宫颈病变患者人乳头状瘤病毒16的生物状态和P16蛋白的表达

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16的存在状态及P16表达与宫颈病变程度的关系。方法:收集216例仅HPV16亚型阳性的宫颈脱落细胞学标本,按细胞学诊断结果分为未见上皮内病变细胞或恶性细胞(NILM)40例,非典型鳞状细胞-诊断意义不明(ASCUS)53例,非典型鳞状细胞-不排除上皮内高度病变(ASC-H)35例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)32例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)40例和鳞状细胞癌(SCC)16例。HPV的分型检测采用PCR-反向点杂交法,采用荧光定量PCR检测HPV16的E2和E6基因,根据E2/E6比值判定HPV16 DNA的存在状态,采用免疫组化法检测P16表达。结果:①确定0.77为荧光定量PCR区分游离型和混合型HPV16的界值。②HPV16整合发生率与不同程度的宫颈病变有关,并且随着宫颈病变级别的升高,整合发生率呈上升趋势。③宫颈脱落细胞P16表达阳性率与病变程度及HPV16整合发生率呈正相关(γ=0.938,0.956 P<0.05)。结论:HPV16整合型及P16阳性表达预示宫颈病变程度加重。     

P16表达与宫颈病变的相关性及临床意义

目的:探讨P16在不同宫颈病变组织中的表达及在临床诊断中的应用价值.方法:选择慢性宫颈炎19例,各级别宫颈上皮内瘤变(CIN) 89例(CIN Ⅰ 35例,CINⅡ30例,CINⅢ24例)及宫颈鳞状细胞癌7例,采用免疫组化技术检测P16在各组患者的表达水平.结果:P16在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞状细胞癌组患者的阳性表达率分别为0.00％、40.00％、66.67％、70.83％、100.00％,随宫颈病变程度的升级P16蛋白的表达率及阳性表达强度均逐渐上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:P16用于鉴别不同级别宫颈上皮内瘤变指异临床诊疗有重要价值.     

P16、Ki67在宫颈低级别病变转归中的价值

目的探讨P16、Ki67在不同宫颈鳞状上皮内病变中的表达,分析其对LSIL转归的预测价值。方法将160例宫颈病变患者根据阴道镜活检结果分组,采用免疫组化SP法检测P16、Ki67的表达水平。同时对LSIL组随访2年,观察其转归,分析P16、Ki67在不同LSIL转归组中的表达。结果 P16蛋白在对照组、LSIL组、HSIL组及宫颈癌组中的阳性表达率分别为3.3%、39.3%、65.6%、100.0%,Ki67在对照组、LSIL组、HSIL组及宫颈癌组中的阳性表达率分别为10.0%、50.6%、62.3%、100.0%,P16和Ki67的阳性表达率随宫颈病变程度加重而逐渐升高,差异均有统计学意义(P 0. 05)。LSIL组共89例,随访2年后,其中病变进展组9例,病变持续组43例,病变消退组37例。病变进展组P16阳性表达率(77.8%)高于病变持续组(32.6%)和病变消退组(37.8%),病变进展组Ki67阳性表达率(88.9%)高于病变持续组(55.8%)和病变消退组(35.1%),差异均有统计学意义(P0.05)。LSIL组中P16和Ki67的表达呈显著正相关(r=0.612,P0.05)。结论 P16、Ki67的检测对宫颈病变有重要的辅助诊断价值,且可作为LSIL转归结局的预警提示,对LSIL的分流管理具有指导意义。     

宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变中的研究进展

高危型HPV病毒持续感染是宫颈癌及其癌前病变的主要病因,病毒编码产生的致病HPV16-E6蛋白已成为目前妇科临床和基础研究的热点问题。现就HPV16-E6蛋白的生物学特性及其在宫颈病变中的近期研究发现和进展进行简要概述。     

P16与Rb蛋白在宫颈上皮癌变过程中的表达及意义

目的探讨P16与Rb蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相互关系,以期为早期诊断及治疗宫颈癌提供理论依据.方法应用免疫组化技术(SP法),检测Rb与P16基因蛋白在20例正常宫颈组织、28例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及59例宫颈鳞状细胞癌组织中的表达.结果①Rb蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈鳞癌(SCC)中阳性表达率分别为90%、71.43%、38.98%.宫颈癌与CIN及正常宫颈之间,差异有显著性(P<0.01).②P16蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈鳞癌(SCC)中过表达率分别为25%、44%、67.24%.逐渐升高.三组之间差异有极显著性(P<0.01).③在宫颈病变组织中,P16蛋白的过表达与Rb的表达呈负相关(P<0.05).结论Rb蛋白表达阴性的癌前病变可能有较高的癌变易变性.P16蛋白的过表达在宫颈癌中是一常发事件,可将P16蛋白作为一种生物学标记物早期筛选宫颈癌.二者联合可预测宫颈癌预后.     

Ki67、P16和HPV在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)、P16和Ki67表达与宫颈病变的关系及临床意义。方法:应用基因杂交及免疫组化技术检测260例不同宫颈组织的HPV、P16和Ki67表达水平。结果:在宫颈病变组织及正常对照组织中,3个检测指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV、P16和Ki67在宫颈病变组织中异常表达有助于早期诊断宫颈恶性病变。     

新疆地区维族、汉族妇女宫颈病变中p16INK4a蛋白的表达及意义

目的:探讨抑癌基因p16INK4a蛋白在新疆维族、汉族妇女宫颈疾病中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法,检测240例新疆地区妇女宫颈病变组织中p16INK4a蛋白的表达。结果:维族、汉族妇女各120例,依据病理诊断结果分为4组,非瘤变组(正常及慢性炎症组)30例,CINⅠ组30例,CINⅡ-Ⅲ组30例,宫颈鳞癌组30例。汉族各组p16INK4a蛋白阳性率分别为0(0/30)、26.7%(8/30)、90.0%(27/30)、100.0%(30/30),维族各组p16INK4a蛋白阳性率分别为0(0/30)、33.3%(10/30)、76.7%(23/30)、100.0%(30/30)。两组间比较无统计学差异(P>0.05),组内比较有统计学差异(P<0.05),组内两两比较CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组无统计学差异,其余两两比较有统计学差异。结论:p16INK4a蛋白过度表达与宫颈疾病及其癌变的发生关系密切;新疆地区维族、汉族妇女宫颈病变及癌变中p16INK4a蛋白表达无统计学差异。     

阴道镜下宫颈活检联合EGFR、P16、P53蛋白检测诊断宫颈病变价值

目的:探讨宫颈新柏氏技术(TCT)异常者行阴道镜下宫颈活检联合表皮细胞生长因子(EGFR)、P16、P53蛋白检测对宫颈上皮内瘤样病变(CIN)分期及宫颈癌的诊断价值。方法:选取2016年3月-2019年6月本院妇科门诊收治的TCT异常患者450例,通过阴道镜检查及病理活检最终确定112例为宫颈病变患者(病例组),另取同期正常宫颈组织标本60例为对照组。对比两组阴道镜与病理结果,检测两组EGFR、P16、P53蛋白水平。结果:病例组病理结果显示慢性宫颈炎8例(7.1%),CINⅠ36例(32.1%),CINⅡ32例(28.6%),CINⅢ20例(17.9%),宫颈鳞癌16例(14.3%),阴道镜结果与之符合率分别为100.0%、94.4%、90.6%、85.0%、100.0%。随着宫颈病变程度的升级,EGFR、P16、P53蛋白表达率逐渐升高,在正常宫颈上皮中不表达(P<0.05);宫颈癌Ⅰ期11例(68.8%)、宫颈癌Ⅱ期5例(31.3%),EGFR、P16、P53蛋白在不同宫颈癌分期中表达有差异(P<0.05)。结论:TCT异常者行阴道镜下宫颈活检可提高宫颈病变诊断率,联合EGFR、P16、P53蛋白的检测对区别低级别与高级别宫颈上皮内瘤变有临床意义。     

HPV16E7蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的：探讨人乳头瘤病毒１６Ｅ７蛋白（ＨＰＶ１６Ｅ７）与宫颈癌间的关系。方法：采用免疫组化ＳＰ法对１５例正常宫颈组织、８０例宫颈鳞癌、１７例腺癌组织进行了研究。结果：①ＨＰＶ１６Ｅ７蛋白在宫颈癌中的表达明显高于正常宫颈组织,且在鳞癌中的表达明显高于腺癌;②ＨＰＶ１６Ｅ７蛋白表达与宫颈癌的临床分期成负相关,与组织学分级、淋巴结转移无关。结论：预防ＨＰＶ感染是防止宫颈癌发生的重要措施之一。     

免疫组织化学染色检测食管组织MGMT和P53蛋白的表达及其相关性

目的探讨MGMT在食管上皮单纯增生、非典型增生、原位癌和浸润癌组织的表达及其与P53的关系。方法应用免疫组化(EnVision二步法)检测21例正常上皮、39例单纯增生上皮、17例非典型增生、12例原位癌以及140例浸润癌组织中MGMT及P53蛋白的表达及其相关性。结果MGMT蛋白表达强度在原位癌和非典型增生上皮最高,浸润癌组织次之,单纯增生上皮和正常上皮表达较低,统计学分析其差别有统计学意义(F=3.022,p<0.05)。P53在正常上皮不表达,从单纯增生上皮→非典型增生上皮表达逐渐增强,在原位癌和浸润癌组织中表达强度最强。统计学分析各组表达强度存在差异(F=16.18,p<0.01)。MGMT和P53的相关分析结果显示,在癌组织MGMT与P53蛋白之间的表达呈负的相关关系,(rs=-0.415,p<0.01)。结论MGMT和P53蛋白在食管组织癌变的过程中的表达改变可能与食管癌发生有关。     

HPV16/18阳性的宫颈尖锐湿疣及癌前病变组织中NF-κ Bp50和P16 INK4A蛋白表达分析

[目的]探讨NF-κBp50和P16INK4A 在HPV16/18型宫颈尖锐湿疣 (condylomata acuminate CA) 和官颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelinal neoplasin CIN) 组织中表达及意义. [方法]应用免疫组织化学LDP法对21例宫颈CA、34例官颈CIN进行NF-κBp50和P16INK4A 表达分析. [结果]NF-κBp50在CA组织中阳性表达于细胞浆,在CIN组织中阳性表达于细胞核,NF-κBp50在CA、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ 3组间阳性表达强度有统计学意义(P＜0.05),P16INK4A在CA组织中阳性表达于细胞核,在CIN阳性表达于细胞核与细胞浆,P16INK4A在CA、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ 3组间阳性表达强度有统计学意义(P＜0.05). [结论]HPV16/18阳性CA向CIN转化可能与P16INK4A和NF-κB p50蛋白过渡表达有关:其联合检测可作为辅助诊断CIN标志物.     

宫颈电环切术对孕晚期妊娠结局的影响

目的探讨宫颈电环切术对孕晚期妊娠结局的影响。方法选择湖北省妇幼保健院2012年1～6月入院分娩的、孕前因CINⅠ或CINⅡ在我院行宫颈电环切术的孕妇,对这组孕妇孕晚期的临床资料进行回顾性分析。结果 Leep组与同期未做过Leep的孕产妇相比,两组的剖宫产率、阴道分娩者产程、胎膜早破发生率、早产发生率均无统计学差异。结论因CINⅠ及CINⅡ实施规范的Leep术,对孕晚期妊娠结局无明显影响。     

两株宫颈癌细胞株中HPV16E6/E7蛋白的表达

目的 :探索及检测宫颈癌细胞株 Caski、 Si Ha细胞内 HPV1 6 (16型人乳头瘤病毒 ) E6 /E7蛋白含量 ,筛选宫颈癌基因治疗研究的合适细胞株。方法 :用间接免疫荧光染色及流式细胞术检测 Caski、 Si Ha宫颈癌细胞株中 HPV1 6 E6 、 HPV1 6E7蛋白含量 (荧光强度值 )。结果 :Caski细胞中 HPV1 6 E6 、 HPV1 6 E7蛋白含量分别为 :2 0 .72± 6 .35、 5 6 .80± 4 .30 ;Si Ha细胞中 HPV1 6 E6 、E7蛋白含量分别为 :1.77± 0 .75、 4 9.2 7± 8.0 6。 2细胞株间 HPV1 6 E7蛋白表达量无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 :Caski、Si Ha宫颈癌细胞株中 HPV1 6 E6 、E7蛋白的表达是不平行的。Caski细胞适用于以 HPV1 6 E6 ,HPV1 6 E7蛋白为观察对象的研究 ,Si Ha细胞可用于 HPV1 6 E7蛋白的研究 ,但不适宜用于以 HPV1 6 E6 蛋白为观察对象的研究。     

cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义

目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclinE、p1 6ink4、ki6 7的高度表达对宫颈癌高危人群筛查的意义。方法:采用免疫组织化学方法对78例宫颈脱落细胞标本(不明意义的鳞状上皮非典型增生ASCUS 1 2例、宫颈上皮内瘤样病变CIN11 7例、CINⅡ～Ⅲ3 8例、浸润癌1 1例)进行cyclinE、p1 6ink4、ki6 7检测,实验数据进行χ2 检验及四格表Fisher确切概率计算。结果:cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7在各级宫颈癌中的阳性率均较ASCUS组差异有非常显著意义(P <0. 0 0 5 ) ;cyclinE在CIN1 的表达率较其它各组也有非常显著意义( 91.4%均P <0.0 1 ) ;p1 6ink4、ki6 7均随着宫颈上皮细胞损伤程度加重而表达上升(P <0.0 0 5 ) ,在浸润癌阳性率达到最高(分别为1 0 0 %和90.9% )。CIN1 组3指标特异度均较高(分别为91.7%、1 0 0 %和91 .7% ) ,灵敏度cyclinE最高( 94. 1 % ) ,p1 6ink4与ki6 7均较低(分别为5 8.8%和4 7.1 % )。结论:采用宫颈脱落细胞检测cyclinE、p1 6ink 4、ki6 7中的1项或多项作为诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,对降低筛查的假阳性和假阴性率,提高筛查的灵敏度和特异度具有重要意义。此外对院外宫颈癌患者的定期随访也有一定意义     

维、汉族乳腺癌中BRCA1、P53及Ki-67蛋白的表达

[目的]研究维吾尔族及汉族乳腺癌患者中BRCA1、P53及Ki-67蛋白的表达及其意义.[方法]选取100例维吾尔族和25例汉族乳腺癌根治标本,对照组为126例维汉族乳腺良性病变(纤维腺病及纤维腺瘤)及乳腺癌旁非癌组织;运用免疫组化Evision二步法检测BRCA1、P53及Ki-67蛋白的表达.[结果](1)在乳腺良性病变及乳腺癌旁非癌组织中,BRCA1蛋白均定位于细胞核内.在乳腺癌组织中,93例完全表达为细胞浆阳性,阳性率为74.4%,32例表达缺失.(2)BRCA1蛋白的表达与组织学分级、患者的年龄、淋巴结转移及民族有明显相关性(P ＜0.05).(3)乳腺癌中P53蛋白和Ki-67的表达呈正相关(P＜0.01);BRCA1蛋白与P53及Ki-67的表达呈负相关(P＜0.01).(4)乳腺癌中P53及Ki-67蛋白的阳性表达率(53.6%;28.92±16.90)明显高于乳腺良性病变(1.59%,5.38±3.43)(P＜0.01).[结论]BRCA1蛋白、P53和Ki-67蛋白阳性表达可能在乳腺良性病变恶性转化及乳腺癌的发生中具有重要作用,有可能成为临床预测预后的重要指标之一.     

血管内皮细胞生长因子与P53在卵巢上皮性肿瘤中表达的定量分析

[目的]定量比较血管内皮细胞生长因子(VEGF)与P53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达的差别和关系。[方法]用细胞图象分析技术和免疫组化法分别检测VEGF和P53蛋白在61例上皮性卵巢良恶性肿瘤组织中表达的积分吸光度(IA)和平均吸光度(MA)。[结果]良性、交界性及恶性肿瘤组织中VEGF和P53蛋白表达的IA与MA值依次增大,良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤分别两两相比,其IA和MA值差异有统计学意义(P﹤0.01)。VEGF表达与P53蛋白表达结果相互间有联系(P﹤0.05)。[结论]VEGF和P53蛋白在上皮性卵巢肿瘤的形成和发展中有重要影响,可以作为卵巢肿瘤生物学行为恶化的一项指标。     

P16、P53蛋白和HPV联合检测在宫颈疾病鉴别诊断中的价值

目的:探讨P16、P53蛋白联合人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈病变鉴别诊断中的价值。方法:收集上海市长宁区中心医院病理科2006～2010年行阴道镜活检的患者360例,根据组织学诊断结果分为6组,采用免疫组化Elivision两步法检测了P16、P53蛋白表达,并且进行了HPV定量及分型检测。结果:P16蛋白在正常组罕见表达,而病变组仅表达在病变部位,高级别病变组与低级别病变组表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);P53蛋白在正常组与病变组均有表达,低级别病变组表达弱阳性,高级别病变组表达强阳性,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV定量检测显示病毒载量在各病变组的差异无统计学意义(P>0.05),而分型检测表明,HPV16是病变组中感染最多的亚型,且随着病变加重,感染率增加(P<0.05)。相关性分析显示,HPV感染与P16阳性表达(r=0.99)、P53强阳性表达(r=0.74)存在正相关。P16对高级别上皮内病变的诊断效能与HCⅡ接近。结论:HPV与P16、P53蛋白共同作用参与了宫颈癌的发生发展,P16蛋白联合HPV定量或分型检测对于宫颈高级别上皮内病变具有一定的鉴别诊断价值。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21 waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨HPV感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：1）与正常官颈组织相比，CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高（P均〈0．05），且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN（70=5．670，P=0．017）；2）P21^waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织（P〈0．05），但与CIN相比差异无统计学意义（P=0．055）。P21^waf表达与HPV16感染之间呈负相关（P〈0．05，r=-0．337）；3）与正常宫颈组织相比，从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异（P均〈0．05），且浸润癌与CIN相比，差异也具显著统计学意义（χ^2=40．452，P=0．000）。Ki67的表达与HPV16感染无相关性（P〉0．05）；4）P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关（P〈0．05，r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21^waf表达为负相关，P21^waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制，并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。