectin3阳性率均为100%(58/58);TPO阴性率约为84.5%(49/58)。25例滤泡性癌、15例甲状腺滤泡性腺瘤及15例结节性甲状腺肿,CK19、Galectin3多为阴性或弱阳性,而TPO均为阳性。CK19、TPO、Galectin3在经典型乳头状癌与良性增生(滤泡性腺瘤+结节性甲状腺肿)之间,滤泡型乳头状癌分别与滤泡性癌、滤泡性腺瘤之间进行比较,P<0.05,差异有显著性;而滤泡性癌与滤泡性腺瘤之间比较,P>0.05,差异无显著性。结论:CK19、TPO、Galectin3均有助于甲状腺乳头状癌与甲状腺良性增生的诊断与鉴别诊断;有助于甲状腺滤泡型乳头状癌与滤泡性癌的诊断与鉴别诊断;但对滤泡性癌与滤泡性腺瘤之间的诊断与鉴别诊断帮助不大;CK19、TPO、Galectin3联合检测有助于提高甲状腺增生性病变的诊断准确率。     

Expression of Galectin-3 and Galectin-7 in thyroid malignancy as potential diagnostic indicators

INTRODUCTION: It has been suggested that Galectin-3 (Gal-3) and Galectin-7 (Gal-7) are potential tumour markers for differentiating thyroid carcinoma from its benign counter part. Galectins are beta-galactoside-binding proteins with Gal-3 being a redundant pre-mRNA splicing factor. They are supposed to be p53-related regulators in cell growth and apoptosis, being either anti-apoptotic or pro-apoptotic. Although the value of Gal-3 has been studied extensively, there is little knowledge regarding the expression of Gal-7 in thyroid malignancy. METHODS: We initiated an immunohistochemical (IHC) study on the expression of Gal-3 and Gal-7 on various thyroid lesions. Formalin-fixed paraffin embedded thyroid tissues were stained for IHC expression of Gal-3 and Gal-7 using monoclonal anti-human Gal-3 antibody and anti-human Gal-7 antibody (R&D Systems Inc, MN, USA). Gal-3 and Gal-7 expressions were measured semiquantitatively on their distribution and staining intensity. RESULTS: A total of 95 cases were collected, including 32 benign and 63 malignant thyroid lesions. These contained 37 cases of papillary thyroid carcinoma, nine cases of papillary thyroid carcinoma follicular variant, 16 cases of follicular carcinoma, one case of anaplastic carcinoma, 14 cases of follicular adenomas and 18 cases of nodular goitre. Gal-3 expression was significantly strong in cancer cases compared to non-cancer cases (p-value is 0.000), while no significant difference was noted with Gal-7 expression (p-value is 0.870). CONCLUSION: Our findings suggested that the IHC localisation of Gal-3 is a useful marker in conjunction with routine haematoylin and eosin staining in differentiating benign from malignant thyroid lesions, while there is no significant adjunct diagnostic value in Gal-7 for thyroid malignancy.     

HBME-1和CK19、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中表达及诊断价值

目的:了解HBME-1、CK19和Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达状态,并探讨这3种抗体所构成的不同组合的诊断价值.方法:采用免疫组化检测55例甲状腺乳头状癌、24例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺肿和10例桥本甲状腺炎中HBME-1、CK19和Galectin-3的表达.结果:HBME-1、CK19和Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为96.4%、98.2%、94.5%;在甲状腺良性病变中的阳性表达率分别为20.4%、20.4%、22.2%;3种抗体在甲状腺乳头状癌和良性病变中的阳性表达均存在统计学差异.HBME-1联合CK19、Galectin-3检测在鉴别甲状腺乳头状癌与良性病变时的敏感性、特异性、诊断正确率、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、96.9%、98.8%、98%、100%.结论:HBME-1联合CK19、Galectin-3所构成的免疫组化组合在甲状腺乳头状癌与良性病变的鉴别诊断中具有重要的诊断价值.     

Gal-3、PTTG和Ki-67在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Gal-3)、垂体瘤转化基因(PTTG)和增殖指数(Ki-67)在甲状腺良恶性疾病中的表达及其鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中Gal-3、PTTG和Ki-67的表达。结果:3种蛋白表达在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05);在甲状腺腺瘤、乳头状癌和滤泡性癌间差异均有统计学意义(P<0.05);两种蛋白同时表达在良性病变和恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Gal-3、PTTG和Ki-67免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。     

Cytokeratin 19、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

目的 探讨Cytokeratin 19(CKl9)、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌和乳头状增生性甲状腺疾病鉴别诊断中的作用.方法 收集289例甲状腺切除标本,包括144例经典型乳头状癌(CPC)、21例滤泡型乳头状癌(FVPC)、19例乳头状微小癌(PM)、46例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(NGWPH)和59例甲状腺腺瘤伴乳头状增生(FAWPH),采用EnVision二步法检测CKl9、HBME-1和Galectin-3的表达.结果 CK19、HBME-1和Galectin-3在CPC中的阳性表达率分别为100%、93.1%和89.6%,在FVPC中为100%、76.2%和76.2%,在PM中为100%、73.7%和78.9%,在NGWPH中为5.1%、2.2%和4.3%,在FAWPH中为4.3%、1.7%和5.1%.CKl9、HBME-1和Galectin-3的阳性表达率在乳头状癌与乳头状增生性甲状腺疾病之间比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中,CK19的敏感性较高,HBME-1和Galectin-3特异性较强;三种抗体联合应用,有助于鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生.     

Cytokeratin 19、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

目的 探讨Cytokeratin 19（CKl9）、HBME-1和Galectin-3在甲状腺乳头状癌和乳头状增生性甲状腺疾病鉴别诊断中的作用.方法 收集289例甲状腺切除标本,包括144例经典型乳头状癌（CPC）、21例滤泡型乳头状癌（FVPC）、19例乳头状微小癌（PM）、46例结节性甲状腺肿伴乳头状增生（NGWPH）和59例甲状腺腺瘤伴乳头状增生（FAWPH）,采用EnVision二步法检测CKl9、HBME-1和Galectin-3的表达.结果 CK19、HBME-1和Galectin-3在CPC中的阳性表达率分别为100%、93.1%和89.6%,在FVPC中为100%、76.2%和76.2%,在PM中为100%、73.7%和78.9%,在NGWPH中为5.1%、2.2%和4.3%,在FAWPH中为4.3%、1.7%和5.1%.CKl9、HBME-1和Galectin-3的阳性表达率在乳头状癌与乳头状增生性甲状腺疾病之间比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中,CK19的敏感性较高,HBME-1和Galectin-3特异性较强;三种抗体联合应用,有助于鉴别甲状腺乳头状癌与乳头状增生.     

细针穿刺细胞学检查联合免疫组化对甲状腺癌的术前诊断准确率的影响

目的观察分析细针穿刺细胞学检查联合免疫组化对甲状腺癌的术前诊断准确率的影响。方法回顾性分析2015年1月~2016年12月于我院就诊的甲状腺结节患者86例的临床资料,术前均进行细胞学检查,同时进行免疫组化分析,并与术后病理结果进行对比。结果术前细胞学诊断38例乳头状癌,18例滤泡性肿瘤,16例滤泡性病变,2例未分化癌。18例可疑恶性肿瘤患者采用免疫组化染色,其中7例乳头状癌,2例滤泡癌;术后病理结果:9例乳头癌,2例滤泡癌。16例可疑良性病变采用免疫组化染色,其中9例恶性肿瘤,术后病理结果得知,5例乳头癌,2例滤泡癌。术后病理检查得知,48例乳头癌,4例滤泡癌,9例未分化癌,25例结节性甲状腺肿。单个免疫组化标记物抗体Galectin-3、CK19、BRAF、HBME-1、TPO与联合标记在甲状腺癌诊断中的敏感性、准确性、特异性均较高;但与联合标记对比差异无统计学意义(P0.05);细胞学检查联合免疫组化对诊断甲状腺结节的敏感性、准确性、特异性均显著高于细胞学检查(P0.05)。结论细针穿刺细胞学检查联合免疫组化能够有效提高甲状腺癌诊断准确性,可有效减少甲状腺癌的误诊与漏诊,有利于临床治疗与预后。     

RET、Mucin1和Galectin-3在甲状腺良恶性肿瘤中的表达

目的：探讨滤泡源性甲状腺肿瘤及结节性甲状腺肿中RET、Mucin-1和Galectin-3蛋白的表达，寻找有助于诊断良恶性甲状腺肿瘤的标志物。方法：采用免疫组化S－P法，检测19例结节性甲状腺肿，54例腺瘤（其中不典型腺瘤19例），43例乳头状癌（其中11例乳头状微癌），16例滤泡性癌中上述3种蛋白的表达情况。结果：良性病变（结节性甲状腺肿和腺瘤）与恶性病变（乳头状癌和滤泡性癌）中3种蛋白的表达有极显著意义（P＜0.01)，而良恶性病变中的不同类型间的差异无显著性（P＞0.05)。11例微癌患者中Galectin-3全部阳性，RET8例阳性，Mucin-1阳性仅3例；结节性甲状腺肿RET的表达与甲状腺癌比较虽无统计学意义（P＞0.05)，但前者为弱阳性，后者多为强阳性；腺瘤中不典型腺瘤Galectin-3的表达与其他腺瘤相比差异显著（P＜0.05)，与滤泡性癌相比差异无显著意义（P＞0.05)；部分腺瘤中见灶性Mucin-1和Galectin-3同时阳性。结论：RET、Mucin-1和Galectin-3的同时检测可作为良恶性滤泡上皮性肿瘤鉴别诊断的指标，其中以Galectin-3的敏感性最佳，RET次之。Mucin-1高表达可能是去分化、浸润和转移的标志，Galectin-3阳性的不典型腺瘤是滤泡性腺瘤和滤泡性癌的交界性病变，良性腺瘤中Mucin-1和Galectin-3同时阳性应视为恶变的高危状态。     

甲状腺癌ret、ras、p53基因的表达及意义

目的通过对甲状腺癌ret、ras、p53基因研究,揭示其在甲状腺癌发病中的意义,为进一步进行甲状腺癌的防治奠定基础。方法用免疫组织化学方法检测66例甲状腺癌和102例甲状腺良性病变中ret、ras、p53基因的表达并进行比较。结果ret在甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、结节性甲状腺肿、桥本病及甲亢中均有表达,在髓样癌和滤泡状腺瘤中未检测到;ras在各型甲状腺病中均有表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型,差异有统计学意义（P〈0．05）;p53在各型甲状腺癌中的表达率为20％～50％,良性病变中仅在1例滤泡状腺瘤和3例结节性甲状腺肿中呈阳性。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变,差异有统计学意义（P=0．001）;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,差异无统计学意义（P=1．000）。结论甲状腺癌的发病与癌基因ret、ras及抑癌基因p53的突变有密切联系。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型。因此,甲状腺癌的防治除考虑高碘因素外,也应充分注意遗传因素的影响。