2型糖尿病的始动因素——胰岛素抵抗

许多2型糖尿病患者经过多种药物的治疗后血糖控制仍然不稳定，专家经过大量临床研究发现，治疗过程中忽视了2型糖尿病发病的根本因素——胰岛素抵抗。什么是胰岛素抵抗在认识胰岛素抵抗之前，让我们先来了解一下什么是胰岛素？胰岛素是人体胰腺中的胰岛β细胞分泌的一种物质，它在调节机体糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢方面有重要作用，它是维持血糖在正常水平的主要激素之一。当人体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感时，胰岛素不能发挥其正常作用，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍。这就是我们常说的胰岛素抵抗。     

脂联素与胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病、动脉粥样硬化及肥胖症等疾病的共同病理基础，脂联素是近年来新发现的，由脂肪细胞分泌的蛋白质，其血浆水平的降低是发生胰岛素抵抗和糖尿病的独立危险因素。本文综述了脂联素分泌的调控因素和脂联素在胰岛素抵抗和糖尿病中增加胰岛素敏感性的作用机制。     

高血压病胰岛素抵抗的研究进展

大量资料证实胰岛素抵抗参与了高血压及其靶器官损害的进程。虽然造成胰岛素抵抗的原因尚未完全清楚，在分子生物学水平与基因及蛋白质表达的异常有关，胰岛素抵抗可通过；影响细胞膜的离子运转，损伤内皮细胞的分泌与调节功能，产生损害性的细胞因子，诱发代谢（特别是脂，糖代谢）的异常，引起神经，内分泌功能的紊乱等多种作用，直接参与高血压病的发展和对靶器官的损害，噻唑烷二酮类与双胍类为直接的胰岛素增敏剂，运动与营养可改善胰岛素抵抗，某些降压药物有改善胰岛素抵抗的作用。其它包括它汀类药物与促红细胞生长素有改善胰岛素抵抗的作用，用于含胰岛素抵抗的高血压患者可起到保护靶器官的作用。     

受体及受体前致胰岛素抵抗的因素及对策

胰岛素抵抗是指靶器官对胰岛素的生理作用反应受损，包括糖、脂代谢及蛋白质合成、生长增殖等多方面的调节作用。在细胞水平，胰岛素抵抗表明胰岛素信号传导发生障碍。临床上，胰岛索抵抗意味着需要高于生理水平的胰岛素才可能维持正常血糖稳态。胰岛素抵抗可导致多种疾病的发生，包括2型糖尿病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝、代谢综合征等一系列急剧增加的与心血．管风险有关的慢性流行病，还有一些少见遗传病如黑棘皮病、矮妖精貌综合征等。     

阿司匹林对游离脂肪酸引起的大鼠肝细胞胰岛素抵抗的保护作用

探讨游离脂肪酸和阿司匹林对大鼠肝细胞胰岛素受体底物2(IRS -2)的蛋白质含量及其酪氨酸残基磷酸化水平的影响,结果提示游离脂肪酸可能通过抑制IRS- 2酪氨酸残基磷酸化和降低IRS -2蛋白质含量引起肝细胞胰岛素抵抗,阿司匹林能防治游离脂肪酸引起的肝细胞胰岛素抵抗。     

改善β细胞功能，合理应用口服降糖药——2型糖尿病使用口服降糖药新理念及专家共识

1．减轻胰岛素抵抗，注重保护胰岛β细胞功能 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是多数2型糖尿病患者发病的两个主要病理生理环节。研究发现在环境和遗传因素的背景下胰岛素抵抗发生可能更早，甚至追溯到糖耐量正常阶段，此时机体为了克服胰岛素抵抗，维持血糖水平稳定，β细胞代偿性分泌胰岛素增多，出现高胰岛素血症。随着病程的发展．B细胞功能受损，胰岛素分泌开始减少，当不能与胰岛素抵抗相抗衡时，血糖不可避免地升高，最终发生糖调节受损／糖尿病。     

降糖药，您选对了吗？

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病，的始动因素，当机体代偿性分泌的胰岛素不足以克服胰岛素抵抗时，就会发生血糖升高，最先出现的是餐后血糖升高，然后才是空腹血糖升高。在2型糖尿病的发生、发展的整个过程中，胰岛素抵抗贯穿始终，而胰岛素分泌则经历了一个由高到低的变化过程。因此，患者在选择治疗药物时，一定要考虑到其所处的病程阶段以及所存在的胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷两方面的异常，再结合每个人的具体情况合理选择。     

老年冠心病患者胰岛素抵抗与心率变异性关系的探讨

胰岛素抵抗是指组织细胞对生理浓度的胰岛素反应性下降，一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计的正常水平，被认为与2型糖尿病、动脉粥样硬化性疾病密切相关；并且可能通过引起脂代谢异常、内皮功能障碍、凝血障碍及增加冠心病危险。胰岛素抵抗主要是指机体对胰岛素调节糖代谢作用的敏感性下降，且对脂质、蛋白质、水、电解质的代谢均会产生影响。多项研究表明，胰岛素抵抗不仅是糖尿病的主要病理、生理特征，而且也是高血压、冠心病、肥胖、血脂异常及动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素。     

脂肪细胞的内质网应激

肥胖常伴有炎性反应、胰岛素抵抗和全身代谢紊乱,脂肪细胞内质网应激在其中发挥莺要作用,内质网有合成、折叠和运输蛋白质的作用.脂肪细胞内质网还可以合成脂肪和感受营养物质的变化.在肥胖状态下,脂肪细胞受到营养过剩、细胞内胰岛素抵抗及氧化应激等因素的刺激后,内质网的生理功能发生紊乱.导致内质网应激,内质网应激的表现主要是未折叠蛋白质反应被激活以后,可以通过炎性反应和氧化应激等通路加重胰岛素抵抗.导致全身代谢紊乱.维持和增强内质网功能可能是改善胰岛素抵抗有效的方法之一,一些可以缓解内质网应激的化学分子伴侣是有前景的治疗药物.     

胰岛素抵抗的发病机制及药物影响因素

何为胰岛素抵抗 ?最近美国糖尿病协会将“机体对胰岛素任何生理功能反应受损的现象”定义为胰岛素抵抗 ,它包括糖、脂肪及蛋白质代谢、血管内皮细胞功能以及基因表达等方面的功能异常[1] 。如果胰岛素 β 细胞功能正常 ,胰岛素抵抗将导致代偿性的高胰岛素血症以维持相对正常的葡萄糖代谢。目前认为 ,胰岛素抵抗、高胰高糖素血症是糖耐量异常、向心性肥胖、脂质代谢紊乱、高血压、高凝倾向及动脉粥样硬化潜在增加等“Ｘ”综合征的一部分[2 ] 。本文就胰岛素抵抗的机制及治疗进展进行综述。1　胰岛素抵抗的发病机制胰岛素抵抗是 2型糖尿病发生…     

糖尿病与心理疾病

糖尿病是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。糖尿病分型主要分为1型和2型。1型糖尿病：胰岛β细胞被破坏,胰岛素绝对缺乏,包括免疫介导和特发性两类：2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;其它型糖尿病：如妊娠期糖尿病等。     

胰岛素抵抗大鼠胰岛内胰淀素表达对β细胞凋亡的影响及干预研究

背景：本组过去的研究发现高脂饲养大鼠在引起全身性胰岛素抵抗的同时，尚伴有胰岛α细胞和β细胞的胰岛素抵抗，且严重脂毒性可导致β细胞凋亡；二甲双胍可改善糖脂毒性所致β细胞株的胰岛素抵抗哺。2型糖尿病时胰岛内胰淀素沉积增多，并可能与β细胞功能障碍有关。但全身性胰岛素抵抗时胰岛β细胞胰淀素表达及其对β细胞凋亡的影响以及二甲双胍和罗格列酮的作用则不清楚。     

2型糖尿病血脂异常

2型糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和／或胰岛素抵抗所致，以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢异常为特征，是一组异质性代谢性疾病。糖尿病能够产生多种慢性并发症和合并症，其中大血管病变严重危害患者的健康，导致生活质量下降，也是致残、致死的主要原因。     

本期导读

随着人们生活习惯以及饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为我国常见的慢性肝病之一，很多人在体检时被发现患有“脂肪肝”仍不以为然。NAFLD意味着什么？NAFLD与代谢综合征以及与胰岛素抵抗乃至胰岛素抵抗综合征的关系如何？本期我们特邀杨文英教授撰写专论“非酒精性脂肪肝是胰岛素抵抗的早期标志”，以大量临床研究结果说明NAFLD与代谢综合征密切相关，胰岛素抵抗程度与NAFLD病变进展相关，并以其研究组多年的研究结果说明NAFLD是胰岛素抵抗的早期标志，指出如果把NAFLD的防治意义提高到预防胰岛素抵抗早期形成的高度，定会把胰岛素抵抗综合征及其相关疾病推迟很多年。     

过氧化物增殖因子活化受体γ与胰岛素抵抗和2型糖尿病

糖尿病是一种包括糖、脂肪及蛋白质代谢障碍的代谢综合征。虽然 2型糖尿病的病因尚不明确 ,一般认为是由外周组织的胰岛素抵抗及相对性胰岛素分泌不足 (“β细胞衰竭”)共同作用所致[1] 。一、胰岛素抵抗是 2型糖尿病的基本病理缺陷胰岛素抵抗表现为组织对正常循环胰岛素水平的反应性下降。这是几乎所有 2型糖尿病病人共有的特征及基本病理缺陷。在 2型糖尿病发病早期 ,当胰岛素分泌不足尚未出现之前 ,胰岛素抵抗已经产生[1,2 ] 。事实上 ,多数病人这一时期的胰岛素水平高于正常。因此 ,胰岛素抵抗和高胰岛素血症往往开始于糖尿病前期 (pred…     

糖尿病社区管理

糖尿病是由于胰岛素作用抵抗和(或)胰岛素分泌缺乏所致的一组以慢性高血糖为特征的代谢疾病,可伴有蛋白质、脂肪代谢异常。严重的高血     

双曲线定律的二重奏一糖尿病发病与肌肉组织及其临床处理

胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中，主要表现为在肌肉、肝脏和脂肪细胞胰岛素抵抗。在2型糖尿病发病过程中，胰岛素抵抗与胰岛素分泌程度间呈相互依赖的双曲线关系，即组织胰岛素抵抗可通过胰岛素分泌代偿性性增加来维持血糖水平稳定。其中骨骼肌在餐后胰岛素介导的葡萄糖摄取中占主要地位。本文就骨骼肌胰岛素抵抗的发病机制和临床处理进行综述。     

联合降糖，消除胰岛素抵抗

胰岛素抵抗和由于胰岛素抵抗引起的胰岛B细胞功能的不断衰退，是2型糖尿病发生的病理生理基础。胰岛素抵抗在2型糖尿病患者中普遍存在，绝大多数的患者都存在不同程度的胰岛素抵抗。世界卫生组织的专家认为，只有改善胰岛素抵抗才有可能真正解除糖尿病患者的病因，才能遏制高胰岛素血症给人体带来的诸如冠心病、脑卒中等一系列心脑血管并发症。     

胰岛素受体基因变异与胰岛素抵抗

胰岛素受体基因突变常常引起胰岛素抵抗。它主要通过抑制受体的生物合成，使受体向膜的转运发生障碍，降低受体与胰岛素的亲和力，抑制受体酪氨酸激素酶活性，加速受体的降解，而减少细胞膜表面的胰岛素受体的数目和（或）削弱胰岛素受体的正常功能而最终导致胰岛素抵抗。由于胰岛素受体基因与胰岛素抵抗的密切关系，胰岛素受体基因已成为研究一些与胰岛素抵抗相关疾病的重要的候选基因。有研究推测大约１％～１０％的非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生与胰岛素受体基因突变有关。     

胰岛素抵抗与神经系统疾病

正胰岛素是由胰脏内的胰岛B细胞分泌的一种蛋白质激素。胰岛素结合其受体激活细胞内信号,从而起到调节营养物质代谢、生长发育、液体平衡、血管张力及其他等作用[1]。当各种原因如遗传因素、过度肥胖、长期高血糖、高血脂等,导致胰岛素敏感组织细胞(例如肌肉、脂肪、肝脏和血管内皮细胞等)抑制胰岛素受体信号,使其抵抗胰岛素的作用,称为胰岛素抵抗