安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度,提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度,确定无毒反应剂量,以评价安神补脑液长期用药的安全性,为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g）,每组60只,雌雄各半,每天给药1 次,每周给药6天,连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量,并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液,对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响;各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别;给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响,但部分脏器重量有所增加,各组动物脏器系数在正常范围内;病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变,恢复期停药后未见延迟性毒性,因此,中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应,停药后亦无延迟性毒性反应,预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

安神补脑液对大鼠长期毒性的观察

目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度, 提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度, 确定无毒反应剂量, 以评价安神补脑液长期用药的安全性, 为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组(2.5、5、10 mL/kg)和溶剂对照组(灌服同容积蒸馏水 2 mL/100 g), 每组60只, 雌雄各半, 每天给药1 次, 每周给药6 d, 连续26周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量, 并分别于给药第13、26周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液, 对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响;各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别;给药3个月、6个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响, 但部分脏器重量有所增加, 各组动物脏器系数在正常范围内;病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变, 恢复期停药后未见延迟性毒性, 因此, 中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应, 停药后亦无延迟性毒性反应, 预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

养心安神颗粒的抗惊厥作用

目的研究养心安神颗粒的抗惊厥作用.方法采用最大电休克实验(MES)模型、戊四氮最小阈发作惊厥(MET)和士的宁诱发小鼠惊厥模型, 观察养心安神颗粒的抗惊厥作用.结果养心安神颗粒(16.0 g/kg)可以对抗MES和MET,减少小鼠惊厥的个数,养心安神颗粒(8.0及16.0 g/kg )可对抗士的宁诱发的小鼠惊厥,延长士的宁诱发惊厥潜伏时间和死亡潜伏时间.结论养心安神颗粒具有抗惊厥作用.     

消内异颗粒对大鼠的长期毒性研究

目的 :研究新药 (中药 )消内异颗粒对大鼠的长期毒性作用 .方法 :用 10mL/ (kg·d)给大鼠灌胃 8周 .结果 :各脏器未见明显改变 ,体重增长与对照组无差异 ,肝、肾功能及血常规均未见异常 .结论 :5倍剂量消内异颗粒未见长期毒性反应 .     

克咳宁颗粒对大鼠长期毒性的实验研究

目的探讨克咳宁颗粒长期口服用药的安全性；观察毒性反应的靶器官及损害的可逆性。进而确定无毒的反应剂量。方法用灌胃法观察啮齿类动物大鼠对克咳宁颗粒连续口服给药2周和停药2周后机体发生的生理生化反应及严重程度。结果克咳宁颗粒口服2周对大鼠的行为、进食、大小便等没有显著性影响；对大鼠的血液系列指标及病理检查等均未发现异常；大鼠的长期毒性的最大耐受量为70g／kg。结论临床剂量长期口服克咳宁颗粒对大鼠是安全的。     

灵芝孢子粉对大鼠长期毒性研究

观察连续重复给予灵芝孢子粉对大鼠产生的毒性反应.选大鼠80只,随机分为4组,每组20只,实验设低、中、高3个剂量组和1个对照组,连续灌胃给药30 d,每周称体重1次,停药后测试大鼠血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化.结果：各剂量组大鼠各项生化指标、血常规均在正常值范围内,对受检脏器进行组织病理学检查,未见特异性病变.结论：灵芝孢子粉4.50 g/kg剂量大鼠连续服用30 d为无毒剂量.     

健骨冲剂对大鼠长期毒性研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠，灌胃给予健骨冲剂５ｇ．ｋｇ＾－１和１０ｇ．ｋｇ＾－１，连续６周，观察动物的毛色，自然活动，粪便，食量，体重，血液学，血液生化学指标和重要脏器系数，并对１２种器官进行了病理组织学检查，结果显示，除了大剂量（在１０ｇ．ｋｇ＾－１）组部分动物了给药１周出现腹泻，持续１周后恢复正常外，其余各项指标均在正常范围之内，未见明显毒性反应。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠毒性作用的研究

[摘要] 目的 研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法 将80只SD大鼠（雌雄各半）按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.bw.d组、89.6mg/ kg.bw.d组、537.5mg/ kg.bw.d和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论 烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6mg/ kg.bw.d及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9mg/kg.bw.d。     

蒲薏颗粒长期毒性实验研究

目的:观察蒲薏颗粒对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据.方法:120只SD大鼠,随机分为蒲薏颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为4.8、2.4、1.2 g/kg,相当于临床人用量的50倍、25倍、12.5倍),每组30只,雌雄各半,每日灌胃2次,连续给药26周,观察大鼠的一般状况、体重、摄食量,测定给药第13、26周及停药后2周大鼠的血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变的情况.对照组给予等容量蒸馏水.结果:蒲薏颗粒各组动物一般状况良好,体重增长、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和主要脏器的病理组织学检查均正常,与对照组比较无明显差异.结论:蒲薏颗粒在临床剂量范围内毒性小,使用安全.     

通脉颗粒长期毒性实验研究

目的 :观察通脉颗粒对大鼠的长期毒性作用。方法 :大鼠用通脉颗粒连续灌胃给药 ,观察其一般情况、体重 ,进行血常规、血生化检测和主要脏器的病理组织学检查。结果 :给药期间及停药后大鼠的一般情况无异常 ,无动物死亡 ;体重增加值、血常规、血生化等指标均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;各脏器的病理组织学检查无异常。结论 :各剂量组通脉颗粒未显示长期毒性作用。     

复方补骨脂颗粒长期毒性研究

目的研究复方补骨脂颗粒经口服给药途径的长期毒性。方法以临床成人日用量的60、30、15倍连续灌服3个月,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果复方补骨脂颗粒三组剂量大鼠均未出现中毒症状,大鼠体质量、摄食、血液学、血液生化学和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变。结论复方补骨脂颗粒VI服长期服用对大鼠无明显毒性反应,其无毒反应剂量为16g／（kg·d）,可推荐临床使用。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用

目的研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠(雌雄各半)按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.d体重组、89.6 mg/kg.d体重组、537.5 mg/kg.d体重和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6 mg/kg.d体重及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9 mg/kg.d体重。     

黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

茶多酚对大鼠长期毒性实验

以茶多酚 35 0、70 0、140 0mg/ (kg·d) ,给大鼠连续口服 180d。观察用药期间毒性反应及停药 14d期间恢复情况。茶多酚高剂量可轻度抑制大鼠体重的增长 ,引起部分大鼠肝和肾的损害 ,甚至个别动物出现死亡 ;中剂量组大鼠体重增长减慢 ,且表现有毛色灰暗 ,精神萎糜 ,停药后均可减轻或消失 ;低剂量组动物未见毒性反应。结果提示茶多酚对大鼠是无毒的 ,剂量为 35 0mg/ (kg·d)。     

抗神经衰弱冲剂对大鼠长期毒性实验研究

①目的　对抗神经衰弱冲剂的长期毒性进行实验研究。②方法　用剂量为生药 110 0mg/kg(低剂量组 )、生药 10 30 0mg/kg(中剂量组 )、生药 342 0 0mg/kg(高剂量组 )抗神经衰弱冲剂给大鼠灌胃 ,对照组用生理盐水灌胃。连续用药 90d后 ,每组取 14只大鼠 ,取血测定血液学及血液生化学指标 ,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查。各组剩余大鼠停止用药 ,继续喂养观察 ,2 8d后取血处死 ,进行可逆行实验。③结果　在用药期间及可逆性恢复期 ,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义 (F =0 .0 106～ 2 .6 75 1,P >0 .0 5 ) ;3个用药组大鼠的心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胃、肠、睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、子宫、卵巢、垂体各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较 ,未显示异常或特殊改变。④结论　抗神经衰弱冲剂长期大量口服 ,对大鼠无明显损害 ,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应 ,是一种安全可靠的药物。     

狼疮平颗粒剂对大鼠的长期毒性研究

目的为狼疮平颗粒剂临床应用的安全性提供毒理学依据.方法经口给大鼠染毒500mg·kg     

人工种植人参对Wistar大鼠长期毒性研究

目的研究人工种植人参全参的长期毒性,为其进入食品提供安全保障。方法按我国《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》的要求,选用清洁级的Wistar大鼠,随机分为空白对照组及8．0、6．5、5．0g／kgBW三个剂量组（相当于推荐剂量的160、130、100倍）,连续给药90d。试验结束后进行血液生化、脏器系数及组织病理学检查。结果三个剂量组大鼠的外观体征、行为活动、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,与对照组比较差异均无统计学意义（P〈0．05）。结论人工种植人参全参长期服用无毒性反应。     

平消片对大鼠的长期毒性研究

目的 :观测大鼠连续重复给予平消片可能产生的毒效应及其恢复情况 ,为临床安全用药提供毒理学依据。方法 :本研究观测指标及方法均按《中药新药研究指南》中规定的统一指标和方法进行。结果 :给药后中、高剂量组动物出现耳尖、尾尖、口唇、爪尖发绀 ,少动、精神萎蘼等症状 ,但 1～ 2小时后完全恢复 ;高剂量组个别动物这种症状逐步加重 ,相继有 4只动物因呼吸衰竭而死亡 ;低剂量组个别动物只出现少动、精神不振现象 ,但在 3 0分钟内完全恢复 ,其后未见任何不良反应 ;各组动物粪便性状正常、生长情况良好 ;血液学指标、血液生化指标、脏器系数、脏器病理学检查均未见异常。结论 :平消片大鼠长期毒性试验的最大无损害作用剂量为 3 74mg·kg- 1 体重。临床应用时应严密注意本药主要成分马钱子中毒的发生。     

软坚消瘿颗粒长期毒性实验对大鼠血液学及血液生化学的研究

目的研究软坚消瘿颗粒对大鼠血液及血液生化的影响,探讨软坚消瘿颗粒长期毒性反应,为临床研究提供依据。方法雌雄SD大鼠各120只,按体质量、性别随机分为正常对照组,软坚消瘿颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组60只。正常对照组给予同体积的生理盐水灌胃。软坚消瘿低、中、高剂量组分别给予软坚消瘿颗粒8 g生药/(kg·d)、20 g生药/(kg·d)、60 g生药/(kg·d)灌胃。2次/d,每周给药6 d,周日停药。实验周期为26周,其中,给药周期为24周,恢复期2周。给药3个月,给药6个月,停药恢复半个月后,各组随机选取数量约1/3大鼠麻醉后,腹主动脉采血,供血液学及血液生化学检测。结果软坚消瘿颗粒对大鼠长期毒性血液学及血液生化学检验结果显示,低、中、高3个给药组大鼠中期、末期以及恢复期血液学检测值与正常对照组比较,有部分结果显示有统计学意义,但是从专业角度分析,认为没有毒理学意义。结论软坚消瘿颗粒按实验的剂量服用安全,对大鼠无明显的毒副作用。     

蚁王胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察蚁王胶囊对大鼠有无长期毒性。方法:将蚁王胶囊原粉配成混悬液,分别以0.28 g/(kg.d)和0.85 g/(kg.d)的剂量给予大鼠灌胃,每周7 d,连续3个月,观察大鼠的血液学指标(包括凝血时间、红细胞、白细胞、血小板计数、白细胞分类和血红蛋白含量),尿常规,血液生化指标(GOT、GPT、BUN、肌酐、总胆固醇含量)及各脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸或卵巢)情况并进行组织病理学检查。结果:与空白对照组相比,两剂量蚁王胶囊对大鼠体重增长和一般行为活动无明显影响;两组大鼠的血液学、尿常规及血液生化学等指标无明显变化。给药组大鼠各主要脏器指数均与对照组动物无明显差异。组织病理学检查结果显示各组动物主要脏器均无毒性病理性改变。结论:蚁王胶囊以相当于临床用量30倍的剂量给予大鼠口服灌胃3个月,未产生明显毒性反应。