蛋白质组学在糖尿病肾病中的研究及应用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）常见的并发症，是DM全身性微血管病变表现之一，是DM患者的主要死亡原因之一。近年来DM的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其它并发症也增加。目前中国尿毒症的第二大原因是DN，而在发达国家及国内的一些发达地区（如上海市）DM已成为肾功能衰竭的主要原因。     

血管内皮损伤标记物在糖尿病肾病患者中的变化

目的：检测糖尿病患血浆中的可溶性血管内皮细胞蛋白C受体（sEPCR),凝血酶调节蛋白（TM）及血管性血友病因子（vWF)水平,以探讨sEPCR,TM,vWF在糖尿病肾病患中的变化及其临床意义。方法：采用ELISA双抗体夹心法检测56例Ⅱ型糖尿病患及20例正常对照血浆中的sEPCR及TM水平,同时采用免疫比浊法检测同一患及对照血浆中的vWF水平,结果：糖尿病组血浆sEPCR,TM,及vWF水平均明显高于对照组（P＜0．001,P＜0．01及P＜0．01）,其中重型糖尿病肾病组中的sEPCR水平均显高于尿蛋白正常的糖尿病组（P＜0．005）,而与轻型糖尿病肾病组差异无显性意义（P＞0．05）,轻型糖尿病肾病组与尿蛋白正常的糖尿病组亦无显性差异（P＞0．05）;重型糖尿病组中的TM,vWF水平明显高于轻型糖尿病肾病组（P＜0．005）及尿蛋白正常的糖尿病组（P＜0．001）;轻型糖尿病肾病组的TM水平明显高于尿蛋白正常的糖尿病组（P＜0．005）,而两间vWF水平无显性差异（P＞0．05）,结论：sEPCR,TM,vWF均可在一定程度上反映糖尿病血管内皮细胞的损害情况,血浆sEPCR水平对糖尿病患血管内皮损伤的早期判断以及血浆TM水平对Ⅱ型糖尿病血管内皮损伤程度判断均有重要的临床参考价值。     

糖尿病肾病标记物在临床上的作用和意义

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一,早期的糖尿病肾病可无症状,因此多数糖尿病肾病当出现症状时常已是不可逆转的糖尿病肾病中晚期了,已失去治愈的可能.所以早期发现和早期治疗在临床上具有十分重要的意义,而早期发现糖尿病肾病主要依赖于通过标记物来进行确诊.本文试就近年来国内外对于糖尿病肾病标志物及其在临床上的作用和意义进行综述.     

蛋白质组学在糖尿病研究中的应用

随着人类基因组计划的提前完成,人们逐渐认识到基因只是遗传信息的载体,而生命活动的本质却是不同功能蛋白质在时间和空间上有序和协同作用的结果,蛋白质才是生理功能的执行者,生命的存在形式和活动规律直接依赖于蛋白质。约98％的疾病与蛋白质的表达有关。在执行生理功能时蛋白质的表现是多样的、动态的。传统的对单个蛋白质的研究方式已无法满足后基因组时代的要求,必须在整体水平上对蛋白质进行研究。2001年《Science》已把蛋白质组学列为六大研究热点之一。     

尿沉渣分析和尿微量蛋白在早期糖尿病肾病中的临床应用

目的 探讨尿沉渣分析和尿微量白蛋白(Microalbumin，mAlb)及尿视黄醇结合蛋白(retinol—binding protein，RBP)在早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DN)中的诊断价值。方法 用日产Sysmex UF-100型尿沉渣全自动分析仪检测尿白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、上皮细胞(EC)、管型(CAST)；mAlb检测用免疫散射比浊法；RBP用ELISA法。结果 NIDDM组mAlb／Cr、RBP／Cr、WBC较正常对照组有显著的增高，RBP／Cr随mAlb／Cr增加而显著增高，而WBC与mAlb／Cr无相关性；RBC、EC、CAST在正常对照组与NIDDM组中无明显差异。结论 在糖尿病早期肾损害时mAlb／Cr、RBP／Cr为敏感的指标，尿WBC是DM患者应关注的临床指标，但WBC、RBC、EC、CAST不能用于DN的早期诊断。     

急性冠脉综合征生化标记物研究中的蛋白质组学应用

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS） 病理生理机制的复杂性需要探索更多新的生化标记物为ACS 的早期诊断、治疗和预后评估提供有利信息。蛋白质组学技术的发展为多标记物的研究和新标记物的探索提供了便利。利用高通量的蛋白质组学技术研究ACS 患者的血液、动脉粥样硬化组织以及心肌组织可以了解动脉粥样硬化的病理生理机制，从而发现ACS 新的早期诊断和危险分层生化标记物。本文就蛋白质组学技术在ACS 生化标记物中的应用进展进行综述。     

蛋白质组学在糖尿病研究中的应用

当今分子生物学领域内,蛋白质组已成为研究的热点。基因组相对较稳定,而且各种细胞或生物体的基因组结构有许多基本相似的特征;蛋白质组是动态的,随内外界刺激而变化。对蛋白质组的研究可以使人类更容易接近对生命过程的认识。简要介绍蛋白质组学这一新兴学科的基本概念和技术流程,着重阐述其在糖尿病的研究进展。     

糖尿病肾病维持性血透患者透析前后血清差异蛋白质组学研究

目的 应用基质辅助激光解吸附电离/飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)技术检测和探讨糖尿病肾病维持性血透患者透析前后血清以及透析废液中的差异蛋白质的变化. 方法 收集糖尿病肾病维持性血透患者透析前后的血清以及透析废液,经MALDI-TOF MS分析检测,并对差异蛋白质进行多肽指纹图谱鉴定.同时在蛋白质数据库Mascot Search进行检索以确定其性质. 结果①透析前后的血清经WCX磁珠处理后,在质荷比(m/z)为1 866,2 022,2 661和5 905处,检测到具有差异的多肽指纹图谱变化;②透析前后的血清以及透析废液经WCX磁珠处理后,均发现m/z为2 661的蛋白峰,且透析后强度小于透析前的强度;③采用Mascot Search进行蛋白质数据库检索,在m/z为2 022处,鉴定为补体片段C3f. 结论 糖尿病肾病维持性血透患者血液透析前后的血清中存在差异蛋白质.     

蛋白质芯片技术在蛋白质组学中的应用

随着人类基因组计划的基本完成，以功能基因组学和蛋白质组学为主要研究内容的后基因组时代来临。由于同一基因组在不同细胞，不同组织中的表达情况各不相同，即使是同一细胞在不同的发育阶段，不同的生理条件，甚至不同的环境影响下，其蛋白质的存在状况也不尽相同。基因只是遗传物质的载体，蛋白质才是生理功能的执行者。基     

蛋白质组学技术在2型糖尿病研究中的应用

蛋白质组学作为一门新兴学科,已经广泛地应用于医学的各个领域。本文着重介绍了目前蛋白质组学的主要技术对糖尿病动物模型及糖尿病患者组织、血清和体液等进行分析的新进展,通过检测出一些与糖尿病及其并发症发生发展相关的标志物,为研究2型糖尿病提供了新的视角,以更好的指导临床。     

BNP在糖尿病肾病患者血浆中的变化

[目的]研究糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者血浆脑利钠肽（BNP）水平及其与糖尿病肾病的关系。[方法]随机选择2型糖尿病患者106例,按尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为大量蛋白尿组（UAER〉200μg/min36例）,微量白蛋白尿组（UAER 20-200μg/min 38例）,非白蛋白尿组（UAER〈20μg/min 32例）,健康成人30例作为对照组。应用电化学发光法测定各组BNP水平。[结果]微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组血浆BNP水平明显高于非白蛋白尿组（分别为（192.1±72.5）pg/mL、（429.9±165/3）pg/mL、（101.3±46.7）pg/mL,P〈0.01）,后者高于正常对照组,（57.6±43.4）pg/mL,P〈0.01,且与UAER呈明显正相关（r=0.83.P〈0.01）。[结论]糖尿病肾病患者血浆BNP水平明显升高,可能在糖尿病肾病发生、发展过程中发挥重要作用。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病诊断中的意义

目的研究结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病肾病(DN)患者不同阶段尿中的表达水平及CTGF与糖尿病肾脏损害程度的关系,分析CTGF在DN诊断中的意义。方法选择糖尿病患者101例及正常对照组30例,根据尿蛋白排泄量(UAE)将患者分为:正常蛋白尿组(Ⅰ组)42例,微量蛋白尿组(Ⅱ组)33例,临床蛋白尿组(Ⅲ组)26例。应用酶联免疫吸附法测定各组尿中的CTGF水平。结果糖尿病各组尿中CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组尿CTGF就已经开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组。糖尿病组的尿CTGF水平与尿蛋白排泄量呈显著正相关。结论CTGF可能参与了糖尿病肾病的发生发展并起着重要作用,检测尿中CTGF对于DN早期的诊断及治疗都有重要意义。     

早期糖尿病肾病肾阳虚证的血浆蛋白质组学分析

目的寻找糖尿病肾病肾阳虚证敏感的血浆分子标志物。方法对4例早期糖尿病肾病肾阳虚证患者的血浆和4例正常人血浆进行荧光差异双向电泳（2－D DIGE）分析,选择表达差异大于1．5倍的蛋白斑点进行质谱分析。结果成功建立糖尿病肾病肾阳虚证血浆和正常血浆的胶内差异双向凝胶电泳图谱,通过分析共鉴定出9种差异蛋白质,包括补体C3、补体C4、载脂蛋白E、泛素化因子等。结论荧光差异双向电泳能够客观地显示糖尿病肾病肾阳虚证血浆与正常血浆之间的蛋白质表达差异,经鉴定的9种蛋白有可能为糖尿病肾病的早期诊断以及中医证型研究提供潜在的血浆分子标志物。     

尿蛋白质组学在IgA肾病中的研究进展

以往IgA肾病的临床诊断主要依赖于肾活检,而肾活检不仅费用高、有相对和绝对禁忌证,而且为有创操作,风险较高.近年来,随着蛋白质组学的出现,尤其是尿液蛋白质组学的发展,使得人们能够全面、动态地考察疾病发生过程中蛋白质种类及数量的改变,对IgA肾病的研究也有了长足的进步.本文就有关尿蛋白质组学在IgA肾病的相关研究进展进行综述.     

蛋白质组学在疾病诊断中的应用

随着分离和分析技术的发展,我们对蛋白质有了更深入地了解,但现有的技术还仍然不能满足临床常规的要求,急需寻找一些新的具有高灵敏度和高特异性的早期标志物,因为早期诊断可以显著提高肿瘤患者的生存率。蛋白质组学就是对组织或细胞中的蛋白质进行整体的、大规模的分离和鉴定,     

蛋白质组学在糖尿病及其并发症中的应用

蛋白质组学是近年来兴起的研究各种疾病的最前沿领域和热点之一,蛋白组学的发展为糖尿病早期诊断及治疗提供了新的研究方向并取得一定的研究成果,糖尿病早期诊断有助于控制患者的病情发展甚至免于手术治疗,对于改善患者预后具有重要意义。本文从蛋白质组学研究技术及其在糖尿病及并发症中应用的现状和前景进行了总结,就蛋白质组学的快速发展对糖尿病研究的影响以及在发现更多糖尿病生物标志物方面的积极作用进行了展望,未来的研究应更加注重发现生物标志物之间的相互联系,为糖尿病及其并发症的诊断与治疗提供新的思路。     

赖诺普利对糖尿病肾病的治疗作用

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂－赖诺普利对糖尿病肾病（ＤＮ）的临床疗效。方法 对４０例ＤＮ病人应用赖诺普利治疗８周，对治疗前后２４ｈ尿总蛋白，白蛋白，糖基化血红蛋白，血肌酐，尿素氮的改变进行观察。结果 与治疗前相比，治疗后２４ｈ尿总蛋白，２４ｈ尿微量白蛋白均明显降低。     

低分子肝素联合血管转换酶抑制剂在糖尿病肾病中的应用

目的：观察低分子肝素联合血管转换酶抑制剂对糖尿病肾病的治疗效果。方法：50例糖尿病肾病患者随机分为A组、B组，A组仅给降糖、降脂、保肾康治疗，B组在A组常规治疗的基础上加用低令子肝素5000u，每日2次皮下注射、洛汀新5mg每日1次口服，10d为1疗程。结果：B组经治疗后尿蛋白明显减少(P＜0．05)，A组治疗后无明显变化，AB两组疗效比较差异有显著性(P＜0．05)。结论：低分子肝素联合血管转换酶抑制剂对糖尿病肾病的尿蛋白排出有显著疗效。     

蛋白质组学技术在医学研究中的应用

随着人类基因组计划逐渐实施推进,生命科学研究迎来后基因组时代,蛋白质组学大门随之开启。尽管人类已在疾病,尤其是肿瘤分子水平的研究方面取得了巨大进步,但在有关疾病发病机制,以及早期诊断与有效治疗手段的发展方面,仍存在较大差距[1]。蛋白质组学(Proteomics)的概念最早由澳大利亚的Wilkins于1994年提出,并于次年在“Electrophoresis”杂志上发表。蛋白质组是基因组表达的全部蛋白质[2],而蛋白质组学是以蛋白质组的存在及其活动方式为研究对象,包括细胞、组织以及体液等表达的全部蛋白质。2001年,Science杂志把蛋白质组学列为六大研…     

四种尿蛋白联合检测在2型糖尿病肾病中的意义

糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的疾病,它可以从不同途径损害肾脏,而且这种损害可累及肾脏的所有结构。我们对148例不同时期的2型糖尿病患者进行微球蛋白、微量白蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白G检测,来了解肾脏的损害与功能改变情况。