黄芩苷和黄芩素大鼠在体胃、肠的吸收动力学研究

目的:研究黄芩苷和黄芩素在大鼠胃、肠的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体胃、肠吸收模型,以高效液相色谱法测定胃、肠灌注液中药物的含量。结果:黄芩苷在胃、小肠及结肠中的每小时吸收率分别为8.05%,-0.94%,2.32%;黄芩素在胃、小肠及结肠中的每小时吸收率分别为34.53%,30.61%,4.89%。黄芩素在十二指肠、空肠、回肠及结肠的每小时吸收速率常数分别为0.090 7,0.083 7,0.076 6,0.048 3。结论:黄芩苷只在胃中有一定程度的吸收,在小肠和结肠基本不吸收;黄芩素在胃和小肠中吸收良好,在结肠有少量吸收。黄芩素在各部位的吸收程度明显优于黄芩苷,提示黄芩素比黄芩苷更适于制成口服吸收制剂;黄芩素具有广泛的吸收窗,提示适宜制成缓控释制剂。     

大黄游离蒽醌在正常和重症急性胰腺炎犬体内吸收动力学比较研究

目的研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)对大黄游离蒽醌吸收动力学参数的影响。方法选取11只健康Beagle犬随机分为正常组(6只)及SAP组(5只)。制备SAP动物模型,两组经手术建立门静脉取血通道,给予大黄游离蒽醌(20mg/kg)灌胃,采用高效液相色谱(high performance liq-uid chromatography,HPLC)法测定门静脉与股动脉血液血浆中5种大黄游离蒽醌(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚)浓度,应用MATLAB2007B软件计算吸收动力学参数,使用统计矩法获取药物吸收半衰期(t1/2ka)、吸收达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积AUC(0-∞)及药物在肠血管隔室的平均滞留时间(mean residence time,MRT),计算相应药物从胃肠道转运进入血液的转运速率(ka)。结果两组门静脉、股动脉药物吸收成分种类相同。多数动物门静脉各时间点均检测到芦荟大黄素,均在定量范围之内;每只动物门静脉各时间点均检测到大黄酸,个别时间点低于定量限;部分动物门静脉各时间点检测到大黄素与大黄酚,多数高于定量限;仅在少数动物门静脉个别时间点检测到大黄素甲醚。两组股动脉多数时间点检测到大黄酸,但部分时间点大黄酸血药浓度结果低于定量限,仅少数时间点检测到较低浓度芦荟大黄素、大黄素与大黄酚,未检测到大黄素甲醚。SAP组45min股动脉大黄酸血药浓度及门静脉大黄酚Cmax高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);其余指标差异均无统计学意义。大黄酸AUC在正常组及SAP组动物分别占总游离蒽醌的59.32%和66.07%。结论 SAP对大黄游离蒽醌的吸收动力学参数无明显影响,肠道与肝脏可能对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用。     

黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:研究黄芩汤中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学规律。方法:大鼠灌胃黄芩汤后,用HPLC方法分析血浆中黄芩苷浓度,测定黄芩苷浓度的经时变化。结果:大鼠灌服黄芩汤4.5g/kg后,黄芩苷主要药代学参数分别为:tmax1=(20±7.07)min,tmax2=(6.4±0.94)h,Cmax1=(0.88±0.15)μg/ml,Cmax2=(1.33±0.22)μg/ml,t1/2=(7.22±1.5)1h,Vd=(21.75±6.2)l/kg,Cl=(2.07±0.19)l/kg.h。结论:本方法简单、灵敏、准确,可用于黄芩苷血药浓度分析及其药代动力学研究。     

大黄蒽醌苷元在小鼠体内的吸收和组织分布研究

目的:研究小鼠灌胃给药大黄总蒽醌苷元后,五种苷元(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)在小鼠体内的药代动力学规律和组织分布特征。方法:小鼠灌胃给药大黄总蒽醌苷元300 mg/kg后,于各时间点采集小鼠的血浆和组织样品。固相萃取法预处理后用高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)检测各时间点血浆和组织药物浓度。采用Venusil XBP C18(L)(4.6 mm×250 mm, 5μm),柱温:30℃;以甲醇-0.1%磷酸水(70∶30)为流动相,体积流量:1 mL/min;荧光检测器的激发波长435 nm,发射波长515 nm。结果:该方法可定量分析血浆和组织中五种大黄蒽醌苷元,在线性范围内R均大于0.990,提取回收率在85.3%～101.0%范围内。小鼠灌胃给药大黄总蒽醌苷元后,五种苷元均被快速吸收,在血浆中的达峰时间为0.5 h～0.7 h左右,Cmax分别为(0.148±0.036、2.977±1.375、 0.686±0.135、0.454±0.132和0.247±0.075)μg/mL。五种苷元在小鼠体内分布均较广,在胃和肠的浓度远远高于其他组织。结论:五...     

黄芩苷镁盐和黄芩苷的肠吸收动力学和药代动力学比较

目的:比较黄芩苷镁盐和黄芩苷的肠吸收动力学和药代动力学的异同。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定样品中黄芩苷镁盐和黄芩苷的含量,计算黄芩苷镁盐的吸收速率常数(K_a),每小时单位体积的肠吸收量(Abs),表观渗透系数(P_(app))等肠吸收动力学参数和药时曲线下面积(AUC_(0-t))等药动学参数,明确黄芩苷镁盐的肠吸收动力学和药动学特征。通过SPSS 19.0软件进行数据分析,探讨黄芩苷镁盐与黄芩苷在体和体内的吸收差异。结果:肠吸收动力学结果表明黄芩苷镁盐的K_a为黄芩苷的16.33倍,Abs为黄芩苷的1.78倍,P_(app)为黄芩苷的15.75倍,统计学差异明显(P0.05)。但药动学数据显示黄芩苷镁盐的药峰浓度(C_(max)),AUC0-t,达峰时间(T_(max))和血浆清除率(CL_z)与黄芩苷比较均无统计学差异。结论:与黄芩苷比较,黄芩苷镁盐在大鼠肠道的吸收更好,且吸收迅速。黄芩苷镁盐灌胃给药后药动学特征与黄芩苷无显著性差异,原因是黄芩苷镁盐经体内胃酸的作用被还原成为了黄芩苷。     

小柴胡汤中黄芩苷在大鼠体内的代谢动力学研究

目的：研究小柴胡汤中黄芩苷在大鼠体内药代动力学参数,并探讨心脏、肝脏、肾脏及尿液中黄芩苷代谢之间的相互关系。方法：大鼠以30g/kg的剂量灌胃后,以不同时间收集尿液并取心、肝、肾,采用高效液相色谱法测定样品中黄芩苷的浓度。结果：灌胃给药后,黄芩苷在大鼠体内的代谢符合二室动物模型。并发现黄芩苷在心、肝中含量较高。结论：小柴胡汤中其他成分基本不影响黄芩苷在体内的代谢,在心、肝中的含量较高,为制定临床用药方案提供依据。     

YL-2000中黄芩苷在正常大鼠体内的药物动力学研究

ＹＬ 2 0 0 0是我们自行研制的中药二类新药 ,黄芩是该药中的主要组成药物之一 ,黄芩苷作为其主要有效成分对全方来说有一定的代表性。因此 ,本文研究的目的有两个 :一是完善目前黄芩苷药代动力学的研究 ;二是通过对该复方中黄芩苷药动学的研究 ,为该复方在临床运用提供理论依据。材料与方法1　仪器Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪ｍｏｄｅｌ4 90紫外检测器 ,ｍｏｄｅｌ6 0 0泵 ,Ｂａｓｅｌｉｎｅ色谱工作站 ;漩涡混合器 (ＷＨ ,江苏太仓通讯器材厂 ) ;ＴＧＬ 16Ｃ型高速离心机 (上海安亭科学仪器制造厂 ) ;恒温水浴箱 (北京医疗设备厂 )。2　药…     

清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内代谢动力学的研究

目的：研究清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内的代谢动力学,为探索清开灵注射液的体内效应物质基础提供依据。方法：大鼠尾静脉注射清开灵粉针剂后,于不同时间点取血、肝、肺组织,采用高效液相质谱联用法测定样品中黄芩苷含量,并用3P87拟合求算药代动力学参数。结果：静脉给药后,黄芩苷在大鼠体内符合二室模型。45 min时肝组织中分布达峰值,接着肝中浓度急剧下降,120 min后开始缓慢回升,呈现双峰现象。肺组织中黄芩苷浓度远高于肝组织中浓度,且消除较肝脏慢,但达峰时间同肝脏。结论：静注清开灵后,黄芩苷迅速分布至效应器官肺、肝中,黄芩苷为清开灵注射液的肝肺效应物质基础之一。黄芩苷在大鼠体内可能存在一定程度的肝肠循环。     

天钩降压胶囊中黄芩苷大鼠在体肠吸收研究

目的:研究天钩降压胶囊中黄芩苷在大鼠肠道的吸收动力学及不同肠段、pH、药物浓度、P-gp抑制剂对吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠灌流试验,用HPLC测定不同时间点样品中黄芩苷的含量,用紫外-可见分光光度法测定不同时间点样品中酚红的含量.结果:在pH 5.0,6.5,7.4时不影响黄芩苷的吸收;P-gp抑制剂维拉帕米可增加黄芩苷的吸收;在供试液质量浓度5～ 20 mg·L-1,黄芩苷吸收量线性增加;吸收动力学方程为Y=-0.073 7X+0.118 7(r=0.994 8),Ka 0.073 7 h-1,t1/29.40 h.结论:黄芩苷主要在结肠吸收,呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;黄芩苷为P-糖蛋白的底物.     

大黄蒽醌衍生物的家兔药物动力学研究

本文采用比色法测定家兔血清中蒽醌衍生物的浓度,并且用计算机处理求得各药代动力学参数。结果表明:家兔体内药动学过程符合二室模型。     

5种大黄游离蒽醌大鼠在体肠吸收的单向灌流法研究

目的 研究5种大黄游离蒽醌混合物(FAM,芦荟大黄素、大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚)在大鼠各肠段的吸收状况.方法 运用大鼠在体单向灌流肠吸收模型,HPLC法测定灌流液中FAM的浓度,分别考察FAM中5种物质在十二指肠、空肠、回肠、结肠及胆汁引流十二指肠段的吸收速率常数(Ka)和药物表观吸收系数(Papp).结果 芦荟大黄素、大黄素和大黄酸主要吸收部位为十二指肠,大黄酚在十二指肠和结肠段的吸收均较大,大黄素甲醚主要吸收部位为结肠;各物质在回肠段的吸收速率均最低(P<0.05).结论 FAM作为肠灌流液时,各物质的吸收与肠道的酸碱内环境和物质本身的脂溶性有关,同时可能存在相互间吸收的竞争与拮抗作用.胆汁对FAM在十二指肠的吸收有抑制作用.单向肠灌流实验表明FAM在各肠段吸收良好,这与体循环血液中除大黄酸外各物质测定浓度较低存在矛质,推测这与相关物质的肠道代谢有关.     

大黄中蒽醌类成分薄层扫描测定

采用薄支析法对大黄中游离态和结合态蒽醌类成分进行分离,并用薄层扫描法测定其含量,同时考察了游离在成分在酸性水溶液中的稳定性以及不同酸度对结合蒽醌水解的影响。     

大黄中蒽醌类成分配伍前后的量变规律

目的 :目的:研究大黄分别与甘草、黄芩、赤芍、当归、黄连、木香、栀子配伍前后蒽醌类成分的含量变化。 方法: 以大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚为指标,采用HPLC法测定大黄配伍前后游离和结合蒽醌类成分的含量。 结果 :配伍后游离蒽醌和结合蒽醌的总量有不同程度的降低,其中以与黄连配伍降低幅度最大;且大黄经配伍用药后,各蒽醌类成分含量均发生规律性变化。 结论 :大黄经配伍用药后,蒽醌含量发生变化,推测对降低其毒副作用有一定的贡献,该研究为大黄临床合理运用提供一定的依据。     

胆乐化瘀片中大黄蒽醌含量的比色分析

目的：建立一种胆乐化瘀片中大黄蒽醌含量的测定方法。方法：采用TU-1221紫外分光光度计进行比色分析。结果：该法灵敏、简便、准确且稳定性好。结论：该法可作为胆乐化瘀片中大黄蒽醌含量限度的常规测定方法。     

Simultaneous Determination of 10 Anthraquinones in Rhubarb Based on HPLC-Q-HR/MS

Objective To develop a simple, sensitive, and precise method for simultaneous determination of 10 anthraquinones in Rhubarb. Methods HPLC-Q-HR/MS was employed for simultaneous quantification of free anthraquinones(aloe-emodin, emodin, chrysophanol, physcion, and rhein) and their glycosides. Chromatographic analysis was performed on an XBridge~(TM) C_(18) column(2.1 mm × 150 mm, 5 μm) with mobile phases consisting of 3 mmol/L ammonium acetate(A) and methanol(B) at a flow rate of 0.3 mL/min. Results All calibration curves exhibited good linear relationship(R~2 0.999). The limits of detection(LOD) and quantification(LOQ) were in the range of0.39-2.97 ng/mL and 0.56-8.90 ng/mL, respectively. The overall intra-and inter-day precisions of analytes presented as relative standard deviations(RSDs) were less than 2.79%. Relative recoveries varied between 97.83% and 104.28%. The validated method was applied to assess the quality of Rhubarb collected from different regions of China. Results showed that chrysophanol and rhein-8-O-β-D-glucoside was the largest portion of free anthraquinones and anthraquinone glycosides in Rhubarb, respectively. The total content of anthraquinones was higher in Rhubarbs from Sichuan, Qinghai, Yunnan, and Gansu provinces than that in those from Shandong and Henan provinces, while no significant variability existed in different regions of the same province.Conclusion HPLC-Q-HR/MS method is accurate and reliable for simultaneous quantification of above free anthraquinones and their glycosides in Rhubarb and can be applied to standardize the quality of Rhubarb and its quality control in different regions.     

大黄水提物对成年大鼠子宫及卵巢的影响

目的: 观察长期灌胃大黄对雌性大鼠子宫及卵巢的影响。 方法: 8周龄180~220 g 雌性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组、大黄水提取物1.0,2.0 g·kg^-1组、各剂量组再分为灌胃30,40,50,60 d组,每组10只,计算大鼠子宫、卵巢指数,观察子宫和卵巢的组织形态学变化。 结果: 大黄水提取物1.0 g·kg^-1给药60 d组子宫和卵巢指数分别为(0.21±0.058),(0.07±0.001),均显著低于正常对照组(0.26±0.038),(0.07±0.007)(P<0.05);大黄水提物2.0 g·kg^-1给药40,50,60 d组子宫指数分别为(0.20±0.045),(0.19±0.054),(0.19±0.041),显著低于正常对照组(0.26±0.038)(P<0.05或P<0.01),大黄水提物2.0 g·kg^-1给药30,40,50,60 d组卵巢指数分别为(0.068±0.008),(0.065±0.007),(0.065±0.005),(0.061±0.006),均显著低于正常对照组(0.07±0.007)(P<0.05或P<0.01);组织形态学显示,2.0 g·kg^-150,60 d组大鼠子宫内膜水肿,腺体减少;卵巢萎缩,卵泡数减少,卵泡内细胞排列不规则。 结论: 长期应用大黄可影响成年雌性大鼠的生殖功能,并有明显的剂量/时间依赖关系。     

黄芩提取物对细胞色素P450酶的影响

目的:研究黄芩提取物对大鼠细胞色素P450同工酶CYP1A2,CYP3 A4,CYP2E1,CYP2C19活性的影响.方法:建立同时测定大鼠血浆中4种探针药物的高效液相色谱方法,用Cocktail探针药物法,将雄性SD大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予黄芩提取物混悬液,对照组灌胃给予相同剂量的生理盐水.给药10 d后尾静脉注射4种探针药物,眼眶取血,通过测定4种探针药物的代谢以评价CYP1 A2,CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19的活性,采用Kinetica5.0计算药代动力学参数.结果:4种探针药物的T1/2较对照组均有增加,其中氨苯砜、氯唑沙宗和奥美拉唑的T1/2增加显著;氨苯砜、氯唑沙宗和奥美拉唑的MRT0→∞均有增加,其中氯唑沙宗和奥美拉唑的MRT0→∞增加显著.结论:黄芩提取物对CYP1A2,CYP3 A4,CYP2E1,CYP2C19均有抑制作用,其中对CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19抑制作用显著.     

黄芩中黄芩苷浸取工艺优化

目的:优选黄芩中黄芩苷的浸取工艺。方法:采用正交设计试验,以黄芩苷浸取率为指标,对影响黄芩中黄芩苷浸取工艺的因素进行了考察,比较了乙醇回流法与水煎煮法、超声波法、半仿生法的黄芩苷浸取率。结果:在浸取温度为80℃,浸取时间为1 h,乙醇浓度为60%,搅拌速度为400 r/min时,黄芩苷的浸取率最高,达83.09%。同时,结果表明,乙醇回流法在黄芩苷的浸取中优于其它的方法。结论:醇提法浸取效率高,经济,浸取剂利于回收,适合工业化生产。     

UPLC法测定黄芩药材中黄芩苷的含量

目的:用超高效液相色谱法测定黄芩中黄芩苷的含量。方法:参考已有文献方法对原高效液相色谱方法进行转换并优化为超高效液相色谱方法。色谱柱为Shim-pack XR-ODS C18柱(4.6mm×150mm,2.2μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸(45∶55∶1);流速:0.6mL.min-1;检测波长:274nm;柱温:45℃。结果:黄芩苷的线性范围为29.86～238.85ng(r=0.9999);平均回收率(n=6)为101.2%,RSD为1.8%;1个分析流程大约需要3min。结论:与高效液相色谱法相比,超高效液相色谱法测定黄芩中黄芩苷含量,加快了分析速度,提高了分析效率,减少了有机溶剂的使用,并且得到了更高的分析灵敏度。     

不同产地、不同部位黄芩的黄芩甙含量测定

采用HPLC技术对不同产地、不同部位的黄芩的黄芩甙含量进行分析测定。结果表明：枯芩和条芩中黄芩甙的含量相差较大,后者约为前者的4倍;条芩中皮部和木质部中的黄芩甙含量也有明显区别,后者约为前者的2倍。提示在中药生产和临床应用时应当严格区别黄芩的质地。