黄芪对自发性高血压大鼠的降压作用

目的 观察黄芪对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法 19只SHR随机分为4组,给药组分高、中、低3个剂量组,各5只,分别一次性腹腔注射给予1.8g、2.4 g及3.6 g的黄芪注射液,对照组4只,给予生理盐水,用尾动脉容积法测定SHR血压,观察黄芪对SHR血压的急性效应。再继续每组分别每天1次腹腔给予上述剂量的黄芪或生理盐水,共8周,期间用尾动脉容积法每周1次连续监测黄芪对SHR血压的慢性影响。另取16只周龄、性别、体重等和SHR匹配的WKY大鼠作对照,分组、给药与处理方法均同SHR。结果 1、SHR与WKY腹腔注射不同剂量的黄芪后在观察的各时间点(5 min、15 min、30 min、60 min、120 min)并不引起血压的急性变化。2、长期腹腔注射黄芪的SHR血压逐渐低于对照组SHR的血压(P<0.05,P<0.01),SHR大鼠血压不再升高,反而下降(P>0.05),未给药的对照组SHR血压自第3周开始继续升高(P<0.05,P<0.01);对WKY没有类似作用。结论 黄芪急性腹腔给药不影响SHR血压,但长期腹腔给药可以控制SHR血压的升高。     

黄芪对自发性高血压大鼠动脉压力反射敏感性的影响

目的:评价黄芪的降压效应及其在降压过程中对压力反射敏感性(BRS)的影响。方法:12周龄自发性高血压大鼠(SHR)19只,采用不同剂量的黄芪注射液腹腔注射给药,每天1次,共8周。并连续定时观察血压变化,8周后测定BRS,并比较用药各组与不用药组血压、BRS的差异。结果:未用药组SHR血压自第3周开始升高(P<0.01),而给药的各组SHR血压无变化;经黄芪处理后的各组SHR的BRS明显比自然饲养的SHR高(P<0.01或P<0.05)。结论:黄芪可以改善SHR的BRS。     

黄芪注射液对肾性高血压大鼠左心室肥厚的逆转作用研究

目的探讨黄芪注射液对肾血管性高血压大鼠左心室肥厚及心肌纤维化有无逆转作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为黄芪组、对照组及假手术组,每组10只。除假手术组外,余行二肾一夹手术,术前及术后每4周测鼠尾动脉血压1次;术后4周黄芪组予黄芪注射液干预治疗[8g/（kg.d）,腹腔注射],每天1次,共用8周,其余两组予等量生理盐水腹腔注射;术后12周断颈处死动物,分别测量大鼠左心室质量指数（LVMI）、左心室壁厚度（LVWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室腔直径（LVD）,测量心肌细胞的直径、心肌组织胶原面积比例     

番茄醋对自发性高血压大鼠的抗高血压作用

〔英〕/佐道哲也…∥理と治疗.-2007,35(1).-61~65动物和人体实验已证明醋酸、食醋有抗高血压作用。以番茄为原料制成番茄醋,研究了自发性高血压大鼠(SHR)长期摄取番茄醋对血压的作用,并与市售苹果醋做比较。将除去纤维及色素的番茄榨汁,乙醇、醋酸菌加水进行通气搅拌发酵,发酵     

黄芪甲苷对肾性高血压大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 观察黄芪甲苷对肾性高血压大鼠的保护作用及其机制。方法 将60只SD雄性大鼠按照经典两肾一夹（2-kidney-1-clip,2K1C）型肾性高 血压大鼠模型方法建模,将成模大鼠随机分为模型组,黄芪甲苷低、高剂量组,依那普利组,同时设假手术组。各组大鼠灌胃给药8周后,观察各组大鼠血压及肾脏组织学变 化,血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、一氧化氮（nitric oxide,NO）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）水平以及肾脏组织Cu-Zn-SODmRNA、iNOSmRNA表达情况。 结果 （1）应用黄芪甲苷干预后大鼠尾动脉收缩压明显降低,尤其黄芪甲苷高剂量组收缩 压与依那普利组相仿;光镜下可见模型组肾小球毛细血管塌陷,肾小球萎缩、硬化、坏死,肾间质可见大量炎症细胞和红细胞浸润等;黄芪甲苷高剂量组、依那普利组未见 肾小球萎缩、坏死,肾间质仍偶见炎症细胞浸润。（2）与假手术组比较,模型组血清SOD、NO和iNOS显著降低,MDA显著升高（P ＜ 0.01）;与模型组比较,黄芪甲苷低、 高剂量组血清SOD、NO和iNOS显著升高,MDA显著降低 （P ＜ 0.05）。黄芪甲苷高剂量组血清SOD 显著低于依那普利组,血清MDA、NO和iNOS 显著高于依那普利组（P ＜ 0.05）。 （3）黄芪甲苷低、高剂量组大鼠肾脏组织Cu-Zn-SODmRNA、iNOSmRNA表达均显著升高（P ＜ 0.05）,其中黄芪甲苷高剂量组高于低剂量组（P ＜ 0.05）,表现出 良好的剂量关系。 结论 黄芪甲苷能够有效降低肾性高血压大鼠肾脏损伤,其机制可能与抗氧化应激和调节血管收缩功能有关。     

基于miRNA测序技术探讨黄芪-丹参药对干预自发性高血压大鼠肾损害的机制研究

目的基于微小RNA (microRNA,miRNA)高通量测序技术,探讨黄芪-丹参药对通过调控miRNA改善高血压肾损害的作用机制。方法以9只WKY大鼠作为对照组,将自发性高血压大鼠随机分为模型组和黄芪-丹参药对(3.4 g/kg)组,每组9只;黄芪-丹参药对组给予黄芪-丹参药对进行干预,观察各组大鼠血压及肾组织病理变化,并对各组大鼠肾组织进行miRNA测序。结果经黄芪-丹参药对干预4周后,与模型组比较,大鼠血压显著降低(P0.01),大鼠肾小球分叶不明显,系膜区增生减轻。与对照组相比,模型组共筛选出115个差异表达miRNA,其中68个差异表达miRNA上调、47个差异表达miRNA下调;与模型组相比,黄芪-丹参药对组筛选得到91个差异表达miRNA,其中67个差异表达miRNA上调、24个差异表达miRNA下调。差异表达miRNA的qRT-PCR验证结果显示,各组大鼠肾组织miRNA-142-5p、miRNA-3585-5p、miRNA-219a-5p、miRNA-122-5p和miRNA-125b-1-3p表达与miRNA测序结果趋势一致。差异表达miRNA的靶基因预测及功能富集结果显示,基因本体(gene ontology,GO)功能主要富集于阴离子跨膜转运、突触前、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等方面;京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路主要富集于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、自噬、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路等途径。结论miR-219a-5p、miR-3585-5p和miR-142-5p可能是黄芪-丹参药对延缓高血压肾损害进程的直接靶点。     

钩藤对自发性高血压大鼠的抗高血压作用及其机理探讨

给自发性高血压大鼠连续8周灌胃钩藤煎剂10g/kg(相当于生药),第五周开始即可显著抑制血压的升高;第8周末血清总胆固醇、高密度脂蛋白、β-脂蛋白、甘油三酯、A/G比值均有明显改善。0.1、0.3、1.0mg/ml浓度的钩藤,对内皮细胞完整的大鼠离体胸主动脉血管,有显著的松弛作用,且作用强度与剂量呈正比;对去掉内皮细胞的大鼠离体胸主动脉血管,仅有较弱的松弛作用。     

清血八味片对自发性高血压大鼠的降血压作用

目的 探讨清血八味片对自发性高血压大鼠的降血压作用.方法 42只SHR大鼠随机分为模型组、阳性药组(缬沙坦8 mg/kg)及清血八味片低、中、高剂量组(151、301、452 mg/kg),WKY大鼠为正常组,1次/d.给药4周后,测定各组大鼠血压以及血清内皮素、肾素、血管紧张素Ⅱ、氨基酸的水平.结果 给药4周后,与模...     

黄芪失笑散对大鼠动脉粥样硬化的保护作用

目的:观察黄芪失笑散对高脂饮食所致大鼠动脉粥样硬化的保护作用.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟伐他汀组、黄芪失笑散大、中、小剂量组共6个实验组.除正常对照组外分别予以高脂饲料喂养,实验开始时和12周时分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C).第12周末处死动物,行主动脉病理形态学观察.结果:黄芪失笑散各剂量组均能明显降低血清TC、TG、LDL - C含量,与模型组比较有显著差异(P<0.01),作用与氟伐他汀组相当(P>0.05).主动脉病理形态学观察提示黄芪失笑散能有效的保护内皮细胞结构完整.结论:黄芪失笑散能降低血脂,有效保护血管内皮细胞结构的完整,对动脉粥样硬化的形成具有预防作用.     

川芎、黄芪对自发性高血压大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨川芎、黄芪对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉外膜成纤维细胞增殖的抑制作用。方法:以单用川芎或川芎黄芪合剂的 SHR 血清检测对培养的 SHR 胸主动脉外膜成纤维细胞~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-TdR)掺入的影响。结果:川芎和川芎、黄芪合用对 SHR 的血压和心率没有影响,川芎血清组和川芎黄芪合剂血清组与 SHR 血清组比较,~3H-TdR 的掺入量差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:川芎、黄芪能抑制 SHR 胸主动脉外膜成纤维细胞增殖,这些效应可能与它们的钙离子拮抗有关。     

黄芪与川芎在治疗自发性高血压大鼠中的相互作用研究

目的:观察黄芪与川芎在治疗自发性高血压大鼠(SHR)中的相互作用。方法:在 SHR 模型给予黄芪、川芎合用与单用川芎,以离体主动脉环反应性、血清一氧化氮(NO)及血浆内皮素(ET)浓度以及组织血流等指标观察其不同的反应。结果:黄芪、川芎合剂或单用川芎均不影响大鼠血压;单用川芎可使去或不去内皮的胸主动脉环对苯肾上腺素的收缩反应降低,在去内皮的胸主动脉环,这种收缩反应降低作用在两药合用后消除;单用川芎还能使 SHR 血清 NO 升高和肾皮质血流增加,这些作用在合用黄芪后也被消除或减轻。结论:黄芪能对抗或部分对抗川芎在 SHR 的药理作用,这种对抗作用的意义及机制值得进一步研究。     

珍葛胶囊对自发性高血压大鼠的作用研究

目的:观察珍葛胶囊对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SHR大鼠随机分为4组,即模型组、珍葛胶囊组、维生素c组、卡托普利组,分别给予生理盐水、珍葛胶囊750mg/kg、维生素c片50mg/kg、卡托普利12.5mg/kg灌胃,每日一次,连续给药两周,并用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(WKY组),每组15只,分别于给药前后测定血压。给药两周后,分别测定各组大鼠血浆丙二醛、血浆纤维蛋白原、氧化低密度脂蛋白含量,并进行血液流变学指标测定。结果:与WKY组大鼠相比,SHR大鼠给药前后血压均明显偏高(P0.05);与模型组相比,给药两周后,珍葛胶囊组、卡托普利组大鼠血压明显降低(P0.05),珍葛胶囊可以显著提高SHR大鼠总体抗氧化能力、降低血浆丙二醛及氧化低密度脂蛋白含量,对SHR大鼠纤维蛋白原含量及血液流变学指标无明显影响。结论:珍葛胶囊可以降低自发性高血压大鼠的血压,其作用机制可能与提高机体抗氧化能力有关,但对血液流变学作用不明显。     

云南白药对自发性高血压大鼠肾脏炎症状态的改善作用

目的 观察云南白药(YNBY)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏炎症状态的影响,探讨其对高血压肾脏疾病的防治作用及机制.方法 将6周龄SHR分为YNBY治疗组和高血压模型对照组,在3个时间点(给药6周,给药14周,停药后9周)研究YNBY对SHR血压值、肾脏炎性因子表达和氧化应激水平的影响.结果 YNBY对SHR无明显降压作用(P>0.05).YNBY在mRNA和蛋白水平抑制了细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在SHR肾脏的高表达(P<0.05). YNBY在给药14周和停药9周时降低了过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的mRNA表达(P<0.05),在给药14周时明显降低了PPARγ的蛋白表达(P<0.05).YNBY给药后显著降低了SHR肾脏组织蛋白羰基化水平(P<0.05),在给药14周及停药9周后均可显著提高SHR肾脏总抗氧化能力(P<0.05).结论 YNBY给药后能够显著减轻SHR肾脏炎症反应和氧化应激水平,YNBY可能在防治高血压肾病方面具有一定的疗效.     

葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠肾损伤的保护作用

目的:研究葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠(SHR)肾损伤的保护作用并对其机制进行探讨。方法:8周龄雄性自发性高血压大鼠24只随机分成4组,每组6只:模型组、葡萄籽原花青素50mg/kg剂量组和200mg/kg剂量组、卡托普利组(30mg/kg),6只8周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠设为对照组。治疗6周后,测定大鼠尾动脉收缩压(SBP);ELISA法测定大鼠尿中视黄醛结合蛋白(RBP)和α1微球蛋白(α1-MG)含量;HE染色下用图像分析软件测定肾内小动脉中膜厚度与血管内径比值(MT/LD);Masson染色下观察肾脏纤维化情况,测量并计算肾小球胶原纤维沉积评分(GCDS)及肾小管间质病变评分(TIDS);Western blot法检测肾皮质中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况。结果:葡萄籽原花青素50mg/kg和200mg/kg剂量组能显著降低自发性高血压大鼠尾动脉收缩压、尿液中RBP和α1-MG含量、肾内小动脉MT/LD,减少肾脏组织中胶原纤维含量、降低GCDS和TIDS以及肾皮质中p-ERK1/2蛋白表达,葡萄籽原花青素200mg/kg剂量组的作用尤为显著。结论:葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠肾脏损伤有减轻作用,其机制可能与葡萄籽原花青素降低尾动脉收缩压、减少肾皮质中p-ERK1/2蛋白表达有关。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮功能的保护作用

目的探讨左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠（SHR）内皮依赖性舒张功能的影响。方法20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组（SHR—A组）和高血压对照组（SHR—C组）,同周龄wKY大鼠作为正常对照组（WKY组）。左旋氨氯地平治疗12周后,检测各组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）和硝普钠（SNP）的舒张反应,以及血清NO、内皮素（ET）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结果与SHR—C组相比,SHR—A组胸主动脉环对ACh的最大舒张反应明显增强（P〈0．01）。左旋硝基精氨酸甲酯能够消除两组之间的差异。3组大鼠胸主动脉环对SNP的最大舒张反应无统计学意义（P〉0．05）。SHR—A组与SHR—C组、WKY组比较血清NO、SOD浓度明显增加,而血浆ET水平显著降低（P〈0．05）。结论左旋氨氯地平干预能够显著改善SHR血管内皮依赖性舒张功能,其作用机制可能与增加内皮NO的合成和释放有关。     

软脉灵对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的观察软脉灵对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的影响。方法选择12周龄雄性SHR36只,随机分为4组,软脉灵大剂量和小剂量组、空白组、阳性对照组。血压正常的京都wistar大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。治疗前及治疗12周后用尾袖法测定动脉血压．称重后处死,取心脏,计算左心室重量与体重比（LVM/BW）．天狼星红染色,计算心肌胶原容积分数。结果软脉灵大剂量、小剂量组治疗12周后。收缩压（SBP）均显著低于空白组（P〈0．01）。与空白组相比,软脉灵大剂量组对SHR心肌外斜层纤维化有明显抑制作用（P〈0．01）,而软脉灵小剂量组则无影响;与空白组相比,软脉灵大剂量和小剂量组对SHR心肌中环层纤维化及心肌血管周围纤维化均有明显抑制作用（P〈0．01）。结论软脉灵可以抑制SHR血压的发展,抑制SHR的心肌纤维化。     

防己黄芪汤对肥胖型高血压大鼠血管内皮保护作用机制研究

目的：观察防己黄芪汤对肥胖型高血压大鼠主动脉过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR-γ）、核转录因子（NF-κB）、内皮素-1（ET-1）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响,探讨其保护肥胖型高血压大鼠血管内皮损伤及调节胰岛素敏感性的作用机制。方法：雄性自发性高血压大鼠（SHR）60只,采用随机数字表法分为模型组、肥胖模型组、西药组和防己黄芪汤低、中、高剂量组,每组10只,另取Wistar-kyoto（WKY）大鼠10只作为空白组。空白组和模型组大鼠予普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养。当高脂饲料喂养的大鼠体重超过空白组大鼠体重的20%,血压为160～179/100～109 mmHg时,肥胖型高血压大鼠造模成功,随后改为普通饲料喂养。造模成功后,防己黄芪汤各剂量组分别予3.125 g/kg、6.25 g/kg、9.375 g/kg中药颗粒剂溶液灌胃,西药组大鼠予1.23 g/kg奥利司他药物溶液灌胃,模型组与肥胖模型组大鼠给予等量蒸馏水灌胃,各组均每日灌胃1次,连续4周。治疗结束后,取主动脉,ELISA检测主动脉瘦素、脂联素含量,荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达,Western blot检测大鼠主动脉组织PPAR-γ的蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显上调（P<0.05）,PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显下调（P<0.05）。与模型组比较,肥胖模型组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显上调（P<0.05）,PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显下调（P<0.05）。与肥胖模型组比较,防己黄芪汤各剂量组和西药组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显下调（P<0.05）,其中高剂量组和西药组下调最明显;PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显上调（P<0.05）,其中高剂量组和西药组上调最明显。结论：防己黄芪汤通过对肥胖型高血压大鼠的PPAR-γ/NF-κB信号通路及ET-1、ICAM-1和负责胰岛素敏感性的脂联素和瘦素的影响,保护血管炎症损伤及调节胰岛素敏感性,从而达到保护血管、减重降压的作用。     

肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠的比较

目的：探讨肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠（SHR）之间的异同,为临床治疗继发性高血压和原发性高血压提供一定实验依据。方法：采用左肾动脉结扎的方法复制肾型高血压大鼠模型,筛选造模成功的大鼠6只设为模型组,随机选取SHR大鼠6只,平衡血压2周后设为SHR组,另以6只正常sD大鼠作为空白组。采用尾动脉无创测压法检测血压,每周1次,连续4周后,心脏超声检测心脏指标,荧光实时定量PCR技术检测肝脏血管紧张素转换酶（ACE）和内皮细胞（ET）mRNA的表达水平。结果：（1）肾性高血压大鼠造模成功;（2）与空白组比较,模型组的血压显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR大鼠血压明显升高（P〈0．01）。（3）通过检测各组大鼠心脏超声发现,肾性高血压大鼠及SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs均增大,EF显著降低（P〈0．01）。且SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs增大较肾性高血压大鼠更为明显（P〈0．01）,EF虽无统计学意义,但仍有降低趋势。（4）通过检测肝脏ET、ACEmRNA表达量发现,与空白组比较,模型组ACE、ETmRNA的表达量均明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR组ACE、ETmRNA的表达量明显升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论：SHR大鼠较肾性高血压大鼠模型血压高、心功能低、缩血管作用明显。     

黄芪复方对大鼠主动型Heymann肾炎的作用

目的：研究黄芪复方对大鼠主动型Heymann肾炎的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：大鼠腹腔注射同种肾脏免疫复合物，复制大鼠主动型Heymann肾炎模型，观察灌胃给予黄芪复方三种剂量1．5、0．75、0,375浸青／kg（折合生药4、2、1g／kg），治疗大鼠H基残留冻土层eymann肾炎4周，对Heymann肾炎模型的作用。结果：①能明显降低肾炎大鼠尿蛋白，血清肌酐与尿素氮，能升高血清总蛋白与白蛋白水平；②能明显提高血清SOD活性和降低血浆MDA含量；③能使肾炎大鼠降低的胸腺及脾脏指数以及脾淋巴细胞ConA增殖反应恢复，使IL-1水平明显降低。结论：黄芪复方对大鼠Heymann肾小球肾炎有明显的保护作用，该疗效可能与其抗炎、抗氧化和免疫调节等作用有关。