2-及4-羟雌二醇对妇女促性腺激素及催乳激素分泌的影响

雌激素A环的羟化作用产生的2-及4-羟雌二醇(2-OHE_2,4-OHE_2)是人的雌激素代谢最活跃的步骤之一。目前,关于雌激素对人垂体激素分泌的资料主要限于2-羟雌二醇(2-OHE_2),此外材料甚少,而且相互矛盾。Susumu等人研究了主要雌激素17-β雌二醇的中间代谢物2-及4-羟雌二醇对18名20—26岁月经正常的健康妇女LH、FSH、Prl分泌的影响。作者按Stubenranch及Knuppen方法制备2-及4-羟雌二醇,并用柱层析纯化重结晶,产品纯度超过99.5%,不含杂雌二醇-17β。受检妇女在试验前至少三个月内没有用过药物。然后在这些妇女月经来潮后的5—10天分别静脉注射2-OHE_2或4-OHE_2500μg,对照组注     

6-[4-[4-(取代苯乙酮基)哌嗪基]苯基]哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用

目的：设计合成一类６－（取代苯基）－４,５－二氢－３－（２Ｈ）哒嗪酮类化合物,以期发现作用更强的血小板聚集抑制剂。方法：以乙酰苯胺为原料,经酰化反应、傅－克反应、水解反应及水合肼环合反应、溴化反应、烷基化反应等一系列反应合成目标化合物,并参考Ｂｏｒｎ方法进行体外药理实验。结果：共合成６－「４－（取代哌嗪基）苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物１１个,均属首次报道,并通过元素分析、＾１ＨＮＭＲ确证结构。初步的体外药理实验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用。结论：首次合成了１１个６「４－「４－（取代苯乙酮基）哌嗪基」苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物,其中化合物（４）抑制抑制血小板聚集作用的活性最强,与先导化合物ＣＣＩ１７８１０相当,化合物（３）,     

α,α,α-三取代-4-[N-(1-萘甲基)-N-甲基氨甲基]甲苯类化合物的合成及抗真菌活性

报道21个α，α，α-三取代-4-［N-（1-萘甲基）-N-甲基氨甲基］甲苯类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明，目标化合物对于8种试验菌种均有不同程度的抑菌活性，其中有10个化合物对新型隐球菌抑制活性超过了克霉唑，对其它6种真菌的抑制强度强于克霉唑，与先导化合物Butenafine基本相当。     

吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮类衍生物的合成及结构表征

目的：寻找新型磷酸二酯酶抑制剂,设计合成未见文献报道的吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮类衍生物。方法：以2-甲氧基桂皮酰氯与1-甲基-3-正丙基-4-氨基吡唑-5-甲酰胺反应制得化合物Ⅰ,而后闭环得化合物Ⅱ,化合物Ⅱ经2步反应得到目标化合物Ⅳ。结果：成功合成了目标化舍物以及反应过程中的两个中间体。结论：新化合物的结构经IR,1H-NMR和MS进行确证。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯的合成及对小鼠学习记忆的促进作用

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[4-苄基取代哌嗪]乙酯类化合物,探讨其对小鼠学习记忆能力的影响.[方法]使用2-乙基吡啶为起始原料,经Whol-ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶,再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯.无水哌嗪与不同取代的氯苄反应分别得到化合物4a～4l.化合物4a～4l分别与溴乙醇反应得到化合物5a～5l.化合物2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯与化合物5a～5l经酯交换反应得到目标化合物6a～6l.采用通道式水迷宫法测定化合物6j的促进小鼠学习记忆活性.[结果]设计合成了12个尚未见文献报道的新化合物,结构经核磁共振谱、红外光谱等确证.与模型对照组比较,化合物6j大、小剂量组到达时间显著缩短,错误次数明显减少,相比较差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]化合物6j具有良好的促进小鼠学习记忆作用.     

α、β-聚(3-羟丙基)-DL-天冬酰胺分子量的测定及[η]-M关系式的建立

本实验合成了一系列不同分子量的α、β-聚(3-羟两基)-DL-天冬酰胺(PHPA),用特性粘度法测定了这些高聚物的特性粘滞系数[η],用端基滴定法测定了该高聚物的数均分子量Mn,经计算得到相应的指数K、α,并建立了PHPA的Mark-Houwink方程。该方程为[η]=5.53×10 ~3M~(0.78)(r=0.9993)。     

单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后患者血清抗苗勒管激素、促卵泡生成激素、促黄体生成素及雌二醇水平的变化及临床意义

目的 探讨单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后患者血清抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平的变化及临床意义。方法 回顾性分析2018年2月至2019年12月渭南市妇幼保健院收治且均行卵巢囊肿剥除术的106例子宫内膜异位囊肿患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测所有患者术前、术后第1个月、3个月、6个月的血清AMH、FSH、E2和LH水平。比较术前和术后6个月不同年龄、不同囊肿类型、不同囊肿大小和不同r-AFS分期患者的AMH、FSH、E2和LH水平。随访18个月,比较妊娠成功和妊娠失败患者的AMH、FSH、E2和LH水平。根据受试者工作特征曲线(ROC)判断卵巢标志物对患者妊娠成功的预测价值。结果 患者术后1个月、3个月、6个月AMH水平分别为(1.90±0.36) ng/m L、(2.39±0.44) ng/m L和(2.86±0.51) ng/m L,明显低于术前的(3.82±0.29) ng/m L,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第1个月,患者的FSH为(8.75±1.63) m IU/mL,明显高于术前的(6....     

2-甲基-7-亚甲基-1,4,6-三氧螺[4,4]壬烷与丙烯腈、丙烯酸甲酯的共聚合反应及竞聚率的测定

用高效液相色谱跟踪2-甲基-7-亚甲基-1,4,6-三氧螺[4,4]壬烷(MMTN)与丙烯腈(AN),丙烯酸甲酯(MA)的共聚合反应。根据Lowry-Meyer共聚积分方程式,采用插值法进行数据拟合测定单体的竞聚率。对于体系MMTN(M_1)-AN(M_2),r_1=0.048;r_2=0.213;MMTN(M_1)-MA(M_2)r_1=0.025,r_2=0.764。说明两组共聚体系均有较强的交替共聚趋势。     

7-氯4-{4-[2-(2-甲基咪唑-1-基)-乙基]-哌嗪-1-基}-喹啉的合成与结构鉴定

目的 对具潜在抗疟活性的化合物7-氯-4-{4-[2-（2-甲基咪唑-1-基）-乙基]-哌嗪-1-基}-喹啉进行合成设计.方法 采用氨基保护、亲核反应、脱保护等多步反应合成目标产物,并利用硅胶柱层析对其进行纯化.结果 通过GC-MS、IR、1 H-NMR等方法对化合物进行了结构鉴定.结论 本合成方法操作简单,产率高,适...     

4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪的合成及对小鼠记忆力的影响

[目的]合成4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪,探讨减少了酯结构的合成物对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶(1)为原料,经Whol-Ziegler反应及Williamson反应等得到4-烷基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(6 a~6 d).采用水迷宫及避暗法检测化合物6 b对小鼠记忆力的影响.[结果]化合物6 b不具有促进小鼠记忆力的作用.[结论]在芳基(代)甲氧基乙酸2-二烷氨基乙酯的促进小鼠记忆力的作用中酯结构为必需结构.     

15-甲基前列腺素F_(2α)的重要中间体——消旋4β-[3′-氧反辛烯-(1′)]-5α[苯甲酰氧]-3,3aβ,4,5,6,6αβ-六氢-2H-环戊[b]呋喃酮-(2)(Ⅰb)的简便合成

我们曾报道从全合成前列腺素(PG)F2α的中间体(Ⅰα)出发,合成了(15S)-15-甲基PGF2α甲酯(Ⅱ2)及其15-差向异构体(Ⅱb)。(Ⅱ2)与(Ⅱb)混合物经宫腔给予患持久黄体不育症奶牛,0.5～3毫克即有显著治疗作用;从阴道给予中期妊娠孕妇,5毫克左右即有相当满意的流产作用,且用法简便,其终止早期妊娠试验正在进行中。     

2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酰4-取代哌嗪类化合物的合成及对小鼠记忆力的影响

[目的]合成2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酰4-取代哌嗪,探讨其对小鼠记忆力的影响.[方法]以2-乙基吡啶为原料,经Whol-Ziegler反应、Williamson反应及氨解反应得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酰4-取代哌嗪,采用水迷宫法观察所合成的化合物对小鼠记忆力的影响.[结果]2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酰-取代哌嗪具有促进小鼠记忆力的作用.     

6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪对大鼠血压及心率的影响

[目的]观察酞嗪四唑衍生物6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪(CTP)对大鼠血压及心率的影响.[方法]用戊巴比妥钠麻醉大鼠后行颈总动脉插管,采用BL-420S系统测定CTP十二指肠给药前后血压变化,并利用标准肢体Ⅱ导联心电图记录大鼠心电图变化.[结果]CTP给药前后大鼠心电图无明显变化(P>0.05);与给药前基础值相比较,第30,50,70,90,120,180min时收缩压、舒张压及平均动脉压均明显下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001),并在10~90min范围内均呈时间效应依赖关系.[结论]CTP可使大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压下降,降压机制可能与扩张血管作用有关.     

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮对家兔血清及组织铝、铜、锌、锰促排作用的研究

研究了螯合剂１，２－二甲基－３－羟基－４－吡啶酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）对荷铝兔血清及组织铝、铜、锌、锰的动员和促排作用。结果表明，给螯合剂后荷铝对照组血清中铝浓度与ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；后者在给螯合剂前后差异亦有显著性（Ｐ＜０．０１）；前者无显著性变化（Ｐ＞０．０５）。荷铝对照组肝、肾、脑、骨组织中铝含量与ｄｅ－ｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）；铜、锌、锰含量无明显变化（Ｐ＞０．０５）。提示用ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ能排出显著机体中铝，对微量元素铜、锌、锰的排出无影响。     

N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺的合成及抗肿瘤活性

【目的】研究N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺的合成方法,探讨抗肿瘤活性。【方法】以吲哚为原料,经3步反应合成了新的吲哚草酰胺化合物,结构经质谱及核磁共振谱证实。用MM法评价它的体外抗肿瘤活性。【结果】合成了N-（噻唑-2-基）-[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺及其衍生物。前者对HeLa的半数抑制率IC50为1-20μmol,SKOV3为6．55μmol;其衍生物对HeLa的半数抑制率IC50为3．65μmol,SKOV3为4．87μmol。【结论】N-（噻唑-2-基）．[1-（4-氯苄基）吲哚-3-基]草酰胺及其衍生物均具有强效的抗肿瘤活性。     

5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定

目的 合成5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料,经4步反应得到目标产物.以环磷酰胺为阳性对照药,通过体内试验,对目标化合物进行抗肿瘤活性测定.结果 合成了3个未见文献报道的新化合物,结构经IR和1 H-NMR确证.结论 化合物7显示出较好的抗肿瘤活性.     

急性肝衰竭大鼠TLR4 mRNA表达、血清肿瘤坏死因子-α、白介素-10及肝细胞凋亡的动态变化

目的观察急性内毒素性肝衰竭大鼠肝组织中TLR4mRNA表达变化规律及其与血清肿瘤坏死因子-α水平、肝细胞凋亡的关系。方法雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖同时腹腔注射,计算动物死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12h肝功能、血清肿瘤坏死因子-α、IL-10、肝组织TLR4mRNA表达及病理变化,et TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数。结果80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为(15.6±1.8)h,病理表现为肝脏大面积或亚大面积坏死。给药后4、8、12h血清TNF-α含量及肝细胞凋亡指数均增加,肝组织TLR4mRNA的表达在各时间点均增加并与血清TNF-α含量呈正相关(r=0.709,P=0.000),与IL-10无相关性。结论内毒素通过单核吞噬系统TLR4介导TNF-α大量产生,激活炎症级联反应并诱导肝细胞凋亡是内毒素性肝衰竭的重要病理机制之一,阻断肝内外单核吞噬系统TLR4介导的生理学作用,可能对内毒素性肝衰竭起到一定防治作用。