新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子与细胞免疫的变化

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿白介素(IL)1β、IL10水平及外周血T细胞亚群的变化,探讨免疫学变化在HIE发病中的意义。方法应用ELISA法动态检测HIE患儿及足月正常新生儿出生后第1、3、7天血清IL1β、IL10水平。以Ficoll常规分离外周血单个核细胞,用免疫组化法检测HIE患儿及足月正常新生儿生后第1、3、7天CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8细胞百分率。结果HIE患儿血清IL1β、IL10水平均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)且与HIE严重程度有关,HIE患儿外周血CD+3、CD+4、CD+8细胞数量与对照组相比差异有显著性(P<0.01),在不同程度HIE患儿中,以重度HIE患儿细胞免疫功能异常最明显。结论HIE患儿存在一定程度的细胞免疫功能紊乱。IL1β、IL10和T细胞亚群参与HIE的病理生理过程。     

新生儿缺氧缺血性脑病细胞免疫功能的变化及其临床意义

目的：观察新生儿缺氧缺血性脑病(H IE)患儿外周血T细胞亚群和膜白介素-2受体(m IL-2R),血清IL-1,βIL-6,IL-10表达水平,探讨免疫学变化在H IE发病中的意义。方法：用生物素-链霉亲和素(BSA)系统检测新生儿H IE及足月正常新生儿生后第1,3,7天CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+阳性百分率,及植物血凝素(PHA)诱导前后m IL-2R表达水平。用ELISA法动态检测新生儿及足月正常新生儿出生第1,3,7天血清IL-1β,IL-6,IL-10水平。结果：新生儿H IE患儿生后第1天CD3+,CD4+,CD8+分别为(37.4±6.7)%、(29.4±6.9)%、(16.7±3.3)%,CD4+/CD8+为1.8±0.5,静息期和诱导期m IL-2R表达水平分别为(3.6±1.1)%、(20.9±4.8)%,与正常组相比,差异有显著性(P<0.01~P<0.05)。生后第3天CD3+,CD4+,CD8+分别为(41.0±7.4)%,(35.8±6.9)%,(22.6±4.5)%,CD4+/CD8+为1.7±0.5,静息期m IL-2R表达水平(3.9±1.2)%,与正常组相比,差异有显著性(P<0.05)。生后第7天CD3+,CD4+,CD8+分别为(41.8±6.1)%、(36.4±5.1)%、(25.6±4.3)%,与正常组相比,差异有显著性(P<0.05)。CD4+/CD8+比值为1.5±0.3,诱导期m IL-2R表达水平(23.8±5.2)%,与正常组相比,差异无显著性(P>0.05)。H IE患儿血清IL-1,βIL-6,IL-10水平均显著高于正常组(P<0.05~P<0.01)。结论：H IE患儿存在一定程度的细胞免疫功能紊乱,与疾病的严重程度密切相关,其表达水平可作为H IE早期诊断、评价脑损伤程度及预后的参考指标。[中国当代儿科杂志,2005,7(6):499-502]     

新生儿缺氧缺血性脑病血清IL－10水平的变化及临床意义

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)是围产期缺氧缺血引起的新生儿脑损伤性疾病。细胞因子参与HIE病理生理过程的研究日益受到重视,白细胞介素-10(IL-10)是细胞免疫反应的抑制剂,属     

新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生机制关键是二次能量衰竭,目前,人们利用电生理学、细胞生理学和影像学等手段寻找能量衰竭过程中的特征性标志物,为其诊断、预后提供依据.HIE临床治疗方法多样,其中,亚低温治疗应注意治疗时问窗的选择,而高压氧、神经保护剂、神经干细胞移植等疗效尚需进一步的临床验证.     

新生儿缺氧缺血性脑病与T辅助细胞亚群功能失衡研究

目的研究缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿T辅助细胞（Th）亚群功能失衡的特点，探讨，Th1和Th2类细胞因子与HIE严重程度之间的关系。方法酶联免疫吸附试验方法，对35例HIE患儿和15例健康对照者外周血单个核细胞（PBMO）经植物血凝素（PHA）刺激后，对培养上清液中Th1和Th2类细胞因子含量进行测定。结果经（PHA）刺激后，HIE组，Th1产生IFN-γ、IL-2水平（中位数）明显低于正常对照组（IFN-γ：106pg／ml比427pg／ml，P〈0．01。IL-2：527pg／ml比1218pg／ml，P〈0．01），而Th2产生IL-4、IL-6水平（中位数）则明显高于正常对照组（IL-4：248pg／ml vs．112pg／ml，P〈0．05。IL-6：643pg／mlVS．86pg／ml，P〈0．01）。相关分析发现：IL-6水平与HIE严重程度呈显著正相关，r=0．474，P〈0．01；IL-2、IFN-γ水平与HIE严重程度呈负相关，r分别为-0．352和-0．357，P值均〈0．05；IL-4水平与HIE严重程度无相关性，r=0．277，P〉0．05。结论HIE新生儿Th1类细胞因子水平明显降低，Th2类细胞因子水平明显增高，导致T辅助细胞亚群功能失衡，此在HIE的发病机制中起重要作用。Th类细胞因子水平与HIE严重程度相关。     

新生儿缺氧缺血性脑病与T辅助细胞亚群功能失衡研究

目的研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿T辅助细胞(Th)亚群功能失衡的特点,探讨Th_1和Th_2类细胞因子与HIE严重程度之间的关系。方法酶联免疫吸附试验方法,对35例HIE患儿和15例健康对照者外周血单个核细胞(PBMO)经植物血凝素(PHA)刺激后,对培养上清液中Th_1和Th_2类细胞因子含量进行测定。结果经(PHA)刺激后,HIE组Th_1产生IFN-γ、IL-2水平(中位数)明显低于正常对照组(IFN-γ：106 pg／ml比427 pg／ml,P＜0.01。IL-2：527 pg／ml比1218 pg／ml,P＜0.01),而Th_2产生IL-4、IL-6水平(中位数)则明显高于正常对照组(IL-4：248 pg/ml vs．112 pg／ml,P＜0.05。IL-6：643 pg／ml vs．86 pg／ml,P＜0.01)。相关分析发现：IL-6水平与HIE严重程度呈显著正相关,r=0.474,P＜0.01；IL-2、IFN-γ水平与HIE严重程度呈负相关,r分别为-0.352和-0.357,P值均＜0.05；IL-4水平与HIE严重程度无相关性,r=0.277,P＞0.05。结论HIE新生儿Th_1类细胞因子水平明显降低,Th_2类细胞因子水平明显增高,导致T辅助细胞亚群功能失衡,此在HIE的发病机制中起重要作用。Th类细胞因子水平与HIE严重程度相关。     

新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液谷氨酸变化

利用高压液相色谱法测定了１８例缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）新生儿脑脊液谷氨酸含量。结果显示：中重度ＨＩＥ脑脊液谷氨酸浓度明显高于轻度ＨＩＥ及对照组，轻度ＨＩＥ与对照组比较差异无显著性。中重度ＨＩＥ中有无惊厥者脊液谷氨酸浓度无显著性差异。提示脑内谷氨酸的增加与ＨＩＥ患儿脑损伤的程度有关。本资料结果为谷氨酸受体拮抗剂在拮抗剂在新生儿窒息、ＨＩＥ的临床应用提供了初步依据。     

新生儿缺氧缺血性脑病内源性一氧化碳的变化

目的　探讨内源性一氧化碳（ＣＯ） 在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ） 中的作用。方法　对２８ 例（ 轻度组１３ 例,中度组１０ 例,重度组５ 例）ＨＩＥ 新生儿血浆ＣＯ 水平进行测定。结果　２８ 例ＨＩＥ新生儿血浆ＣＯ水平为（２．１５±０．２０） ｍｇＬ,高于正常对照组的（１．４９ ±０．２０） ｍｇＬ,（ Ｐ＜ ０．０５）。血浆ＣＯ 水平的高低与病情严重程度密切相关,重度患儿ＣＯ 水平为（２．８８±０．９７） ｍｇＬ,较轻、中度者为高［（１．７０±０．８７） ｍｇＬ、（１．９７±１．０１） ｍｇＬ］,（Ｐ均＜ ０．０５）。结论　ＣＯ可能作为一种内源性介质参与新生儿ＨＩＥ的发病过程。     

新生儿缺氧缺血性脑病生长抑素水平变化的研究

为了探讨新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）患儿血浆生长抑素（ＳＳ）水平的变化，及其 神经系统症状之间的关系，用放射免疫分析方法，测定了２６例新生儿ＨＩＥ病人急性期与恢复期血浆ＳＳ，并测定了２４例足月健康新生儿出生时脐血ＳＳ浓度。结果显示，ＨＩＥ急性期ＳＳ水平明显增高，与对照组及恢复期有明显差异（Ｐ〈０．０１），且ＨＴＥ的严重程度与血浆ＳＳ水平正相关，上述结果显示，生长抑素在ＨＩＥ的发展过程中具有一种重     

早期干预对新生儿缺氧缺血性脑病预后的影响

目的探讨早期干预对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿预后的影响。方法将74例中、重度HIE患儿分为干预组(39例)及对照组(35例),两组基本情况差异无显著性。对干预组进行系统的早期干预。结果经3、6、9、12、18、24、36个月随访,干预组平均智能发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)高于对照组(P<0.01);对照组后遗症发生率明显高于干预组(χ2=4.4095,P<0.05);MDI及PDI<80分、语言落后、社交异常干预组患儿明显低于对照组(P<0.05~0.01)。结论早期干预能改善HIE的预后,降低脑瘫及智能发育落后。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-8水平变化研究

目的　白细胞介素 8(IL 8)为缺血 /再灌注时炎症细胞的释放产物 ,并可引起细胞损伤。该研究旨在探讨IL 8是否参与新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)脑缺血 /再灌注损伤。方法　采用双抗体夹心ELISA法检测5 0例HIE患儿 (HIE组 ,其中轻度HIE 1 8例 ,中度HIE 1 7例 ,重度HIE 1 5例 ;合并感染者 2 9例 ,未合并感染者 2 1例 )、30例正常新生儿 (正常对照组 )及 2 0例患感染性疾病无HIE患儿 (感染组 )血清IL 8水平 ,HIE患儿经治疗后复查血清IL 8。结果　HIE组血清IL 8水平高于对照组 (2 1 .5 2± 9.5 9pg/mlvs 1 4 .4 3± 4 .84 pg/ml) ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;重度HIE患儿血清IL 8水平高于轻度HIE组 (2 6 .0 7± 1 3.83pg/mlvs 1 7.5 6± 6 .5 2pg/ml) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与中度HIE组比较 (2 1 .71± 5 .6 5 pg/ml) ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;HIE患儿治疗后IL 8水平较治疗前下降 (1 4 .5 3± 4 .87pg/mlvs 2 2 .6 0± 7.0 6 pg/ml) ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;有感染合并症HIE患儿血清IL 8水平高于无感染合并症患儿及感染组患儿依次为 2 3.79± 1 1 .0 4pg/ml,1 8.38± 6 .0 7pg/ml,1 8.2 2± 8.0 1 pg/ml,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　新生儿HIE时血清IL 8升高 ,病情越重升高越显著     

新生儿缺氧缺血性脑病患儿胃电活动的监测

目的探讨HIE患儿胃电活动的变化 ,我们对50例HIE患儿和20例正常新生儿胃电图进行了动态观察和分析。方法根据B超结果将胃电图 (EGG)记录仪电极放置在胃窦和胃体部的腹壁上投影位置 ,参考电极放置在下腹部外侧 ,记录时间为10～18h ,检测结束后将EGG记录仪接到计算机上 ,通过Synectics公司的EGGVersion6.40软件分析系统 ,采用运行频谱分析法对采集的EGG信号进行数据处理。分析胃电图主频 (DF)、主功频率不稳定系数 (DFIC)、喂奶后/喂奶前主功率比值 (PR)、正常慢波节律百分比和胃电节律紊乱百分比的变化。结果HIE组32例 (轻度组8例 ,中度组11例 ,重度组13例 ) ,对照组12例 ,成功记录到EGG。HIE轻度组与对照组比较 ,喂奶前后胃电活动无明显变化 ;中、重度组与对照组比较 ,喂奶前胃动过缓明显增多 (P<0.01) ,喂奶后胃电节律更加紊乱 ,正常慢波百分比明显降低 ,胃动过缓和胃动过速均明显增多 (P<0.01)。重度HIE组喂奶前后、中度组喂奶后DF不在正常慢波范围内 ,其余各组DF均在正常慢波范围内 ;与对照组比较 ,HIE组喂奶前后DFIC与PR的变化均无显著意义。结论轻度HIE对新生儿胃电活动无明显影响 ,中、重度HIE能造成新生儿胃电活动异常 ,出现胃电节律紊乱 ,开始肠道喂养时要注意其对胃电活动的影响 ,必要时可酌情     

新生儿缺氧缺血性脑病血阴离子间隙分析

目的　探讨新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿血阴离子间隙 (AG)的变化及其临床意义。方法　测定 15 0例HIE新生儿和 70例正常新生儿的血气及血清电解质 ,计算AG值及进行对比观察。结果　HIE患儿 139例存在酸碱紊乱 ,高AG代谢性酸中毒 91例 ,HIE新生儿组AG值显著高于正常对照组 (P <0 0 1) ,且以重度HIE组更甚。结论　HIE患儿常存在酸碱紊乱 ,对HIE患儿应密切监测血气及血清电解质变化 ,并计算AG值 ,及早发现和尽快纠正酸碱及电解质紊乱 ,以提高新生儿缺氧缺血性脑病的治愈率     

Impact of outreach education program on outcomes of neonates with hypoxic ischemic encephalopathy

AimTo evaluate the impact of outreach education targeting neuroprotection on outcomes of outborn infants with moderate-to-severe hypoxic ischemic encephalopathy (HIE).MethodsA retrospective cohort study of infants admitted with moderate-to-severe HIE was conducted following the implementation of outreach education in January 2016. Key interventions were early identification and referral of infants with encephalopathy utilizing telemedicine and a centralized communication system, hands-on simulation, and interactive case discussion and dissemination of clinical management guidelines and educational resources. The association between the intervention and a composite outcome of death and/or severe brain injury on brain magnetic resonance imaging (MRI) was tested controlling for the confounding factors.ResultsOf 165 neonates, 37 (22.4%) died and/or had a severe brain injury. This outcome decreased from 35% (27/77) to 11% (10/88) following the implementation of outreach education (P<0.001). Eligible infants not undergoing therapeutic hypothermia within 6 hours from birth decreased from 19.5% (15/77) to 4.5% (4/88). The use of inotropes decreased from 49.3% (38/77) to 19.6% (13/88). Any core temperature below 33°C was recorded for 20/53 (38%) before and 16/78 (21%) after, while those within the target range of 33°C to 34°C at admission to a tertiary care facility increased from (15/53) 28% to (51/88) 58%. Outreach education was independently associated with decreased composite outcome of death and/or severe brain injury on MRI (adjusted odds ratio 0.2; 95% confidence interval 0.07 to 0.52).ConclusionOutreach education targeting neuroprotection for infants with moderate-to-severe HIE was associated with a reduction in death and/or severe brain injury.     

围产期窒息和缺氧缺血性脑病红细胞免疫粘附功能及机体免疫状态的研究

目的探讨围产期窒息及缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）时机体免疫状态,特别是红细胞免疫状态的变化与ＨＩＥ发病、病理变化及病情演变的关系。方法应用红细胞酵母菌花环试验、间接免疫荧光流式细胞仪检测法、单向免疫扩散法对围产期窒息及ＨＩＥ患儿红细胞免疫粘附（ＲＣＩＡ）功能,血Ｔ细胞亚群、血清免疫球蛋白及补体进行检测。结果窒息及ＨＩＥ组红细胞Ｃ３ｂ受体花环（Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ）较对照组明显降低（Ｐ＜００５和＜００１）,且随着病情加重降低更为明显。在病情恢复期Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ较急性期明显增高（Ｐ＜００５）,但仍低于正常组（Ｐ＜００５）。与正常组比较,窒息及ＨＩＥ组ＣＤ３＋、ＣＤ４＋明显降低（Ｐ＜００５）,ＣＤ８＋、ＣＤ４＋／ＣＤ８＋无显著变化。ＨＩＥ组血清ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ及补体Ｃ３水平明显降低,且Ｅ－Ｃ３ｂＲＲ与ＣＤ８＋呈负相关,与ＣＤ４＋／ＣＤ８＋及ＩｇＭ呈正相关。结论围产期窒息及ＨＩＥ时红细胞及白细胞免疫功能均低下,且两者之间存在显著的相关性,ＲＣＩＡ功能的变化参与了ＨＩＥ的病理生理过程,可间接反映ＨＩＥ时脑损伤的程度及病情演变过程。     

早期干预对改善新生儿缺氧缺血性脑病患儿智力发育的研究

为评价早期干预对改善新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿智力发育的效果，以62例中、重度HIE患儿随机分为干预组30例和常规育儿组32例，另设同期正常新生儿30例为对照组。干预组从新生儿期开始接受为期24月－30月的以家庭为中心的干预治疗。所有病例均于生后每隔3月－6月进行智能发育检测。结果干预组1岁、2岁时智力发育指数（MDI）、运动发育指数（PDI）比常规育儿组高（P＜0．01），可达正常对照组水平（P＞0．05）；干预组康复率为93％，而常规育儿组仅为72％，提示早期干预可促进HIE患儿智力发育，有效地防治HIE所致的后遗症。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床效果的Meta分析

目的总结国内外亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的研究结果,采用Meta分析方法评价亚低温治疗HIE的临床疗效,探讨亚低温治疗HIE的可行性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文科技期刊数据库等,获得亚低温治疗HIE的相关文献。使用Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关亚低温治疗HIE的RCT文献进行Meta分析。以病死率、严重神经系统发育障碍（脑瘫、发育迟缓、失明和听力损害）发生率和不良反应发生率作为观察指标,进行定性和定量综合评估。结果共检索到846篇文献,符合纳入标准的9项RCT研究（16篇文献）进入Meta分析,纳入研究均未采用盲法,文献质量评价7项RCT研究为A级,2项为C级,漏斗图检验提示无发表偏倚。Meta分析结果显示,亚低温组和对照组比较：病死率显著降低（RR=0.73,95%CI：0.58~0.91）;随访至18月龄时严重神经系统发育障碍发生率显著降低（RR=0.70,95%CI：0.53~0.92）;脑瘫发生率显著降低（RR=0.72,95%CI：0.53~0.98）;发育迟缓（RR=0.73,95%CI：0.53~0.99）、失明（RR=0.57,95%CI：0.30~1.08）和听力损害（RR=1.52,95%CI：0.71~3.25）发生率差异无统计学意义;不良反应发生率：窦性心动过缓（RR=6.35,95%CI：2.16~18.68）和PLT减少（RR=1.55,95%CI：1.14~2.11）发生率升高,需要治疗的心律失常、凝血功能异常导致的血栓或出血、脓毒症和惊厥发生率差异无统计学意义。结论亚低温治疗可降低HIE患儿的病死率,改善神经系统发育障碍,且具有较好的安全性。