左旋精氨酸通过激活L-arg-NO通路对异丙肾上腺素致大鼠心力衰竭的作用

目的 探究左旋精氨酸( L-arg)通过激活L-arg-NO通路对异丙肾上腺素( ISO)导致的大鼠心力衰竭的保护作用.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、ISO组、L-arg干预组.腹腔注射ISO复制大鼠心力衰竭模型,灌胃给予L-arg. 30 d后监测血流动力学参数:心率( HR)、左室收缩压力( LVSP)、左室舒张末期压力( LVEDP )、左室压力最大上升或下降速率( ± dp/dtmax ) ,计算心肺系数,检测血清超氧化物歧化酶( SOD)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、一氧化氮( NO)含量以及一氧化氮合酶( NOS)活性;HE染色观察心肌组细胞排列;Masson染色观察心肌胶原纤维并计算心肌胶原纤维容积分数( CVF). 结果 与对照组比较,ISO组大鼠血流动力学参数:HR、LVSP、+dp/dtmax降低,LVEDP、-dp/dtmax升高,心肺系数增加,血清TNF-α、SOD升高, NO、NOS降低,差异均有统计学意义(P<0. 05). L-arg干预组HR、LVSP、+dp/dtmax均高于ISO组,LVEDP、-dp/dtmax、心肺系数低于ISO组,血清SOD和TNF-α降低,NO和NOS增加,差异均有统计学意义(P<0. 05). HE染色显示对照组心肌细胞形态正常,间质无扩张充血,心肌细胞排列整齐;ISO组心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润,而 L-arg 干预组心肌细胞接近对照组.ISO组Masson染色心肌细胞间可见大量蓝染的胶原纤维,而对照组观察不到蓝染区域, L-arg干预组在对照组与ISO组之间;ISO组CVF明显高于L-arg干预组(P<0. 05),L-arg干预组高于对照组( P<0. 05 ). 结论 L-arg可以通过激活L-arg-NO通路,增加机体内 NO 含量,改善血流,减轻心肌重构,产生对心力衰竭心肌的保护作用.     

芪参益气浸膏对异丙肾上腺素致大鼠慢性心力衰竭治疗作用研究

目的:观察芪参益气浸膏对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)的治疗作用和对心肌能量代谢的影响方法:142只雄性SD大鼠随机分为对照组和CHF组,模型制备采用皮下多点注射ISO法,4周后CHF组再随机分为模型组和芪参益气浸膏高、中、低3个治疗组及曲美他嗪治疗组.平均治疗5周后进行心脏超声检查,并测定心肌组织中高能磷酸化合物的含量和肌浆网Ca2 依赖型ATP酶(SERCA)活性.结果:芪参益气浸膏显著提高心衰大鼠左室短轴缩短率(FS%)(36.35±3.80vs 31.48±5.98,P＜0.05),左室射血分数也有改善趋势,心肌ATP和总腺苷(TAN)含量比模型组分别提高了19%和31%,与正常对照组无统计学差异(P＞0.05).芪参益气浸膏组和曲美他嗪组心肌SERCA活性显著高于模型组.结论:芪参益气浸膏有改善ISO诱导慢性心衰大鼠心功能的趋势,这种作用可能与心肌能量代谢的改善有关.     

异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的建立异丙肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,并对其进行评估。方法将SD雄性大鼠分为4组,ISO组每组20只均腹腔注射ISO各1次,剂量分别为2、2.5、3mg.kg-1.d-1,建立大鼠CHF模型,并用等量生理盐水制备对照组(n=10),分别在用药后4周进行心脏超声检测左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS),4周末测血清B型钠尿肽(BNP)值、计算心脏质量指数。结果注射剂量为3.0mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡14只,注射剂量为2.0mg.kg-1.d-1无大鼠死亡,2.5mg.kg-1.d-1组4周末大鼠死亡2只,大、中、小剂量组存活率分别为30%、90%及100%。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数均高于对照组(P<0.01),LVEF、FS低于对照组(P<0.01)。ISO组LVEDD、LVESD、BNP及心脏质量指数随着ISO剂量的增加而增大,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),LVEF、FS随着ISO剂量的增加而降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论皮下注射ISO诱导建立大鼠CHF模型的方法简便、可靠;心衰模型的成功建立以ISO皮下注射剂量为2.5mg.kg-1.d-1较为适宜。     

前列腺素E1对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用

目的:观察前列腺素E-1(PGE-1)预处理对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血性损伤的保护作用.方法:45 只Wistar大鼠随机分为3组,即正常对照组、模型损伤组、PGE-1治疗组,每组15只.正常对照组不给予任何处理;模型损伤组皮下注射ISO10 mg/kg复制大鼠急性心肌损伤模型;PGE-1治疗组预先给予尾静脉注射PGE-1,剂量为5 μg·kg-1·d-1,每天1次,连续3 d,于末次给药24 h后皮下注射10 mg/ kg ISO.24 h后记录各组血流动力学变化,测定并比较血浆内皮素(ET)水平,观察心肌组织病理形态学改变.结果:与正常对照组相比,模型损伤组大鼠左室收缩压(LVSP)与左心室收缩压最大上升速(+dp/dtmax)明显下降(P<0.05～0.01),左室舒张末压(LVEDP)升高,左心室舒张压最大下降速率 (-dp/dtmax)降低(P<0.01),血浆ET水平明显增高(P＜0.01),心肌细胞损伤严重.与模型损伤组相比,PGE-1治疗组预先静脉注射PGE-1可增强心肌收缩和舒张功能,改善大鼠心功能,抑制血浆ET水平的升高(P＜0.05),明显减轻受损心肌的变性坏死及炎性细胞浸润.结论:PGE-1可明显降低心肌缺血大鼠血浆ET水平,改善血管内皮功能,减轻心肌缺血,对ISO诱导的大鼠缺血损伤心肌具有保护作用.     

异丙肾上腺素复制大鼠心衰模型及对心功能影响初探

目的:探讨异丙肾上腺素制备大鼠心衰模型的方法及其对心功能的影响。方法:采用连续腹腔注射ISO制作大鼠慢性心衰模型,测定脏器指数、血流动力学指标及病理学观察。结果:模型组大鼠脏器指数、血流动力学指标及心脏病理学改变明显。结论:大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素可有效建立大鼠慢性心衰模型。     

心肌营养素1对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察重组人心肌营养素1对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法利用异丙肾上腺素建立大鼠急性心肌缺血模型,各实验组分别给予不同剂量的心肌营养素1或溶媒,末次给药24h后取血处死大鼠,测定血清中谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、磷酸肌酸激酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、乳酸脱氢酶1（lactate dehydrogenase-1,LDH-1）活性;取心肌组织测定心肌匀浆中丙二醛（malondiadehyde,MDA）、一氧化氮（nitricoxide,NO）的含量和超氧化物歧化酶（super oxide dismutase,SOD）的活性,比较各组大鼠心肌组织学变化。结果重组人心肌营养素1显著减轻异丙肾上腺素所致大鼠心肌组织损伤,抑制损伤大鼠血清AST、CK-MB、LDH-1活性,逆转心肌组织中MDA和NO含量的升高,提高大鼠心肌组织中SOD活性。结论重组人心肌营养素-1对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化反应和抗炎症反应有关。     

二氢石蒜碱对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的保护作用

目的:观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)制作大鼠心肌缺血模型,检测DL对缺血损伤后大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌组织及线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及MDA含量以及心肌线粒体ATP酶活性的影响。结果:试验组大鼠缺血损伤后血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性明显升高,心肌组织与线粒体中SOD与GSH-Px活性显著下降,MDA含量明显升高,心肌线粒体ATP酶活性明显降低,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01);随药物剂量增加(10、20、40 mg/kg)其血清CK和LDH活性逐渐降低,心肌组织及线粒体中SOD与GSH-Px活性逐渐回升,MDA含量逐渐趋于正常,ATP酶活性逐渐增加,以DL 20及40 mg/kg组作用更显著(P<0.01或P<0.05)。结论:DL对Iso致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与DL减少心肌组织脂质过氧化、提高心肌细胞抗氧化损伤的能力、减轻心肌能量代谢障碍有关。     

西红花酸对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用

目的 研究西红花酸对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。方法 采用大剂量ISOsc诱导产生大鼠急性心肌缺血模型(1SO30mg／kg，每日一次，连续2d)，实验大鼠随机分为正常组、ISO模型组、阳性对照组和3个西红花酸给药组(25，50，100mg／kg)，测定心脏系数和血清中乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)含量，观察心肌组织谷肮甘肤过氧化物酶(GSH—Px)、Na^ ，K^ —ATP酶和Ca^2 ，Mg^2 —ATP酶活性及心脏病理改变，观察西红花酸的保护作用。结果 西红花酸能显著降低血清中CK和LDH的释放；也能显著降低血清和心脏匀浆中MDA水平，心脏重量参数显示对心肌水肿有明显的抑制作用；保护心肌GSH—Px；Na^ ，K^ —ATP酶和Ca^2 ，M8^2 -ATP酶活性，心脏病理切片表明西红花酿对心肌坏死有显著的保护作用。结论 西红花酸对ISO所致急性心肌缺血有显著的保护作用。     

红景天对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用

 目的  研究中药红景天(Rhodiola Rosea,R)对异丙肾上腺素(isoproternol,ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用并初步探讨其机制。方法  SD雌性大鼠28只,随机分为4组,每组7只:正常对照组(N组);ISO模型组(ISO组);红景天保护组(R组);普萘洛尔(propranolol,PRO)阳性对照组(PRO组)。采用皮下注射ISO的方法建立大鼠急性心肌缺血模型。观察各组心电图改变、血流动力学参数(LVSP、LVEDP、±dp/dt max)的变化,测量各组心肌缺血面积(myocardial ischemia area,MIA),并检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力。结果  ISO组心电图J点改变大于N组(P<0.05);与ISO组相比,R组的±dp/dt max有明显升高(P<0.05),MIA明显减少(P<0.05),SOD活力明显升高(P<0.05)。结论  红景天对ISO致大鼠急性心肌缺血具有保护作用,该作用可能与清除受损心肌细胞内自由基有关。     

牛磺酸对异丙肾上腺素引起大鼠心肌纤维化的保护作用

目的 研究牛磺酸(Taurine,Tau)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)引起大鼠心肌纤维化的保护作用及其机制.方法 用Iso 5 mg/(kg·d)背部皮下注射,连续7天,建立大鼠心肌纤维化模型.造模第2天起给大鼠腹腔注射Tau 80、160和320 mg/(kg·d) ,连续用药14 d,测量大鼠心脏重量指数(heart weight/body weight, HW/BW)和左心室重量指数(left ventricular weight/body weight, LVW/BW);分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;自动生化仪检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 、肌酸激酶(creatine kinase, CK)含量.结果 与对照组比较,Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中Hyp含量增高,MDA含量增高,SOD水平下降,血清中LDH和CK含量增加;给Tau 80、160 和320 mg/(kg·d)均能降低心重指数和左心室重量指数,提高心肌组织中的SOD含量,增强SOD活力,抑制MDA产生,降低Hyp含量,抑制胶原的产生,降低血清中LDH和CK的含量.结论 Tau对Iso引起大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,该作用与抑制胶原的形成、抗脂质过氧化、清除氧自由基及减少心肌酶的漏出有关.     

枸杞多糖对中波紫外线致人皮肤成纤维细胞损伤的保护作用

目的探讨枸杞多糖（LBP）对中波紫外线（UVB）辐射致体外培养人皮肤成纤维细胞损伤的保护作用。方法采用强度30mJ／cm^2的中波紫外线照射体外培养的人皮肤成纤维细胞,实验分为对照组、紫外线照射模型组和四个不同浓度LBP保护组,用MTT法检测细胞增殖活性,酶生化法检测细胞内SOD活性、MDA含量,以及培养液中LDH漏出率。结果强度为30mJ／cm^2的中波紫外线可以造成体外培养的人皮肤成纤维细胞增殖活性降低,细胞内SOD活性降低,MDA含量升高,LDH漏出增加,与埘照组相比均P＜0．05。给定浓度范围的LBP能剂量依赖性地增加细胞的增殖活性,增加细胞内SOD活性、MDA含量,减少LDH的漏出。结论紫外线可以造成体外培养的人皮肤成纤维细胞氧化损伤,LBP对UVB致人皮肤成纤维细胞的损伤具有一定保护作用,其机制可能与它的抗氧化作用和促进细胞增殖作用有关。     

枸杞多糖对小鼠抗疲劳作用的影响

抗疲劳实验结果显示,枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量;提高运动前及游泳后90min、150min乳酸脱氨酶（LDH）总活力;降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增量,加快运动后血尿素氮的清除速率;枸杞多糖粗品[LBP10mg／（kg·d）]与纯品不同剂量组[LBP－X5mg／（kg·d）、10mg／（kg·d）、20mg／（kg·d）、50mg／（kg·d）及100mg／（kg·d）]比较,纯品低剂量组（5～20mg／（kg·d））抗疲劳效果优于粗品,以LBP－X10mg／（kg·d）剂量组效果最佳;纯品高剂量组效果与粗品差异无显著性。提示枸杞多糖为枸杞抗疲劳作用的有效成分,并有其最适剂量。     

枸杞多糖减轻长波紫外线辐射致人皮肤成纤维细胞损伤的超微结构观察

目的观察枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharides,LBP）对长波紫外线（UVA）辐射损伤体外培养人皮肤成纤维细胞超微结构的影响。方法以体外培养的原代人皮肤成纤维细胞为实验材料,采用总剂量为2.4 J/cm2的UVA照射细胞,实验分为对照组、紫外线照射模型组和三个不同浓度LBP保护组（0.2mg.mL-1LBP＋UVA,0.4mg.mL-1 LBP＋UVA,UVA＋0.8mg.mL-1 LBP＋UVA）,应用透射电镜观察各组细胞超微结构的变化。结果 UVA辐照后细胞超微结构发生明显的变化,主要表现为核膜不连续,核内出现团块状染色质,胞浆内线粒体肿胀,空化明显,嵴断裂、溶解,粗面内质网扩张。枸杞多糖预处理可以减轻对线粒体,内质网等细胞器的损伤;且随LBP剂量的升高,辐射损伤程度逐渐减轻。结论 UVA照射可使体外培养的人皮肤成纤维细胞超微结构改变,LBP可以减轻UVA所致人皮肤成纤维细胞的损伤。     

枸杞多糖对高温环境下力竭运动大鼠胸主动脉血管反应性及自由基代谢的影响

目的探讨枸杞多糖(LBP)对高温环境中力竭运动大鼠胸主动脉血管反应性及自由基代谢的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、高温力竭运动组、高温力竭运动+LBP组(200mg.kg-1d-1),后两组大鼠分别在高温条件下进行四周游泳训练到力竭。采用离体血管环灌流技术测定大鼠胸主动脉血管环对去甲肾上腺素(NA)的反应性;检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸(LD)、热休克蛋白70(HSP70)以及一氧化氮(NO)的变化。结果与对照组比较,高温力竭运动组胸主动脉血管环对NA的收缩反应增加(P<0.01);其血清中MDA、LD、HSP70含量升高,NO含量降低(P<0.05)。与高温力竭运动组比较,灌服LBP组大鼠能够降低NA对血管环引起的收缩幅度,其血清中SOD、NO及HSP70含量高于高温力竭运动组(P<0.01),而血清中MDA、LD的含量低于高温力竭运动组(P<0.01)。结论 LBP可减弱对NA的血管收缩反应,改善胸主动脉血管弹性,其机制可能与增强血清抗氧化酶活力,减少自由基及脂质过氧化物、提高机体血乳酸耐受力及增加HSP70的表达有关。     

枸杞多糖对PG细胞株增殖及凋亡的影响

目的：研究枸杞多糖（lycium barbarum polysaccharides,LBP）对癌细胞周期及凋记的影响。方法：用加入不同浓度LBP的PRMI－1640培养基进行PG细胞培养，相差显微镜观察PG细胞形态改变及细胞增殖状况，流式细胞仪溴化乙锭（PI）染色法测定PG细胞DNA含量及凋亡细胞比例。结果：1）小剂量（50－200μg/ml）LBP促进PG细胞增殖，大剂量（400μg/ml)LBP则抑制G细胞增殖；2）LBP诱导PG细胞凋亡并存在时间和剂量依赖性。结论：LBP对PG细胞增殖具有双向调节作用；LBP可诱导PG细胞凋亡。     

不同浓度枸杞多糖对大鼠动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察大鼠动脉血管平滑肌细胞株A7r5在高浓度葡萄糖作用下的增殖变化以及不同浓度的枸杞多糖(LBP)对该作用的影响。方法将A7r5细胞培养48h后随机分组:对照组(葡萄糖浓度5mM)、高糖组(葡萄糖浓度10、15、20、25、30、40mM)、高糖(25mM)+LBP 60μg.mL-1组、高糖(25mM)+LBP 80μg.mL-1组、高糖(25mM)+LBP 100μg.mL-1组,以MTS孵育A7r5后,经酶联免疫检测仪测定各组的吸光度值。结果①与对照组(1.331±0.097)相比,高糖组吸光度值均明显升高,且以葡萄糖浓度为25mM组(2.485±0.229)增高为甚,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。②高糖(葡萄糖浓度25mM)诱导的A7r5细胞增殖在48～72h达到高峰。③与高糖组相比,中、高浓度LBP组对A7r5细胞增殖有抑制作用,其差异均有统计学意义(P<0.01)。结论高浓度葡萄糖可促进A7r5细胞增殖,中、高浓度LBP可抑制高糖诱导的A7r5增殖。     

枸杞水煎剂对醋氨酚所致小鼠肝损伤保护作用的研究

目的 研究枸杞水煎剂对醋氨酚所致小鼠肝损伤的作用。方法 用枸杞水煎剂lg／kg、5g／kg及10g／kg分别给小鼠连续灌胃10d，然后腹腔注射醋氨酚，16h后处死，测定小鼠血清GPT和肝组织LPO及进行病理组织学检查。结果 枸杞水煎剂可明显抑制损伤小鼠血清GPT和肝组织LPO含量，并且减轻小鼠肝损伤程度。结论 枸杞水煎剂对醋氨酚所致的肝损伤具有保护作用。     

宁夏枸杞对密闭缺氧小鼠心肝肺组织SOD含量的影响

目的：研究宁夏枸杞对密闭缺氧小鼠心肝肺组织SOD含量的影响。方法：选用枸杞水提液喂养小鼠进行密闭缺氧实验。实验分缺氧组、枸杞低剂量组、枸杞高剂量组。实验结束剖取小鼠心、肝、肺组织测定SOD含量。结果：枸杞组缺氧小鼠心、肝、肺组织的SOD含量高于盐水对照组,其中高剂量组组织中的SOD含量升高最为显著（P＜0．01）。结论：宁夏枸杞可提高密闭缺氧小鼠SOD的活性。     

宁夏枸杞叶对自然衰老小鼠的抗疲劳作用

目的观察枸杞叶（LBL）对自然衰老小鼠运动耐力和抗氧化作用的影响。方法 40只老年雄性自然衰老小鼠随机分为对照组和给LBL高、中、低剂量组（分别灌胃枸杞叶全汁10%、5%和2.5%）,共4组,每组10只。各给药组每天灌胃0.2mL/10g,连续4周,对照组灌胃等量生理盐水。采用抗疲劳游泳试验进行运动耐力测试;用紫外分光光度计和试剂盒检测脑组织中单胺氧化酶（MAO）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）活力。结果 LBL各剂量组均可使小鼠力竭游泳时间增加,MAO降低,GSH-px增加（P〈0.05）。结论枸杞叶具有增强老年小鼠运动耐力、提高机体抗氧化的作用。     

枸杞多糖对糖尿病大鼠血-视网膜屏障保护的研究

目的探讨链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病（diabetesmellitus,DM）大鼠血-视网膜屏障的渗漏与视网膜Occludin的表达,观察枸杞多糖（lycium bararum polysaccharides,LBP）对Occludin表达的影响,探索枸杞多糖对糖尿病视网膜病变的保护作用及机理。方法SD大鼠63只,随机分为正常对照组（CON组）、LBP治疗组（LBP组）、DM生理盐水组（DM组）。尾静脉注射STZ建立DM模型,成模后LBP组予以LBP灌胃（200 mg.kg^-1.d-1）,DM组等量生理盐水灌胃,4、8、12w处死动物。用免疫组织化学染色及灰度值、Western blotting及检测各组大鼠视网膜Occludin的表达情况;用伊凡思蓝方法检测视网膜血管渗透性。结果免疫组织化学分析证实视网膜Occludin主要表达在视网膜神经纤维层、神经节细胞层、内网状层、及内颗粒层上。Western blotting分析证明随着糖尿病视网膜病变的发生发展,STZ诱导的DM大鼠视网膜Occludin表达量显著减少,DM组与正常对照组和LBP组差异均有统计学意义（P〈0.05）。造模后4w、8w和12w大鼠视网膜血管渗透性增加,DM组伊凡思蓝含量分别为（26.23±2.00）μg.g^-1、（29.78±1.78）μg.g^-1、（34.08±3.03）μg.g^-1,LBP能够改变这种变化,LBP组伊凡思蓝含量分别为（13.27±0.77）μg.g^-1、（18.01±1.77）μg.g^-1、（25.05±1.50）μg.g^-1。结论STZ诱导的DM大鼠Occludin表达量减低,LBP可显著抑制这种改变,改善DM大鼠血-视网膜屏障的渗漏。