全合一静脉营养支持对干细胞移植患者造血功能重建的意义

目的观察全合一静脉营养支持治疗对外周血造血干细胞移植后患者骨髓造血恢复的影响。方法选择2002-12／2005-06厦门大学附属中山医院血液科收治的白血病患者20例。移植病种：急性白血病6例，慢性粒细胞白血病急变4例，慢性粒细胞白血病慢性期3例，霍奇金淋巴瘤5例，溶血性贫血（阵发性睡眠性血红蛋白尿）1例，骨髓增生异常综合征1例。移植种类：自体外周血造血干细胞移植5例；异基因外周血干细胞移植15例。移植后24h即给予静脉营养治疗，营养液组成为：200g／L的中长链脂肪乳剂250mL，乐凡命500-750mL、安达美10mL,水乐维他30mL，维他利匹特10mL，100g／L氯化钾40mL，普通胰岛素12U，100g/L葡萄糖液1000～1500mL。观察患者临床症状的改善、移植前后体质量变化、白蛋白变化、骨髓造血恢复时间。移植后造血恢复时间以不依赖输血和造血刺激因子治疗，白细胞〉0．5&;#215;10^9L^-1,血小板〉20&;#215;10^9L^-1为标准。结果20例患者均进入结果分析。①患者造血功能重建结果：移植后患者均获造血功能重建。白细胞最低为（0～0．2）&;#215;10^9L^-1,中性粒细胞〉0．5&;#215;10^9L^-1的时间为9～15d，血小板〉20&;#215;10^9L^-1的时间为12-17d。②患者移植前后营养状况变化：移植前后体质量变化〈2kg，总蛋白较移植前略有下降，但均在正常水平，肌酐移植前后无明显变化。造血恢复时间12～17d。③无明显不良反应发生。结论移植后合理的静脉营养支持治疗可促进造血功能恢复，减少移植并发症。     

自体外周血干细胞移植联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病

目的:观察自体外周血干细胞移植联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病的疗效,评价所用外周血干细胞动员方案的效果、预处理方案的耐受性及移植后造血重建。方法:选择1999-08/2003-12在兰州大学第二医院血液科住院的慢性粒细胞白血病患者7例,年龄31～57岁,中位年龄36岁,无心、肺、肝、肾等脏器功能损害。动员方案为环磷酰胺 重组人粒细胞集落刺激因子 地塞米松,预处理方案为环磷酰胺 阿糖胞苷 6-硫甙鸟嘌呤,用CS-3000plus血细胞分离机采集干细胞,-80℃低温冰箱冻存,并作单个核细胞计数及CD34 细胞测定,42℃水浴快速解冻,经静脉快速回输。移植后抗白血病治疗用干扰素300万u皮下注射,隔日1次。观察造血重建时间(中性粒细胞恢复至0.5×109L-1,血小板恢复至20×109L-1);预处理后并发症(感染、出血性膀胱炎、肝静脉闭塞病、间质性肺炎等);细胞遗传学反应及生存情况。结果:7例患者全部进入结果分析。①7例患者均获造血重建,中性粒细胞恢复至0.5×109L-1的时间为移植后第9～14天(中位数时间为第10天),血小板恢复至20×109L-1的时间为移植后第8～15天(中位数时间为第10天)。②7例患者出现口腔黏膜溃疡4例,腹泻2例,谷丙转氨酶升高2例,感染发烧6例,无出血性膀胱炎、肝静脉闭塞病及间质性肺炎等严重并发症。无移植相关死亡。③4例获得了部分或完全细胞遗传学反应,4例生存时间大于5年。结论:自体外周血干细胞移植造血重建快,移植并发症少,移植成功率高,α-干扰素用于自体外周血干细胞移植后,患者可产生一种类移植物抗宿主病反应,预防复发。自体外周血干细胞移植联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病可延长患者生存期,对于无造血干细胞供者的患者,可争取在CR1期进行自体外周血干细胞移植。     

异基因造血干细胞移植后造血和免疫功能重建及并发症的比较

目的：通过比较相关供体与无关供体骨髓移植及外周造血干细胞移植治疗恶性血液病过程中造血、免疫重建及移植物抗宿主病的发生，探讨不同来源供体对移植效果的影响。 方法：选择2001-06／2005-09在南方医科大学南方医院接受异基因造血干细胞移植的116例患者，其中71例接受相关供体造血干细胞移植，45例接受无关供体造血干细胞移植。预处理方案：55例应用以全身放射治疗＋环磷酰胺方案为基础、61例应用改良BuCY（羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺）方案为基础的预处理。流式细胞仪测定移植后1，3，6,9及12个月患者的T细胞重建。统计分析两组患者移植后移植物抗宿主病的发生率及严重程度、复发、患者无病生存及造血、免疫重建情况。 结果：①移植后造血重建：相关和无关供体骨髓移植后白细胞重建、血小板重建及相关和无关供体外周造血干细胞移植后血小板重建存在显著性差异[在相关和无关供体骨髓移植后白细胞〉1.0&;#215;10^9/L^-1的时间分别为移植后（13．25&;#177;2．34）和（16．28&;#177;3．01）d。在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后（13．25&;#177;2．34）和（13．13&;#177;4．09）d；在相关和无关供体骨髓移植后血小板〉20&;#215;10^9L^-1的时间分别为移植后（14．58&;#177;6．42）和（20．21&;#177;7．29）d。在相关和无关供体外周造血干细胞移植分别为移植后（12．17&;#177;4．12）和（15．67&;#177;7．12）d，P值分别为0．004、0．025、0．017]。②移植后免疫重建：相关和无关供体骨髓移植患者移植后1个月CD3^＋％和CD4^＋CD3^＋％、移植后9个月CD45RA^＋CD4^＋％及移植后12个月CD45RA^＋CD8^＋％存在显著性差异俨值分别为0．014、0．027、0．001、0．003）；相关和无关供体外周造血干细胞移植患者移植后3个月CD45RO^＋ CD4^＋％有明显差异（P=0．030）。③移植物抗宿主病发生率：相关和无关供体骨髓移植患者Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率差异有显著性（P=0．050）。相关和无关供体外周造血干细胞移植患者慢性移植物抗宿主病的发生率差异显著（P=0．040），相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者广泛性慢性移植物抗宿主病发生率差异均有显著性（P值分别为0．029、0．007）。④移植后生存情况：相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率差异均无显著性。 结论：尽管无关供体骨髓移植患者的急性移植物抗宿主病发生率较高，且无关供体骨髓及外周造血干细胞移植患者造血及免疫重建比相关供体骨髓及外周造血干细胞移植慢，但相关和无关供体骨髓移植、相关和无关供体外周造血干细胞移植患者的3年无病生存率、总生存率及移植物抗宿主病致死率均无显著性差异。无关供体造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤具有和相关供体造血干细胞移植一样的疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病9例

重庆医科大学附属第一医院血液内科2007-01/2008-04应用异基因造血干细胞移植治疗白血病患者9例,6例急性髓细胞性白血病,3例慢性髓系白血病;供者中6例为HLA完全相合的同胞,2例为HLA9/10相合的无关供者,1例为半相合供者;预处理采用经典的BU/CY方案或GIAC方案;移植物抗宿主病的预防采用环孢菌素A＋吗替麦考酚酯＋甲氨喋呤方案或环孢菌素A＋吗替麦考酚酯＋甲氨喋呤＋抗胸腺细胞球蛋白方案。结果全部患者均获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×10^9L^-1、血小板〉20×10^9L^-1的中位时间分别是11,15d;无急性移植物抗宿主病发生,1例发生慢性移植物抗宿主病;随访3-16个月无病生存率为77.8%。死亡2例。     

粒细胞集落刺激因子在自体外周血干细胞移植治疗缺血性下肢血管病中的作用

目的：观察缺血性下肢血管病患者进行自体外周血干细胞移植时。应用粒细胞集落刺激因子后细胞成分的变化以及对自身身体状况的近期影响。 方法：选取2004-11／2005—04解放军第四六三医院内分泌科收治的126例接受粒细胞集落刺激因子动员的缺血性下肢血管病患者，全部接受皮下注射粒细胞集落刺激因子5-12μg（kg&;#183;d），连续4-5d。为防止血黏度增加引起心脑血管意外，在干细胞动员的同时应用低分子肝素钙5000u，皮下注射1次／d。连续4～5d。每天监测血细胞计数和凝血3项。同时采用流式细胞仪监测外周血中CD34^＋细胞数。观察并记录动员后及采集过程中、后出现的毒副反应。 结果：按意向处理分析。实验纳入126例缺血性下肢血管病患者。全部进入结果分析。①全部患者动员过程中外周血象的变化：粒细胞集落刺激因子动员前白细胞数量为（5．35&;#177;1．64）&;#215;10^9L^-1，动员第5天为（42．17&;#177;18．56）&;#215;10^9L^-1．第6天为（44．23&;#177;17．47）&;#215;10^9L^-1。动员后比动员前提高5～13倍（P〈0．01）；血红蛋白和血小板动员前后无明显变化。（爹全部患者动员后采集细胞悬液的情况：37例患者于动员第5天进行采集，单个核细胞数值和CD34^＋百分数分别为（432．68&;#177;89．36）&;#215;10^9L^-1和（0．87&;#177;0．38）％；其余89例均于第6天进行采集，单个核细胞数值和CD34^＋百分数分别为（463．71&;#177;58．33）&;#215;10^9L^-1和（0．90&;#177;0.35）％，两者基本相近（P〉0．05）。③性别、年龄和体质量对单个核细胞数值和CD34^＋细胞百分数的影响：男性患者采集的单个核细胞数值高于女性患者（P〈0．05）．而单位体质量的CD34^＋细胞数值男女基本相近；以年龄55岁为界，大于55岁和小于55岁的患者差异显著（P〈0．05）；高体质量患者采集的单个核细胞数值高于低体质量患者（P〈0．05），而单位体质量的CD34^＋细胞数值基本相似。④不良事件和副反应：主要的不良反应有骨痛、周身肌肉酸痛、乏力、头痛、失眠、食欲下降、恶心呕吐、低热。采集过程中可能出现口周、面部或四肢麻木，一般停药2～4d症状即可消失。 结论：缺血性下肢血管病患者进行自体外周血干细胞移植时。粒细胞集落刺激因子作为有效动员剂，可有效动员单个核细胞和CD34^＋细胞。绝大部分患者能够耐受．但廊任用一定剂量的抗凝剂预防不良反席的发毕．     

双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

为了探讨双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤（MM）的安全性及疗效,为1例49岁女性MM患者行双次自体外周血干细胞移植。第1次移植的动员方案：环磷酰胺2g/m2×1天,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰（melphalan）200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：单个核细胞（MNC）6.1×10^8/kg;CD34＋细胞4.7×10^6/kg。6个月后行第2次移植的动员方案：G-CSF[（10μg/（kg.d）]×5天。预处理方案：马法兰200mg/m^2。自体外周血干细胞回输：MNC10.2×10^8/kg;CD34＋细胞5.9×106/kg。结果表明：第1次移植后17天中性粒细胞绝对值（ANC）回升至0.5×10^9/L,15天血小板回升至20×10^9/L;第2次移植后22天ANC回升至0.5×10^9/L,13天血小板回升至20×10^9/L。双次移植过程中均未出现明显毒副反应,无严重并发症。经上述治疗后患者的骨痛、贫血症状消失,第2次移植后随访7个月,患者情况良好,仍处于完全缓解（CR）状态。结论：双次自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤是安全、有效和可行的。     

自体外周血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病

目的探讨急性髓细胞白血病（acute myelogenous leukaemia,AML）患者第1次缓解期自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）的可行性和临床效果。方法1例诊断时高白细胞且伴有t（8;21）,-Y异常的AML患者第1次完全缓解期（CR1）,实施预处理方案为BU／CY2的APBSCT治疗,采集干细胞前进行包括大剂量阿糖胞苷在内的强化治疗以利于体内净化。结果移植相关毒性低,造血重建速度快,＋12d血中性粒细胞绝对数（ANC）〉0．5×10^9／L,PLT〉20×10^9／L。患者已无事件存活32个月。结论年轻低中危非早幼粒白血病的AML患者CRl期大剂量阿糖胞苷强化治疗后进行APBSCT是合理的选择。     

体外诱导骨髓间质干细胞分化为心肌样细胞及其低免疫源性实验

目的：通过体外诱导骨髓间质干细胞向心肌样细胞分化，验证其多能分化特性，检测分化后的细胞进行免疫源性。方法：①实验于2003-03／2004-09在华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科实验室完成。实验选用1月龄Wistar大鼠20只。②贴壁法体外培养骨髓间质干细胞，用化学物质5-氮杂胞苷诱导24h.免疫组化检测诱导后的细胞心肌特异性蛋白的表达，单向混合淋巴细胞反应检测诱导分化后的骨髓间质干细胞的免疫源性。③实验分组如下，对照组1：单独的反应细胞组；对照组2：刺激细胞＋反应细胞。实验组1：不同数量诱导分化后的骨髓间质干细胞1&;#215;10^7，1&;#215;10^8，1&;#215;10^9L^-1＋反应细胞；实验组2：不同数量诱导分化后的骨髓间质干细胞1&;#215;10^7，1&;#215;10^8，1&;#215;10^9L^-1＋刺激细胞＋反应细胞。以抑制率表示诱导分化后的骨髓间质干细胞的免疫调控活性。④多均数比较采用方差分析，进行方差齐检验后，均数间两两比较采用LSD法。两样本均数比较采用t检验。结果：20只大鼠均进入结果分析。①部分诱导后的细胞胞浆结蛋白，心肌特异性肌钙蛋白，连接蛋白—43免疫组化呈阳性反应。②实验组1（加入的骨髓间质干细胞为1&;#215;10^7，1&;#215;10^8，1&;#215;10^9L^-1时）同种异体淋巴细胞的每分钟脉冲值明显低于对照组1（4610．106&;#177;276．16，3704．55&;#177;159．50,2881．317&;#177;114．62，8232．333&;#177;351．71，P〈0．05），各剂量骨髓间质干细胞组间差异明显（P〈0．05）。③实验组2（加入的骨髓间质干细胞为1&;#215;10^7,1&;#215;10^8，1&;#215;10^9L^-1时）对混合淋巴细胞反应的抑制率明显高于对照组1（43．9％，55．1％，65．7％，1．65％，P〈0．05），各剂量骨髓间质干细胞组间差异明显（P〈0．05）。结论2骨髓间质干细胞具有向心肌样细胞分化的潜能，分化后的骨髓间质干细胞能呈剂量依赖性地抑制同种异体淋巴细胞增殖，可以抑制正在进行的混合淋巴细胞反应，具有低免疫源性，可用于同种异体移植。     

减低预处理剂量异基因造血干细胞移植后的白血病复发

目的：减低预处理剂量异基因造血干细胞移植预处理方案剂量强度弱于清髓性移植且又强于真正的非清髓移植，期望在降低毒副反应的同时能够减少复发。评价减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植后白血病的复发情况及主要影响因素。 方法：①对象：选取2003—03／2005—06厦门大学附属中山医院血液科收治的23例白血病患者，急性粒细胞白血病6例，急性淋巴细胞白血病7例，慢性粒细胞白血病10例。供者同胞HLA全相合10例，同胞或亲缘供者不全相合12例，非血缘1例。供受者对治疗均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：23例白血病患者均采用减低预处理剂量方案，马利兰4mg/（kg·d），2-3d；环磷酰胺50mg／（kg·d），2d。其中19例患者在上述方案的基础上加用氟达拉滨30mg／（m^2·d），3-5d；10例患者同时加用阿糖胞苷（1．0～2．0）g／（m^2·d），1～3d。供受者HLA位点不合时用兔抗胸腺细胞球蛋白（3．0～5．0）mg/（kg·d），3-5d。异基因造血干细胞移植前行供者外周血干细胞动员，4-5d后连续采集2次，23例白血病患者输入CD34^＋细胞中位数为4．02×10^6／kg。采用骁悉＋环孢素＋短程甲氨喋呤方案预防移植物抗宿主病。③实验评估：采用STR—PCR方法检测异基因造血干细胞植入证据。 结果：①造血功能重建检测：23例患者均顺利完成造血功能重建，无一例发生预处理相关死亡。经预处理后外周血白细胞最低值为（0．01～0．30）×10^9L^-1，血小板最低值为（5～20）×10^9L^-1；中性粒细胞恢复到0．5×10^9L^-1的中位时间为术后11d，血小板恢复到30×10^9L^-1的中位时间为术后12d。术后30d经STR—PCR检测22例患者为完全供者型，骨髓象均完全缓解，剩余1例复发患者未行STR—PCR检测。②移植物抗宿主病发生情况：23例患者中，9例（39．1     

双次自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床研究

目的研究双次自体外周血造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床疗效。方法对该科2003年4月至2008年12月收治的42例急性髓系白血病患者行自体外周血造血干细胞移植。其中22例急性髓系白血病患者在完全缓解后行第1次自体外周血造血干细胞移植,另外20例急性髓系白血病患者在完全缓解后行第1次自体外周血造血干细胞移植后,3~4个月行第2次自体外周血造血干细胞移植。结果 42例患者均造血功能重建。其中双次自体造血干细胞移植无病生存13例(65%),复发7例(35%)。单次自体移植无病生存10例(45.5%),复发12例(54.5%)。结论双次自体移植较单次自体移植复发率低,移植相关死亡率低,无病生存率较高,可以作为没有找到合适供者或经费困难患者的较好选择。