Rho／Rho激酶在哮喘小鼠气道的表达及其对气道重塑的影响

目的研究Rho／Rho激酶（ROCK）信号通路在哮喘小鼠气道中的表达及其对气道重塑的作用。方法清洁级BALB／c雄性小鼠39只,随机分为对照组、哮喘组、Y-27632干预组、地塞米松干预组,每组10只（其中对照组9只）。建立哮喘小鼠模型,并应用ROCKⅡ特异性拮抗剂Y-27632进行干预,光镜观察肺组织结构,Image—proplus图像分析软件测量支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Wam）,免疫组化法测定肺组织ROCKⅡ蛋白含量,RT—PCR法测定RhoA、ROCKⅡ mRNA含量。结果（1）哮喘组小鼠RhoA、ROCKⅡ表达明显增高,应用ROCKⅡ特异性拮抗剂Y-27632能够下调RhoA、ROCKⅡ的表达。（2）Y-27632干预组小鼠Wat和Wam均明显低于哮喘组小鼠。结论哮喘小鼠肺组织RhoA及ROCKⅡ表达增多,ROCKll受体拮抗剂Y-27632能够下调RhoA、ROCKⅡ的表达,明显抑制哮喘小鼠Wat和Wam。     

Y-27632对慢性阻塞性肺疾病气道重塑的作用机制

目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的作用机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组.采用烟熏及气管滴入脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,三组大鼠饲养至第91天;用小动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能,取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,观察肺组织病理改变,测定小支气管和肺小动脉管径及平滑肌厚度.结果 ①肺功能改变与对照组比较,模型组吸气阻力(Ri)和呼气阻力(Re)升高,0.3s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC)降低(P＜0.01);干预组Ri、Re及FEV0.3/FVC均有改善,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②BALF细胞总数及分类计数:模型组的BALF细胞总数和肺泡巨噬细胞(AM)比例均高于对照组(P＜0.05);干预组细胞总数、AM比例较模型组下降(P＜0.05).③病理形态学观察:镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整;模型组肺组织支气管杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合.干预组肺组织气道壁虽有炎症细胞浸润,但总体情况较模型组减轻.与对照组相比,模型组小支气管明显增厚,细支气管伴行肺小动脉平滑肌亦增厚(P＜0.01);干预组与对照组比较肺小动脉平滑肌厚度有所增加(P＜0.05),小支气管平滑肌增厚情况与模型组比较有改善(P＜0.05).结论 Rho/Rock信号通路激活可能是引起AM在肺组织聚集增加的原因之一.Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/Rock信号通路,可能通过减少COPD大鼠的AM在气道的聚集,减轻肺组织的慢性炎症,从而改善气道重塑.     

Rho激酶抑制剂对慢性阻塞性肺疾病气道重塑的干预作用

目的建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的干预作用。方法将45只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组。模型组和干预组采用烟熏及气管滴入内毒素脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,在试验的第1、8、15、23天将LPS 200μg/200μL(用生理盐水配成1 g/L溶液)注入大鼠气管内,在注入LPS 1 h后,干预组腹腔内注射Y-27632溶液0.1 mL,模型组和对照组同一时间腹腔内注射等量生理盐水代替,3组大鼠饲养至第91天处死。对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数和肺组织病理学检测。结果 (1)动物造模情况:模型组及干预组大鼠早期出现躁动不安,先后出现精神萎靡、行动迟缓,进食进水量减少,之后逐渐出现体重减轻,咳嗽、气促等表现;对照组未出现上述表现。(2)BALF细胞总数及分类计数:与模型组相比,干预组和对照组BALF细胞总数和细胞分类中肺泡巨噬细胞(AM)的比例明显下降(P<0.05)。(3)病理形态学观察:光镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整,支气管纤毛排列整齐;模型组肺组织支气管纤毛柱状上皮细胞部分剥脱,杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合。支气管组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.028、P=0.031),干预组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.576);肺泡组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.025,P=0.033),干预组与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.523)。病理图像分析提示模型组气管壁明显增厚,细支气管伴行肺小动脉壁亦明显增厚;与模型组相比,干预组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善(P<0.05)。结论 Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/ROCK信号通路,可能通过减少COPD大鼠的肺组织AM在气道的聚集,减轻气道的慢性炎症,从而改善气道重塑。     

Rho激酶与大鼠不稳定膀胱关系的实验研究

目的探讨Rho激酶与不稳定膀胱发生之间的关系.方法建立不稳定膀胱大鼠模型;采用RT-PCR方法测定不稳定膀胱及对照组逼尿肌Rho激酶亚型密度的变化;Rho激酶特异选择性抑制剂Y-27632对逼尿肌肌条自发性收缩频率和收缩力的影响.结果①DI组ROCKⅠ mRNA的表达(0.93±0.14)明显高于对照组(0.60±0.03)(P<0.01);②DI组ROCKⅡ mRNA的表达(0.75±0.07)与正常对照组(0.67±0.10)之间无明显差异(P>0.05);③Rho激酶抑制剂Y-27632 (3 μmol/L)可以显著降低DI组膀胱的自发性收缩频率和自发性收缩张力,对照组无明显影响.结论 Rho激酶与不稳定膀胱的发生有关.     

气道平滑肌细胞在COPD气道重塑发病中的作用

慢性阻塞性肺疾病气道平滑肌重塑是近年来研究热点。平滑肌细胞所致气道重塑可能是通过表达细胞因子、基质金属蛋白酶类、生长因子等引起小气道细胞外基质增加,最终导致气道重塑。许多潜在的反应性差的气道平滑肌细胞异常,对β受体激动剂和激素的治疗反应不佳。为了达到最佳的治疗效果,更多的导致气流受限的潜在的特异性靶位在气道炎症和气道重塑过程中作用的研究应进一步深入。     

法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化及Rho激酶表达的影响

目的 探讨Rho激酶抑制剂-法舒地尔对大鼠动脉粥样硬化的防治作用及其相关机制.方法 以普通饮食喂养大鼠作为对照组(n=10);链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠内膜损伤存活后,高脂饮食8周,分为动脉硬化组、瑞舒伐他汀组及法舒地尔组(n=10),继续高脂饮食4周,药物干预2个月,行血脂、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及Rho激酶mRNA检测.结果 与对照组相比,动脉硬化组大鼠血脂增高,VCAM-1、ICAM-1及Rho激酶mRNA表达增加(P<0.05);与动脉硬化组对比,瑞舒伐他汀组各指标均改善,而法舒地尔组除对血脂无明显影响外,与瑞舒伐他汀具有相似的抗动脉粥样硬化作用(P<0.05).结论 法舒地尔具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能在于通过干预Rho/Rho激酶信号通路表达,抑制动脉内皮的炎症反应.     

气道平滑肌在气道重塑中作用的研究进展

哮喘和慢性阻塞性肺疾病是临床常见的慢性呼吸系统疾病。在长期炎症等因素刺激下气道出现上皮损伤、上皮网状基膜增厚,黏液细胞化生,气道平滑肌细胞发生增生、肥大、迁移和凋亡抑制等改变,使气道发生结构重塑,最终导致肺功能下降。其中平滑肌细胞的相关改变在气道重塑中起重要作用,阐明气道平滑肌在气道重塑中的作用机制是目前防治哮喘和慢性阻塞性肺疾病的重要课题。本文综述气道平滑肌在气道重塑中主要作用与相关机制及气道重塑对哮喘和慢性阻塞性肺疾病的影响。     

慢性阻塞性肺疾病气道重塑机制及其研究进展

【摘要】 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是全球性的健康问题,以不完全可逆且进行性加重的气流受限为特征。气流受限与结构上病变分不开,气道重塑是气道壁及肺实质的慢性炎症和结构破坏。支气管壁中成分的变化,引起气道腔变狭窄扭曲,肺气肿形成,导致的结果则是气流阻力增加、进行性加重的小气道气流受限,慢性的气流阻塞。本文就COPD气道重塑机制和研究现状进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与气道重塑研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种全球范围内的主要慢性疾病和死亡原因,目前已上升至全球致死原因的第四位。世界银行/世界卫生组织预计到2020年,COPD将成为世界范围内第五大负担疾病。慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征为气道炎症和气道重塑。在COPD患者中,支气管肺组织的炎症、损伤、修复和重塑是一个不断进展的病理基础。因此,研究其病理改变及发生机制对改善其防治效果及患者预后具有重要意义。     

百令胶囊辅助治疗对稳定期COPD 患者 气道功能及血清气道重塑分子的影响

目的 探讨百令胶囊辅助治疗对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道功能及血清气道 重塑分子的影响。方法 选取2016 年1 月—2017 年12 月于德阳市人民医院接受治疗的稳定期COPD 患者 80 例作为研究对象,按照随机数表法将其分为对照组和百令胶囊组。对照组患者接受临床稳定期COPD 常 规治疗,百令胶囊组患者在常规治疗基础上加入百令胶囊辅助治疗,持续8 周。对比治疗前、治疗8 周后两 组患者气道功能参数水平及血清气道重塑分子含量的差异。结果 百令胶囊组治疗8 周后第1 秒用力呼气容 积、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量的比值、剩50% 肺活量时的最大呼气流速、中段呼气流速及剩25% 肺活量时的用力呼气流速高于对照组（P <0.05）。百令胶囊组治疗8 周后转化生长因子-β1、烟酰胺腺嘌呤 二核苷酸磷酸氧化酶4、核因子-κB 及基质金属蛋白酶-9 低于对照组（P <0.05）。结论 稳定期COPD 患 者在常规治疗基础上加入百令胶囊辅助治疗,可有效优化气道功能并抑制气道重塑分子的表达。     

Rho/ROCK信号转导通路在哮喘大鼠气道重塑中的作用及干预

目的 观察法舒地尔对慢性哮喘大鼠镜下气道重塑改变及肺组织RhoA和ROCKⅠ表达的影响,探讨Rho/ROCK信号转导通路在哮喘气道重塑中的作用。方法 雄性SD大鼠分为3组,建立慢性哮喘大鼠型,统计支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数,观察肺组织病理及超微结构的变化,测定肺内支气管壁厚度（WTt）和支气管平滑肌厚度（WTm）,免疫组化法和real-timePCR法分别检测肺组织中RhoA及ROCKⅠ表达情况。结果（1）哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞占细胞总数百分比均明显高于正常对照组（均P＜0.01）;法舒地尔干预后明显抑制炎症细胞浸润,该组BALF中细胞总数较哮喘组不同程度降低（P＜0.01）。（2）哮喘组肺组织镜下可见明显炎症性和结构性病理变化,法舒地尔组肺组织炎症反应及重塑改变较哮喘组改善。（3）哮喘组WTt和WTm较正常对照组明显增加（均P＜0.01）,法舒地尔组WTt和WTm较哮喘组明显降低（均P＜0.01）。（4）哮喘组大鼠肺组织RhoA和ROCKⅠ蛋白和mRNA的表达水平明显高于正常对照组（均P＜0.01）,法舒地尔组明显低于哮喘组（均P＜0.01）。（5）WTt、WTm均与大鼠肺组织中ROCKⅠ蛋白水平呈明显正相关（r=0.743、0.974,均P＜0.01）。结论哮喘大鼠RhoA和ROCKⅠ表达增高,法舒地尔可能通过影响RhoA和ROCKⅠ的表达,减轻气道炎症及改善气道重塑,表明Rho/ROCK信号转导通路参与哮喘气道重塑的形成。     

慢性阻塞性肺疾病患者sTREM-1的测定及其意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血和诱导痰液中可溶性髓样细胞表达的激发受体-1（sTREM-1）的浓度及其与病情严重程度的关系。方法分别测定12例COPD急性加重期（AECOPD）患者治疗前、治疗2周、稳定期的外周血和痰液中sTREM-1的浓度及白细胞计数（WBC）,以及12名健康人的外周血sTREM-1的浓度。分析COPD各组外周血与痰液中sTREM-1浓度与第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值）的关系。结果COPD治疗前组和治疗2周组痰液中的sTREM-1浓度都明显高于稳定期组（P〈0.05）。治疗前组、治疗2周组和稳定期组外周血中sTREM-1与对照组比较均无显著性差异（P〉0.05）。COPD治疗前组痰液中的sTREM-1浓度与相对应FEV1%预计值呈负相关,对FEV1%影响从大到小依次为痰液sTREM-1浓度和性别。结论痰液中sTREM-1浓度可以反映COPD气道炎症的程度并作为判断肺功能预后的参考指标,外周血sTREM-1浓度并不能真实反映气道炎症严重的程度。     

基质金属蛋白酶-9与慢性阻塞性肺疾病的研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制尚未完全清楚,呼吸道细胞外基质(ECM)重塑,是COPD不可逆性气流受限的重要病理基础。基质金属蛋白酶(MMPs)可降解肺泡壁ECM和基底膜几乎所有的蛋白成分,参与呼吸道重建。本文就MMP-9的来源、基因定位、结构功能、调节机制,近年来临床研究、动物模型研究、基因多态性方面研究的发现简要综述,探讨MMP-9在COPD发病机制中的作用。     

一氧化氮合酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型中的表达

目的:通过观察一氧化氮合酶(NOS)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型肺内的表达与分布,探讨其在吸烟导致COPD中的作用机制.方法:30只健康雄性二级SD大鼠随机分为健康对照组(15只)和COPD模型组(15只),采用烟熏加气管内滴入猪胰蛋白酶(PPE)联合的方法建立大鼠COPD模型,COPD模型制备后,行肺组织病理学检查;应用免疫组化方法观察肺内内皮型NOS(eNOS)、诱导型NOS(iNOS)的表达情况,且应用显微-微机图像处理系统进行定量分析.结果:联合应用烟熏和PPE在较短的时间内建立了较理想的COPD模型;一氧化氮合酶在正常肺组织与COPD的肺组织均有表达,主要定位在细胞浆内;免疫组化结果表明模型组iNOS在支气管黏膜上皮呈强阳性表达,肺血管eNOS表达明显减弱,与健康对照组比较有显著性(P＜0.01).结论:吸烟可引起iNOS的过量表达,引起肺部损伤,导致COPD的发生;同时大量吸烟可导致肺血管eNOS的表达减弱.     

白介素-18在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用

目的:探讨白介素-18(IL-18)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用。方法:收集62例COPD患者急性发作期、缓解期痰液及血液,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-18水平。结果:COPD组在急性发作期和稳定期血清IL-18水平与对照组比较,差异有统计学意义;COPD急性发作期痰IL-18水平与对照组和COPD稳定期比较,差异均有统计学意义;COPD组在急性发作期和稳定期血清IL-18水平与痰IL-18水平比较,差异有统计学意义;COPD急性期及稳定期血中IL-18水平与FEV1.0占预计值%、FEV1.0/FVC均呈负相关;COPD急性期痰中IL-18水平与FEV1.0占预计值%、FEV1.0/FVC均呈负相关。结论:COPD患者诱导痰及血清中IL-18的水平与气道炎症和气流受限有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者的社区干预

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)的社区干预。方法对到社区门诊就诊的COPD患者进行戒烟,心理社会干预,运动训练,营养指导等为期1年的社区干预,并对比干预前、后患者的各项指标。结果经社区干预患者的戒烟率提高,自觉症状减轻,6 m in步行距离增加,感冒次数及急性发作的次数明显减少,与干预前差异有显著性意义(P<0.01)。结论通过社区干预可以提高患者的生活质量,减轻家庭和社会的负担。     

黄芪对48例慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及免疫功能的影响

目的探讨在常规治疗的基础上辅以黄芪注射液治疗COPD的临床疗效,以及进一步探讨对COPD患者肺功能及免疫功能的影响。方法96例COPD患者随机分为治疗组和对照组各48例,对照组采用抗感染、吸氧、平喘等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上辅以黄芪注射液。观察两组治疗的临床疗效,及两组治疗前后肺功能的改善及免疫功能的变化(主要为T淋巴细胞亚群的变化)。结果治疗组的显效率为91.67%,对照组显效率为79.17%,两组比较差异有显著性(P0.05)。治疗组治疗后肺功能改善明显,与治疗前比,P0.01,与对照组比较,P0.05。治疗组治疗后的免疫功能主要表现为CD3、CD4、CD4/CD8升高,CD8下降。观察组住院天数小于对照组,差异有显著性(P0.05)。结论常规治疗的基础上加用黄芪注射液治疗COPD,可明显改善患者的肺功能及提高T淋巴细胞的免疫功能,无明显副作用,可广泛应用于临床。     

沙美特罗替卡松对稳定期COPD患者深吸气量的改善作用

目的观察沙美特罗替卡松对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者深吸气量的影响。方法将2005年11月～2007年7月南方医科大学附属宝安区人民医院呼吸内科收治的60例稳定期COPD患者，随机分成观察组（A组）：吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂；对照组（B组）：吸入安慰剂。于研究第90天检测深吸气量（IC）以及1秒钟用力呼气量（FEV1）、FEV1占预计值的百分比[FEV1（％）]、用力呼气量（FVC）、FEV1／FVC等指标。结果观察组IC较对照组显著增高；FEV1、FEV1（％）、FVC、FEV1／FVC与对照组比较均无明显改变。结论沙美特罗替卡松粉吸入剂可使稳定期COPD患者IC增大。     

慢性阻塞性肺病诊断及检查监测

慢性阻塞性肺病(COPD)的诊断应综合考虑患者的病史、症状体征及临床检查等.任何有呼吸困难,慢性咳嗽咳痰和有暴露于危险因素史的患者均应考虑为COPD.肺功能检查是必需的,是诊断COPD的金标准.并需重视家族史.生物学标志物CRP、PCT、Nampt、ET-1、TNF-a、IL-6、IL-8等对COPD的诊断有一定意义.X线胸片主要作为确定肺部并发症及与其他肺疾病鉴别之用.CT对有疑问病例的鉴别诊断和病情评估有一定意义.血气检查、痰培养等手段对COPD的诊断均有一定参考价值.