苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠Caspase-3和MMP-2表达影响

目的:探讨分析苦瓜总皂苷对慢性心衰大鼠心脏组织中Caspase-3和MMP-2表达的影响。方法:60只SD大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组以及苦瓜总皂苷低、中和高剂量治疗组,每组12只,适应性喂养14d后给予注射盐酸去甲肾上腺素(ISO)构建心衰大鼠模型,模型建立成功后,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别给予苦瓜总皂苷10、20和40 mg/(kg·d)皮下注射,注射时分散于500μL的生理盐水中,正常组和模型组则给予等量的生理盐水注射,8周后采用超声仪评价大鼠心功能指标,同时检测炎性因子TNF-α和IL-10含量,免疫组化、Western以及实时荧光定量PCR检测心肌组织中Caspase-3和MMP-2表达的特点。结果:在实验期内,模型组大鼠有明显精神萎靡,同时饮食量均降低,苦瓜总皂苷3个治疗组可明显改善上述症状,此外模型组有3只死亡,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组分别死亡2只、2只和1只;与正常组相比,模型组LVDD和LVDS明显升高(P0.05),LVEF和LVFS明显降低(P0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷低剂量和中剂量组没有明显改善,而苦瓜总皂苷高剂量组LVDD和LVDS明显降低(P0.05),LVEF和LVFS则明显升高(P0.05);此外苦瓜总皂苷3个治疗组可以明显降低炎性因子TNF-α和IL-10的表达;与正常组相比,模型组Caspase-3和MMP-2表达明显升高(P0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷3个治疗组则可以明显降低其表达(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷能够有效改善ISO所致的慢性心衰大鼠心功能,降低炎症反应,其机理可能与其可以抑制心脏组织中Caspase-3和MMP-2的表达有关。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中细胞因子信号传导抑制蛋白1表达影响

目的:观察苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中细胞因子信号传导抑制蛋白1(Suppressor of Cytokine Signaling,SOCS1)表达的影响,探讨其对肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠(48只)随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组以及苦瓜总皂苷治疗组5 mg/(kg·d)治疗,左肾切除+1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,模型建立成功后,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测肾脏组织中SOCS1的变化。结果:治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高(P0.05);治疗组与模型组相比,IL-1α、IL-6和TNF-α明显降低,差异有统计学意义(P0.05);HE染色显示正常组肾脏组织结构整齐,纹理清晰,模型组肾小球基底膜增厚同时伴有一定的系膜细胞增生,苦瓜总皂苷可以明显降低肾脏的损害;免疫组化、RT-PCR和Western Blot可见:与模型组相比治疗后,苦瓜总皂苷治疗组大鼠肾脏组织SOCS1表达明显降低(P0.05)。结论:苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS1的表达,进而降低炎症反应,改善肾功能,最终调节2型糖尿病肾病的症状,可能有一定的临床应用价值。     

蛋白激酶C对2型糖尿病大鼠肾组织中MMP-9表达的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在2型糖尿病肾病（2-DN）大鼠肾组织中的表达及况及磷酸肌酸激酶（PKC）对其袁迭的影响。方法：Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素（STZ）建立的2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照纽、怀牛膝治疗组。12周后，观察尿素氮（BUN）、肌酐（BCr）等相关生化指标。HE染色观察肾组织病理变化，并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9表达，采用ELISA方法检测PKC活性。结果：结果：怀牛膝能够显著地改善2-DN大鼠的肾脏功能。模型大鼠肾脏MMP-9mRNA表达上调，PKC活性升高。（P〈0．01），而怀牛膝治疗组降低NMP-9mRNA表达，PKC活性（P〈0．01）。怀牛膝还明显减轻2～DN大鼠肾组织病理变化。结论：怀牛膝可通过抑制肾脏PKC活性，使MMP-9的表达下调，而发挥保护2-DN大鼠肾脏功能的作用。推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。     

银杏提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：取成年SD级大鼠50只,随机分成3组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、EGB治疗组（EGM组,8mg.kg-1.d-1）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行腹腔注射8周后,用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的蛋白表达。结果：免疫组织化学：DM组大鼠肾小球MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组明显减少（P〈0.01）;EGB组MMP-2和MMP-9较DM组表达升高（P〈0.01）。结论：EGB可通过上调MMP-2和MMP-9蛋白表达,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠肾组织损伤起到一定的治疗作用。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠肾病组织中蛋白激酶C-α和转化生长因子β表达的影响研究

目的探讨分析苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠蛋白激酶C-α(PKC-α)及转化生长因子β(TGF-β)表达的影响,为苦瓜总皂苷开发和临床2型糖尿病肾病的治疗提供参考。方法雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组以及苦瓜总皂苷治疗组,大鼠左肾切除+链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,模型建立成功后,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4周、第8周处死大鼠各半,测血糖、24h尿蛋白定量;取肾组织做HE染色行肾组织病理观察、RT-PCR以及Western Blot检测肾组织PKC-α和TGF-β蛋白和mRNA表达。结果苦瓜总皂苷治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组比较明显减少,血糖明显升高,差异有显著性(P0.05);病理组织显示正常对照组肾小球基底膜完整,没有增生,肾脏组织结构整齐,纹理清晰,模型组肾小球基底膜增厚同时伴有一定的系膜细胞增生,苦瓜总皂苷组肾小球基底膜较完整,增生较少,炎症反应也较小;RT-PCR和Western Blot可见:与模型组比较,苦瓜总皂苷治疗组肾脏组织PKC-α和TGF-β蛋白和mRNA表达明显降低(P0.05)。结论苦瓜总皂苷可抑制糖尿病肾病大鼠肾组织PKC-α和TGF-β的表达,进而保护肾脏,可能有一定的临床应用价值。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠心肌脂联素受体1表达及心功能的影响

目的 探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠心功能及心肌组织中脂联素受体1 (AdipoR1)表达的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组以及苦瓜总皂苷治疗组,模型建立成功后,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷(20 mg/kg.d)灌胃治疗,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,分别于治疗4、8周后处死大鼠各半,测定血糖、胰岛素、血脂以及心功能,HE染色检测心脏病理学,RT-PCR以及Western Blot检测心脏组织中AdipoR1 mRNA和蛋白的表达.结果 造模成功后,糖尿病组大鼠血糖、血脂(TG、TC和FFA)以及心功能指标(CK、CK-MB、LDH和HBDH)明显升高(P＜0.05),胰岛素含量明显降低(P.05),治疗4周后,除胰岛素明显升高外(P＜0.05),各生化指标均明显下降(P＜0.05),治疗8周后进一步改善;HE染色可见,糖尿病大鼠心脏有轻微的损伤,苦瓜总皂苷对其有一定的调节作用;造模成功后模型组心肌AdipoR1 mRNA水平和蛋白表达相较于正常组明显升高(P.05),苦瓜总皂苷治疗后其AdipoR1表达显著降低(P＜0.05).结论 苦瓜总皂苷可通过降低2型糖尿病大鼠心脏组织中AdipoR1的表达,调节血脂,改善心脏功能,最终保护心肌细胞.     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的：观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达的影响.方法：采用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法,建立2型糖尿病大鼠模型.将成模大鼠随机分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组,并设立正常对照组.给药6wk后,采用免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9,TIMP-1的蛋白表达.结果：糖尿病组MMP-9,TIMP-1的表达较正常对照组明显增强（P〈0.01）;exendin-4各组较糖尿病组MMP-9,TIMP-1表达减弱（P均〈0.01）.结论：Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：研究血管肾张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组（C组12只）、糖尿病组（DM组,11只）和糖尿病氯沙坦治疗组（DL组,12只）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型后,对DL组应用氯沙坦灌胃治疗,其余2组灌等量蒸馏水。8周后,将35只大鼠一次性处死,取其肾脏,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果：DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调（P〈0．01）,经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调（P〈0．01）。但仍低于C组（P〈0.01）;DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调（P〈0．01）,经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调（P〈0．01）,但仍高于C组（P〈0．01）。DM和DL两组间血糖、HbAlc无显著性差异（P〉0．05）,其余DL组指标值较DM组有所下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质（ECM）降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,氟沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

丝胶对2 型糖尿病大鼠海马HO-1 表达的影响

 目的探讨丝胶对2 型糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1（HO-1）表达的影响。方法30 只雄性SD 大鼠随机分为正常对
照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组10 只。糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2 型糖尿
病大鼠模型,以血糖逸16.7 mmol/L 作为成模标准。待模型成功建立后,模型组大鼠不再作任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶
（2.4 g·kg^-1·d^-1）灌胃35 d。HE 染色观察海马的形态变化;分别采用Western blot 和RT-PCR 法检测海马HO-1 蛋白及mRNA的
表达。结果糖尿病模型组大鼠海马CA1 区神经细胞出现明显的病理变化,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显高于正常对照组
大鼠（ P<0.01）。丝胶治疗组大鼠海马CA1 区神经细胞的病理变化明显减轻,HO-1 蛋白及mRNA的表达明显低于模型组大鼠
（ P<0.01, P<0.05）。结论丝胶可通过下调海马HO-1 的表达,减轻糖尿病时HO-1 高表达对海马神经细胞的毒性损害,发挥
对糖尿病神经系统损伤的保护作用。     

苦瓜总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾脏组织中结缔组织生长因子表达影响

目的:采用经典造模法构建阿霉素肾病大鼠动物模型,观察苦瓜总皂苷对其是否有治疗作用及其可能的治疗机理。方法:50只雄性SD大鼠,随机分为5组,分别为正常组,模型组,苦瓜总皂苷低、中和高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组经尾静脉注射阿霉素6.2 mg/kg建立肾病大鼠模型,模型建立成功后,正常组和模型组给予1 m L·kg-1·d-1生理盐水注射,苦瓜总皂苷组给予苦瓜总皂苷10、20、40 mg·kg-1·d-1灌胃,治疗8周末处死大鼠,测定24 h蛋白尿,以及BUN和Scr,此外HE染色检测其肾脏病理学,免疫组织化学、Western blot以及RTPCR检测肾脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果:与正常组相比,模型组和苦瓜总皂苷3个治疗组24 h尿蛋白含量明显增加(P0.05),同时BUN以及Cr也明显增加(P0.05),与模型组相比,苦瓜总皂苷3个剂量组均可以明显的减少大鼠尿蛋白(P0.05),同时降低Cr和BUN的含量(P0.05);HE染色正常组结构完整,没有任何发炎和其它病理特征,而模型组则有明显的肾小球系膜的增生,同时可见有炎性细胞浸润,而苦瓜总皂苷则可以明显的改善其症状;免疫组化、Western以及RT-PCR可见,与正常组相比,模型组肾脏组织中CTGF表达明显升高(P0.05),而给予苦瓜总皂苷则可以明显的降低其表达(P0.05),此外,苦瓜总皂苷3个剂量组有明显的剂量依赖性。结论:苦瓜总皂苷能够显著的改善阿霉素肾病大鼠肾脏损害,减少24 h尿蛋白,同时降低BUN和Cr的含量,进而达到对阿霉素肾病大鼠的保护作用,其机理可能与苦瓜总皂苷可以降低肾脏组织中CTGF的表达有关。     

苦瓜总皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡因子Fas和FasL表达的影响

目的探讨苦瓜总皂苷对Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡细胞Fas和FasL表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、Ⅱ型糖尿病组(模型组)及苦瓜总皂苷治疗组,每组20只。高脂饮食加一次性链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,模型建立成功后,治疗组大鼠给予苦瓜总皂苷20mg/kg·d灌胃治疗,其余两组给予生理盐水灌胃参考,分别于治疗4周和8周后处死大鼠各半,测定血糖、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)以及心肌组织中Fas和FasL的表达特点。结果模型组血糖、LDH以及CK明显高于正常组(P<0.05);治疗组治疗4周后血糖LDH和CK明显降低,治疗8周后进一步降低(P<0.05),免疫组化、Western Blot及RT-PCR可见;模型组Fas和FasL蛋白及mRNA明显高于正常组,苦瓜总皂苷治疗4周后表达明显下降,治疗8周后进一步降低(P<0.05)。结论苦瓜总皂苷可通过抑制Ⅱ型糖尿病大鼠心肌细胞Fas和FasL的表达,进而减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡,可能对糖尿病早期心脏损害有一定的延缓或治疗作用。     

人参茎叶总皂苷对肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用

目的:观察人参茎叶总皂苷对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白质表达的影响。方法:将60只BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、人参茎叶总皂苷(TG-40,80,160 mg·kg~(-1))组及醋酸泼尼松(prednisone 5 mg·kg~(-1))组,每组10只,采用气管内注入博来霉素的方法建立肺纤维化模型,制模次日开始连续灌胃给药28天。计算小鼠肺系数,右肺下叶进行HE及Masson染色,观察小鼠肺组织病理形态变化及胶原沉积情况,采用Western Blot检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组小鼠的肺系数明显升高,病理形态呈现明显的肺泡炎及肺纤维化,存在大量的胶原沉积,MMP-2、MMP-9蛋白质表达显著上调。给予人参茎叶总皂苷及醋酸泼尼松治疗可降低肺纤维化模型小鼠的肺系数,不同程度改善小鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,并能够下调MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结论:人参茎叶总皂苷可能通过抑制MMPs中MMP-2及MMP-9蛋白质的表达而改善BLM诱导的小鼠实验性肺纤维化。     

2型糖尿病大鼠大脑皮质HO-1表达的变化

目的:探讨2型糖尿病大鼠大脑皮质血红素加氧酶1(HO-1)表达的变化.方法:20只SD大鼠随机分为正常埘照组和糖尿病模型组,每组10只.正常对照组大鼠不做任何处理;糖尿病模型组大鼠采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,一周后以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准.HE染色观察大脑皮质神经细胞的变化,分别采...     

卡托普利对自发性高血压大鼠心脏MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察卡托普利对自发性高血压大鼠(SFIR)心脏基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 将16只14周龄雄性SHR.随机平分为卡托普利组和对照组,另以8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组.卡托普利组以卡托普利10mg/(kg·d)灌胃,SHR对照组不灌药,于灌药12周后麻醉下取出大鼠心脏.取左室心肌组织分别进行免疫组化分析MMP-9、TIMP-1、Collagen I和Ⅲ的表达;RT-PCR检测MMP-9和TIMP-1mRNA表达;MASSON染色测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量.结果 ①SHR对照组左室重量指数(LVI),左室CVF、Hypro、MMP-9、TIMP-1、Collagen Ⅰ和Ⅲ的表达明显高于正常对照组(P＜0.01);相对于SHR对照组,卡托普利组各参数则显著降低(P＜0.05).②MMP-9和TIMP-1与上述指标呈高度正相关(P＜0.01).结论 MMP-9和TIMP-1与SHR心肌纤维化密切相关,卡托普利能抑制MMP-9和TIMP-1的表达.     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的：探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白（ FN）和胶原Ⅳ蛋白（Ⅳ-CP）表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/（ kg·d）,治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高（ P﹤0.05）;免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低（ P﹤0.05）。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。     

黄芪对2型糖尿病大鼠心肌MMP-9表达及活性的影响

目的探讨黄芪对2型糖尿病大鼠心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及活性的影响。方法将SD大鼠36只随机分为正常对照组、2型糖尿病模型组和黄芪治疗组(黄芪8 g/kg)。各组分别给药12周后,显微镜观察其心肌结构,采用苦味酸-甲苯胺蓝染色、免疫组化和明胶酶图的方法检测心肌组织中胶原(CL)含量、MMP-9的蛋白表达和活性水平。结果模型组大鼠心肌纤维局灶性坏死、细胞外基质堆积,心肌CL含量、MMP-9的蛋白表达和活性水平均高于正常对照组,黄芪治疗组以上病理改变较模型组减轻。结论黄芪可通过改善全身代谢及降低心肌MMP-9的蛋白表达、活性水平和CL含量等途径来发挥其在2型糖尿病中的心脏保护作用。     

穿山龙水溶性总皂苷对RSC-364细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响

目的：观察穿山龙水溶性总皂苷对大鼠滑膜成纤维细胞系RSC-364细胞分泌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的影响。方法：应用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素17（IL-17）刺激RSC-364细胞建立类风湿性关节炎细胞模型,并以不同剂量穿山龙水溶性总皂苷进行干预,ELISA法检测细胞培养液上清MMP-2和MMP-9的水平。结果：穿山龙水溶性总皂苷各剂量组（10、20、30mg/L）在不同时间点（24、48、72h）均可明显降低TNF-α和IL-17刺激的RSC-364细胞分泌MMP-2、MMP-9水平的升高,并呈剂量依赖性（P＜0.05）。结论：穿山龙水溶性总皂苷可能通过抑制RSC-364细胞分泌MMP-2和MMP-9发挥抗类风湿性关节炎的作用。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达,与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高,与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加,替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达,从而延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素II受体桔抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达，与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高，与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加，替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达，从而延缓糖尿病心肌病的进展，可能是其心脏保护作用机制之一。     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1及胶原表达的影响

目的 观察2型糖尿病大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达,心肌胶原含量变化及吡格列酮干预作用.方法 8周龄健康SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组(A组)10只,给予普通饲料喂养;2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型组20只,给予高糖高脂饲料喂养4周出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,继续高糖高脂喂养2周,测空腹血糖>7.8 mmol/L者随机分为2组,T2DM组(B组)和T2DM吡格列酮干预组(C组),继续高糖高脂饲料喂养,C组给予吡格列酮11 mg*kg-1*d-1灌胃8周.于8周末处死动物.观察大鼠心肌组织MMP-9、TIMP-1表达,心肌胶原含量变化.结果 B组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平均明显高于A组(P<0.01),MMP-9/TIMP-1明显低于A组;C组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平较B组明显下降(P<0.01),但仍高于A组,MMP-9/TIMP-1较B组明显升高(P<0.01),但仍低于A组.心肌细胞形态,B组大鼠心肌纤维排列紊乱、局灶性坏死,心脏成纤维细胞增多,间质胶原增生,局部脂肪细胞浸润;C组大鼠心肌病变较B组明显减轻.结论 MMP-9、TIMP-1的改变和比例失衡导致的胶原改变是T2DM心肌病变发生发展的重要因素.吡格列酮可通过降低心肌MMP-9、TIMP-1表达水平,改善MMP-9/TIMP-1平衡,减少心肌间质异常重构,减轻T2DM心肌病变的发生、发展.