含吡咯里西啶生物碱植物的特殊毒性及致毒机制研究进展

吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类在植物中广泛分布的成分,含有吡咯里西啶类生物碱的植物在民间被作为草药和植物茶饮品应用的现象极为普遍.然而,研究发现吡咯里西啶类生物碱具有明确的毒性作用,其中的肝毒性早已引起人们的关注,而生殖毒性、致突变和致癌性方面的毒性却研究较少.本文主要就PAs的生殖毒性、致突变和致癌方面的特殊毒性进行综述,主要总结了20世纪50年代以来关于PAs特殊毒性的临床报道及动物实验研究,并对现有研究所认为的影响PAs特殊毒性的因素及PAs特殊毒性产生的机制进行了归纳.     

含吡咯里西啶生物碱中成药潜在风险评估

吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一种双环吡咯啶生物碱,因多数具有肝毒性,又称肝毒性吡咯里西啶生物碱(hepatotoxic PAs)。PAs广泛存在于菊科、豆科、紫草科的多种药用植物中。《中国药典》2020年版共收载含有PAs的药材8种,包括千里光Senecionis Scandentis Herba、款冬花Farfarae Flos、佩兰Eupatorii Herba、紫草Arnebiae Radix等,涉及成方制剂数十种。此外,《卫生部药品标准》《药品注册标准》等收载含PAs制剂尚有200余种。除千里光药材外,其他含PAs中药及其制剂均没有关于PAs类成分的安全限量标准,其临床用药安全存在极大的风险。对含PAs中成药的研究概况进行了系统总结、分析,以期为此类中成药的临床用药安全提供警示和参考。     

羊耳蒜的气相色谱-质谱联用分析

目的 对羊耳蒜化学成分进行系统研究.方法 对羊耳蒜干全草选用70%乙醇超声细胞粉碎机提取,离心 、除杂、选择试剂分离纯化,所得提取物采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析鉴定成分.结果 羊耳蒜提取物共检测出51个峰,现已鉴定出22个化合物.结论 羊耳蒜化学成分主要是生物碱、脂肪酸及小分子的酚性物质.     

羊耳蒜中化学成分的气相色谱-质谱联用分析比较

目的 研究羊耳蒜所含化学成分,为开发新药建立理论基础.方法 采用气相色谱一质谱联用(GC-MS)法对国际濒危植物羊耳蒜超声波提取法所得乙醚提取物进行分析.结果 羊耳蒜提取物共检测出22个峰中现已鉴定出15个化合物,主要是生物碱、脂肪酸及小分子的酚性物质.结论 羊耳蒜种含有有效成分生物碱具有开发研究价值.     

国内外中草药吡咯里西啶类生物碱控制情况浅析

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一类分布广泛的植物性毒素,具有1,2位双键结构和7、9位酯基取代的PAs具有较强肝毒性(HPAs),其在国内外食品、中草药中的控制得到广泛关注。本文重点阐述蜂蜜、茶产品、中草药等不同产品中PAs前处理方法、检测方法以及相关控制要求,为多种中药材和其他产品中PAs的检测和控制提供参考依据。     

中药土三七与肝小静脉闭塞病

植物中的吡咯里西啶类生物碱、吡咯烷生物碱(Pyrrolizidine Alkaloids,PAs)是导致肝小静脉闭塞病的主要原因之一.全球约有6 000余种植物含Pas,其中土三七引致的肝小静脉闭塞病在我国较为常见,应加强含PAs植物致中毒的教育和监测,避免肝小静脉闭塞的发生.     

吡咯里西啶生物碱的药理作用、毒性及药(毒) 物代谢动力学研究进展

含有吡咯里西啶生物碱的植物在传统医药中有广泛使用,其肝毒性引起广泛关注.作者综述了吡咯里西啶生物碱的药理作用、毒性和药(毒)物代谢动力学等方面的研究进展,以便为后期研究提供基础.     

基于UPLC-MS/MS同时测定款冬花中吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物的含量

目的:建立一种同时测定15个吡咯里西啶生物碱(pyrrolidine alkaloids,PAs)及其氮氧化物的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS),完成15批不同来源的款冬花样品的含量测定。从而初步了解不同来源款冬花中PAs的分布现状,为药材的安全合理使用提供相关参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(3. 0 mm×150 mm,1. 8μm),流动相为含0. 05%甲酸和2. 5 mmol·L-1甲酸铵的水溶液(A)以及含0. 05%甲酸和2. 5 mmol·L-1甲酸铵的甲醇(B),梯度洗脱,流速0. 4 m L·min-1,进样量2μL,柱温40℃。采用Agilent 1290-6470 QQQ型超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,离子化模式为ESI+,多反应监测模式(MRM)。利用外标法计算药材样品中所测成分的含量,通过计算不同成分的相对标准偏差(RSD)对样品间的差异进行分析。结果:建立的测定方法灵敏度高,分离度良好,方法学考察结果良好。样品测定结果表明,15批药材均含有PAs及其氮氧化物,且所含PAs种类基本相同。克氏千里光碱(senkirkine)是款冬花中最主要的PAs类成分。药材款冬花中不同PAs的含量与分布有较大差异。结论:款冬花中普遍含有吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物,且以具有显著肝毒性的克氏千里光碱为其中最主要种类。针对PAs的含量测定为确保款冬药材的用药安全提供了有效的保证。     

单麻叶千里光中肝毒吡咯里西啶生物碱的分离与鉴定

目的:研究菊科千里光属植物单麻叶千里光Senecio cannabifolius var.integrilifolius的肝毒性吡咯里西啶生物碱.方法:运用多种色谱方法进行分离纯化,应用现代波谱学分析方法进行结构鉴定.结果:从单麻叶千里光的总碱部位中分离得到4个吡咯里西啶生物碱,分别鉴定为:jacobine(1),jacoline(2),jaconine(3),senecicannabine(4).结论:化合物1～4均为首次从该植物中分离得到.     

几种吡咯里西啶类生物碱对肝细胞毒性的探讨

目的：考察几种吡咯里西啶类生物碱体外实验中对肝细胞的毒性。方法：用MTF法检测了6种吡咯里西啶类生物碱clivorine，monocrotaline，isoline，LP-01(yamataimine)，LP-02(12-acetyl yamataimine)，LJ-09(platyphylline)对人正常肝细胞株L-02细胞活性的影响，对于其中有毒性的clivorine又用结晶紫染色的方法进一步确证其毒性。结果：Clivorine对肝细胞具有强烈的毒性作用，未发现其它几种吡咯里西啶生物碱对肝细胞的毒性。结论：Clivorine体外对肝细胞具毒性作用。     

千里光属植物的毒性研究进展

对千里光属植物的毒性成分,毒性特点及其致毒机制,临床中毒报道,其主要毒性成分吡咯里西啶类生物碱pyrrolizidine alkaloids(PAs)在中草药中的分布,以及我国千里光属的应用情况进行了综述,对千里光属中草药的应用和开发提出建议。     

中草药中毒性吡咯里西啶类生物碱分析方法研究进展及控制现状

吡咯里西啶类生物碱（pyrrolizidine alkaloids,PAs）是一类种类繁多、分布广泛的植物内源性毒性成分,具有不同程度的肝毒性、遗传毒性和致癌性。目前已在约3%的开花植物中鉴定出600余种PAs及其氮氧化物。对可能含有毒性PAs的中草药,尤其是《中国药典》2020年版收录的品种进行了详尽梳理,对PAs的基本结构、植物来源和各国监管机构对其风险评估和限值制定情况,以及近年来分析方法的最新进展进行综述,并对其定性和定量分析中的难点进行讨论,对毒性PAs的监控提出建议,旨在为毒性PAs的检测研究、监管部门的政策制定提供警示和参考依据。     

肝毒吡咯里西啶生物碱与中草药

结合研究工作，就含肝毒吡咯里西啶生物碱中草药的安全性、质量控制、合理开发利用及从中草药中寻找拮抗、治疗吡咯里西啶生物碱肝脏毒的活性成分等方面提出了一些思路。     

千里光属植物的化学成分研究进展

查阅国内外文献33篇,综述近年来有关千里光属植物在化学成分及其特征成分吡咯里西啶类生物碱的提取、分离和鉴定方法等方面的研究进展。千里光属植物由于所含的吡咯里西啶类生物碱具有肝毒作用,故在对该属植物进行开发研究新药时,安全性评价应放在首位。今后在化学成分、构效关系、药理、临床和质量控制等方面均需进一步深入研究并加以充分开发和利用。     

川紫菀水提取物中主要生物碱成分clivorine分析及其对大鼠肝毒性初步研究

目的 考察川紫菀水提取物对大鼠的肝毒性,并探讨其肝毒性与水提取物中吡咯里西啶生物碱成分之间的关系.方法 采用HPLC法分析川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分,并结合文献报道设定水提取物的给药剂量.将水提取物ig给予SD大鼠,通过测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性、肝组织中结合吡咯和还原型谷胱甘肽(GSH)水平及观察肝组织病理改变,考察水提取物的肝毒性.结果 川紫菀水提取物中主要吡咯里西啶生物碱成分为clivorine (3.94 mg/g).单次给予水提取物无论剂量高低,ALT和AST均未见明显改变,但肝组织GSH水平显著下降;多次给药时水提取物高剂量组ALT和AST显著升高(P＜0.05).各给药组肝组织中均可检出结合吡咯,其量与给药剂量大小及次数呈正相关.组织病理学观察未见肝组织有明显病变.结论 川紫菀水提取物具有潜在的肝毒性,大剂量的毒性尤为明显.Clivorine是水提取物中的主要生物碱成分,可能是川紫菀肝毒性的主要毒效物质.     

小构树中糖甙酶抑制剂:两种新吡咯啶生物碱

前曾报道从小构树(Broussonetiakazinoki)中分离得到10种吡咯啶生物碱为构树碱(broussonetine)A～H和构宁碱(broussonin)A、B,它们可作为糖甙酶抑制剂,又发现2种吡咯啶基哌啶生物碱(构树碱I、J)。作者继续报道,从该植物枝中又分离出2种新的吡咯啶生物碱,即构树碱K、L。     

中药款冬中肝毒吡咯里西啶生物碱的LC/MSn检测

目的：中药款冬中微量成分肝毒吡咯里西啶生物碱(HPA)的检测。方法：采用薄层色谱法(TLC)、液相色谱与多级质谱联用法(LC／MS^n)。结果：从不同来源的款冬药材中检测到款冬中已有报道的2种HPA，并发现款冬中还含有另外3种HPA，分子量分别为299、341和366。结论：从7份款冬药材中共检测到5种HPA，对检测到的其他种类的HPA应进一步进行提取、分离与鉴定，并研究其毒性与活性；不同来源的款冬药材含有的HPA不完全相同，应分别检测。     

竹林霄的增塑剂检测

目的：对竹林霄增塑剂检测。方法：采用气相色谱一质谱联用（Gc—Ms）法对国际濒危植物水蒸气蒸馏法样品检测。结果：竹林霄挥发油共检测出6个可能是邻苯二甲酸酯类增塑剂。结论：对羊耳蒜的PAS检测为进一步的科学研究起到积极作用,将为以后如何开发利用羊耳蒜提供理论依据。     

甘肃产羊耳蒜的生药鉴定

目的：研究甘肃产羊耳蒜Liparis japonica（Miq．）Maxim的生药鉴定特征。方法：应用性状、显微、理化等鉴别方法对羊耳蒜进行研究。结果：羊耳蒜的叶、叶鞘、花茎、假鳞茎粉末、假鳞茎组织横切片中均可见到草酸钙针晶、导管、纤维等。羊耳蒜全草甲醇提取液在紫外灯254nm显蓝色荧光,经干燥后在紫外灯365nm显淡绿色荧光。结论：羊耳蒜显微鉴别及理化鉴别均有明显的鉴别特征,可作为鉴别羊耳蒜的依据。     

含吡咯里西啶生物碱的山紫菀类药材的分子鉴别

目的：采用分子生物学的方法对含吡咯里西啶生物碱(HPAs)与不含吡咯里西啶生物碱的山紫菀类药材(橐吾属植物)进行鉴剐。方法：采用CTAB法提取9种不同基源的山紫菀类药材的总DNA，进行PCR扩增和测序，并对序列进行系统分析。结果：通过提取、扩增和测序，得到了9种橐吾属植物的nrDNA ITS区间序列，统计分析结果得到了9种植物的遗传距离和转换、颠换数，分支分类结果得到了系统树。结论：9种橐吾属植物nrDNA ITS区间序列的分析结果表明了两类山紫菀类药材有着明显的区别，是两类药材鉴别的有效方法之一。