人附睾分泌蛋白HE4在卵巢上皮癌诊断中的研究进展

卵巢上皮癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,发病率位于第三位,死亡率却高居榜首,且近年来卵巢上皮癌的发病率有上升的趋势。卵巢上皮癌发病隐匿,70%以上患者就诊时已属晚期[1]。对于早期卵巢上皮癌患者手术和化疗能达到很好的疗效,5年生存率可达90%以上,而晚期卵巢癌患者     

上皮性卵巢癌血清人附睾分泌蛋白4和第二线粒体caspase激活蛋白检测的临床意义

目的 探究上皮性卵巢癌的血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、第二线粒体caspase激活蛋白(second mitochondrial activator of caspase,Smac)表达及临床鉴定价值.方法 选取2018年4月至2019年8月湖南省常德市第一人民医...     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义

目的：探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：ELISA法检测子宫内膜癌组40例、子宫良性疾病组42例及正常对照组40例血清HE4水平,免疫组织化学检测上述子宫内膜癌、配对的癌旁组织及子宫良性疾病组组织中HE4的表达。结果：子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫良性疾病组及正常对照组明显升高(P＜0.01),子宫内膜癌组术后血清HE4水平较术前明显下降(P＜0.01),子宫内膜癌组织HE4表达分别高于配对的癌旁组织及子宫良性疾病内膜组织(P＜0.01),子宫内膜癌患者血清及组织HE4表达阳性率在不同的临床分期、肿瘤的分化程度、病灶范围、肌层浸润深度及淋巴结转移与否比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：子宫内膜癌患者血清及组织中HE4表达水平升高,而且其表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、病灶大小、浸润程度及有无淋巴结转移有关,HE4可能作为子宫内膜癌辅助诊断、病情评估及预后判断的生化指标之一。     

人附睾蛋白4在上皮性卵巢癌组织及血清中表达

目的 :探讨人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌患者组织及血清中的表达及临床意义。方法 :选取卵巢癌患者40例、卵巢良性肿瘤30例及对照组30例,用免疫组化法检测组织中HE4蛋白表达水平,应用酶联免疫吸附试验检测血清中HE4水平。结果:HE4在卵巢癌组患者的血清及组织中的表达高于卵巢良性肿瘤及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。术前HE4血清水平与卵巢上皮癌患者的病理类型(r=0.25,P=0.022)、组织学分级(r=0.43,P=0.001)、临床分期(r=0.51,P=0.001)、有无淋巴结转移(r=0.22,P=0.027)均呈正相关;与年龄无相关性(P=0.124)。结论:检测卵巢癌组织及血清中HE4水平,可作为卵巢癌诊断、评价其恶性进展的参考指标,可用于指导临床综合治疗。     

人附睾蛋白4在妇科恶性肿瘤中的研究进展

人附睾蛋白4(HE4)主要分布于生殖系统上皮,如附睾、曲细精管、输精管上皮、输卵管上皮和子宫内膜,此外,在呼吸道上皮(如气管中)也有表达。HE4对卵巢癌、子宫内膜癌的早期诊断和监测具有重要价值。HE4在卵巢癌组织中表达比正常卵巢组织明显升高,HE4诊断早期卵巢癌的敏感度高于CA125,而且特异度较高。90%的子宫内膜癌组织中HE4是阳性,HE4对子宫内膜癌的诊断敏感度也较CA125高。HE4可以作为卵巢癌和子宫内膜癌早期诊断的血清标志物。     

人附睾分泌蛋白4和CA125在卵巢癌早期诊断中的价值

目的探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)检测对卵巢癌早期诊断的价值。方法选择2012年1月至2014年1月南方医科大学附属深圳市妇幼保健院收治的45例卵巢癌患者(卵巢癌组)、50卵巢良性肿瘤患者(良性组)作为研究对象,并选择同期40例健康体检者作为对照组,比较三组血清HE4、CA125水平,并比较不同病理分期、有无淋巴转移卵巢癌患者之间血清HE4、CA125水平,比较血清HE4、CA125单项或联合检测对卵巢癌诊断的诊断效能。结果卵巢癌组、良性组、对照组血清HE4水平分别为(264±96)、(62±13)、(50±13)pmol/L,CA125水平分别为(306±121)、(58±19)、(19±9)k U/L,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者血清HE4、CA125水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者[(196±91)pmol/L比(357±137)pmol/L,(108±34)k U/L比(412±168)k U/L,P<0.01],有淋巴转移的卵巢癌患者血清HE4、CA125水平高于无淋巴转移患者[(374±143)pmol/L比(201±98)pmol/L,(418±163)k U/L比(122±47)k U/L,P<0.01];血清HE4CA125联合检测诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为93.3%、95.6%、89.7%、96.6%、94.8%,均高于两者单项检测。结论血清HE4、CA125联合检测可弥补单项检测的不足,提高早期卵巢癌的诊断率。     

卵巢癌患者血清人附睾分泌蛋白4水平及其临床意义

目的:探讨卵巢癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)水平及其临床意义。方法:采用电化学发光法(ECL)对50例卵巢癌患者及60例正常对照组进行血清中HE4的含量测定,分析卵巢癌组临床病理特征与血清HE4水平的关系。结果:卵巢癌组血清HE4显著高于妇科良性疾病组和正常对照组(P<0.01)。临床FIGO分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清HE4浓度也明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01),有淋巴结转移的患者血清HE4水平明显高于无淋巴结转移的患者,治疗有效组HE4水平明显低于治疗前,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:血清HE4水平可作为卵巢癌诊断、判断恶性程度及是否转移、观察疗效的有效指标。     

血清人附睾分泌蛋白4、CA125及卵巢癌风险模型在卵巢肿瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4（HE4）、CA125和卵巢癌风险预测模型（ROMA）在卵巢癌鉴别诊断中的应用价值。方法测定卵巢肿瘤患者术前血清HE4和CA125水平,并据此计算每例患者的ROMA指数（PP）。评估CA125、HE4、CA125＋HE4、ROMA指数对卵巢癌的鉴别诊断价值。结果卵巢癌患者血清CA125和HE4水平均显著高于卵巢良性肿瘤患者（均P〈0.01）,Ⅲ、Ⅳ期患者卵巢癌HE4、CA125水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（均P〈0.01）;HE4在上皮性卵巢癌患者血清中的水平显著高于非上皮性恶性肿瘤（P〈0.01）,而CA125无此现象;以卵巢良性肿瘤组为对照,HE4对卵巢癌的诊断灵敏度（78.1%）与CA125（75.0%）相近,但特异度（75.9%）优于CA125（48.1%）;CA125＋HE4联合检测灵敏度高达93.8%,但特异度（50.8%）与CA125单指标相比并无明显改善;ROMA灵敏度（84.4%）、特异度（75.9%）都较高,尤其在浆液性癌和子宫内膜样癌中灵敏度可达100%。结论卵巢肿瘤术前的血清学分析中,单指标分析首选HE4,多指标分析则ROMA优于CA125＋HE4联合检测。     

人附睾分泌蛋白4光激化学发光免疫分析法的建立

目的 采用光激化学发光免疫分析技术建立快速定量检测人附睾分泌蛋白4(HE4)的方法.方法 用两株配对的HE4单克隆抗体,一株HE4单克隆抗体包被受体微球,另一株HE4单克隆抗体用生物素标记,与链霉亲合素的供体微球共同组成检测试剂.结果 自制HE4试剂分析灵敏度为0.81 pmol/L,分析内和分析间的精密度分别为4.3％～7.2％和6.1％～7.7％,均低于10％,与癌抗原15-3 (CA15-3)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)无明显交叉反应,120份临床血清样本用本试剂与罗氏电化学发光检测试剂盒平行检测,其相关系数为0.95.结论 自制HE4光激化学发光免疫分析试剂各项指标均能达到临床要求,有望替代国外同类产品.     

血清糖链抗原125和人附睾分泌蛋白4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

目的探讨糖链抗原125(CA125)和血清人附睾分泌蛋白4(HE4)联合检测在卵巢癌诊断中的价值。方法检测82例女性血清CA125和HE4水平,其中26例健康女性为正常对照组,56例卵巢肿瘤患者按术后病理结果分为良性病变组30例和卵巢癌组26例,分析和比较肿瘤标志物在不同组别血清中的表达水平,以及各组单项指标和联合检测的阳性率。结果卵巢癌组CA125和HE4水平明显高于良性病变组和正常对照组(P<0.05),且晚期卵巢癌CA125和HE4水平明显高于早期卵巢癌(P<0.05)。CA125和HE4单项检测卵巢癌阳性率分别为50.00%(13/26)和53.85%(14/26),联合检测的阳性率为73.08%(19/26),明显高于单项检测CA125和HE4的阳性率,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CA125和HE4联合检测有助于提高卵巢癌的检出率。     

B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的：研究B7-H4蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理学特征的关系及与CA125表达的相关性。方法： 采用免疫组织化学法检测B7-H4 蛋白和CA125 在70例卵巢上皮性癌（卵巢浆液性囊腺癌41例、卵巢黏液性囊腺癌11例、卵巢子宫内膜样癌9例和卵巢透明细胞癌9例）、30例卵巢良性上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达。结果：① B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率（84.3%）显著高于卵巢良性上皮性肿瘤（23.3%,P<0.05）,在正常卵巢组织中呈阴性表达。② B7-H4蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率（100%、77.8%和88.9%）均显著高于卵巢黏液性囊腺癌（27.3%,P<0.01）。③ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌晚期组（Ⅲ和Ⅳ期）的阳性表达率（92.9%）显著高于卵巢上皮性癌早期组（Ⅰ和Ⅱ期）（71.4%,P<0.05)。④ B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌低分化组（G3）的阳性表达率（100%）显著高于卵巢上皮性癌高、中分化组（G1和G2）（67.6%,P<0.01）。⑤除卵巢黏液性囊腺癌外,CA125在卵巢黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌组织中的阳性表达率均显著低于B7-H4的阳性表达率,CA125与B7-H4表达率呈正相关关系（r=0.277,P<0.05）。结论：B7-H4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与卵巢上皮性癌的病理类型、临床分期和病理分级相关,B7-H4可以作为诊断卵巢癌新的肿瘤标志物之一。     

CA125和 HE4蛋白在卵巢癌组织及血清中的表达及其临床意义探讨

目的：探讨糖类抗原125（CA125）和人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌组织及其血清中的表达及临床诊断价值。方法选取该院2011年1月至2012年7月收治的48例卵巢良性病变患者（A组）,45例卵巢癌患者（B组）,另选取同期50例健康体检者为对照组（C组）,取患者清晨空腹肘静脉血液,采用电化学发光法检测血清CA125水平,采取ELISA法检测血清 HE4水平,比较3组CA125和 HE4水平差异并进行统计学分析。结果 B组 CA125和 HE4水平均显著高于 A组和 C组（P＜0．05）;A组CA125和 HE4水平高于C组,但差异无统计学意义（P＞0．05）;CA125和 HE4联合诊断敏感性和特异性分别为95．56％和97．78％,均显著高于CA125和 HE4单独诊断（P＜0．05）。结论采用 CA125和 HE4联合诊断有助于卵巢癌的早期诊断和病情监测,具有较好的临床应用价值。     

Effect of human epididymis protein 4 gene silencing on the malignant phenotype in ovarian cancer

Background  Human epididymis secretory protein 4 (HE4) has been proved to be a promising novel biomarker for the detection of epithelial ovarian carcinomas. Compared with CA125, HE4 assay demonstrated an improved ability to discriminate between pelvic mass with malignant and benign disease. Though it is well known that HE4 is overexpressed in ovarian cancer, however, the role of HE4 in the carcinogenesis and progression of ovarian cancer remains unkown.

Methods  In this study, we explored the role of HE4 in the carcinogenesis and progression of ovarian cancer. We screened nine ovarian cancer cell lines for HE4 expression, and using RNA interference (RNAi), we silenced HE4 gene expression in CaoV3 and SKOV3.ip1 ovarian cancer cell lines. We assessed the effect of HE4 gene silencing on the transformed phenotype by examining the cell cycle, apoptosis, proliferation and transwell migration/invasion in vitro.

Results  HE4 gene silencing induces G0/G1 arrest and blocks the progression from the G1 to S phase in CaoV3 and SKOV3.ip1 cells. HE4 knockdown also inhibited cell proliferation, migration and invasion in SKOV3.ip1 cells in vitro.

Conclusion  HE4 may be involved in the regulation of the cell cycle and promote ovarian cancer migration and invasion.

     

人附睾蛋白4、溶血磷脂酸和糖类抗原125联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的价值

目的探讨人附睾蛋白4(HE4)、溶血磷脂酸(LPA)和糖类抗原125(CA125)联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的价值。方法按照入选标准选取2013年1月至2014年2月新乡医学院第一附属医院妇产科收治的上皮性卵巢癌患者(卵巢癌组)30例、卵巢良性肿瘤患者(良性肿瘤组)30例及同期门诊体检的健康女性(健康对照组)20例,分别采用酶联免疫吸附法测定受检者血清HE4水平,电化学免疫发光法测定血清CA125水平,无机定磷法检测血浆LPA水平,通过绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)、敏感度及约登指数,分析HE4、LPA、CA125单项及联合检测在诊断上皮性卵巢癌中的价值。结果卵巢癌组血清HE4、CA125及血浆LPA水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),良性肿瘤组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ^Ⅳ期卵巢癌患者血HE4、CA125、LPA水平明显高于ⅠⅣ期卵巢癌患者血HE4、CA125、LPA水平明显高于Ⅰ^Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。以病理诊断为金标准,将良性肿瘤组及健康对照组作为参照人群,并取特异度90%作为诊断界值时,血HE4、LPA、CA125联合检测与单项及2项联合检测相比,AUC、敏感度、约登指数显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HE4、LPA和CA125联合检测有利于提高上皮性卵巢癌的诊断率,减少漏诊,且其水平高低可以在一定程度上反映上皮性卵巢癌的恶性程度。     

TRAIL及其受体在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体在卵巢正常组织及卵巢肿瘤中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法检测20例卵巢正常组织、22例卵巢良性肿瘤组织、26例卵巢恶性肿瘤组织中TRAIL及其受体的表达。结果正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤中TRAIL表达阳性率分别为15.0%、30.4%、92.3%;TRAIL受体表达阳性率分别为10.0%、26.1%、76.9%。TRAIL及其受体在卵巢恶性肿瘤组织中的表达与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤中的表达比较有统计学意义（P〈0.01）。结论 TRAIL及其受体的异常表达在卵巢恶性肿瘤的发生过程中起一定的作用。     

卵巢上皮性癌组织中MDM2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨人的小鼠双微粒体( MDM2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达,阐明其表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。方法：选取手术切除的组织标本,其中正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮性肿瘤组织20例和卵巢上皮性癌组织58例,应用免疫组织化学法检测MDM2蛋白的表达情况。结果：MDM...     

乙酰肝素酶在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乙酰肝素酶在卵巢癌组织中的表达及其与患者年龄、临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测41例卵巢癌组织及10例正常卵巢组织中乙酰肝素酶蛋白的表达,并结合卵巢癌的组织类型、分化程度、临床分期及预后进行分析.结果 ①乙酰肝素酶蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为80.48%,在正常卵巢组织中为10.00%(P＜0.05).②临床Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中乙酰肝素酶蛋白的表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.01);低分化程度的卵巢癌中乙酰肝素酶蛋白的表达高于高-中分化者(P＜0.05).③各组织类型卵巢癌中乙酰肝素酶蛋白的表达无显著性差异(P＞0.05).结论 乙酰肝素酶在卵巢癌发展过程中起重要作用,检测乙酰肝素酶蛋白的表达有望成为判断卵巢癌预后的标志.     

骨桥蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达情况,阐明OPN作为监测卵巢上皮性癌恶性程度和预后评估指标的价值。方法:收集卵巢切除标本共100例,其中正常卵巢组织切除标本20例,卵巢良性肿瘤组织切除标本20例,卵巢上皮性癌组织切除标本60例。卵巢上皮性癌包括卵巢浆液性囊腺癌30例、卵巢黏液性囊腺癌20例、卵巢子宫内膜样癌10例;按分化程度不同分为高分化癌(G1)12例、中分化癌(G2)16例、低分化癌(G3)32例(G1和G2组合并后与G3比较);按国际妇产科联盟(FIGO)2000年对原发性卵巢恶性肿瘤的手术-病理分期标准,Ⅰ、Ⅱ期卵巢上皮性癌组织切除标本30例,Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮性癌组织切除标本30例。采用HE染色和免疫组织化学染色检测OPN表达,分析OPN表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系。结果:OPN阳性表达主要定位于癌细胞的细胞浆。OPN在60例卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率(75.0%)高于正常卵巢组及卵巢良性肿瘤组(P<0.01)。随临床分期的增高,OPN阳性表达率均增高;低分化(G3)卵巢上皮性癌组织中OPN阳性表达率(93.8%)明显高于中高分化组(G1和G2)OPN阳性表达率(53.6%)(P<0.01)。不同组织学分型间OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN可能促进卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭及转移。OPN对于卵巢上皮性癌的临床诊断和转移评估具有重要意义,可作为监测卵巢上皮性癌恶性程度和预后评估的一个重要指标。