细胞黏附分子CD44v6对膀胱癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响

目的:探讨细胞黏附分子CD44v6对膀胱癌T24细胞生物学行为的影响.方法:免疫细胞化学法检测正常膀胱移行上皮细胞和膀胱癌T24细胞中CD44v6蛋白的表达.用不同浓度的抗CD44v6单克隆抗体封闭细胞24、48和72 h后,MTT法检测细胞的生长抑制率.FCM检测封闭前后细胞凋亡率,并通过免疫细胞化学法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达水平的变化;Transwell小室检测细胞迁移特性的变化.结果:膀胱癌T24细胞表达CD44v6蛋白,而正常膀胱移行上皮细胞几乎不表达.MTT法检测结果显示,抗CD44v6单克隆抗体可抑制T24细胞的生长(P＜0.01).抗CD44v6单克隆抗体能增加T24细胞的凋亡率(P＜0.01),并且Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达增加(P＜0.01).抗CD44v6单克隆抗体封闭后T24细胞的迁移能力受到抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:抗CD44v6单克隆抗体封闭可以抑制膀胱癌细胞的增殖及迁移能力,同时诱导膀胱癌细胞凋亡,其机制可能与Bcl-2和Bax基因表达水平变化有关.     

胃癌组织中CD44V5蛋白表达及其临床意义

目的研究CD44V5蛋白在胃癌组织中的表达，并探讨胃癌浸润和转移的分子机制。方法采用免疫组化方法检测60例手术切除的胃癌及癌旁组织标本中CD44V5蛋白表达情况。结果CD44V5在胃癌组织中表达率为48.3%，在癌旁组织中表达率为10.0%（χ2=21.3378，P（0.05）。在慢性浅表性胃炎组织中无表达。有淋巴结转移组显著高于无转移组（P（0.05）；CD44V5表达与胃癌分期和分化程度无关。结论胃癌组织中CD44V5蛋白表达率增高，与胃癌的转移相关，可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标。     

细胞粘附分子CD44s表达与胃癌生物学行为关系的研究

目的：探讨细胞粘附分子ＣＤ４４ｓ在胃癌原发灶的表达与其生物学行为及淋巴结转移规律的关系,并进行临床病理学评价。方法：采用免疫组化方法（Ｓ－Ｐ法）观察了ＣＤ４４ｓ在７０例非癌胃组织和胃癌原发灶中的表达情况。对胃癌标本进行系统病理学检查。结果：ＣＤ４４ｓ在非癌胃组织中呈弱阳性表达,胃癌组织阳性表达率为４．３％。在淋巴结转移娄工大于５０％及转移至Ⅱ站以远,Ⅲ、Ⅳ期胃癌中ＣＤ４４ｓ表达增强,而与其它临床病     

CD44分子与乳腺癌

CD44分子属于黏附分子家族中的一员,其CD44的异常表达与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。近年来研究表明乳腺癌干细胞表面高度表达CD44分子,针对CD44分子与乳腺癌干细胞关系的研究,将为乳腺癌的临床治疗提供新的靶点。     

CD44分子的研究进展

CD44是一种分布极为广泛的跨膜糖蛋白分子,也是透明质酸类的主要受体.它在细胞与细胞外基质间相互作用过程中起重要作用.近年来发现CD44基因及其剪接变体(splice variant)在肿瘤的预测、早期诊断、病程进展、转移潜能与预后估计等方面具有很大潜在价值,受到众多学者关注.     

人脑转移瘤内CD44变异型的免疫组织化学分类

ＣＤ４４变异型被认为与某些癌的发生和转移有关。作者的研究结果进一步表明：ＣＤ４４基因在脑转移瘤中的表达具有高度异质性；变异型外显子５和６（ｖ５／ｖ６）均匀存在于细胞群体中；而在那些邻近坏死区、肿瘤边缘和浸润性的部分癌细胞中，可见ｖ７～ｖ１０表达上调。该结果提示：ＣＤ４４表达的异质性，除与肿瘤细胞内在因素有关外，也受其周围的微环境影响；ＣＤ４４ｖ同种异构体的共存，可赋予转移细胞某些独特的能力，使其能有效地扩散至远隔器官，并在那里形成转移灶。     

胃癌CD44v6表达及其临床意义的研究

探讨胃癌ＣＤ４４ｖ６的表达,评价其表达对胃癌进展程度和转移的诊断意义,以及对手术预后的影响。方法收集胃癌手术标本８５例,相应的癌转移淋巴结标本４７例,应用Ｓ－Ｐ免疫组化染色技术检测ＣＤ４４ｖ６蛋白在上述组织中的表达。结论：对胃癌组织进行ＣＤ４４ｖ６蛋白的检测,有助于预测胃癌进展程度和淋巴结转移的诊断,以及评估胃癌患者的预后。     

CD44分子变异体在胃癌转移中的研究进展

CD44(cluster of differentiation,CD)是一种重要的细胞黏附分子,参与细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性黏附过程,其过量表达与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,尤其是CD44变异体在肿瘤的转移过程中起重要作用。随着对CD44研究的不断深入,其在肿瘤中的作用日趋明确。我们     

CD44分子与消化道肿瘤侵袭转移的关系

在细胞生长和分化过程中，变异性剪接是许多基因表达过程的一部分。CD44作为多功能黏附分子，是单基因编码的跨膜糖蛋白，有10个变异外显子能发生选择性拼接，从而产生CD44s和CD44v，其中CD44v主要表达在转移性肿瘤细胞表面。在许多恶性肿瘤组织中可见到不同CD44v分子的表达，本文主要综述CD44分子与消化道肿瘤侵袭转移的相关性。     

腹腔镜胃癌手术腹腔冲洗液中sICAM-1、sCD44v6表达的影响及其意义

目的 探讨腔镜胃癌手术腹腔冲洗液中可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、可溶性CD44变异体(sCD44v6)浓度的变化及意义,以此评价腔镜胃癌手术对腹膜种植转移的危险性.方法 92例胃癌患者,按照随机数字表法分为对照组和试验组,对照组采用传统开腹手术,试验组采用腹腔镜手术,采用酶联免疫吸附法检测两组患者腹腔冲洗液中sICAM-1、sCD44v6的浓度水平,并比较两组患者的肿瘤细胞阳性率.结果 手术前对照组与试验组sICAM-1、sCD44v6水平差异无统计学意义(t=0.198,P =0.543;t =0.897,P=0.429),手术后两者水平较手术前显著升高,但两组间比较差异无统计学意义(t =0.766,P=0.312;t=1.092,P=0.129).结论 腹腔镜胃癌根治术并不增加腹腔冲洗液中sICAM-1、sCD44v6的表达,没有增加胃癌腹膜种植转移的危险性,值得临床进一步推广研究.     

胃癌中CA242和CD44v6蛋白的表达及其与临床病理的相关性

目的探讨CA242和CD44v6蛋白在胃癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学技术检测120例胃癌、30例异型增生和20例正常胃黏膜组织中CA242和CD44v6蛋白表达,结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在胃癌组织中,CA242和CD44v6阳性率分别为79．2％（95／120）和81．7％（98／120）,均显著高于异型增生和正常胃黏膜组织（P〈0．05）。CA242和CD44v6表达与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移和患者预后密切相关（P〈0．05）。结论CA242和CD44v6表达与胃癌发生、转移和患者生存期相关,CA242和CD44v6蛋白表达可作为预测胃癌患者预后的参考指标。     

胃癌相关基因GCRG213小干扰RNA表达载体的构建及其对胃癌细胞的影响

目的探讨胃癌相关基因GCRG213小干扰RNA(siRNA)转染对胃癌细胞MKN45的影响。方法设计两对针对GCRG213可转录为siRNA的DNA片段,退火后插入siRNA表达载体IMG-800。测序正确的重组子IMG-800-1(含干扰片段1)、IMG-800-2(含干扰片段2)和空载体经脂质体转染人胃癌细胞系MKN45细胞,G418筛选获得稳定转染的细胞株。采用半定量RT-PCR及Western免疫印迹法,比较转染不同质粒的MKN45细胞中GCRG213在mRNA和蛋白质水平上的表达差异。选取稳定转染不同质粒的MKN45细胞,采用细胞计数法绘制细胞生长曲线,流式细胞仪分析细胞的增殖状态,Annexin V FITC/PI双标记法检测凋亡细胞,平板克隆形成实验、裸鼠移植瘤实验分析转染细胞成瘤性。结果经测序证实,干扰片段退火后正确插入小干扰RNA表达载体IMG- 800,组成重组子IMG-800-1和IMG-800-2。重组子IMG-800-1、IMG-800-2和空载体经脂质体转染人胃癌细胞系MKN45细胞,G418筛选获得稳定转染的细胞株。与对应的空载体比较,RT-PCR结果显示,转染siRNA的MKN45细胞中,mRNA的表达分别下调44.9%和49.5%;Western印迹法结果显示,转染siRNA的MKN45细胞中,蛋白的表达分别下调55.3%和64.2%。与转染空载体的细胞相比,转染siRNA的MKN45细胞生长增殖速度明显减慢,细胞周期表现为处于G0～G1期的细胞有所增加,G2/M期和(或)S期的细胞比例减少,细胞凋亡率增加,细胞克隆形成数量减少,裸鼠体内成瘤性降低。结论胃癌相关基因GCRG213 siRNA转染,可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的成瘤性。     

CD44V5与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨 CD44V5的表达与胃癌的发生、发展、分化程度、生长方式、侵袭和淋巴结转移等生物学行为的关系及其临床应用价值。方法　应用 CD44V5鼠抗人单克隆抗体 ,采用链霉菌抗生物素蛋白 -辣根过氧化物酶法 (S-P法 )免疫组化技术对胃窦胃癌、良性溃疡旁黏膜、慢性浅表性胃炎、胃黏膜不典型增生 CD44V5的表达进行检测。结果　 CD44V5在胃癌和胃黏膜不典型增生中的表达率分别为 60 .4%和 3 0 .3 % (χ2 =7.10 3 ,P<0 .0 5) ;在淋巴结转移组表达率为 76.9% ,高于无淋巴结转移组的 40 .9% (χ2 =6.463 ,P<0 .0 5) ;在高 -中分化胃癌中表达率为73 .3 % ,在低分化和未分化胃癌中表达率为 3 8.9% (χ2 =5.581,P<0 .0 5) ;在膨胀型胃癌中的表达率为 3 5.3 % ,在不能分型的胃癌中表达率为 66.7% ,在浸润型胃癌中的表达率为 78.9% ,高于膨胀型胃癌 (χ2 =7.2 56,P<0 .0 5)。结论　 CD44V5的表达与胃癌的发生、淋巴结转移、生长方式、分化程度等生物学行为之间存在着一定的关系 ,但不能作为提示胃癌转移的一个独立指标     

胃癌中p16、CD44V6的表达及其相关性的研究

目的 研究ｐ１６和ＣＤ４４Ｖ６在胃癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ方法，对６５例胃癌中ｐ１６和ＣＤ４４Ｖ６的表达进行了观察。结果 胃癌组织中ｐ１６和ＣＤ４４Ｖ６蛋白的总阳性率分别是３０．８％和５３．９％。ｐ１６的表达与胃癌的分化程度和预后呈正相关，与浸润、淋巴结转移呈负相关。ＣＤ４４Ｖ６的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移呈正相关，与预后呈负相关。ｐ１６和ＣＤ４４Ｖ６的表达呈负相关。结论 ｐ１６和ＣＤ４４Ｖ６参与了胃癌的进展过程，并与胃癌的生物行为相关，是胃癌的诊断和判断预后的重要分子生物学检测指标。     

粘附分子CD44在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨粘附分子CD44在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对30例乳腺癌及1O例乳腺良性肿瘤组织中的CD44基因的表达进行检测。结果①CD44V6在乳腺癌中的表达显著性高于乳腺良性肿瘤;②乳腺癌组织中CD44V6表达率明显高于CD,S及CD44V3;③Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌CD44V6表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌;④有淋巴结转移的乳腺癌CD44V6的表达明显高于无淋巴结转移者。结论GD44V6在乳腺癌中的表达与乳腺癌的发生发展、浸润转移和预后密切相关,可作为临床判断浸润转移和估计预后的一个有价值的指标。     

胃粘膜上皮异型增生和胃癌组织CD44V6表达的免疫组化研究

为了探讨ＣＤ４４Ｖ６表达与胃癌发生发展的关系,采用ＳＰ免疫组化染色方法,检测２０例正常胃粘膜上皮,４３例异型增生和８５例胃癌组织ＣＤ４４Ｖ６的表达情况。结果显示,正常胃粘膜无ＣＤ４４Ｖ６表达;异型增生ＣＤ４４Ｖ６阳性表达率为３０．２％（１３／４３）,其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级异型增生阳性率分别为１３．６％（３／２２）、３３．３％（４／１２）和６６．７％（６／９）,提示ＣＤ４４Ｖ６表达阳性率与异型增生严重程度密切相关（Ｐ＜０．０５）;胃癌组织阳性表达率为７４．１％（６３／８５）,其表达阳性率和染色强度均高于异型增生,Ⅰ期、Ⅱ期胃癌ＣＤ４４Ｖ６染色强度和阳性表达率均显著低于Ⅲ期和Ⅳ期（Ｐ＜０．０５）。结果表明ＣＤ４４Ｖ６表达与胃癌发生发展密切相关,并发生于癌变的早期阶段,检测ＣＤ４４Ｖ６表达将有助于胃癌的早期诊断     

赖氨酰氧化酶对胃癌细胞HGC-27体外迁移黏附能力的影响

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)对胃癌细胞HGC-27体外迁移和黏附能力的影响.方法 体外培养胃癌细胞HGC-27,以不同浓度的B-氨基丙腈(BAPN)抑制LOX的活性.采用体外划痕实验检测对细胞迁移能力的影响,采用同质黏附和异质黏附实验分析对细胞黏附能力的影响.结果 当BAPN浓度为0.2 mmol/L时,胃癌细胞的体外迁移能力在8、24、32、48 h各时间点均较未加BAPN下降(P<0.05);且HGC-2q细胞在同质黏附介质上生长60 ndn后,同质黏附细胞数为(7.78±0.11)×103个/ml,与对照组[(6.97±O.07)×103个/ml]比较,差异有统计学意义(P<0.05);异质黏附细胞数为(8.35±0.10)×103个/ml,与对照组[(8.98±0.15)×103个/ml]比较,差异有统计学意义(P<0.05).当BAPN浓度为0.3 mmol/L时,胃癌细胞的体外迁移能力在各时间点均较未加BAPN下降,同质黏附细胞数增加至(8.02±0.11)×103个/ml,异质黏附细胞数减少至(7.93±0.07)×103个/ml,与对照组或0.2 mmol/L BAPN组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 LOX可能通过促进肿瘤细胞的迁移和异质黏附能力,降低其同质黏附能力,促进肿瘤的转移.

Abstract：

Objective To study the effects of lysyl oxidase ( LOX) on the migration and adhesion of the human gastric cancer cell line HGC-27 cells in vitro. Methods The human gastric cancer cell line HGC-27 cells were cultured in vitro, and treated with different concentration of β-aminopropionitrile (BAPN). The ability of migration was assessed by wound-healing assay. The ability of adhesion was detected by homogenous and heterogeneous adhesion experiments. Results Compared that with 0 mmol/L BAPN, the ability of migration of the cells after treatment with 0.2 mmol/L BAPN was descended at 8, 24, 32 and 48 h; the number of cells with homogeneous adhesion was increased from (6.97 ± 0.07) x l03/ml to (7.78±0.11) ×103/ml; and the number of cells with heterogeneous adhesion was decreased from (8.98± 0. 15) x 103/ml to (8. 35 ±0. 10) ×103/ml, both <0. 05. Compared with that of cells treated with 0 mmol/L and 0.2 mmol/L BAPN, the migration ability of cells after treatment with 0.3 mmol/L BAPN was descended at 8, 24, 32 and 48 h; the number of cells with homogeneous adhesion was raised to (8. 02 ± 0. 11) ×103/ml and the number of cells with heterogeneous adhesion was down to (7.93 ±0.07) ×103/ml (P < 0. 05). Conclusion LOX may promote the metastasis of cancer cells by enhancing invasion, increasing heterogeneous adhesion and decreasing homogeneous adhesion.     

CD44V6、突变型p53和PCNA在胃癌中的表达及意义

目的 探讨CD44V6、突变型p53、PCNA在胃癌中的表达及其与生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法研究了68例胃癌组织中CD44V6、突变型p53、PCNA的表达。结果 68例胃癌CD44V6阳性表达率44.1％(30/68),其表达与胃癌组织类型的分化等级、浸润程度和有无淋巴结转移明显相关(P<0.05)。突变型p53在68例胃癌中阳性检出率为51.5％(35/68),其表达与胃癌的组织学类型及分化程度无相关性,而与浸润深度和有无淋巴结转移显著相关(P<0.05)。PCNA的表达与病理分级、浸润深度显著相关(P<0.05)。结论 CD44V6、突变型p53蛋白和PCNA可作为评价胃癌预后的重要指标。